石蜡包埋组织提取RNA检测API2-MALT1融合基因的研究

目的研究从石蜡包埋组织中提取RNA检测黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤t(11,18)易位所致API2-MALT1(凋亡抑制蛋白2-黏膜相关淋巴瘤转位基因1)融合基因.方法采用酸性酚氯仿法从石蜡包埋组织中提取RNA,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增API2-MALT1融合基因,并通过转染测序检测基因.结果全部病例均检测到葡糖6磷酸脱氢酶(G6PD)重排;101例MALT淋巴瘤中API2-MALT1融合基因阳性率为21.8%,其中低度恶性的阳性率为25.0%,转化型的阳性率为13.8%;80例弥漫大B细胞淋巴瘤仅1例阳性;DNA测序结果与国际报道的序列相符.结论石蜡包埋组织中提取RNA方法稳定,可为疾病相关基因检测提供有效手段,在科研和临床方面有广阔的应用前景.     

CDC6 mRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达及其临床意义的研究

目的 研究弥漫大B细胞淋巴瘤组织中细胞分裂周期蛋白6(CDC6)表达情况,分析CDC6 mRNA表达与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征、预后的关系和意义。方法 收集2012年1月～2018年12月期间我院60例DLBCL病例,以同期20例淋巴结反应性增生组织作为对照,采用实时荧光定量RCR(real-time PCR)检测其CDC6mRNA的表达水平,并分析CDC6 mRNA与DLBCL患者临床病理特征及预后的关系。结果 CDC6 mRNA在DLBCL中的表达量(0.441±0.070)较淋巴结反应性增生组织(0.113±0.029)显著增高(P0.05);CDC6 mRNA在DLBCL中的上调与Hans分型中non-GCB亚型存在相关性(P=0.001);单因素分析显示,高表达CDC6 mRNA、临床分期Ⅲ+Ⅳ期、IPI评分3～5分、LDH升高(245 U/L)、贫血(Hb100 g/L)、Hans分型non-GCB亚型均与DLBCL患者不良预后有关;多因素Cox分析显示,高表达CDC6 mRNA、贫血、non-GCB亚型是影响DLBC预后的独立危险因素(P=0.006;0.001;0.022)。结论 CDC6 mRNA表达与淋巴瘤关系密切,高表达CDC6 mRNA可能与DLBCL患者不良预后有关,可作为DLBCL患者预后的独立危险因素。     

53 BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的表达及其意义

目的：研究53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的表达情况,探讨53BP1表达强度在弥漫大B细胞淋巴瘤和MALT淋巴瘤中的意义。方法：采用免疫组化法对12例弥漫大B细胞淋巴瘤、20例MALT淋巴瘤和10例肿瘤周围反应性增生的淋巴结组织切片做53 BP1的抗原标记,检测其各自表达情况,结合临床病理资料分析它们之间的关系。结果：53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤中高强度表达,表达强度与在MALT淋巴瘤和反应性增生的淋巴结组织的表达强度有明显差异（P＜0.01）;在MALT淋巴瘤中和反应性增生的淋巴结组织中呈低强度表达,表达强度无明显差异（P＞0.05）。结论：53BP1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达强度较高,在MALT淋巴瘤中的表达强度较低,53BP1的表达强度可能作为诊断淋巴瘤恶性程度的潜在指标。     

黏膜相关淋巴组织与结外弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征和预后比较

目的：比较MALT和结外弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征和预后。方法：94例结外B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤62例，弥漫大B细胞淋巴瘤32例)，经HE、免疫组化和PCR复查后，收集其临床病理和随访资料，并进行统计学分析。结果：与结外弥漫大B细胞淋巴瘤相比较，MALT淋巴瘤发病的中位年龄、临床病理分期、淋巴结转移率和细胞增殖活性均偏低；MALT淋巴瘤复发率低于结外DLBCL，而病人的5年生存率明显高于结外DLBCL。两种淋巴瘤的IE期病人的存活情况较IE期以上的病人好；结外DLBCL中，有转移者存活状况较无转移者差，但MALT淋巴瘤的淋巴结转移与无转移组病例的生存状况无明显差异。结论：两种淋巴瘤在发病年龄、细胞增殖水平、临床分期、复发等临床病理特征和预后上有明显差异；肿瘤分期与两种淋巴瘤的生存状况有关，但淋巴结转移仅与结外DLBCL的生存和预后有关，而与MALT淋巴瘤无关。     

眼附属器淋巴组织增生性病变基因重排分析

目的探讨眼附属器淋巴组织增生性病变的免疫球蛋白重链(IgH)基因重排特点及应用价值。方法收集22例眼附属器淋巴组织增生性病变,其中淋巴瘤8例,非典型淋巴组织增生病变6例,反应性增生的淋巴组织8例。运用标准试剂盒提取DNA,采用半巢氏PCR技术、2对引物进行IgH基因重排检测,同时运用免疫组化2步法标记抗体(LCA,CD3 CD20,CD79a,CD45RA,CD45RO,Bcl-2等)。结果 6例非典型淋巴组织增生性病变中IgH基因单克隆重排4例阳性(67%),8例淋巴瘤中IgH基因单克隆重排8例阳性(100%),反应性增生的淋巴组织基因重排阴性。所有12例病例均经免疫组织化学染色,全部为非霍奇金B细胞淋巴瘤,其中黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT)B细胞淋巴瘤8例,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)2例,滤泡性淋巴瘤(FL)1例,淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)1例。结论基因重排检测是眼附属器疑难淋巴组织增生性病变和淋巴瘤鉴别诊断的有效方法,可以有效地提高诊断的准确率。     

皮肤MALT淋巴瘤缺乏t（11；18）（q21；q21）／API2-MALT1和t（14；18）（q34；q21）／IGH—MALT1

目的：探讨黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤中常见的两个染色体易位t（11;18）（q21;q21）／API2-MALT1和t（14;18）（q34;q21）／IGH—MALT1在皮肤MALT淋巴瘤中的发生率。方法：采用MALT1及IGH双色分离探针,对19例皮肤MALT淋巴瘤标本进行间期荧光原位杂交（FISH）。结果：19例皮肤MALT淋巴瘤中均未检测到涉及MALT1基因的染色体易位,但发现2例（2／19,11％）存在MALT1基因的3个拷贝现象。结论：涉及MALT1基因的染色体易位,即t（11;18）（q21;q21）／API2-MALT1和t（14;18）（q34;q21）／IGH—MALT1在皮肤MALT淋巴瘤罕见或不见。     

原发性甲状腺淋巴瘤17例临床分析

目的：探讨原发性甲状腺淋巴瘤（primary thyroid lymphoma,PTL）的临床特点、诊断、治疗及预后。方法：回顾性分析2013年1月至2019年9月北京协和医院收治的17例PTL患者临床资料。结果：9例患者出现甲减,16例患者合并桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）,7例患者通过甲状腺穿刺活检确诊,10例患者通过甲状腺部分切除术确诊。弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）11例,黏膜相关淋巴瘤（mucosa associated lymphoid tissue lymphoma,MALT）,DLBCL、MALT转化和滤泡型淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）各2例。DLBCL组患者平均年龄（61.7±13.0）岁,DLBCL、MALT转化组患者平均年龄（59.0±2.8）岁,MALT组患者平均年龄（61.5±3.5）岁,均明显大于FL组患者的（31.0±14.1岁）。DLBCL组患者血LDH为（380.3±197.9）U/L,高于MALT组和FL组。FL组国际预后指数（international prognostic index,IPI）为 0分,低于其他3组。DLBCL组患者Ki-67为（70.0±16.1）%,高于MALT组的（16.25±8.80）%。结论：原发性甲状腺淋巴瘤与HT关系密切,诊断依靠病理,DLBCL为最常见病理类型,治疗方案根据病理类型及临床分期决定。     

Analysis of ocular adnexal hyperplastic lesions lymphatic organization gene rearrangement

目的 探讨眼附属器淋巴组织增生性病变的免疫球蛋白重链(IgH)基因重排特点及应用价值.方法 收集22例眼附属器淋巴组织增生性病变,其中淋巴瘤8例,非典型淋巴组织增生病变6例,反应性增生的淋巴组织8例.运用标准试剂盒提取DNA,采用半巢氏PCR技术、2对引物进行IgH基因重排检测,同时运用免疫组化2步法标记抗体(LCA,CD3 CD20,CD79a,CD45RA,CD45RO,Bcl-2等).结果 6例非典型淋巴组织增生性病变中IgH基因单克隆重排4例阳性(67%),8例淋巴瘤中IgH基因单克隆重排8例阳性(100%),反应性增生的淋巴组织基因重排阴性.所有12例病例均经免疫组织化学染色,全部为非霍奇金B细胞淋巴瘤,其中黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT)B细胞淋巴瘤8例,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)2例,滤泡性淋巴瘤(FL)1例,淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)1例.结论 基因重排检测是眼附属器疑难淋巴组织增生性病变和淋巴瘤鉴别诊断的有效方法,可以有效地提高诊断的准确率.     

MALT型淋巴瘤中p53及C-myc表达及意义

目的探讨抑癌基因p53和原癌基因C-myc在黏膜相关淋巴组织(MALT)型淋巴瘤中的表达和意义。方法建立包含84例MALT型淋巴瘤、8例DLBCL,160例其他肿瘤及18例淋巴结反应性增生,共252点阵的组织芯片,应用免疫组织化学技术(S-P法)检测p53和C-myc在MALT型淋巴瘤中的表达。结果82例MALT型淋巴瘤中只有18例表达p53,其中阳性细胞表达率>50%的有8例。p53在L-MALT、H-MALT和DLBCL中的表达差异有显著性。淋巴结反应性增生的对照组中,8例有C myc的胞核表达,但只在少数细胞的胞核出现。在恶性程度不同的组织中C myc浆表达有显著性差异,但C myc核表达没有显著性差异。在L MALT、H MALT和DLBCL中,p53的表达与C myc浆表达有正相关关系(r=0.365,P=0.000),与C myc核表达有负相关关系(r=-0.301,P=0.004)。结论在MALT型淋巴瘤中p53并不起关键作用,但p53异常频率的增高与MALT型淋巴瘤向恶性程度高的转变有关。C-myc表达部位的改变与肿瘤恶性程度有关。C-myc胞浆高表达与p53核的高表达可作为判断肿瘤恶性程度增高及预后的指标之一。     

眼附属器淋巴组织增生性病变基因重排分析

目的 探讨眼附属器淋巴组织增生性病变的免疫球蛋白重链（IgH）基因重排特点及应用价值。方法 收集 22 例眼附属器淋巴组织增生性病变,其中淋巴瘤 8 例,非典型淋巴组织增生病变 6 例,反应性增生的淋巴组织 8 例。运用标准试剂盒提取 DNA,采用半巢氏 PCR 技术,采用 2 对引物进行 IgH 基因重排检测。同时运用免疫组化二步法标记（LCA,CD3,CD20,D79a,CD45RA,CD45RA,Bcl-2 等）抗体。结果 6 例非典型淋巴组织增生性病变中 IgH 基因单克隆重排 4 例阳性（67%）。8 例淋巴瘤中 IgH 基因单克隆重排 8 例阳性（100%）。反应性增生的淋巴组织基因重排阴性。所有 12 例病例均经免疫组织化学染色,全部为非霍奇金 B 细胞淋巴瘤,其中粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT)B 细胞淋巴瘤 8 例,弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)2 例,滤泡性淋巴瘤(FL)1 例,淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）1 例。结论 基因重排检测是眼附属器疑难淋巴组织增生性病变和淋巴瘤鉴别诊断的有效方法,可以有效地提高诊断的准确率。     

胃肠MALT淋巴瘤API2-MALT1融合基因表达对肿瘤细胞增殖和凋亡相关蛋白的影响

目的　探讨胃肠道粘膜相关淋巴组织来源的结外边缘区 B细胞 (MAL T)淋巴瘤中 API2 - MAL T1融合基因表达对凋亡相关蛋白 API2、Caspase3表达及肿瘤细胞增殖活性的影响。方法　用 RT- PCR和巢式 PCR结合 ,检测肿瘤组织中 API2 - MAL T1融合基因的表达 ;根据有否该融合基因 m RNA表达将 33例病例分组 ,用免疫组化染色检查肿瘤组织中 Ki6 7、API2和 Caspase3蛋白的表达。结果　 16例胃肠 MAL T淋巴瘤检出 API2 -MAL T1m RNA的表达 ,检出率 4 8.4 %。融合基因表达组 API2平均面积 (2 1177.30± 6 171.71) μm2 和单位平均面积 (2 9.81± 7.4 0 ) μm2 均较未表达组〔(3432 5 .6 5± 6 5 77.0 0 ) μm2 和 (37.84± 8.5 5 )〕μm2 显著降低 ,两组 IOD值无明显改变 ;Ki6 7和 Caspase3两组间无明显差异。结论　 API2 - MAL T1表达与 API2蛋白的表达下调有关 ,API2的下调对 Caspase3影响不明显 ,融合基因表达对肿瘤细胞增殖活性无明显影响     

Primary thyroid lymphoma: report of two cases

Primary thyroid lymphoma is a rare disease. Most of the patients have a history of Hashimoto's thyroiditis. Main histopathologic subtypes are either mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) or diffuse large cell lymphomas. Treatment options are surgical resection in localised, low-grade MALT lymphomas or systemic chemotherapy in aggressive, diffuse large cell lymphomas. But, sometimes other histopathologic subtypes can be seen and therapeutic approaches must be done. We report two patients who have primary thyroid lymphoma. There was no history of Hashimoto's thyroiditis in either case, and neither of them had MALT histologic subtype. First patient a sixty four year old woman, admitted to hospital because of bilateral thyroid nodules. Histological subtype was B cell follicular lymphoma. Subtotal thyroidectomy was performed and radiotherapy was administered to the entire neck region. Second patient, a 50 year old man, presented with complaints of a left thyroid mass and dyspnoea. Total thyroidectomy was carried out and chemotherapy was given. Histological diagnosis was diffuse large B cell lymphoma. Thyroid lymphomas had heterogenous histological and clinical characteristics. In localised, non-aggressive subtypes, surgical treatment must be considered. Postoperative chemotherapy or radiotherapy may be necessary in some patients.     

MALT1及Bcl2在MALT和DLBCL中的表达及意义

目的：了解MALT1和Bcl2表达对黏膜相关组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的影响及肿瘤中两种蛋白表达的相互关系。方法：收集MALT和DLBCL64例,常规HE及免疫组织化学染色,观察两种淋巴瘤的组织形态学特点,检查肿瘤细胞的免疫表型和MALT1、Bcl2的表达,收集临床病理资料并随访,对所有资料进行统计学分析。结果：MALT1和Bcl2两种蛋白表达在MALT和DLBCL差异无显著性,较晚临床分期病例的表达明显多于较早分期病例,有淋巴结累及病例的表达明显多于无累及病例,肿瘤中两种蛋白的表达有明显的相关关系,生存状况MALT1阳性病例较阴性病例差、Bcl2阳性病例较阴性病例差,但无统计学意义。结论：Bcl2在MALT和DLBCL的表达可能与MALT1引起的NFκB异常活化有关,两种蛋白的表达对MALT和DLBCL的临床病理特征有明显影响。     

黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤病理特征、IgM 表达及与MYD88 L265P突变的相关性研究

目的 探讨不同部位黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）的病理特征、并分析IgM 表达与MYD88 L265P 突变的相关性。方法 对发生在不同部位的65 例MALT淋巴瘤患者的标本进行病理组织学及免疫组化分析,选取其中可行分子生物学研究的26 例标本进行IgM 表达检测,以测序法检测了MYD88 L265P 的突变状况,并研究了IgM 表达与MYD88 L265P 突变间的相关性。结果 65 例患者的病变部位包括胃18 例、涎腺10 例、肺9 例、肠道8 例、眼7 例、甲状腺5 例、其他部位8例。不同器官的病变具有相似的组织学和大部分免疫组化表达,但Bcl-2 的表达在肺（6/9）和甲状腺（2/5）与总体（56/65）相比均有统计学差异（均P ＞0.05）。26 例标本中有16 例IgM 呈阳性,而发生MYD88 L265P 的突变的病例只有1例,两者无相关性（P=0.615）。结论 发生在不同的部位的MALT 淋巴瘤具有相似的病理学特征,MYD88 L265P 的突变率在MALT 淋巴瘤较低,且与IgM 表达无明显相关性。     

根据WHO(2008)新分类对371例蒙古族患者恶性淋巴瘤的临床病理分析

目的:探讨蒙古族患者恶性淋巴瘤的临床病理特点和WHO(2008)新分类的实用性。方法:复查371例既往经病理诊断为恶性淋巴瘤的病例,观察其形态学、免疫组化及临床特点,按WHO(2008)新分类标准进行重新定性和分类,对其中126例有随访的病例进行生存率分析。结果:317例中,319例NHL(85.98%),其中B细胞肿瘤67.08%,T和NK细胞肿瘤32.9%,52例(14.0%)为CHL。前六位最常见类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指性周围T细胞淋巴瘤(PT-un)、结外黏膜相关组织边缘区淋巴瘤(MALT)、滤泡性淋巴瘤(FL)、T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(T-LBL)、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、青少年中最常见为LBL、DLBCL淋巴瘤。不同类型NHL的生存情况在总体上差别有统计学意义(P<0.01),其中边缘区B细胞淋巴瘤(MZL)与SLL的预后最佳,LBL与PT-un的预后最差,DLBCL与FL介于前两者之间。结论:WHO(2008)新分类实用性强、便于掌握,各亚型的形态学、免疫学指标可靠,结合临床能较好应用于淋巴瘤的诊断和预后。     

胃肠B细胞淋巴瘤的增殖与凋亡及其与幽门螺杆菌的关系

目的:探讨胃肠B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,BCL)的临床病理特点、不同组织学分型胃肠,BCL肿瘤细胞增殖与凋亡情况,以及BCL与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)的关系.方法:用免疫组化方法进行肿瘤组织学分类、HP的表达、细胞增殖性及凋亡相关因子检测;末端转移酶生物素标记法[TdT(terminal deoxynucleotidyl transferase)dUTP nick end-labeling,TUNEL]检测细胞凋亡数.结果:57例胃肠BCL中,MALT淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)15例(胃9例,肠6例),弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)42例(胃28例,肠14例).MALT和DLBCL的平均凋亡指数(apoptotic index,AI)分别为O.16%和2.54%,平均增殖指数(proliferation index,PI)分别为2.22%、8.71%,p53的阳性表达率分别为6.7%和35.7%,并且PI值(P=0.026)及p53(P=O.044)差异有显著性;而Bcl-2的阳性表达率分别为60.0%、35.7%,HP的阳性率分别为66.7%、23.8%,且差异有显著性(P=0.005).结论:HP与胃肠MALT淋巴瘤关系密切.DLBCL的细胞凋亡和增生活性较MALT高,MALT Bcl-2的高表达可能与其低凋亡率有关.p53促进凋亡,p53基因突变可能在MALT向DLBCL转化过程中起一定的作用.抗HP抗体免疫组化染色必要时可以用于胃肠BCL中的HP检测.     

桥本甲状腺炎合并原发性甲状腺淋巴瘤4例的临床病理分析

目的:观察桥本甲状腺炎（HT）合并原发性甲状腺淋巴瘤（PTL）的临床病理特征及免疫表型,探讨PTL的诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法:按WHO（2008）淋巴瘤分类标准,收集4例HT合并PTL,分析其临床病理特征、免疫组化分型并随访。结果:4例中女3例,男1例,年龄56～62岁。单侧甲状腺无痛性肿块常为首发症状。镜下表现为中等或较大的肿瘤性淋巴细胞弥漫浸润,可见残存的甲状腺腺体,腺体萎缩,并可见淋巴上皮病变。结论:甲状腺原发性淋巴瘤少见,与HT的发生密切相关,免疫组化标记有助于确诊,治疗以手术治疗辅助联合化疗、放疗等方案为宜。     

35例胃肠道B细胞淋巴瘤的临床病理分析

目的:探讨胃肠道B细胞淋巴瘤的临床特点和病理诊断。方法:对35例胃肠道B细胞淋巴瘤分别进行HE染色和免疫组织化学染色。临床病理学观察内容包括患者年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤的组织形态学等。免疫组织化学染色采用EliVision plus法。结果:35例胃肠道B细胞淋巴瘤的男女之比为1.3∶1;发病年龄25～83岁,平均59岁。诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤19例(54%);黏膜相关组织边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)7例(20%);套细胞淋巴瘤7例(20%);不能分类2例(6%)。发生于胃18例(51%);发生于小肠7例(20%);发生于结肠6例(17%);发生于回盲部、阑尾、肛管、吻合口各1例。免疫组织化学标记:所有病例均表达CD20和CD79a,不表达CD3,不同类型淋巴瘤不同程度表达CD10、bcl-6、MuM1、CyclinD1等。结论:胃肠道B细胞淋巴瘤主要分为弥漫性大B细胞淋巴瘤和小B细胞淋巴瘤两大类;胃肠道小B细胞淋巴瘤以MALT淋巴瘤和套细胞淋巴瘤多见;对胃肠道B细胞淋巴瘤中的诊断进行了分析和总结。