切除修复交叉互补基因1和着色性干皮病基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因(XPD)多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂二药方案化疗敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以铂类药物为基础化疗方案的晚期NSCLC患者ERCC1 118C/T、C8092A与XPD Asn312Asp、Lys751Gln基因多态性,分析其与化疗敏感性的关系。结果化疗2个周期后,130例患者的客观缓解率(ORR)为33.8%(44/130),其中部分缓解(PR)44例(33.8%),疾病稳定(SD)54例(41.6%),疾病进展(PD)32例(24.6%)。ERCC1 118C/T+T/T基因型化疗ORR(52.4%)是C/C基因型(41.8%)的3.300倍[95%CI(1.104,9.864),P=0.003]。XPD Asp312Asn、Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(62.5%)是其他基因型的(29.2%)的3.922倍[95%CI(1.320,11.649),P=0.010]。ERCC1 118C/T(或T/T)、XPD Asp312Asn与Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(58.0%)是ERCC1 118C/C、XPD Asp312Asp与Lys751Lys基因型的(31.8%)的3.571倍[95%CI(1.082,11.793),P=0.032]。应用SHEsis分析软件发现以其他单体型组为参照,A-C单体型化疗ORR显著提高(P=0.039)。结论 ERCC1 118C/T和XPD Asp312Asn、Lys751Gln多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性密切相关。     

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

ERCC1基因C118T单核苷酸多态性与儿童晚期头颈部横纹肌肉瘤短期预后的相关性

目的 探讨ERCC1基因C118T单核苷酸多态性与儿童晚期头颈部横纹肌肉瘤短期预后的相关性.方法 对41例接受以铂类为主要药物化疗的晚期头颈部横纹肌肉瘤的患儿进行ERCC1基因检测,分析其C118T单核苷酸多态性及基因拷贝数与患儿短期预后的相关性.结果 ERCC1基因C118T突变类型为C/C占29.3％(12/41),C/T 36.6％(15/41),T/T 34.1％(14/41).C/C基因拷贝数为1.151 8±0.265 0,C/T 0.694 8±0.184 0,T/T 0.679 2±0.178 0,C/C组与C/T+T/T组基因拷贝数的差异有统计学意义(P=0.000),且两组间短期预后差异亦有统计学意义(P=0.034).结论 晚期头颈部横纹肌肉瘤患儿ERCC1基因C118T单核苷酸多态性以C/T+T/T型为主,与C/C型相比,C/T+T/T型ERCC1基因表达水平更低,患儿对铂类化疗药物更加敏感,疗效更好,缓解率高,近期生存情况更佳.     

进展期非小细胞肺癌中ERCC1单核苷酸多态性与铂类化疗敏感性的Meta分析

目的探讨进展期非小细胞肺癌患者中ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性与铂类联合化疗反应性的关系。方法应用Meta分析固定效应模型对进展期非小细胞肺癌患者的ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性与铂类联合化疗反应性的文献进行综合定量评价。结果入选共4篇英文文献、309例患者。ERCC1第118位密码子野生型基因（C／C）116例,其中化疗有效者57例,合并有效率49．1％。变异型基因（C／T或T／T）193例,其中化疗有效者68例,合并有效率35．2％。异质性检验显示,Χ^2=-4．13,P=0．25,采用固定效应模型分析,合并优势比为1．37,95％可信区间1．13—3．16。结论进展期非小细胞肺癌患者中ERCC1 118位密码子野生型基因（C／C）化疗敏感性优于变异型基因（C／T或T／T）。     

ＥＲＣＣ１ ｍＲＮＡ表达及基因多态性对胃癌辅助化疗预后的影响

目的:探讨切除修复交叉互补基(ERCC1)mRNA表达及118 C/T基因多态性与胃癌对奥沙利铂辅助化疗预后的关系.方法:根治术后胃癌患者62例,采用奥沙利铂为主的方案进行辅助化疗.采用半定量RT-PCR方法检测胃癌组织中ERCCl mRNA水平.采用PCR,LDR(连接酶检测反应)检测ERCCI 118C/T基因多态.结果:62例胃癌组织ERCC1 mRNA表达水平的中位值为0.672;ERCC1 118 C/C、C/T和T/T基因型分别占51.6%(32/66)、43.5%(27/62)和4.8%(3/62).ERCC1 mRNA高表达组(＞0.672)无复发生存率和总生存率均显著低于低表达组(P＜0.05);携带C/T和T/T基因型患者与C/C基因型患者的无复发生存率和总生存率差异无显著性(P＞0.05).多因素分析结果显示ERCC1 mRNA水平是影响患者预后的独立危险因素(P＜0.05),而ERCC1 118C/T多态与预后无关(P＞0.05).结论:ERCCI mRNA表达水平与接受奥沙利铂为主辅助化疗胃癌患者的预后有关,可用于其预后预测.     

DNA修复基因ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗预后关系的研究

目的探讨DNA修复基因ERCC1单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗后的预后关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,化疗前采集患者外周血。采用基因芯片法检测ERCC1（118）、（504）的SNP,并随机抽取10％的样本进行基因测序来验证该方法的准确性,比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色,与基冈测序结果完全吻合。中位随访时间11个月。携带ERCCl（118）C／C、C／T＋rr／T基凶型患者铂类药物化疗后中位牛存期（MSq、）,1年、2年及3年牛存率分别为10．9个月、35．9％、6．3％、1．6％和13．5个月、59．5％、19．0％、14．3％,2组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;携带ERCC1（504）C／C基因型、C／A＋,A／A基因型1年生仔率、2年牛存率分别为66．7％、16．8％和31．3％、7．8％,2组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,而MST和3年生存率2组间差异尤统计学意义（P〉0．05）。结论 该芯片检测方法准确,高通量,价卡2}低廉,适用于大规模样本SNP检测,ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类约物化疗后的生存期有关,有可能作为铂类约物化疗后生存期的预测指标。     

非小细胞肺癌患者ERCC1蛋白表达与铂类化疗敏感性的Meta分析

目的对非小细胞肺癌患者核苷酸切除修复交叉互补酶1（ERCC1）蛋白表达水平与铂类化疗敏感性的相关性进行Meta分析。方法计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、PubMed、EMBASE和ASCO数据库,手工检索已发表与未发表的资料。收集比较不同核苷酸切除修复交叉互补酶1蛋白表达水平的晚期非小细胞肺癌患者对接受铂类为基础的化疗方案的反应率的文章。采用Cochrane协作网RevMan4.2软件进行分析。结果最终纳入14项研究,共1086名患者。524名ERCC1阳性患者,合并有效率为28.1%;562名ERCC1阴性患者,合并有效率为46.6%。异质性检验显示χ^2=22.93,P=0.04,采用随机效应模型进行分析,合并优势比为1.92,95%可信区间为1.48～2.49。结论晚期非小细胞肺癌切除修复交叉互补酶1蛋白阴性表达患者对铂类化疗敏感性优于切除修复交叉互补酶1蛋白阳性表达的患者。     

ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性

目的：探讨DNA修复切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、人类着色性干皮病D组基因（XPD）、人类着色性干皮病C组基因（XPC）基因多态性与局部晚期宫颈癌（LACC）铂类为基础的新辅助化疗（NACT）敏感性的关系。方法：经病理学确诊的LACC患者114例,所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测单核苷酸多态性（SNPs）,比较不同基因型与NACT疗效的关系。结果：携带ERCC1 Asn118Asn C/T基因型的化疗敏感率高于C/C基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）,携带C/T基因型化疗敏感性比C/C基因型增加4.48倍（OR=4.480;95%CI=1.436～13.976）。携带XPD Lys751Gln A/A基因型化疗敏感性高于A/C基因型,但差异无统计学意义（P＞0.05）。XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ERCC1 Asn118Asn多态性可以预测以铂类为基础的LACC患者化疗疗效。     

MDR1基因多态性与急性髓细胞白血病化学疗法结果的相关性研究

目的研究多药耐药基因（MDR1）12外显子C1236T、21外显子G2677T／A、26外显子C3435T基因多态性与急性髓细胞白血病（AML）化疗预后相关性。方法本研究纳入44位AML患者,采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法以及直接测序的方法分析了患者MDR1第12、21、26位点基因型,并在诱导化疗第一疗程结束后进行骨髓形态学检查,结合临床指标判断患者是否完全缓解。Χ^2分析MDR1各等位基因的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,完全缓解（CR）率与临床特征的相关性使用Χ^2分析或Fisher＇S精确检验。结果中国人C1236T、G2677T／A和C3435T基因突变发生频率与其他种族相比差异有统计学意义,中国健康人以上三个位点基因型发生频率与急性髓细胞白血病患者相比差异无统计学意义。初发AML患者外周血白细胞数量与CR率有显著相关性（Χ^2=7．207,P=0．007）;MDR1C1236T及C3435T基因多态性与CR率无显著相关性（P=0．349,P=0．074）;MDR1G2677T／A多态性与CR率有显著相关性（Χ^2=6．214,P=0．045）,携带G／G基因型患者与非G／G基因型患者相比CR率较低（Χ^2=6．142,P=0．013）;携带MDR1C3435TC／T基因型患者与携带非C／T基因型患者相比CR率较低（Χ^2=3．991,P=0．046）,同时显著低于T／T基因型患者（Χ^2=5．134,P=0．023）。结论MDR1外显子12、21、26基因型发生频率存在种族差异,AML患者以上三个位点基因型发生频率与健康人相比差异无统计学意义。G2677T／A基因多态性可以作为预测AML患者第一疗程是否CR的预测因素,为个体化给药提供理论基础。     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

多药耐药基因C3435T多态性与肾癌易感性的Meta分析

目的 系统评价多药耐药基因（MDR1） C3435T多态性与肾癌易感性的关系。方法 计算机检索PubMed、中文期刊全文数据库（CNKI）和万方数据库,收集已发表的探索MDR1基因多态性与肾癌发生关系的病例-对照研究,纳入符合入选标准的文献并评价质量,应用RevMan 5.1对纳入研究进行异质性检验和效应值OR合并,应用漏斗图评估发表性偏倚.结果 共纳入4个病例-对照研究,包括肾癌患者368例,对照901例.异质性检验未发现纳入研究间有统计学差异,采用固定效应模型合并数据.Meta分析结果示：MDR1基因3435CT、TT、CT＋TT基因型与肾癌的合并OR（95％ CI）分别为1.05（0.82 ～1.33）、1.47（1.13 ～1.91）和1.76（1.29 ～2.41）,对应P分别为0.720、0.004和0.000.漏斗图未检测出显著性发表性偏倚.结论 MDR1基因3435TT基因型是肾癌发生的易感基因型。     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

bag-1内含子区单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类为主化疗敏感性的研究

目的：探讨bag-1内含子区单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与晚期NSCLC铂类为主化疗敏感性关系。方法应用ASP-PCR技术对156例晚期NSCLC患者bag-1基因rs706120进行基因分型检测,并对其近期及远期疗效进行随访。利用SPSS软件进行数据分析。结果 bag-1 rs706120存在单核苷酸多态性;bag-1 rs706120多态性在近期疗效中差异无统计学意义（P>0.05）,A/A基因型晚期NSCLC患者中位无进展生存期长于A/G及G/G基因型（163 d vs.126 d,P=0.027）;与肺癌分期共同影响PFS。结论 bag-1 rs706120 SNP可能是晚期NSCLC患者铂类化疗敏感性潜在的预测因子。     

晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性的关联性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性间的关联性。方法随机选取接受铂类药物化疗的NSCLC患者100例,采用PCR—RFLP法和Logistic回归模型检测和分析患者ERCC1和BAG～1位点多态性及其与铂类药物敏感性的关联性。结果ERCC1位点基因型频率分为CC、TF和CT型分别占61．0％、7．0％和32．0％;CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．523倍,达到显著（P〈0．05）;BAG-1位点基因型频率CC、TT和CT型分别占77．0％、2．0％和21．0％,CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．738倍,达到显著（P〈0．05）。结论ERCC1和BAG—1基因多态性可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性存在关联性,CC基因型可能对铂类药物较为敏感。     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定，并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗，其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者，差异有统计学意义（P＜0.01）；ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05），但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后，NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示，NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）；TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）；组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012），腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示，ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面，其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益；② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言，ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一；③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

NSCLC术后铂类药物辅助化疗疗效与ERCC1和P53蛋白表达的分析

目的回顾性的分析ERCC1和P53的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后铂类药物化疗疗效的关系。方法免疫组化法检测53例手术切除NSCLC患者石蜡包埋标本中ERCC1和P53蛋白的表达,所有患者接受4～6周期铂类为基础的辅助化疗,分析蛋白表达与患者中位生存时间(MST)和无病生存时间(DFT)的关系。结果①ERCC1和P53的阳性表达率为42.8%和39.6%,与患者的临床特征无关。②单一蛋白阴性组的MST及中位DFT均长于阳性组。③两种蛋白均阴性表达组的MST及中位DFT均长于阳性表达组。结论检测ERCC1和P53蛋白的表达能预测铂类药物化疗疗效。     

重庆地区汉族人群MDR1基因单核苷酸多态性及单倍型分析

目的：研究重庆地区汉族人群多药耐药基因1（MDR1）C1236T,G2677A/T,C3435T单核苷酸多态性（SNP）及单倍型的频率.方法：采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RELP）方法,对重庆地区196（男112,女84）名没有亲缘关系的汉族健康个体MDR1基因C1236T,G2677T/A,C3435T等3个SNPs位点进行基因分型.用SHEsis软件分析MDR1基因的连锁不平衡及单倍型频率.结果：重庆地区汉族人群中C1236T位点、等位基因频率1236C为33.7%,1236T为66.3%;G2677T/A位点、等位基因频率2677G为44.4%,2677T为43.1%,2677A为12.5%;C3435T位点、等位基因频率3435C为56.4%,3435T为43.6%.重庆地区汉族人群中MDR1基因1236-2677-3435位点构成的3种主要单倍型率（频率〉10%）TTT为31.1%,TGC为21.7%,CGC为15.5%.结论：重庆地区汉族人群MDR1基因C1236T,G2677T/A,C3435T等3个SNPs位点的基因型频率、等位基因频率和单倍型频率,为研究该地区MDR1基因单核苷酸多态性与药物效果、药物毒副作用以及疾病易感性之间的相关性提供依据.     

错配切割修复蛋白表达与非小细胞肺癌术后辅助化疗效果的关系

目的: 研究非小细胞肺癌患者肿瘤组织内错配切割修复蛋白（excision repair cross complement-1,ERCC1）的表达及其与含铂方案辅助化疗疗效的关系。方法：收集2000年12月到2006年10月在我院胸外科手术治疗并以含铂方案辅助化疗、符合一定纳入标准的非小细胞肺癌患者。利用组织芯片技术及免疫组化方法检测ERCC1在标本中的表达,采用X2检验、Kaplan-Meier法分析ERCC1表达水平与临床病理特征以及综合治疗后总生存的关系。结果：ERCC1阳性表达率为54％,阴性组与阳性组平均生存期分别为45.6个月和33.6个月,中位生存期分别为39.0个月和24.0个月（X2=4.064,P=0.044）。ERCC1在腺癌中出现高表达的频率明显高于鳞癌（P=0.035）。结论：ERCC1的表达情况可能是预测非小细胞肺癌含铂方案辅助化疗效果的重要因子。     

多药耐药基因多态性及其产物在乳腺癌中表达意义的研究

目的探讨多药耐药基因1（Multidrug-resistance Gene1,MDR1）C3435T位点单核苷酸多态性（Sin-gle Nucleotide Polymorphism,SNP）及其相应的蛋白产物-多药耐药蛋白（P-gp）在乳腺癌患者中表达的临床意义。方法收集宁夏医科大学附属医院154例乳腺癌患者的术后石蜡包块及相关临床及病理资料,应用免疫组化方法（IHC）检测乳腺癌组织中P-gp的表达状态,评估P-gp在乳腺癌中的表达及其临床意义;并随机抽取其中60例石蜡标本采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析（Polymerase Chain Reaction-Restriction FragmentLength Polymorphism,PCR-RFLP）各基因型,评估MDR1基因C3435T位点多态性与P-gp表达的关系。结果①P-gp阳性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度下降率分别为79.44%和43.93%,均低于P-gp阴性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度的下降率95.74%及63.83%,差异均有统计学意义（P〈0.05）;②MDR1C3435T位点野生纯合子TT基因型的P-gp阳性表达率4%明显低于突变后的CC＋TC基因型的P-gp阳性表达率96%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 P-gp有望成为化疗用药的指南及预测化疗后出现血液毒性的指标;MDR1C3435T位点突变后的基因型可能更易导致其蛋白产物P-gp表达水平的变化。