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目的观察雷公藤甲素(TP)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜脾脏胸腺自噬相关基因(Atg)/自噬标记蛋白(LC3-Ⅱ)、Beclin1表达和血清细胞因子水平的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常对照 (NC) 组,模型对照 (MC) 组,来氟米特(LEF)组,雷公藤甲素(TP)组,每组12只,后3组复制成AA大鼠模型。致炎后第13 d开始给药。NC组、MC组给予生理盐水灌胃,每天1 次;LEF组按5 mg/kg的剂量灌胃,每天1次;TP组按50 μg/kg的剂量,每天1次。连续给药30 d。观察大鼠关节及其病理形态学变化,ELISA法检测血清细胞因子B淋巴细胞刺激因子(BAFF)、白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL- 15、IL-10表达,RT-PCR法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织 Atg5、 Atg7、 Atg12 mRNA,Western blot法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达。结果 治疗后,TP组和LEP组大鼠足跖肿胀度(E)和关节炎指数较MC组降低。与NC组比较,MC组大鼠血清BAFF、IL-1、TNF-α升高,IL-15、IL-10降低,滑膜 Atg5、 Atg12mRNA降低,脾脏 Atg5mRNA降低,脾脏 Atg7、 Atg12mRNA及胸腺 Atg12mRNA升高,滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1下降(P<0.05或0.01)。与MC组比较,TP组滑膜 Atg7、 Atg12 mRNA降低,脾脏 Atg5、 Atg7、 Atg12 mRNA及胸腺中 Atg5、 Atg7 mRNA降低, Atg12 mRNA升高;滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin 1升高(P<0.05)。与LEF组比较,TP组TNF-α、BAFF降低,E、IL-15升高(P<0.05或0.01)。TP组滑膜 Atg7mRNA及胸腺 Atg5、 Atg7 mRNA表达降低,胸腺 Atg12mRNA及脾脏 Atg5、 Atg7、 Atg12mRNA表达升高。结论TP通过调节滑膜、胸腺、脾脏组织细胞自噬,改善关节滑膜炎症反应。 相似文献
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目的:研究姬松茸酸性多糖A级分(ABP-A)对D-半乳糖(D-Gal)所致衰老模型小鼠的抗衰老作用,并探讨姬松茸多糖(ABP)的抗衰老机制。方法:水提醇沉法提取姬松茸粗多糖,并进行DEAE-纤维素离子交换柱层析分级及成分分析,得到ABP-A。48只ICR雄性小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物(吡拉西坦)组和ABP-A组,每组12只。给药70 d后进行小鼠Morris水迷宫、避暗和跳台行为学实验;检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性和活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达水平。结果:ABP的总糖含量为75.1%,DEAE-纤维素离子交换柱层析分级得到ABP-A。行为学实验,与模型组比较,ABP-A组小鼠避暗潜伏期明显延长(P<0.05),错误次数明显减少(P<0.05),跳台潜伏期明显延长(P<0.05),错误次数明显减少(P<0.05),定位航行潜伏期明显缩短(P<0.05),进入平台次数明显增加(P<0.05)。生化指标检测,与模型组比较,ABP-A组小鼠血清中SOD和CAT活性升高(P<0.05),T-AOC升高(P<0.05),MDA和ROS水平降低(P<0.05)。Western blotting法,与模型组比较,ABP-A组小鼠脑组织中HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05),Nrf2和Keap1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:ABP可改善衰老模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节以Nrf2为核心的Keap1/Nrf2/ARE氧化应激通路相关因子Nrf2、Keap1和HO-1发挥抗衰老作用有关。 相似文献
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目的 探讨丙泊酚后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的改善作用及其对脑线粒体损伤的保护作用,阐明其作用机制。 方法 24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丙泊酚后处理组,每组8只。模型组和丙泊酚后处理组大鼠采用结扎颈动脉法建立大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注模型,丙泊酚后处理组大鼠于再灌注即刻股静脉输注20 mg·kg-1·h-1丙泊酚2 h,假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水。各组大鼠于再灌注24 h后进行神经功能缺损评分,采用HE染色法观察各组大鼠海马组织病理形态表现,采用相关试剂盒检测各组大鼠海马组织中氧化应激相关因子活性和水平,采用活性氧(ROS)荧光探针检测各组大鼠脑海马组织中ROS水平,采用TUNEL法检测各组大鼠海马组织中TUNEL阳性细胞率,采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中线粒体裂变、融合和生物发生相关蛋白及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯氧化酶4(Nox4)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,免疫荧光法检测各组大鼠海马组织中Nrf2蛋白表达水平。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P<0.05),大鼠海马组织病理损伤明显,海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总抗氧化力(T-AOC)水平明显降低(P<0.01),丙二醛(MDA)和ROS水平及TUNEL阳性细胞率明显升高(P<0.05),动力相关蛋白1(DRP1)、裂变蛋白1(Fis1)、Nox4和Nrf2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),视神经萎缩症蛋白1(OPA1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和线粒体转录因子 A(TFAM)蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,丙泊酚后处理组大鼠神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),大鼠海马组织病理损伤明显改善,大鼠海马组织中SOD及GSH-Px活性和T-AOC水平明显升高(P<0.05),MDA 水平、ROS水平和TUNEL阳性细胞率明显降低(P<0.05),DRP1、Fis1和Nox4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),OPA1、Mfn2、PGC-1α、TFAM和Nrf2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。 结论 丙泊酚后处理可抑制脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织细胞凋亡和氧化应激,促进线粒体融合和生物发生并抑制线粒体裂变,改善大鼠神经功能损伤,其机制可能与调控Nox4/Nrf2信号通路有关。 相似文献
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目的 探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注(I/R)大鼠脑组织氧化应激反应的影响及其作用机制。方法 32只SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组及清热化瘀方组4组,每组8只。除正常组外,其余各组均采用线栓法进行处理;大鼠造模后正常饲养,自由饮水;清热化瘀方组给予清热化瘀方(1.4 mL/100 g,bid)灌胃,其余各组均给予等体积生理盐水灌胃,4天后处死。采用RT-qPCR、Western blot和ELISA法分别检测缺血灶脑组织中miR-18a-3p表达、Keap1、Nox-2、Nox-4、HO-1、SOD2 mRNA和蛋白表达、Nrf2核转位及ROS水平。双荧光素酶报告基因检测miR-18a-3p与Keap1的相互作用。结果 与正常组相比,模型组缺血灶脑组织中miR-18a-3p、HO-1、SOD2表达及Nrf2核转位显著降低,Nox-2、Nox-4、Keap1表达及ROS水平显著升高(均P<0.05);与模型组相比,清热化瘀方组缺血灶脑组织中miR-18a-3p、HO-1、SOD2表达及Nrf2核转位显著升高,Nox-2、Nox-4、Keap1表达和ROS水平显著降低(均P<0.05);假手术组与正常组的检测结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。双荧光素酶报告基因检测结果证实,miR-18a-3p靶向Keap1基因的3′UTR。结论 清热化瘀方可抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织氧化应激反应,其机制可能与促进缺血灶脑组织miR-18a-3p表达,进而抑制Keap1表达,促进Nrf2核转位有关。 相似文献
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目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对脂多糖(LPS)诱导的成骨细胞前体细胞MC3T3-E1氧化损伤的保护作用,阐明其相关机制。 方法 将对数生长期MC3T3-E1细胞分为对照组、LPS组和不同浓度(10、25、50及100 mg·L-1) AS-Ⅳ组,采用CCK-8法检测各组细胞活性。将对数生长期MC3T3-E1细胞分为对照组、LPS组、AS-Ⅳ组和AS-Ⅳ+LY294002[磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制剂]组,采用流式细胞术检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,采用相关试剂盒检测各组细胞中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达水平,采用Western blotting法检测各组细胞中HO-1、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、核因E2相关因子2(Nrf2)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。 结果 CCK-8法检测,与对照组比较,LPS组细胞活性明显降低(P<0.01);与LPS组比较,50和100 mg?L-1AS-Ⅳ组细胞活性明显升高(P<0.01)。与对照组比较,LPS组细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.01),GSH水平和SOD活性明显降低(P<0.01);与LPS组比较,AS-Ⅳ组细胞中ROS和MDA水平明显降低(P<0.01),GSH水平和SOD活性明显升高(P<0.01);与AS-Ⅳ组比较,AS-Ⅳ+LY294002组细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.01),GSH水平和SOD活性明显降低(P<0.01)。与对照组比较,LPS组细胞中HO-1 mRNA表达水平和HO-1、p-Akt、Nrf2及Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与LPS组比较,AS-Ⅳ组细胞中HO-1 mRNA表达水平和HO-1、p-Akt、Nrf2及Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与AS-Ⅳ组比较,AS-Ⅳ+LY294002组细胞中和HO-1 mRNA表达水平和HO-1、p-Akt、Nrf2及Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。 结论 AS-Ⅳ可以通过介导PI3K/Akt/Nrf2信号通路对LPS诱导的成骨细胞氧化损伤起到保护作用。 相似文献
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目的 研究阿托伐他汀通过核因子 E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的作用及机制研究。方法 将成年SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)组、CHF组、阿托伐他汀组、二甲基亚砜(DMSO)+SHAM组、DMSO+CHF组、DMSO+阿托伐他汀组、Nrf2抑制剂(ML385)+阿托伐他汀组,每组各8只大鼠。采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型或进行假手术操作,造模后给予10 mg/kg阿托伐他汀、30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385或等体积的DMSO溶剂灌胃干预。给药8周后采用超声仪检测各组大鼠心功能参数左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD),左心室收缩末期内径(LVESD),观察心脏大体形态并检测心脏质量、心脏体质量比,取左心室心肌组织检测丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)、总抗氧化力(T-AOC)的水平及Nrf2、HO-1的表达。结果 腹主动脉缩窄法造模后,CHF组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均高于SHAM组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均低于SHAM组(P<0.05);经阿托伐他汀干预后,阿托伐他汀组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均低于CHF组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均高于CHF组(P<0.05);阿托伐他汀干预的同时给予Nrf2抑制剂ML385,ML385+阿托伐他汀组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均高于DMSO+阿托伐他汀组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均低于DMSO+阿托伐他汀组(P<0.05)。结论 阿托伐他汀对CHF大鼠的心功能具有改善作用,这一作用可能与激活Nrf2/HO-1通路、减轻氧化应激反应有关。 相似文献
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目的:观察金雀异黄酮(genistein,Gen)对糖尿病大鼠心肌组织核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid
2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。 方法:将32只雄性SD大鼠随机分为
4组:正常对照(NC)组、糖尿病对照(DM)组、低剂量Gen治疗(L-Gen)组和高剂量Gen治疗(H-Gen)组(n=8)。采用腹
腔注射55 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。造模成功后,L-Gen组和H-Gen组大鼠分别灌胃给予Gen溶液10
和50 mg/kg。8周后,测定各组大鼠左心室动力学指标和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平;测定心肌组织丙
二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide
dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)水平;采用透射电镜观察心肌超微结构变化;RT-PCR检测心肌组织
HO-1 mRNA表达,蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白表达。结果:与NC组比较,DM组左心室收缩压(left ventricular
systolic pressure,LVSP),左心室内压最大上升/下降速率(maximal rise/fall rate of left ventricular pressure,±dp/dtmax),
GSH-Px,SOD和CAT水平明显降低(均P<0.01);左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),
FBG和MDA水平明显增高(均P<0.01);心肌超微结构损伤明显,心肌组织Nrf2和HO-1表达明显降低(均P<0.01)。与
DM组比较,L-Gen组FBG无显著差异,±dp/dtmax和LVSP明显升高(均P<0.05),LVEDP和MDA水平明显下降(P<0.05或
P<0.01),GSH-Px,SOD和CAT活性明显增高(P<0.05或P<0.01),心肌超微结构损伤减轻,Nrf2和HO-1表达升高(均
P<0.01);H-Gen组上述指标改善更明显(P<0.05或P<0.01)。 结论:金雀异黄酮可减轻糖尿病大鼠心肌氧化应激损伤,
其机制与调节心肌Nrf2/HO-1通路,提高抗氧化酶活性相关。 相似文献
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目的观察雷公藤甲素(TPT)对佐剂关节炎(AA)大鼠Notch受体、配体表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常对照(NC)
组、模型(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、TPT组,每组10只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL
致炎,复制AA大鼠模型,致炎后第12填开始给药。NC组及MC组均给予生理盐水,其余组分别给予MTX、TPT。给药30 d后,检
测各组足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、Notch受体/配体的变化。结果MC组大鼠E、AI、Notch3、Notch4、Delta1表达明
显升高;肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2表达降低(P<0.01);与MC组比较,TPT组肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2的
表达升高,E、AI及Notch3、Notch4、Delta1表达降低,疗效优于对照组MTX(P<0.05,P<0.01)。结论TPT可能是通过上调Delta1、
Notch3、Notch4的表达、下调Jagged1、Jagged2、Notch1表达,降低炎症反应和免疫复合物沉积,改善AA关节和肺部症状。
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组、模型(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、TPT组,每组10只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL
致炎,复制AA大鼠模型,致炎后第12填开始给药。NC组及MC组均给予生理盐水,其余组分别给予MTX、TPT。给药30 d后,检
测各组足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、Notch受体/配体的变化。结果MC组大鼠E、AI、Notch3、Notch4、Delta1表达明
显升高;肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2表达降低(P<0.01);与MC组比较,TPT组肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2的
表达升高,E、AI及Notch3、Notch4、Delta1表达降低,疗效优于对照组MTX(P<0.05,P<0.01)。结论TPT可能是通过上调Delta1、
Notch3、Notch4的表达、下调Jagged1、Jagged2、Notch1表达,降低炎症反应和免疫复合物沉积,改善AA关节和肺部症状。
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