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1.
目的设计合成α-硫辛酸衍生物,并测定其体外对肿瘤细胞的抑制活性。方法首先,以邻硝基氟苯为起始原料,经亲电取代和氧化反应合成抗肿瘤药替拉扎明,同时以色氨酸为起始物合成L-色氨酸甲酯盐酸盐;然后将替拉扎明和色氨酸甲酯盐酸盐分别与外消旋的或光学纯的硫辛酸进行酰胺缩合制得目标化合物。采用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞株ES-2、K562、PC-3、MDA-MB-231和A549的体外抑瘤活性。结果与结论合成了4个未见文献报道的新硫辛酸衍生物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。目标化合物对实验的肿瘤细胞均具有一定的抑制活性,其中,化合物Ⅱ的活性最好,其IC50值在10μmol·L-1以内。 相似文献
2.
5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是一种阻止肿瘤细胞嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物,其抗肿瘤作用疗效确切并一直作为治疗胃癌、直肠癌、乳腺癌等的首选药物。但5-氟尿嘧啶的半衰期短、选择性较差、骨髓抑制和胃肠道等不良反应限制了其广泛应用。因此,多年来研究者一直致力于探索研究疗效高、毒副作用低的氟尿嘧啶类衍生物,特别是其1位和3位氮原子上取代的氟尿嘧啶衍生物的研究。本文对5-FU的代谢过程以及目前国内外N1,N3氟尿嘧啶衍生物的研究进展进行综述和评论,以期为5-FU进一步的结构修饰提供参考。 相似文献
3.
4.
5.
口服氟尿嘧啶类抗癌药的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
消化道肿癌为常见的恶性肿瘤,在我国有很高的发病率,尤其是结肠癌的发病率近年来有明显增高的趋势。5-氟尿嘧啶一直是临床治疗消化道肿瘤的道选药物,但由于5-氟尿嘧啶在体内的滞留时间短,不适于口服给药,临床常经静脉给药,导致一系列严重毒副反应。本文分析了其在体内的代谢特点和影响因素,以及产生毒副作用的原因,介绍了近年来为提高疗效、降低毒性而设计和研制的一系列口服氟尿嘧啶类前药和复方制药,为制药工业新产品选题和临床合理用药提供有益参考。 相似文献
6.
7.
8.
本文报道了~3H-抗瘤酮A10经1次灌胃及静脉注射后在鼠体内的药物动力学研究。实验给出了有关动力学参数,如t1/2β 16.5±3.5h,Vd61.42ml,β0.0435±0.0090h~(-1),α为0.1953±0.0745h~(-1);建立了数学模型;其血药浓度—时间曲线符合双室模型。抗瘤酮A10在体内分布以肝、肾、胃、生殖器、膀胱最高;在脂肪、肠、肌肉和脑中亦有较高浓度。 相似文献
9.
抗瘤酮A10的酸酐交换法合成 总被引:2,自引:1,他引:1
抗瘤酮A_(10)(1)的合成,作者曾作过报道[本刊1988,19:198]。由于国内的L-谷酰胺(L-谷氨酸-5-酰胺)价格昂贵,来源困难,不适于生产。我们对合成工艺作了进一步改进,用价格便宜、来源方便的谷氨酸单钠盐(味精)代替L-谷酰胺,经缩合,酸酐交换和氨解三步反应合成了抗瘤酮A_(10),总收率12.3%。最后氨解一步,收率尚不满意。路线如下: 相似文献
10.
通过溶剂提取,采用高效液相仪反相色谱法测定了小鼠口服A-OT-FU淀粉液后的主要代谢产物3-邻-甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶(TFU)和5-氟尿嘧啶(5-FU)的血药浓度曲线,两者达最高血药浓度时间均为0.5小时。 相似文献