IMRT/3DCRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌疗效和预后分析——泛京津冀多中心回顾分析(3JECROG R-06)

目的 比较应用3DCRT/IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌的疗效,并探讨预后影响因素。方法 回顾分析2002-2016年12月10所医疗机构2132例接受根治性放化疗的Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的病历资料。其中≥70岁占37.9%。颈段和上段肿瘤占33.9%,中下段和交界段肿瘤占66.1%。中位GTV+GTVnd体积41.6 cm³。Ⅱ期占32%,Ⅲ期占68%。1409例接受IMRT,723例接受3DCRT。EQD2≥60 Gy占86.1%。同步放化疗占41.1%。采用Kaplan-Meier法计算OS生存率,Cox回归模型进行多因素预后分析。结果 中位随访时间60.8个月。全组1、3、5年OS率和PFS率分别为73.9%、41.7%、32.6%和62.2%、37.3%、32.0%。多因素分析结果显示影响OS的因素包括年龄、肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、EQD2及同步放化疗;而影响PFS的因素包括年龄、肿瘤部位、肿瘤体积、临床分期及EQD2。按年龄≥70岁、肿瘤长度>5 cm、肿瘤体积≥41.6 cm³和Ⅲ期4项危险因素将患者分为低危、中低危、中高危、高危组预后模型,组间比较生存差异显著(P<0.001)。经PSM法配比后, IMRT在OS、PFS方面优势不显著(P=0.971;P=0.658),但IMRT在低危组患者中有生存获益趋势(P=0.125)。结论 应用3DCRT或IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的OS率较高。预后模型能很好地预测患者生存情况,IMRT在低危组患者中有生存获益的趋势。     

全脑全脊髓放疗过程中射野重叠区对计划的影响

目的:设置全脑全脊髓放疗计划设计过程中不同重叠区大小及摆位误差,试图找出重叠区大小对计划的影响。方法:回顾性收集进行全脑全脊髓放疗的病例共8例。设置重叠区长度为1、2、4、6、8、10 cm等6个类别,分别进行计划设计,比较计划质量及执行情况。在以上6类的基础上模拟头脚方向摆位误差后再进行计划优化,比较计划重叠区长度及摆位误差对计划的影响。结果:8例患者共制定272个治疗计划。对这272个计划进行分析:计划重叠区长度在1、2、4、6、8、10 cm时计划均能满足处方要求。但是重叠区为1 cm时,处方剂量分布在(95.2±1.0)%,低于其他几个类别(P=0.000)。重叠区长度由2 cm增加到10 cm时CI值逐渐增大,而HI指数逐渐减小(P=0.03)。同时,摆位误差≥±0.5 cm时,重叠区剂量明显分布不均。结论:在全脑全脊髓放疗中,射野重叠省去了治疗过程中射野的移动,降低了治疗过程中的随机系统误差。但是重叠区长度存在适宜区间,就研究设置的6类来分析,重叠区区间∈[4,10]时,计划均能较好地满足计划需求。同时,摆位误差控制在0.5 cm以下时,对计划几乎不产生影响。     

利用四维锥形束CT指导肺癌内靶区的勾画

目的 研究四维锥形束CT(4D-CBCT)指导肺癌内靶区勾画的可行性。方法 简单随机法选取本院24例肺癌患者。平静呼吸下CT模拟定位获得CT图像,首次治疗前4D-CBCT扫描获得4D-CBCT中位图像,将4D图像重建算法更改为3D,获得3D-CBCT图像。图像融合算法取骨配准,分别在定位CT、4D-CBCT中位图像、3D-CBCT图像上勾画大体肿瘤靶区(GTV),定义GTV到临床靶区(CTV)的外扩边界为7 mm,获得CTV_CT、ITV_4D和ITV_3D,基于CTV_CT在三维方向上外扩5 mm得到ITV_CT。比较靶区间中心点位置、体积、相似度和相互包含关系的差异。结果 ITV_CT与ITV_3D在中下叶组的头脚方向上,靶区中心点位置差异有统计学意义(Z=-2.027,P<0.05)。在靶区体积方面,ITV_CT最大,与ITV_3D相比差异有统计学意义(Z=-2.941,P<0.05),ITV_4D最小,但与ITV_3D相比差异无统计学意义(P>0.05)。ITV_CT与ITV_3D相似度均数<75%,ITV_4D与ITV_3D相似度均数>90%(Z=-2.940、-2.975,P<0.05)。ITV_CT、ITV_4D未被ITV_3D包含的比例均数为40%和5%(Z=-2.952、-3.185,P<0.05)。结论 4D-CBCT的中位图像可以缩小内靶区的勾画范围,为肺癌的自适应放疗提供选择。     

直肠内气腔对前列腺癌放疗计划的影响

目的:通过定义前列腺癌患者直肠内气腔结构,探讨其在前列腺癌放疗中对计划的影响。方法:选取12例前列腺癌患者。取每位患者第一次治疗前的锥形束计算机断层扫描(CBCT)图像,勾画靶区、定义气腔结构。将CBCT图像上的气腔结构映射到CT图像上,依据气腔结构的CT值查找电子密度值并更改气腔结构的电子密度值,重新计算计划。比较两组计划计划靶区(PTV)的平均剂量(D_(mean))和最大剂量(D_(max))、气腔结构对应的靶区(PTVg)的D_(mean)和Dmax,危及器官直肠、膀胱的D_(mean)、V_(30)、V_(40)、V_(50)、V_(70)的变化差异,以及股骨头V30的变化差异,对两组治疗计划的适形指数和均匀性指数的差异进行比较。结果:所有病人共得到24个治疗计划。存在气腔时,PTV的Dmean和Dmax均较无气腔时减小,差异无统计学意义(P0.05);PTVg的D_(mean)和D_(max)也减小,差异无统计学差异(P0.05)。但存在气腔时,计划的适形性(适形指数减小)和均一性(均匀性指数增大)均降低。危及器官中,直肠的D_(mean)、V_5、V_(30)、V_(40)分别增加0.4 Gy、0.5%、0.8%、1.7%,差异具有统计学意义(P0.05),但是直肠V_(50)的变化差异无统计学意义(P=0.310)。膀胱的D_(mean)、V_5、V_(30)、V_(40)、V_(50)均减小,差异无统计学差异(P0.05)。两侧股骨头的V_(30)分别增加0.1%和0.2%。计划的机器跳数和子野数没有因为气腔的存在而发生变化。结论:气腔结构的存在对前列腺放疗计划的影响主要表现为直肠受量的增加,对靶区和其他危及器官的影响不大。因此,治疗前行CBCT扫描对于监测直肠内气腔存在具有一定意义。     

体位固定方式和BMI对胸部肿瘤放疗摆位误差的影响

目的探讨胸部肿瘤患者接受放疗时,体位固定方式和身体质量指数(Body Mass Index,BMI)对摆位误差的影响。方法回顾性分析接受调强放疗的132例胸部肿瘤患者的临床资料。根据放疗时患者双手摆放位置的不同分为A、B两组,A组患者(82例)双手十指交叉置于专用臂托上,B组患者(50例)双手置于身体两侧。根据患者的BMI分为1组(偏瘦)、2组(正常)和3组(超重)。首次治疗前行CBCT扫描,使用自动骨性配准结合手动微调,计算出x、y和z轴方向的摆位误差。比较不同体位固定方式和不同BMI的摆位差异。结果B组患者x方向摆位误差小于A组(P<0.05);B3组患者x方向摆位误差小于A3组(P<0.05)。在y和z方向上,A组和B组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胸部肿瘤患者放疗时,患者双手摆放位置对摆位误差有影响,采用双手体侧位固定方式引起的摆位误差较小。患者BMI越大,摆位误差差异越明显,超重患者更宜选用双手体侧位固定方式。     

DJ⁃1通过促进EMT进程增强辐照诱导下食管鳞癌细胞的侵袭性

目的：探究敲低DJ?1/PARK7表达及联合辐照对食管鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响及分子机制。方法：利用短发夹RNA（short hairpin RNA,shRNA）稳定转染食管鳞癌细胞kyse150和kyse450,敲低DJ?1表达。Western blot检测细胞转染效率。Transwell迁移实验检测梯度辐照（0、4、6、8 Gy）下食管鳞癌细胞的迁移能力。将转染空病毒的对照组（shRNA?Control）与 DJ?1敲低组（shRNA?DJ?1）细胞进行 6 Gy X线辐照,细胞划痕实验及Transwell迁移侵袭实验检测各组食管鳞癌细胞迁移和侵袭能力。Western blot检测上皮细胞?间充质转化（epithelial?mesenchymal transition,EMT）途径相关蛋白上皮型钙黏蛋白（E?cadherin）、神经型钙黏蛋白（N?cadherin）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）的表达变化。结果：敲低DJ?1后,食管鳞癌细胞kyse150和kyse450内DJ?1蛋白表达水平明显降低。Transwell迁移实验显示,6 Gy剂量辐照诱导食管鳞癌细胞kyse150和kyse450的迁移能力最强。细胞划痕实验及Transwell迁移侵袭实验显示,在6 Gy辐照条件下敲低DJ?1后kyse150和kyse450细胞迁移和侵袭能力减弱。Western blot显示,敲低DJ?1联合辐照后E?cadherin表达上升,N?cadherin表达下降,MMP2表达下降。结论：敲低DJ?1表达可以降低辐照诱导的食管鳞癌细胞kyse150和kyse450的迁移和侵袭能力,其机制可能与通过上调E?cadherin、下调N?cadherin和MMP2蛋白表达从而抑制细胞EMT进程有关。     

胰腺癌调强放疗对Cystatin C分泌的影响

目的：评价胰腺癌调强放疗前后胰腺癌患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）的变化,并对血清中Cystatin C浓度的改变与双侧肾脏的受照射剂量之间的关系进行研究。方法共纳入21例胰腺癌患者,每位患者给予包括吉西他滨的同步放化疗治疗,放疗前和放疗后测定血清Cystatin C变化。对于Cystatin C升高患者的Cystatin C浓度和肾脏照射剂量的DVH参数进行回归分析。结果21例行放疗的胰腺癌患者中,有8例Cystatin C升高;整组患者与照射前比较,放疗后患者血清中的Cystatin C[中位0.74mg/L;范围（0.22-3.12）mg/L]明显高于放疗前[中位0.52mg/L;范围（0.17-1.00）mg/L]（P〈0.05）。在8例血清Cystatin C升高超过正常上线1.03mg/L患者的肾脏的剂量参数均与Cystatin C未升高13例患者组的无明显差异（P〉0.05）;相关性分析表明：其血清中的Cystatin C浓度与仅与Dmax（Gy）（P=0.032）有相关性。结论胰腺癌放疗的Cystatin C浓度明显高于未受照射者,仅与肾脏受照射剂量的Dmax相关,而与其他肾脏剂量参数指标无相关关系。     

2种容积旋转调强技术在乳腺癌改良根治术后放疗剂量学中的应用比较

目的 探讨双弧容积旋转调强(DA-VMAT)相比多个部分弧形容积旋转调强(MP-VMAT)在乳腺癌改良根治术后放疗中的剂量学特点及治疗效率。方法 2012年8月—2013年8月江苏省人民医院放射治疗科收治的乳腺癌改良根治术后患者19例,采用相同剂量学限制条件分别制订DA-VMAT及MP-VMAT计划,通过其剂量学对比分析评估靶区和危及器官,同时比较2种方法的治疗时间及治疗跳数。结果 MP-VMAT计划靶区适形度指数和均匀性指数优于DA-VMAT,分别为0.56和1.06及0.36和1.14(P<0.05)。MP-VMAT降低对侧肺V205.53%,同侧肺的Dmean、V5和V20分别为3.74 Gy、6.27%和5.53%;MP-VMAT降低心脏V5和V10分别为10.33%和7.82%;MP-VMAT降低对侧乳腺的V5、V10和V15分别为9.14%、2.72%和0.06%,但MP-VMAT计划的机器治疗跳数745.9 MU明显高于DA-VMAT 524.4 MU,治疗时间304.6 s明显长于DA-VMAT 196.7 s(P<0.05)。结论 MP-VMAT计划较DA-VMAT有更优的靶区剂量分布,并降低了大部分危及器官的照射剂量,但MP-VMAT延长了治疗时间,并增加了机器跳数,临床实践中应根据患者的具体病情采用不同的放疗技术。     

载有柔红霉素的磁性纳米Fe2O4提高裸鼠异种移植模型中多药耐药K562白血病细胞对化疗效果

肿瘤的多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因，由于载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体外显示了良好的耐药逆转效果，本实验研究了载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内对白血病多药耐药逆转效果。将裸鼠高成瘤性白血病细胞株K562-n及其相应的多药耐药株K562-n／VCR分别接种于裸鼠的两侧腹股沟皮下，以建立人类白血病移植瘤模型；将双侧成瘤裸鼠随机分为5组，A组给予生理盐水，B组给予磁性纳米Fe3O4颗粒，C组给予柔红霉素，D组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒，E组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒同时在肿瘤表面建立固定磁场。在实验开始后的第1，5，9，13，17，21天分别测量肿瘤体积。实验结束后，分离瘤组织并用lit-PCR，Western blot检测mdr-1的转录和表达。结果表明：D组、E组的K562．n／VCR肿瘤体积显著小于A、B、C3个组（D或E组相对于A，B或C组P〈0．05）。病理检查显示：A组、B组肿瘤细胞生长良好，未见明显细胞坏死；C组肿瘤细胞有散在细胞坏死，部分细胞出现核固缩、核碎裂等；D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。D和E组的mdr-1的转录水平明显低于A、B、C3个组，但是P．gp的表达在5个组申无差异。C组、D组、E组3个组I（562-n肿瘤平均肿瘤体积显著小于的A、B两组的平均肿瘤体积（C、D或E组相对于A或B组P〈0．05）。A组、B组肿瘤细胞生长良好，未见明显细胞坏死；在C、D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。结论：载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内具有明显的逆转多药耐药的作用，但是相对于单用柔红霉素，载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在敏感的K562-n的肿瘤中并不能进一步提高疗效；本实验中外加磁场并未增加疗效。     

局部晚期非小细胞肺癌的治疗策略

非小细胞肺癌在就诊时大部分已为局部晚期,单一治疗效果差,在手术、放疗和化疗方面如何做出合理有效的治疗策略,从而提高局部控制率和总生存率,综述如下.