软坚消瘿颗粒长期毒性实验对大鼠血液学及血液生化学的研究

目的研究软坚消瘿颗粒对大鼠血液及血液生化的影响,探讨软坚消瘿颗粒长期毒性反应,为临床研究提供依据。方法雌雄SD大鼠各120只,按体质量、性别随机分为正常对照组,软坚消瘿颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组60只。正常对照组给予同体积的生理盐水灌胃。软坚消瘿低、中、高剂量组分别给予软坚消瘿颗粒8 g生药/(kg·d)、20 g生药/(kg·d)、60 g生药/(kg·d)灌胃。2次/d,每周给药6 d,周日停药。实验周期为26周,其中,给药周期为24周,恢复期2周。给药3个月,给药6个月,停药恢复半个月后,各组随机选取数量约1/3大鼠麻醉后,腹主动脉采血,供血液学及血液生化学检测。结果软坚消瘿颗粒对大鼠长期毒性血液学及血液生化学检验结果显示,低、中、高3个给药组大鼠中期、末期以及恢复期血液学检测值与正常对照组比较,有部分结果显示有统计学意义,但是从专业角度分析,认为没有毒理学意义。结论软坚消瘿颗粒按实验的剂量服用安全,对大鼠无明显的毒副作用。     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

鼻力宝胶囊的毒理学研究

目的:考查动物灌胃给予鼻力宝胶囊的急性毒性和长期毒性。方法:参照Bliss法。大鼠分鼻力宝胶囊高、中、低剂量组,对照组,连续灌胃4周,停药恢复期2周。观察实验期间大鼠的行为活动、外观体征、体重、摄食量的变化,给药末和恢复期末两次解剖,检测血液常规、血液生化、脏器系数。观察组织器官病理学变化。结果:鼻力宝胶囊半数致死量为128.8g/kg,95%平均可信限:119.3~139.1g生药/kg;长期毒性实验,鼻力宝胶囊对大鼠经口给药的高剂量为鼻力宝胶囊相当于生药30g/(kg·d),无明显毒性反应。结论:鼻力宝胶囊安全可靠。     

银龙仙胶囊的长期毒性试验研究

目的：研究大鼠长期服用银龙仙胶囊的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法：将80只大鼠随机分为4组,即对照组和高、中、低三个剂量的实验组。按1.2 g/kg、0.6 g/kg、0.3 g/kg动物连续等体积灌胃给药6个月（分别是临床推荐剂量的80、40和20倍）,对照组给予同体积生理盐水。停药后断头处死动物、采血（用于后续试验）,每组留下5只动物继续观察2周,然后,断头处死动物、采血。上述实验期间,每周测试大鼠体重一次,动物处死后测定血液学指标、血液生化学指标、脏器指数和病理组织学变化。结果：长期服用银龙仙胶囊导致大鼠体重增加缓慢,并且与对照组比较大鼠的肝脏系数小幅下降,其它脏器系数的改变无统计学意义。高剂量组大鼠出现轻微腹泻。银龙仙胶囊对大鼠的血液学指标均无显著影响,但能够使大鼠肾脏的尿素氮指标显著下降,可能与饮食减少有关系。病理学检查表明,长期服用银龙仙胶囊,没有观察到大鼠各个脏器发生显著的病理性改变。结论：银龙仙胶囊在临床推荐剂量下是安全的。     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

尿通卡克乃其片大鼠长期毒性实验的血液指标变化

目的探讨尿通卡克乃其片大鼠长期毒性试验血液学指标变化。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,随机分为对照组,尿通卡克乃其片低、中、高剂量组。对照组为灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠混悬液,低、中、高剂量组分别灌胃给予尿通卡克乃其片0.32g、1.6g、3.2g(生药)/kg·d,每周6 d,连续180 d,分别观察大鼠在给药90 d、180 d及停药后30 d一般状况、血液细胞变化、血生化变化,电解质及血凝指标变化。结果在实验期间大鼠未见死亡或无明显毒性反应。与对照组比较,在实验期间大鼠红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分含量(LYMP%);丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、肌酸磷酸激酶(CK);钾离子浓度(K~+)、钠离子浓度(Na~+)、氯离子浓度(Cl~-)、凝血酶原时间(PT),具有统计学差异(P0.05~P0.01),但未见时间、剂量规律性,无病理意义。结论 0.32 g、1.6 g、3.2 g(生药)/kg·d剂量下灌胃尿通卡克乃其片原料粉180 d对大鼠血液指标无明显异常,该药在临床剂量下长期使用是安全的。     

蚁王胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察蚁王胶囊对大鼠有无长期毒性。方法:将蚁王胶囊原粉配成混悬液,分别以0.28 g/(kg.d)和0.85 g/(kg.d)的剂量给予大鼠灌胃,每周7 d,连续3个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(GOT、GPT、BUN、肌酐、总胆固醇含量)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查。结果:与空白对照组相比,两剂量蚁王胶囊对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变。结论:蚁王胶囊以相当于临床用量30倍的剂量给予大鼠口服灌胃3个月,未产生明显毒性反应。     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

肺心清胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的考察肺心清胶囊反复给药的毒性情况,为评价该药的安全剂量范围提供实验依据.方法 SD大鼠按体重和性别随机分为4组:溶媒对照组、肺心清胶囊提取物2.0、4.0、8.0 g/kg 3个剂量组,每组40只,雌雄各半.每周给药6 d,每天灌胃给药1次,连续26周,停药恢复观察4周;每7 d称重1次,根据体重调整给药量;每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药中期(13周)、末期(26周)每组雌雄各随机抽取适量动物,进行血液学、血液生化、脏器称重及组织病理学检查;剩余动物停药恢复观察4周,同前完成相应指标的检查.结果给药中、末期和停药恢复期,各剂量组动物活动自如、被毛光泽,一般状况良好,高剂量组雄鼠给药中期体重增长缓慢、后期恢复;3剂量组血液学和血清生化学部分指标与对照组比较有显著性差异,但无明显剂量-反应和时间-反应关系,且大部分在大鼠正常资料范围小幅波动,故无毒理学意义;3剂量组给药中期肝脏系数、附睾系数及中、高剂量组肾脏系数明显增加,但相关生化指标未见明显异常,且末期恢复;高剂量组停药后肝脏系数和睾丸重量明显增加;组织病理学检查均未见与给药明显相关的形态学改变.结论SD大鼠以2.0、4.0、8.0 g/kg剂量(相当于临床剂量的20、40、80倍)连续灌胃给予肺心清胶囊26周,4.0g/(kg)为无毒性反应剂量,其临床剂量的40倍以下为安全剂量范围.     

三七止血与抗血栓作用的实验研究

目的研究中药三七的止血与抗血栓作用。方法将小鼠随机分为5组(对照组、云南白药组、三七低、中、高剂量组),每组12只。给药组以三七0.46、0.91、1.82g/kg剂量灌胃,应用毛细管法、剪尾法测定小鼠的凝血时间、出血时间,观察三七对小鼠的止血作用;将Wistar大鼠随机分为5组(对照组、阿司匹林组、三七低、中、高剂量组),每组8只。给药组以三七0.32、0.63、1.26g/kg剂量灌胃,应用动、静脉旁路丝线血栓形成法,以血栓湿重、血栓抑制率为指标,观察三七对大鼠体内血栓形成的影响。结果与正常对照组相比,三七低剂量组可缩短凝血时间、出血时间(P<0.05);与正常对照组相比,三七中、高剂量组血栓湿重明显降低,血栓抑制率明显上升(P<0.05)。结论三七低剂量具有一定的止血作用,中、高剂量具有抗血栓形成作用,其机制可能为抑制血小板聚集。     

银杏桑菊胶囊对高血糖模型小鼠的降糖作用

目的探讨中药复方银杏桑菊胶囊(GSC)对四氧嘧啶(ALX)致糖尿病(DM)模型小鼠血糖水平的影响。方法选用体重24g-28g的健康雄性小鼠以尾静脉注射给予四氧嘧啶45mg/kg(给予量10ml/kg)建立糖尿病模型小鼠80只,按照血糖水平随机分为4组,分别经口灌胃给予0、0.13、0.25、0.75g/kg BW剂量的银杏桑菊胶囊,同时以0.75g/kg BW剂量的银杏桑菊胶囊经口给予15只正常小鼠,给予1次/d,连续30d。试验结束禁食5h后,测定正常小鼠和DM小鼠的空腹血糖及口服2g/kg BW剂量的葡萄糖后0h、0.5h和2h的血糖,用血糖曲线下面积来表示糖耐量。结果与模型空白对照比较,0.75g/kg BW的银杏桑菊胶囊的空腹血糖、2h血糖与血糖曲线下面积明显降低(P<0.01),对正常小鼠血糖无影响。结论中药复方银杏桑菊胶囊具有降低ALX所致DM模型小鼠高血糖水平的作用。     

疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍大鼠性功能及性腺质量的作用

目的观察中药疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍(arteriogenic erectile dysfunction,AED)模型大鼠性功能及睾丸和附属性腺器官质量的改善作用。方法选取3月龄成年雄性SD大鼠50只,采用双侧髂内动脉结扎法复制AED模型。设假手术组、模型组、西地那非组(每日10.5mg/kg)、疏肝益阳胶囊大剂量组(每日1g/kg)、疏肝益阳胶囊小剂量组(每日0.5g/kg),每组10只,灌胃给药,疗程30d。行阿朴吗啡(apomorphine,APO)试验检测性功能,取双侧睾丸及附睾、前列腺、精囊腺、球海绵体肌,称湿质量并计算质量系数。结果 APO试验显示疏肝益阳胶囊大、小剂量可显著增加AED大鼠30min内阴茎勃起次数(P0.01)。疏肝益阳胶囊大、小剂量可显著增加AED大鼠睾丸、附睾、球海绵体肌质量系数(P0.05)。结论疏肝益阳胶囊可明显改善AED大鼠的性功能,并可使睾丸及其附属性器官质量系数显著增加。     

风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的影响

目的:观察风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响.方法:采用SD大鼠对风湿平胶囊进行一般生殖毒性试验.雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第8 d,连续经口灌胃给药,每天1次.交配结束后处死雄鼠,进行精子畸形检查及睾丸组织病理学检查.交配成功的雌鼠于妊娠第20 d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标.计算雌雄大鼠交配率及妊娠率.各取一半存活胎鼠进行内脏及骨骼检查.结果:223 mg/kg、304 mg/kg、446 mg/kg、608 mg/kg的风湿平胶囊可导致雄性大鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等.1216 mg/kg的风湿平胶囊可致雌鼠体重增长缓慢,304 mg/kg以上剂量的风湿平胶囊可降低雌性大鼠妊娠率,608 mg/kg和1216 mg/kg的风湿平胶囊可降低雌鼠黄体数及着床腺数,1216 mg/kg的风湿平胶囊可致胎鼠骨骼发育迟缓.结论:风湿平胶囊可导致雄鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等,影响雌鼠受精卵着床及引起胎鼠骨骼发育缓慢.     

消妇炎胶囊的急性毒性实验研究

目的观察消妇炎胶囊对雌性小鼠的急性毒性。方法小鼠单次灌胃给药进行急性毒性预实验，观察一般状况和死亡情况，元死亡，则不能求出半数致死量，采用1天内最大浓度和最大体积的药量灌胃，连续观察14天，测其最大耐受剂量。结果19．2g，kg／d、21．2g，kg／d、23．1g，kg／d、25g，kg／d的消妇炎胶囊单次灌胃给药，观察14天，小鼠一般状况良好，无异常发现，未见小鼠死亡。最大给药量75g／kg／d（1日三次灌胃），观察14天，小鼠的一般状况良好，仍无动物死亡。结论结果表明消妇炎胶囊对小鼠急性毒性甚低，其最大给药剂量为75g／kg／d，提示该药相对安全性较高。     

慢性利血平抑郁模型大鼠海马单胺类神经递质的变化

目的探索利血平致慢性抑郁大鼠模型的合适剂量,观察不同剂量利血平对大鼠自发活动和体质量的影响,分析模型大鼠海马单胺类神经递质的变化特点。方法60只大鼠随机分为5组,空白组,利血平0．3mg／kg、0．4mg／kg、0．5mg／kg、0．6mg／kg组,每组n=12;动物造模给予腹腔注射利血平注射液1O（／d（按分组中的给药剂量给予）,空白组给予同体积蒸馏水,连续用药14d。分别对大鼠open—field得分和体质量进行测量,酶联免疫法检测大鼠海马单胺类神经递质的水平。结果慢性腹腔注射利血平（0．5、0．6mg／kg）可引起大鼠体质量减轻（P〈0．01,P〈0．05）,0．4、0．5、0．6mg／kg组出现抑郁样行为;0．3mg／kg组体质量、open-field得分变化不明显。与空白组体质量[（278．75．4-4．65）]和抑郁open．field评分[（60．3．4-19．9）分]比较,0．5mg／kg组14d大鼠体质量[（256．17±4．89）g]与open—field行为评分[（43．45-8．4）分]差异有显著性俨〈0．01）。0．5mg／kg利血平对7d组抑郁大鼠海马5一羟色胺（5-HT）含量有影响[（2．835-1．09）ng,／ml,P〈0．05],对14d组5-HT含量无明显影响。与空白组比较,0．5mg／kg组14d腹腔注射利血平对单胺类神经递5一羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）影响差异无统计学意义（P〉0．05）,但可见5-HT与NA含量呈显著负相关（r=-0．449,P〈0．01）。结论慢性腹腔注射0．5mg／kg利血平能引起大鼠抑郁样行为,利血平对海马单胺类神经递质的影响与用药时间相关。     

三金汤防治化学纯三聚氰胺尿结石及对肾脏保护作用的研究

目的观察三金汤防治SD大鼠三聚氰胺尿结石及对肾脏的保护作用。方法 120只SD雄性大鼠随机分为8组,即预防组(高、中、低剂量组)、治疗组、空白对照1、2组、模型对照1、2组。0.4g/kg化学纯三聚氰胺给药20d诱导SD大鼠尿结石,三金汤预防高、中、低剂量组28.4g/kg、14.2g/kg、7.1g/kg连续灌胃三金汤35d;治疗组在造模20d后给予28.4g/kg三金汤15d,模型2组在造模20d后灌胃无菌水1ml/只/d,共15d,空白对照1、2组灌胃无菌水1ml/只/d,分别20d和35d,采用体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱结石及形态改变,比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数,观察肾功能指标血清肌酐CREA、尿素氮BUN含量的变化。结果预防高、中剂组结石最少,均为1例,预防低剂组2例,治疗组3例,模型2组5例,模型1组6例,空白对照1、2组未见结石形成;血清CREA、BUN预防组、治疗组与空白对照1、2组比较差异无统计学意义;但血清CREA治疗组[(35.10±2.81)μmol/L]比预防高剂量组[(28.40±3.27)mmol/L]高,差异有统计学意义(P<0.05);模型2组血清CREA[(38.3±10.14)μmol/L]比空白对照1、2组[(31.20±3.26)、(31.5±4.30)μmol/L]、预防中剂量组[(32.20±5.88)μmol/L]高(P<0.05),比模型1组[(29.10±5.76)μmol/L]、预防高、低剂量组[(28.40±3.27)、(29.80±7.55)μmol/L]高(P<0.01);模型2组血清BUN[(6.26±0.78)mmol/L]比空白对照1、2组[(5.06±1.21)、(5.46±0.75)mmol/L]、预防组[(5.40±076)、(5.08±1.31)、(5.17±0.65)mmol/L]高(P<0.05)。结论三金汤具有预防、治疗三聚氰胺尿结石的作用;三聚氰胺沉淀自行排出缓慢,停止造模后其对肾组织所引起的炎性刺激尚未消除,对大鼠肾功能有蓄积性、迟发性损害;同时三金汤能有效预防三聚氰胺在肾组织中的积聚、沉淀以及对肾功能的损害,预防作用比治疗作用效果好。     

神光源颗粒剂长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠长期给予神光源颗粒剂是否产生毒性反应。[方法]神光源颗粒剂以其提取的浸膏给药，小、中、大剂量组分别按3．6g／kg，7．2g／kg，14．4g／kg连续灌胃6个月，分别相当于临床用量的20倍、40倍、80倍。于给药6个月时检测大鼠的体重、血液量、生化指标，测量心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫等脏器系数，对各脏器组织进行病理学检查。[结果]神光源颗粒剂各剂量组各项指标均未见明显异常改变。[结论]大鼠长期服用神光源颗粒剂安全无毒。     

柴黄益肾方提取物的长期毒性实验研究

目的：观察柴黄益肾方提取物（CYE）对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法：将大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按8.8g/kg、4.4g/kg、2.2g/kg连续灌胃给予CYE 6个月,对照组给予同体积生理盐水.停药后继续观察4周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化.结果：高剂量组大鼠体重增长缓慢,3个剂量组与红细胞相关指标与对照组比较小幅下降,尿素氮与对照组比较小幅上升,高中剂量组肝脏指数小幅上升,与对照组比较有显著性差异,以上改变均在正常生理范围之内.结论：CYE在临床推荐剂量下有一定的安全性.