丹参酮ⅡA对大鼠肥厚心肌NO产生及eNOS基因表达的影响

目的：研究丹参酮Ⅱ_A(TSN)对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌一氧化氮合酶及蛋白激酶C的影响，探讨丹参酮Ⅱ_A逆转高血压左心室肥厚的分子生物学机制。方法：SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型，术后4周将手术大鼠随机分为手术组、TSN低、高剂量组(10，20 mg·kg^-1·d^-1，腹腔注射)、缬沙坦组(10 mg·kg^-1·d^-1，灌胃)，每组8只；另有8只作为假手术组。用药8周后检测各组尾动脉压，取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、心肌纤维直径(MFD)；硝酸还原法测定心肌组织NO的含量，逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western blotting)分别检测eNOS的基因表达水平和蛋白激酶C(PKC)的活性。结果：①TSN低、高剂量组的血压仍显著高于假手术组和缬沙坦组(P<0.01)。②TSN低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI，MFD虽然高于假手术组(P<0.05)，却显著低于手术组(P<0.01)。③ TSN低、高剂量组和缬沙坦组的NO含量以及eNOS蛋白、mRNA表达水平明显高于手术组(P<0.01)，TSN两组的eNOS上调超过缬沙坦组(P<0.05)。④ 手术组的PKC蛋白水平显著升高(P<0.01)，TSN低、高剂量组PKC水平明显低于缬沙坦组(P<0.05)。结论：丹参酮Ⅱ_A对心肌肥厚的逆转作用是非血压依从性的，丹参酮Ⅱ_A通过抑制PKC蛋白的表达、促进心肌局部NO的产生及eNOS基因表达，起到阻止、逆转高血压心肌肥厚的发展。     

丹参酮ⅡA抑制腹主动脉缩窄高血压大鼠心肌肥厚的作用及分子生物学机制

 目的研究丹参酮ⅡA(TSN)对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张素1型受体(AT1R)、一氧化氮合酶(eNOS)及蛋白激酶C(PKC)基因表达的影响,探讨丹参酮ⅡA抑制高血压左心室肥厚的分子机制。方法SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为手术组、TSN低、高剂量组(10,20 mg·kg^-1·d^-1,ip)、缬沙坦组(10 mg·kg^-1·d^-1,ig),每组8只;另有8只作为假手术组。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);采用硝酸还原法测定心肌组织NO的含量、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测AT₁R mRNA的表达水平、免疫印迹法(Western blotting)分别检测eNOS的蛋白水平和PKC的活性。结果①TSN低、高剂量均对血压没有影响,仍显著高于假手术组和缬沙坦组(P<0.01)。②TSN低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI、MFD虽然高于假手术组(P<0.05),却显著低于手术组(P<0.01)。③TSN低、高剂量组和缬沙坦组的NO含量以及eNOS蛋白表达水平明显高于手术组(P<0.01),TSN两组的eNOS上调超过缬沙坦组(P<0.05)。④TSN低、高剂量都可使肥厚心肌的AT₁R mRNA和PKC蛋白水平明显下调(P<0.01),对PKC的下调作用超过缬沙坦组(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA对心肌肥厚的抑制作用是非血压依从性的,其对高血压心肌肥厚的抑制作用可能与抑制AT₁R的mRNA和PKC蛋白的表达量、促进心肌局部NO的产生及eNOS蛋白的表达有关。     

加减玉女煎抗甲状腺机能亢进作用的研究

目的：探讨加减玉女煎抗实验性甲状腺功能亢进症的作用及其相关机制。方法：小鼠每天皮下注射左旋甲状腺素钠350 μg·kg^-1造模，随机分为模型组、加减玉女煎颗粒2.17，4.33，8.66 g·kg^-1不同剂量组，阳性对照他巴唑0.01 g·kg^-1组，另设正常组。观察动物体重、心脏质量指数、心率、自发活动、耗氧量；RIA法测定血清T₃，T₄含量，放射强度测定法分析甲状腺吸碘率的变化。结果：与正常组比较模型组动物体重增长明显减慢,心率加快，心脏质量指数、自发活动次数、耗氧量增加(P<0.05)；与模型组比较，加减玉女煎中、高剂量组及他巴唑组体重增长明显加快(P<0.05)；心脏重量指数明显降低(P<0.05)；自发活动次数明显减少(P<0.05)，耗氧量明显降低(P<0.05)。模型组的心率(794.5±47.8)次/min较正常组(682.5±116.4)次/min明显增加(P<0.05)，低、中、高剂量组心率分别为(736.9±66.6)，(742.1±62.3)，(715.8±102.8)，与模型组比较明显减慢(P<0.05)。血清T₃，T₄含量模型组分别为(3.85±0.96)，(234.46±58.11) μg·L^-1，较正常组(0.99±0.30)，(65.94±13.94) μg·L^-1明显增加，加减玉女煎中剂量组血清T₃，T₄含量分别为(2.57±0.81)，(164.27±72.63) μg·L^-1；高剂量组为(2.70±0.55)，(157.26±35.03) μg·L^-1；他巴唑组(2.88±0.59)，(172.65±39.73) μg·L^-1均较模型组明显降低(P<0.01)。他巴唑有显著降低甲状腺吸¹²⁵I率的作用(P<0.01)，提示可拮抗甲状腺激素合成；加减玉女煎此作用较弱, 无显著性差异。结论：加减玉女煎具有抑制实验性甲状腺功能亢进症的作用，其作用机制可能主要不是抑制甲状腺素合成而另与拮抗甲状腺激素的作用或其他因素有关。     

盐酸地尔硫（上）艹（下）卓控释胶囊在健康志愿者的人体药动学与生物等效性研究

 目的研究国产和进口盐酸地尔硫控释胶囊在健康人体内的代谢动力学过程，并评价这两种制剂的生物等效性。方法单剂量(180 mg)、多剂量(180 mg·d^-1×6 d)试验各选20例受试者，受试者随机分组、自身对照口服药物，采用反相HPLC测定血浆中地尔硫的浓度。结果单剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(80.8±25.0)及(89.0±25.6) μg·L^-1；t_max分别为(5.75±2.02)及(6.00±2.55) h；t_1/2分别为(11.44±1.41)及(10.80±1.44) h；AUC_0～t分别为(1 635.6±355.7)及(1610.5±311.7) μg·h·L^-1；AUC^0～∞分别为(1681.1±356.9)及(1 648.8±312.1)μg·h·L^-1；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(100.0±17.1)%。多剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(177.6±47.0)及(164.3±36.8) μg·L^-1；c_min分别为(44.3±16.3)及(40.3±14.7) μg·L^-1；t_max分别为(3.88±2.21)及(3.73±2.20) h；t_1/2分别为(10.27±3.05)及(10.73±2.72) h；AUC_SS分别为(2 328.9±637.3)及(2168.8±544.5) μg·h·L^-1；c_av分别为(97.0±26.6)及(90.4±22.7) μg·L^-1；DF分别为(142.9±32.3)及(139.5±31.3)%；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(94.6±12.3)%。结论统计分析结果显示，受试制剂与参比制剂生物等效。     

99m锝标记肝癌单克隆抗体 HAb18 及片段F(ab′)2在小鼠体内的药代动力学研究

 目的 研究^99m锝标记肝癌单克隆抗体HAb18及其片段F(ab′)₂在正常小鼠体内的药代动力学。方法 4组小鼠经尾静脉分别注入7.5 MBq^99mTc-HAb18;0.9 MBq,7.5 MBq,37 MBq^99mTc-F(ab′)₂,在不同时间点测尾血的放射性计数。另取18只小鼠尾静脉注入7.5 MBq^99mTc-F(ab′)₂在不同点处死,测量各脏器放射性计数。结果^99mTc-F(ab′)₂,^99m-Tc-HAb18的药代动力学均符合二室开放模型,二者在7.5 MBq剂量时有关的参数分别为t_1/2β(5.3±0.4) h,(15.5±1.4) h (P＜0.05);Vc(129.2±23.7)μl·g^-1,(103.5±6.8)μl·g^-1(P＞0.05);CL(63.4±12.5),(10.6±1.3)μl·g·h^-1(P＜0.01);AUC(0.007±0.001),(0.04±0.007)MBq·h·μl^-1(P＜0.01)。结论 不同剂量的^99m-Tc-F(ab′)₂消除属一级消除动力学。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

地芬尼多在健康人体内药动学研究

 目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρ_max分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L^-1,t_max分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t_1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC_0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L^-1,ρ_ss-max为(360.98±175.58)μg·L^-1,ρ_ss-min为(127.23±61.22)μg·L^-1,ρ_ss-av为(129.12±136.36)μg·L^-1,DF为(1.10±0.39),AUC_SS为(1526.77±734.69)μg·h·L^-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρ_max、AUC_0-36、AUC_0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。     

盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学和生物利用度

 目的 以盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片为参比制剂,研究盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法 采用自身对照法,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫上（艹）下（卓）血药浓度变化情况,3P87药代动力学程序进行处理。结果 单剂量 po 60 mg盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片的AUCo→τ分别为(637.56±106.18) h·μg·L^-1和(597.39±117.60) h·μg·L^-1,t_max分别为(59.5±8.0)μg·L^-1和(99.7±8.2) μg·L^-1,t_max分别为(4.5±0.5) h和(3.0±0.3) h,t_1/2分别为(5.9±1.1) h和(5.3±0.7) h,相对生物利用度为(106.39±12.53)%。多剂量 po 盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊(每次60 mg,每日2次)与盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片每次30 mg,每日3次达稳态后,AUCo→τ分别为(620.35±73.75) h·μg·L^-1和(303.90±54.53) h·μg·L^-1,c^ss_max分别是(79.0±7.6)μg·L^-1与(73.3±12.6) μg·L^-1,c^ss_min分别是(33.1±5.5)μg·L^-1与(23.9±5.7)μg·L^-1,c_ss分别为(51.7±6.2)μg·L^-1和(38.0±6.8)μg·L^-1,t_max分别为(3.4±0.5)h与(1.7±0.2) h,波动度(DF)分别是(0.89±0.11)与(1.30±0.16),相对生物利用度为(102.06±11.46)%。以配对 t 检验与双单侧 t 检验对上述参数进行统计分析,两种制剂的 AUC 无显著性差异(P＞0.05),而其它参数均有显著性差异(P＜0.05)。结论 两种制剂具生物等效性;盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊具有显著的控释特征。     

克拉霉素缓释胶囊人体相对生物利用度研究

 目的建立人血浆中克拉霉素浓度测定的LC-MS/MS方法,研究克拉霉素缓释胶囊与市售克拉霉素缓释片的药动学及人体相对生物利用度。方法以罗红霉素为内标,用乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取处理,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.05)为流动相,用C18柱分离,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。结果克拉霉素线性范围为10.0～4000μg·L^-1,日内、日间RSD均小于15%。应用此方法研究18名健康受试者口服0.5g受试制剂和参比制剂的药动学参数。单剂量口服受试制剂和参比制剂的t_max,ρ_max,t_1/2,AUC_0-t,AUC_0-∞,CL和Vd分别为:(5.36±1.14)和(5.25±0.88)h,(1218±433)和(1333±370)μg·L^-1,(4.59±1.67)和(4.24±2.10)h,(8239±1553)和(8467±1364)μg·h·L^-1,(8662±1829)和(8795±1331)μg·h·L^-1,(60.9±15.1)和(58.9±11.3)L·h^-1和(382±103)和(366±224)L。多剂量口服受试制剂和参比制剂的t_max,ρ_ssmax,ρ_ssmin,ρ_av,AUC_ss和DF分别为:(5.31±1.11)和(5.28±0.96)h,(1387±396)和(1488±401)μg·L^-1,(64.6±26.8)和(70.1±30.0)μg·L^-1,(399±99.2)和(410±107)μg·L^-1,(9585±2382)和(9830±2578)μg·h·L^-1,(3.32±0.62)和(3.49±0.66)。单剂量和多剂量相对生物利用度分别为(98.2±16.3)%和(99.5±19.0)%。结论本法快速、准确、专属、灵敏。统计结果表明,两制剂人体内相对生物利用度无显著性差异(P>0.05)。     

川续断皂苷VI及其活性代谢物在大鼠体内的药代动力学研究

研究川续断皂苷VI(asperosaponin VI,A-VI)及其活性代谢产物常春藤皂苷元(hederagenin,M1)在大鼠体内的药代动力学、排泄特征和A-VI 的大鼠血浆蛋白结合率。采用已建立的LC-MS/MS法测定大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中A-VI 和M1 浓度,计算药代动力学参数,并用平衡透析法测定大鼠血浆中A-VI的血浆蛋白结合率。大鼠以低、中、高(0.03,0.09,0.27 g·kg^-1)3个剂量分别单次灌胃给予A-VI 后, A-VI 的血药浓度-时间曲线出现双峰现象,C_max1和C_max2分别为(28.88±49.78)和(4.480±1.872) μg·L^-1,(35.19±23.53)和(22.11±16.15) μg·L^-1,(73.37±37.28)和(132.2±160.7) μg·L^-1;AUC_0-t分别为(43.21±37.32),(133.9±102.5),(779.6±876.9) μg·h·L^-1;t_1/2 分别为(3.3±0.8),(3.2±2.3),(4.5±1.2) h。代谢产物M1相应的C_max分别为(16.03±9.336),(26.41±11.95),(28.71±5.874) μg·L^-1;AUC_0-t分别为 (105.6±73.60),(260.0±153.9),(323.1±107.9) μg·h·L^-1;t_1/2 分别为(4.1±3.4),(4.4±2.3),(3.9±0.9) h。A-VI 和M1 在大鼠体内药动学特征不存在性别差异,按0.09 g·kg^-1剂量多次灌胃A-VI后A-VI 和M1 在体内均无蓄积。灌胃 A-VI 后, A-VI 的胆汁和尿液排泄速率-时间曲线也出现双峰现象,灌胃A-VI 6 h以后可以在大鼠粪便中检测到M1。A-VI 在大鼠血浆中的平均血浆蛋白结合率为 92.9%。     

大剂量甲氨喋呤在急性白血病患儿体内的群体药动学

 目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m^-2静滴36h,3和5g·m^-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算。结果PPK模型为:中央室的清除率(CL₁)=6.50×10^{0.0160×(Age-10)}(L·h^-1·m^-2),室间清除率(CL₂)=0.169(L·h^-1·m^-2),中央室的表观分布容积(V₁)=16.2×10^{0.00236×(Age-10)}(L·m^-2),周边室的表观分布容积(V₂)=1.96×10^{0.0130×(145-Height)+0.087×(Age-10)}(L·m^-2)。CL₁,CL₂,V₁,V₂的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50L·h^-1·m^-2(16.2%),0.169L·h^-1·m^-2(极小),16.2L·m^-2(极小),1.96L·m^-2(21.1%)。大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好。结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务。     

HPLC测定血清中β-胡萝卜素及其相对生物利用度研究

 目的：测定男性健康志愿受试者po β-胡萝卜素咀嚼片和胶丸后血清中β-胡萝卜素(β-carotene)的含量，计算两种剂型的药动学参数，评价咀嚼片对胶丸的相对生物利用度。方法：采用HPLC对10名男性健康志愿者交叉β-胡萝卜素咀嚼片和胶丸150 mg后测定血药浓度。试验数据扣除人体内源性β-胡萝卜素含量的基础上经3P87软件处理。结果：咀嚼片和胶丸的药动学符合一室模型。AUC_{0h～24 h}分别为(1 888.20±155.80)μg·h·L^-1与(1536.27±128.67)μg·h·L^-1(P＜0.01)；c_max分别为(324.11±22.94)μg·L^-1与(258.21±19.11)μg·L^-1(P＜0.01)；t_peak分别为(2.76±0.10)h与(2.69±0.14)h(P＞0.05)；t_1/2Ka分别为(1.15±0.13)h与(1.21±0.15)h(P＞0.05)。咀嚼片的相对生物利用度为(122.91±10.50)%。结论：咀嚼片和胶丸两者之间AUC_{0 h～24h}和c_max两参数经t检验差别有高度显著性差异，这提示β-胡萝卜素咀嚼片口服吸收效应优于β-胡萝卜素胶丸。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性研究

 目的研究复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性。方法健康受试者交叉口服单剂量和多剂量受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱质谱检测器(MSD)和二极管阵列检测器(DAD)串联在线测定血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度;单硝酸异山梨酯用高效液相色谱电喷雾质谱(HPLC/ESIMS)选择离子检测,水杨酸用DAD检测。结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC_0→36h分别为(100251±13369)和(94720±11393)μg·h·L^-1,t_max分别为(47±10)和(45±08)h,c_max分别为(6619±765)和(6580±832)μg·L^-1;水杨酸的AUC_0→∞分别为(21864±6329)和(18872±5379)μg·h·L^-1,t_max分别为(08±04)和(47±10)h,c_max分别为(6050±1133)和(3797±872)μg·L^-1。受试制剂单硝酸异山梨酯和水杨酸的相对生物利用度分别为(1059±64)%和(1175±193)%。受试者口服多剂量受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC^ss_0→24h分别为(103335±15192)和(104105±17675)μg·h·L^-1,t_max分别为(43±11)和(43±08)h,c_max分别为(7248±955)和(7867±1100)μg·L^-1,c_min分别为(1294±400)和(1219±360)μg·L^-1,c_av分别为(4306±633)和(4338±736)μg·L^-1,DF分别为(1401±159)%和(1552±207)%;稳态时受试制剂单硝酸异山梨酯的相对生物利用度为(100.5±13.0)%。结论 以单硝酸异山梨酯为研究对象,受试制剂与参比制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象，受试制剂和参比制剂吸收程度相当,吸收速度较快。     

甘露醇脱水作用的药动学结合药效学研究

 目的:对甘露醇脱水作用的药动学结合药效学进行研究。方法:6只家兔，5名颅内高压患者iv200 g·L^-1的甘露醇后测定血清甘露醇浓度及脑脊液压，并应用溶剂扩散理论对甘露醇血清浓度-脑压下降效应的定量关来进行了分析。结果:iv 200 g· L^-1的甘露醇0.4 g·kg^-1后病人的药动学参数:A=(2.12.0)mmol·L^-1,B=(1.20±0. 45 ) mmol · L，a=(0.22±0.29 ) min^-1，β =(0.009 0±0.002 9 ) min^-1;兔A=(58.0±15.4 ) mmol · L^-1，K=(0.014±0.005)min^-1。病人药效学参数:K_w= (0.079±0.043)min^-1, K_b = (0.012 9±0.006 4);兔K_w= (0.055±0.031)min^-1,K_b=0.003 6±0.000 5。结论:甘露醇降脑压的最大效应时间比血药浓度高峰时问滞后27.6 min(兔36.1 min)，效应时I司为105.4 min(兔112.5 min)。     

氨苄西林/丙磺舒颗粒剂的人体药动学及相对生物利用度研究

 目的 比较氨苄西林/丙磺舒颗粒剂与市售同成分胶囊剂在健康志愿音体内的药动学及相对生物利用度。方法 交叉口服单剂量氨苄西林/丙磺舒颗粒剂和氨苄西林/丙磺舒胶囊剂,采用反相高效液相色谱法分别测定人血清中氨苄西林和丙磺舒的浓度。利用3P97程序对各药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果 受试制剂及参比制剂中氨苄西林AUC_0→8分别为(27.6±7.9)和(31.1±7.1)μg·h·mL^-1:AUC_0→∞分别为(29.4±8.1)和(33.2±7.3)1.μg·h·L^-1;c_max分别为(8.2±2.8)和(8.1±2.2)μg·mL^-1;t_max分别为(2.0±0.6)和(2.1±0.5)h;t_1/2分别为(1.62±0.48)和(1.57±0.43)h。受试制剂和参比制剂中丙磺舒的AUC_0→24分别为(174.3±35.8)和(178.2±40.7)μg·h·mL^-1;AUC_0→∞分别为(180.5±37.9)和(186.6±43.1)μg·h·mL^-1;c_max分别为(21.8±4.5)和(24.3±5.O)μg·mL^-1;t_max分别为(2.4±0.8)和(2.3±0.6)h;t_1/2分别为(4.73±0.79)和(4.98±1.03)h。受试制剂中氨苄西林和丙磺舒的相对生物利用度分别为(89.0±17.6)％和(99.4±15.4)％。经交叉试验方差分析,上述药动学参数无统计学差早(P>0.05)。结论 受试制剂和参比制剂AUC,t_max与c_max经双单侧t检验分析,结果表明两者具生物等效性。     

国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究

 目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg·m^-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为(2.626±0.31)×10⁴,(1.683±0.2)×10⁴,(1.124±0.163)×10⁴,(6.43±1.45)×10³,(4.45±1.57)×10³,(2.19±0.26)×10³,(1.53±0.25)×10³,(0.79±0.18)×10³,(0.47±0.11)×10³,(0.02±0.01)×103μg·L^-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为:最大血药浓度(ρ_max)为(2.626±0.31)×104μg·L^-1;分布半衰期(t_1/2α)为(15±2.4)min;消除半衰期(t_1/2β)为(162±15)min;药物由周边室至中央室的转运速率常数(k₂₁)为(1.00±0.28)h^-1;药物自中央室消除速率常数(k₁₀)为(0.74±0.11)h^-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数(k₁₂)为(1.31±0.27)h^-1;药-时曲线下面积(AUC)(35.20±5.47)μg·h·L^-1;血浆清除率(CL)(8.73±1.51)L·h^-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为(0.33±0.12),(0.23±0.15)mg·L^{-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度(0.02±0.01)mg·L-1(P<0.01)。结论按照50 mg·m-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。}     

阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响

 目的研究口服阿莫西林对中药有效成分黄芩苷血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组大鼠的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和黄芩苷合并给药组大鼠ρ_max(964.94±301.18)μg·L^-1,AUC_0～24h(8989.35±2610.28)μg·h·L^-1;黄芩苷单独给药组大鼠ρ_max(2645.62±601.42)μg·L^-1,AUC_0～24h(28952.90±5731.42)μg·h·L^-1。结论两组药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服阿莫西林严重影响黄芩苷的血药浓度,应提醒临床医生和患者注意。     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

 目的用HPLC-MS测定健康受试者口服马来酸依那普利制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂和参比制剂的马来酸依那普利片。以高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依那普利和依那普利拉的浓度。采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂血浆中马来酸依那普利的t_1/2分别为(1.33±0.22)和(1.25±0.37)h;ρ_max分别为(238.59±55.40)和(230.61±78.29)μg·L^-1,t_max分别为(0.70±0.20)和(0.80±0.20)h,AUC_0-8h分别为(339.03±70.66)和(373.23±108.83)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(343.51±71.15)和(378.36±107.35)μg·h·L^-1。依那普利拉的t_1/2分别为(6.26±0.63)和(5.72±0.54)h;ρ_max分别为(83.75±25.91)和(99.13±29.61)μg.L^-1,t_max分别为(3.80±0.60)和(3.40±0.70)h,AUC_{0-36 h}分别为(812.02±181.88)和(803.35±199.50)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(832.99±180.85)和(817.36±201.78)μg·h·L^-1,以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(90.84±39.6)%和(102.8±31.3)%。结论两种制剂在健康人体内具有生物等效性。     

西嗪伪麻缓释片人体药动学研究

 目的建立人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定法,以研究健康志愿者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪和伪麻黄碱的药动学过程。方法采用随机双交叉实验设计,12名健康志愿者分别空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片(每片含盐酸西替利嗪5mg、盐酸伪麻黄碱120mg);连续口服西嗪伪麻缓释片7d,每日2片,采用LC-ESI-MS测定西替利嗪和伪麻黄碱的血药浓度,估算药动学参数。结果空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后西替利嗪的t_1/2为(7.6±1.0)和(7.4±0.7)h,t_max为(0.9±0.5)和(2.6±1.2)h,ρ_max为(196.3±30.1)和(154.4±28.2)μg·L^-1,AUC_0-36为(1.51±0.25)和(1.52±0.28)mg·h·L^-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的t_1/2为(7.5±0.8)h,t_max为(1.0±0.6)h,ρ_ss-max为(246.1±38.2)μg·L^-1,ρ_ss-min为(81.3±26.1)μg·L^-1,ρ_ss-av为(126.0±24.0)μg·L^-1,DF为(1.34±0.31),R为(1.39±0.18),AUC_ss为(1.51±0.29)mg·h·L^-1。空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后伪麻黄碱的t_1/2为(5.2±0.4)和(5.3±0.4)h,t_max为(4.4±0.9)和(4.6±0.9)h,ρ_max为(330.2±68.3)和(341.8±61.6)μg·L^-1,AUC_0-36为(3.60±0.89)和(3.61±0.98)mg·h·L^-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的t_1/2为(5.3±0.6)h,t_max为(4.3±0.4)h,ρ_ss-max为(456.2±142.6)μg·L^-1,ρ_ss-min为(207.8±99.4)μg·L^-1,ρ_ss-av为(341.1±118.9)μg·L^-1,DF为(0.76±0.17),R为(1.60±0.40),AUC_ss为(4.09±1.42)mg·h·L^-1。结论所建立的人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定方法灵敏、准确、简便。和空腹服药相比较,饮食影响西嗪伪麻缓释片中的西替利嗪的达峰浓度和达峰时间,对伪麻黄碱的药动学基本无影响。西替利嗪和伪麻黄碱在健康受试者体内不存在蓄积现象。伪麻黄碱具有缓释特征。     

双氯芬酸钾双层片与普通片在兔体内的生物等效性

 目的：研究双氯芬酸钾（DP）双层片在兔体内的药动学特征。方法：8只家兔分别单剂量口服DP双层片（Ⅰ）和普通片凯扶兰（Ⅱ）各50 mg，采用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度。经TOPFIT程序拟合，求算药动学参数。结果：Ⅰ和Ⅱ的药动力学参数MRT分别为（19.7±3.0）h和（7.7±0.9）h，t_1/2为（10.6±1.1）h和（3.2±1.0）h，T_max为（8.5±3.0）h和（5.0±1.2）h，C_max为(16.6±3.7) μg·ml^-1和(26.6±4.1) μg·ml^-1，AUC为(266.4±45.1) μg·h·ml^-1和（9237.0±19.1）μg·h·ml^-1。DP双层片和普通片的MRT、t_1/2、T_max、C_max差异有显著性，AUC、CL差异无显著性。体内吸收分数与体外释放度之间线性关系良好，r=0.9885。结论：双层片具有明显的缓释特征，吸收程度与普通片等效。