托氟啶脂质体的研究

目的 研究托氟啶脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的生物利用度.方法 采用薄膜分散一乳匀法制备托氟啶脂质体,用均匀设计法优化托氟啶脂质体的处方和制备工艺;考察脂质体形态、粒径、粒径分布、Zeta电位、包封率、稳定性及体外释药等特性,对脂质体进行质量评价.将托氟啶脂质体分别进行小鼠灌胃和静脉注射给药,眼底静脉丛取血,HPLC测定血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数.结果 所制得的脂质体形态圆整,大小均匀;平均粒径400 nm,多分散性指数0.448.Zeta电位-6.4 mV,平均包封率86.9%;脂质体的体外释药符合双相动力学数学模型.小鼠口服脂质体相对于口服托氟啶(TFu)混悬液的生物利用度为199%,小鼠静脉注射脂质体相对于注射TFu溶液的生物利用度为115%.结论 采用薄膜分散-乳匀法制备TFu脂质体,工艺简单,包封率较高,且稳定性良好;托氟啶脂质体经小鼠口服给药提高了药物的生物利用度,注射脂质体与注射TFu乙醇-水溶液生物等效.     

3种脂质体-抗肿瘤药复合物的制备及急性毒性

目的 筛选较理想的脂质体－抗肿瘤制品,进而应用于I期临床肿瘤患者的治疗。方法 制备脂质体,并包封3种抗肿瘤药(表阿霉素、顺铂和高三尖极酯碱）,形成脂质体－抗肿瘤药复合物,检测其理化性质、包封率及毒性反应。结果 脂质体直径为0．1－0．4μm的单层膜囊泡;3种药物包封率分别为91．28％,47．7％和47．62％。体外培养细胞经包封药物作用后24h存活率分别为60％,70％和70％,明显高于单纯药物作用。经小鼠尾静脉注射后LD50值高于无脂质体包封的原药。结论 制备的脂质体－抗肿瘤药复合物为较理想的制品,具有较好的临床应用前景。     

半枝莲诱导大肠癌干细胞凋亡

【摘要】 目的 探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及机制。 方法 选取8～10周龄SPF级小鼠,将20只设对照组,剩余小鼠予以博来霉素诱导肺纤维化,成功造模80只,分为治疗组（紫草素腹腔注射）、对照干预组（同等剂量生理盐水腹腔注射后给予紫草素腹腔注射）、治疗干预组（治疗组处理的基础上给予shAMPK慢病毒剂尾静脉注射）、模型组（不作任何处理）。对照组给予同等剂量生理盐水腹腔注射。通过检测肺中胶原蛋白的含量,HE染色,Masson染色评估肺纤维化程度。Western Blot 检测NOX4、CollagenI、α-SMA蛋白水平。通过siRNA沉默AMPK基因探讨紫草素对博来霉素诱导肺纤维化的机制。 结果 模型组小鼠肺胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较对照组明显增加（P＜0.05）,而治疗组小鼠肺中的胶原尿蛋白含量及出现肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化较模型组明显降低（P＜0.05）。较对照组相比,模型组Nox4、p smad3、α SMA在肺组织中的光密度明显增加（P＜0.05）,而治疗组与模型组比较以上蛋白的表达明显被抑制（P＜0.05）。Western Blot的结果显示NOX4及细胞外基质（Collagen I、α-SMA）在模型组小鼠肺组织中大量表达,但治疗组小鼠以上蛋白分子的表达被明显抑制（P＜0.05）,且在对照干预组中,紫草素不影响NOX4、CollagenI、α-SMA的表达改变。与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NOX4、CollagenI、α-SMA的表达明显升高,p-AMPK表达降低（P＜0.05）,而治疗组小鼠肺组织NOX4、CollagenI、α-SMA的表达升高及p-AMPK的表达降低均得到了缓解,但治疗干预组中对NOX4、CollagenI、α-SMA的表达抑制被解除,同时抑制了紫草素对p-AMPK的表达增加（P＜0.05）。结论 紫草素通过AMPK来抑制NOX4的表达从而减轻博来霉素诱导小鼠肺纤维化。     

下调c-Met基因表达对膀胱癌T24细胞放射增敏作用及其机制

【摘要】 目的 探讨下调c-Met基因的表达对膀胱癌T24细胞放射增敏作用及相关作用机制。方法 选取膀胱癌T24细胞,培养后分为空白组、上调c-Met组和下调c-Met组。对各组细胞增殖、凋亡能力、周期分布、放射敏感性进行检测,RT-PCR检测c-Met mRNA表达,Western blot法检测c-Met、Bcl-2、Bax、caspase3表达。结果 上调c-Met组细胞c-Met、c-Met mRNA表达均高于空白组,下调c-Met组c-Met、c-Met mRNA表达均低于空白组及上调c-Met组（P＜0.05）。在第24、48、72小时,上调c-Met组细胞增殖率高于空白组,凋亡率低于空白组（P＜0.05）;下调c-Met组细胞增殖率低于空白组及上调c-Met组,凋亡率高于空白组及上调c Met组（P＜0.05）。上调c Met组细胞处于G1期的比例低于空白组,处于S、G2期的比例高于空白组（P＜0.05）;下调c-Met组细胞处于G1期的比例均高于空白组及上调c-Met组,处于S、G2期的比例低于空白组、上调c-Met组（P＜0.05）。c Met上调组细胞D0、N、SF2值均高于对照组（P＜0.05）;下调c-Met组细胞D0、N、SF2值均低于对照组与c-Met上调组（P＜0.05）。上调c-Met组细胞Bcl-2、caspase3表达低于空白组,Bax表达高于空白组（P＜0.05）;下调c-Met组细胞 Bcl-2、caspase3表达均高于对照组及c-Met上调组,Bax表达低于对照组与c-Met上调组（P＜0.05）。结论 下调c-Met基因表达,能够阻滞细胞周期分布,提升膀胱癌T24细胞放射敏感性,调控Bcl-2、Bax、caspase3表达,抑制膀胱癌T24细胞增殖,促进膀胱癌T24细胞凋亡。     

桂利嗪包合物脂质体的制备及性质考察

目的 制备一种新型的可供注射给药的桂利嗪(cinnarizine)羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物脂质体,并考察其有关性质.方法 绘制桂利嗪HPCD包合物的相溶解度曲线,制备包合物并采用差示扫描量热法验证包合物的形成;以薄膜-分散法制备桂利嗪HPCD包合物的脂质体,通过正交实验优化得到最佳处方,并采用微柱离心法考察该脂质体的包封率;测定脂质体粒径和Zeta电位;评价单纯包合物和包合物脂质体的体外释放行为;对脂质体的稳定性进行初步考察.结果 桂利嗪与HPCD相溶解度曲线为非线性曲线;通过优化处方,桂利嗪包合物脂质体包封率可达到约70%,平均粒径为145 nm,Zeta电位为36.5 mV;体外释放实验显示,包合物脂质体比单纯包合物有更好的血浆稳定性;长期放置稳定性结果显示,该脂质体应低温保存.结论 实验结果提示,该制备工艺和处方可用于制备具有较高包封率及稳定性的桂利嗪包合物脂质体.     

肺靶向性多室脂质体磁共振对比剂的制备及其特性分析

目的:制备具有肺靶向性的多室脂质体DepoFoam(Depo)磁共振对比剂,对其理化性质及生物特性进行初步观察.方法:以Depo为载体包封常规磁共振对比剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA,Gd),制备多室脂质体磁共振对比剂Depo-Gd;观察其形态,分析其粒径,计算其包封率.10只小鼠随机平均分为Depo-Gd尾静脉注射组和Depo-Gd肠系膜静脉注射组2组,每组各5只,分别经鼠尾静脉或肠系膜静脉注射附有红色荧光的Depo-Gd,观察小鼠一般状况,初步分析其生物毒性;20 min后将所有小鼠的肝脏、肺脏和肾脏取出,制成切片,观察各脏器内有无红色荧光染色.结果:成功制备Depo-Gd粒子,电镜下可见其形态圆整,流动性好,性质稳定,粒径均匀(平均18 μm),包封率为50%,Gd的浓度为0.041 7 mmol/ml.注药后各组小鼠始终很活跃,未见明显的呼吸和神智异常;荧光显微镜下观察,Depo-Gd尾静脉注射组小鼠肺内见大量的红色物质显像,而肝肾内未见显影;Depo-Gd肠系膜静脉注射组小鼠肝脏显影良好而肺内未见染色.结论:Depo包载Gd制备的Depo-Gd理化性质稳定,具有较高的包封率,无明显生物毒性及过敏反应,经周围静脉注射时,具有很好的肺靶向性,值得进一步研究以应用于临床.     

伊文思蓝脂质体的制备及其在小鼠体内的分布

目的:研究伊文思蓝脂质体在小鼠体内的组织分布状况,为研究脑靶向脂质体奠定基础.方法:用反相蒸发法制备伊文思蓝脂质体,用凝胶柱分离的方法测得脂质体的包封率为25.07%,比较了伊文思蓝脂质体和伊文思蓝水溶液在小鼠体内的组织分布状况.结果:磷脂与胆固醇的比例对伊文思蓝脂质体的包封率有较大的影响;尾静脉注射后2～4 h时脂质体组在脑中伊文思蓝的浓度高于水溶液组.结论:伊文思蓝可作为检测脂质体跨血脑屏障的模型药物,脂质体对药物跨血脑屏障有一定的促进作用.     

大豆异黄酮载药纳米颗粒对肝纤维化大鼠的抗过氧化作用

目的　观察大豆异黄酮载药纳米颗粒对肝纤维化大鼠的抗过氧化作用。　方法　　采用四氯化碳灌胃法建立肝纤维化大鼠模型,随机分成对照组、肝纤维化组、空白纳米颗粒组（SPIO组）、大豆异黄酮组（SI组）、载药纳米颗粒组（SI-SPIO组）,每组24只。对照组给予生理盐水尾静脉注射,其他各组除四氯化碳灌胃外,分别给予生理盐水尾静脉注射、SPIO、大豆异黄酮和SI-SPIO载药纳米颗粒尾静脉注射治疗,观察对照组和治疗组之间肝脏生化指标、过氧化损伤指标和肝脏组织学变化。　结果　　8周后对各组大鼠的肝脏生化指标和肝纤维化程度进行评估,SI组和SI-SPIO组明显优于肝纤维化组和SPIO组;过氧化指标检测,与对照组相比,肝纤维化组和SPIO组MDA明显升高（2.45±0.77,2.69±1.01,P<0.05）,GSH-Px和SOD明显降低（300.74±16.25,299.18±15.57和409.77±20.46,431.56±19.25,P<0.05）;与肝纤维化组相比,SI组和SI-SPIO组MDA明显降低（0.85±0.12,0.90±0.02,P<0.05）,GSH-Px和SOD明显升高（340.25±11.85,366.45±14.83和467.27±16.11,485.75±22.54,P<0.05）。SI-SPIO组过氧化指标较SI组改善更为明显（P<0.05）。　结论　　大豆异黄酮具有抗氧化作用,能够抑制大鼠肝纤维化形成,载药纳米有助于药效的发挥。     

哈蟆油的免疫调节作用及其微球的制备工艺

目的：研究哈蟆油对免疫系统的影响,并探讨其制备成微球的工艺。方法：50只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、哈蟆油低剂量组（0.1 g·kg^-1）、哈蟆油中剂量组（0.4 g·kg^-1）和哈蟆油高剂量组（1.0 g·kg^-1）,每组10只。采用流式细胞术检测小鼠脾T淋巴细胞亚群含量,ELISA法测定脾T淋巴细胞中白细胞介素2（IL-2）含量。以喷雾干燥法制备哈蟆油微球,采用正交试验法考察进风温度、出风温度、物料比、进料速度,以平均粒径、粒径分布、载药量、包封率为考察指标,确定哈蟆油微球最佳制备工艺。结果：与空白对照组比较,模型组小鼠的脾T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值明显增加,差异均有统计学意义（P<0.001）;与模型组比较,哈蟆油低剂量组小鼠的脾T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+水平明显降低（P<0.001）,CD4+/CD8+比值明显降低（P<0.05）;与空白对照组比较,模型组小鼠的脾T淋巴细胞中IL-2含量明显降低（P<0.001）;与模型组比较,哈蟆油低、中、高剂量组小鼠的脾T淋巴细胞中IL-2含量均显著增高（P<0.001）。采用喷雾干燥法制备微球,最佳工艺为A3B1C1D1,即物料比1∶3、进风温度130℃、出风温度100℃、进料速度     

PM2.5对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响及机制

【摘要】目的 探讨细颗粒物PM2.5对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化（AS）斑块的影响及相关分子机制。方法 将32只8周龄的SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机分为两组,分别给予高脂饲料喂养8周,同时对照组气管滴注生理盐水,PM2.5组气管滴注PM25的生理盐水混悬液（30 mg〖DK〗·kg-1·d-1）。8周后采用电感耦合等离子体质谱法测定两组小鼠全血中的PM2.5浓度。免疫组化评估主动脉根部斑块面积、胶原、巨噬细胞和平滑肌细胞表达。实〖JP2〗时荧光定量PCR法检测降主动脉中白介素 6（IL 6）、白介素 12（IL 12）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS)、精氨酸酶 1（Arg 1）、〖JP〗CD206、细胞间黏附分子 1（ICAM 1）、单核细胞趋化蛋白 1（MCP 1）以及脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp PLA2）的表达。结果 与对照组比较,PM2.5组重金属成分含量显著升高（P＜005）,动脉粥样硬化斑块面积增大（P＜005）,斑块中巨噬细胞数量增加（P＜005）,胶原含量降低（P＜005）,平滑肌数量无明显差异（P＞005）。与对照组比较,PM25组小鼠主动脉粥样硬化斑块内IL 6、iNOS、IL 12、ICAM 1、MCP 1、Lp PLA2的表达显著上调（均P＜005）,Arg 1,CD206的表达显著下调（均P＜005）。结论 PM2.5暴露促进了ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的发生、发展,其原因可能与动脉粥样斑块内相关炎症因子表达变化有关。     

P300-PPAR-γ通路在孕期胎儿酒精综合征小鼠子代神经细胞糖代谢紊乱中的作用

【摘要】 目的 探讨P300-PPAR-γ通路在孕期胎儿酒精综合征(FAS)小鼠子代神经细胞糖代谢紊乱中的机制。方法 选取雌性c57小鼠妊娠期给予酒精灌胃（5 μL/g·d 50%乙醇）建立孕期酒精综合征模型为酒精组,另设对照组（予生理盐水灌胃）。分娩后子代饲养至8周,进行Morris水迷宫、跳台实验评估小鼠神经行为。利用二氧化碳窒息处死子代实验小鼠,剖开颅腔后分离大脑组织,用于后续实验。qPCR检测p300、GCN5的表达水平,qPCR及Western blot检测PPAR-γ、GLUT-1的表达水平,ChIP结合qPCR检测p300与PPAR-γ启动子结合水平。结果 酒精组子代小鼠学习记忆能力较对照组下降（P＜0.05）,酒精组子代小鼠脑组织中p300、PPAR-γ及GLUT-1表达较对照组降低（P＜0.05）,GCN5表达两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。酒精组子代p300与PPAR-γ启动子结合水平较对照组明显下降（P＜0.05）。 结论 FAS子代小鼠中p300介导组蛋白乙酰化修饰下调PPAR-γ表达,引起脑组织糖代谢异常。     

鸦胆子油脂质体冻干粉的制备及其药效学评价

目的:制备鸦胆子油脂质体及其冻干粉,对其理化性质、安全性和药效学进行考察.方法:采用薄膜分散结合冷冻干燥法制备鸦胆子油脂质体冻干粉,采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率,通过小鼠急性毒性试验和兔血管刺激性试验考察安全性,对其在体内、体外抗肿瘤效果及影响肿瘤细胞生长的作用进行研究,并与市售鸦胆子油乳注射液进行比较.结果:所制备的脂质体冻干粉复溶后粒径在110 nm左右,包封率达90%以上,Zeta电位为-57.0 mV;鸦胆子油脂质体的LD50>12.70 g/ks(未测出),显著高于鸦胆子油乳注射液(LD<,50>为7.351 g/kg);家兔耳缘静脉注射鸦胆子油脂质体后,注射部位肉眼和镜检均无明显病变;鸦胆子油脂质体体内外抑制癌细胞的能力均优于市售鸦胆子油乳注射液.结论:制备的鸦胆子油脂质体及其冻干粉的包封率高,粒径小;与市售鸦胆子油乳注射液相比,鸦胆子油脂质体抑制癌细胞的能力有所提高,毒性降低.     

芫根提取液抗疲劳作用的实验研究

【摘要】 目的 探讨高原作物芫根提取液的抗疲劳作用。方法 选用雄性ICR小鼠作为实验动物,采用随机分组的方法将小鼠分为芫根组、红景天组和空白对照组3组,每组各24只。芫根组小鼠通过灌胃法使其连续摄入芫根提取液,红景天组小鼠灌胃等量的红景天口服液,空白对照组小鼠以同样的方法灌胃灭菌去离子水,3组均持续灌胃14天,每天1次。分别在灌胃第7天和第14天测定小鼠的力竭游泳时间、全血血糖水平、血清乳酸水平和血清乳酸脱氢酶活性。取小鼠小肠组织提取mRNA并测序,测序结果进行差异表达分析,同时通过相关分析预测软件预测对与乳酸脱氢酶（LDH）的主要亚基LDHA相互作用的基因。 结果 芫根组和红景天组小鼠的血糖水平在灌胃第7天和第14天均无明显变化（P＞0.05）。与空白对照组相比,芫根组和红景天组小鼠的力竭游泳时间在灌胃第7天无明显差异（P＞0.05）,在灌胃第14天均显著延长（P＜0.01）,但芫根组与红景天组小鼠之间的力竭游泳时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与空白对照组比较,芫根组小鼠的血清乳酸水平在灌胃第7天和第14天均显著降低（P＜0.01）;而红景天组小鼠的血清乳酸水平仅在灌胃第14天才出现显著降低（P＜0.01）;芫根组小鼠的血清乳酸水平在灌胃第7天明显低于红景天组（P＜0.05）,但在灌胃第14天两组比较无明显差异（P＞0.05）。与空白对照组相比,芫根组和红景天组小鼠的血清乳酸脱氢酶活性在灌胃第7天升高（P＜0.05）,在灌胃第14天显著升高（P＜0.01）。芫根组与空白对照组相比,差异表达基因中HIF1A 和ABCC9的表达水平呈显著上调（P＜0.05）,而编码LDH关键亚基LDHA的基因在芫根组中表达下调,但差异无统计学意义（P＞0.05）。分析转录组测序结果后,预测了五个与乳酸脱氢酶A（LDHA）相互作用的基因。结论 芫根提取液具有提高血清乳酸脱氢酶活性、降低小鼠血清乳酸含量的作用,但对小鼠血糖水平无影响;芫根对乳酸脱氢酶的表达量和活性的影响可能是分别通过HIF1A和ABCC9实现的;长期服用芫根提取液可通过提高血清乳酸脱氢酶活性而加快血清乳酸的清除,从而达到与红景天相似的抗疲劳效果。     

透明质酸包裹的木犀草素胶束制备及其对小鼠肺癌移植瘤的抑制作用

目的: 评估木犀草素胶束经透明质酸包裹后的肿瘤靶向性。方法: 采用逆相蒸发法制备透明质酸包裹的木犀草素胶束 (HA-LE-MC),以包封率和粒径为优化指标对处方进行筛选,测定其表观形态、载药量、包封率和粒径,最后进行了肺癌移植瘤小鼠活体成像实验与体内抗肿瘤实验。结果： 泊洛沙姆407(F127)与双十烷基二甲基溴化铵(DDAB)的最佳质量配比为9 ∶1,HA-LE-MC粒径为(140.0±1.8) nm,包封率为(61.2±2.4)%,载药量为(74.0±1.2) μg/mL。活体成像实验表明胶束尾静脉注射后集中分布在肿瘤部位,说明胶束具有较强的肿瘤靶向性。体内抗肿瘤实验显示,HA-LE-MC对Lewis肺癌移植瘤有抑制作用,与原料药组相比,小鼠瘤重显著降低(P<0.01),与顺铂相比对体重的影响减小,且能增加荷瘤小鼠的脏器指数。结论： 制备的HA-LE-MC具有靶向性,抗肿瘤活性增强,且能增强荷瘤小鼠免疫功能,改善生存状况。     

羧甲基茯苓多糖脂质体的制备及其包封率的测定

目的制备羧甲基茯苓多糖脂质体,并测定羧甲基茯苓多糖脂质体的含量和包封率,初步探讨最佳包封的药量。方法采用薄膜分散法制备羧甲基茯苓多糖脂质体,离心分离法测定羧甲基茯苓多糖脂质体的包封率。结果离心法所得羧甲基茯苓多糖脂质体检测浓度线性范围为1～100 mg/L。羧甲基茯苓多糖脂质体的最佳包封的药量为50 mg/L,包封率为37.99%。结论羧甲基茯苓多糖脂质体的制备需要分别处理,不同浓度的羧甲基茯苓多糖脂质体有不同的包封率,测定过程中需按要求进行,明确最佳包封药量。     

环状RNA MYLK对子宫内膜癌细胞生长 凋亡和侵袭及上皮间质转换的影响

【摘要】 目的 探讨环状RNA MYLK干扰对子宫内膜癌HEC 1A细胞增殖、凋亡、侵袭和上皮间质转化（EMT）的作用及对小鼠异种移植瘤生长的影响。 方法 MYLK shRNAs转染HEC 1A细胞,构建MYLK干扰细胞模型。将转染后的HEC-1A细胞皮下注射裸鼠,建立移植瘤裸鼠模型。体外实验分为对照组、shRNA-NC组、circMYLK-shRNA1组、circMYLK-shRNA2组和circMYLK-shRNA3组,小鼠实验取shRNA-NC组和circMYLK-shRNA1组。RT-qPCR检测MLYK的表达并筛选出干扰效率高的干扰链;克隆形成实验检测细胞克隆形成情况;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell实验检测细胞侵袭;Western Blot检测EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达;免疫组化检测肿瘤组织的Ki67和Vimentin的表达。 结果 三种shRNAs干扰MYLK,shRNA1干扰效率最佳,用于后续实验。与对照组比较,circMYLK- shRNA1组的克隆形成率显著降低（P＜0.05）,细胞凋亡率显著升高（P＜0.05）,侵袭细胞数量显著减少（P＜0.05）,E-cadherin的表达显著上调（P＜0.05）,N-cadherin和Vimentin的表达显著下调（P＜0.05）。体内实验中,与shRNA-NC 组比较,circMYLK- shRNA1组肿瘤体积显著减小（P＜0.05）,肿瘤重量显著减轻（P＜0.05）,组织MYLK的表达显著下调（P＜0.05）,组织Ki67和Vimentin的表达显著下调（P＜0.05）。 结论 MYLK干扰抑制了子宫内膜癌HEC-1A细胞的增殖、凋亡、侵袭和上皮间质转化,也阻碍了小鼠异种移植瘤的生长。     

曲美他嗪联合派拉西林钠舒巴坦钠在老年肺心病患者中的应用效果及对心功能的影响

【摘要】 目的 探讨曲美他嗪联合派拉西林钠舒巴坦钠在老年肺心病患者中的应用效果及对心功能的影响。 方法 选取2018年5月～2019年5月首都医科大学附属北京天坛医院和北京医院收治的老年肺心病患者78例为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各39例。两组均给予常规方法治疗、干预,对照组采用曲美他嗪治疗,观察组在对照组基础上联合派拉西林钠舒巴坦钠治疗,治疗后对患者效果进行评估,比较两组sST2、NT-proBNP、心肺功能水平及QOL评分。 结果 两组患者经过治疗后,血清sST2以及NT-proBNP水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）,且观察组下降幅度显著高于对照组（P＜0.05）;治疗后,两组患者肺功能FEV1/FVC以及MMEF较治疗前有明显改善（P＜0.05）,观察组肺功能改善水平显著优于对照组（P＜0.05）;观察组QOL评分明显低于对照组（P＜0.05）。 结论 曲美他嗪联合派拉西林钠舒巴坦钠用于老年肺心病患者能改善血清sST2以及NT-proBNP水平,提高患者心功能水平,亦可提高患者生活质量,可在临床推广应用。     

紫杉醇长循环脂质体用于肿瘤小剂量化疗的研究

目的 研制紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome，PSL)用于肿瘤小剂量化疗，评价其急性毒性和抗肿瘤作用。方法 制备PSL，其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和油酸。PEG-DSPE用于延长脂质体的血液循环时间，油酸用于降低脂质体的粒度。利用激光粒度/Zeta电位测定仪和Sephadex G50色谱柱，观察和测定了PSL的粒度分布、Zeta电位和包封率。采用昆明种小鼠，比较了PSL与紫杉醇的急性毒性，并且评价了PSL的长循环效果。采用小剂量给药方案，评价了PSL的抗肿瘤作用。结果 在5%葡萄糖水溶液中，PSL的粒径为(138.6±4.6)nm，Zeta电位为(-31.6±7.9)mV，包封率可达(97.8±2.6)%(n=3)。长循环脂质体显著延长了紫杉醇的血液循环时间，减轻了紫杉醇的急性毒性，同时显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用。采用小剂量给药方案，PSL的抗肿瘤作用显著高于紫杉醇注射液(P<0.01)。结论 PSL包封率高，粒度小，制备工艺简单。与紫杉醇注射液比较，PSL更适用于肿瘤的小剂量化疗。     

还原型谷胱甘肽脂质体凝胶剂抗黄褐斑形成作用的研究

目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)脂质体凝胶剂抗黄褐斑形成的作用。方法将56只小鼠随机分为空白组,模型组,静脉注射对照组,外用阳性药物组(壬二酸对照组),还原型GSH脂质体凝胶剂高、中、低剂量组(简称GSH低、中、高剂量组),除空白组外,其余组别采用中波紫外线照射法复制小鼠黄褐斑动物模型。造模后静脉注射对照组给予等剂量GSH生理盐水溶液,壬二酸对照组给予壬二酸2 ml/(d·只),GSH高、中、低剂量组分别给予不同浓度的还原型GSH脂质体凝胶剂,空白组和模型组不作治疗。治疗8周后进行取材,测定肝脏和受试皮肤中SOD、MDA含量情况。结果与空白组相比,模型组小鼠受试皮肤和肝脏中SOD活性降低,MDA含量明显升高,差异具有统计学意义(P0.05)。GSH高、中剂量组,壬二酸对照组与模型组相比,小鼠受试皮肤和肝脏中SOD活性升高,MDA含量明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论还原型谷胱甘肽脂质体凝胶剂中、高剂量能够极显著地淡化小鼠背部灰褐色斑块,表明还原型谷胱甘肽脂质体凝胶剂的中、高剂量组具有显著的祛斑作用,且优于壬二酸祛斑效果,且相对静脉注射方法更方便。     

洛莫司汀热敏脂质体的制备及体外抗肿瘤活性研究

目的 制备洛莫司汀热敏脂质体并考察其体外抗肿瘤活性.方法 以二棕榈酰-D,L-α磷脂酰胆碱(DPPC)和胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备洛莫司汀热敏脂质体,以甘露醇为赋形剂将其制成冻干脂质体;透射电镜观察冻干前后脂质体的形态,激光散射法测定脂质体的粒径分布及Zeta电位;Sephadex G-50柱分离脂质体与未包封药物,HPLC测定脂质体包封率;并考察脂质体的体外释药特性和体外抗肿瘤活性.结果 脂质体为多层圆形或椭圆型小囊,无粘连,大小均匀,冷冻干燥前后平均粒径分别为189.8和274.9 nm;ζ电位分别为-19.13和-0.83 mV,包封率分别为68.28%和60.32%(n=3).在pH 7.4 PBS介质、相变温度42 ℃时30 min累积释药88.64%.相同剂量洛莫司汀溶液与洛莫司汀热敏脂质体比较,37 ℃时肿瘤抑制率分别为33.04%和35.35%,两者无明显差异(P＞0.05);加热到42 ℃时肿瘤抑制率明显增加,加热10 min肿瘤抑制率分别为36.75%和58.87%;加热30 min肿瘤抑制率分别为50.52%和71.69%.结论 洛莫司汀热敏脂质体在相变温度时,体外释药明显增加,体外抑瘤效果明显提高.