全文获取类型
收费全文 | 386篇 |
免费 | 63篇 |
国内免费 | 117篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 2篇 |
儿科学 | 1篇 |
妇产科学 | 5篇 |
基础医学 | 71篇 |
临床医学 | 41篇 |
内科学 | 22篇 |
神经病学 | 1篇 |
特种医学 | 4篇 |
外科学 | 5篇 |
综合类 | 56篇 |
预防医学 | 12篇 |
药学 | 16篇 |
中国医学 | 44篇 |
肿瘤学 | 286篇 |
出版年
2023年 | 3篇 |
2022年 | 4篇 |
2021年 | 8篇 |
2020年 | 8篇 |
2019年 | 12篇 |
2018年 | 13篇 |
2017年 | 14篇 |
2016年 | 9篇 |
2015年 | 11篇 |
2014年 | 13篇 |
2013年 | 17篇 |
2012年 | 36篇 |
2011年 | 35篇 |
2010年 | 47篇 |
2009年 | 54篇 |
2008年 | 48篇 |
2007年 | 37篇 |
2006年 | 52篇 |
2005年 | 49篇 |
2004年 | 43篇 |
2003年 | 26篇 |
2002年 | 6篇 |
2001年 | 11篇 |
2000年 | 1篇 |
1994年 | 3篇 |
1993年 | 1篇 |
1992年 | 2篇 |
1990年 | 2篇 |
1989年 | 1篇 |
排序方式: 共有566条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的 研究干扰素-γ(IFN-γ)对食管鳞状细胞癌细胞株Eca9706增殖及迁移能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法 体外进行细胞培养,用干扰素-γ作用细胞,镜下观察细胞形态变化,CCK-8实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力。采用Quantitative RealtimePCR法检测趋化因子CXCL8(白介素8)的表达效率,ELISA实验检测细胞CXCL8分泌量的变化。结果 与空白对照组比较,接受不同浓度干扰素-γ作用后的Eca9706细胞,细胞形态未发生明显改变。CCK-8实验证实,IFN-γ作用后的Eca9706细胞增殖能力显著降低(P<0.01)。划痕实验发现IFN-γ使Eca9706细胞迁移能力显著下降(P<0.01)。Transwell实验显示IFN-γ作用后,Eca9706细胞的迁移能力受到明显抑制(P<0.01)。同时,接受干扰素-γ作用后,Eca9706细胞的CXCL8基因表达水平显著下调(P<0.01),CXCL8分泌量显著降低(P<0.05 ) 。结论 干扰素-γ可抑制食管癌细胞株Eca9706的增殖和迁移能力,其可能与抑制Eca9706细胞的CXCL8的表达和分泌相关。 相似文献
2.
[摘要] 目的:探讨黑色素瘤抗原基因-A1(MAGE-A1)和MAGE-A3 在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取2006 年1 月至2010 年1 月河北医科大学第四医院神经外科手术切除的78 例脑胶质瘤组织标本和15 例车祸死亡捐献者的正常脑组织标本。用RT-PCR法检测胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 的表达,分析其表达水平与患者预后的关系;用MSP-PCR术检测MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区的甲基化状态,分析两者表达与甲基化之间的关系;用RT-PCR法检测胶质瘤U251 和U87 细胞中MAGE-A1 和MAGE-A3 表达以及经DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2''-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)联合作用后两者的表达水平。结果:78 例胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA阳性表达率分别为65.34%和38.46%,而在15 例正常脑组织中未发现2 种mRNA表达。MAGE-A1 阳性组患者5 年生存率较阴性组低(P<0.05)。MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区去甲基化水平与其在mRNA水平上的表达均有显著的相关性(均P<0.01)。未经5-Aza-CdR 和TSA处理的U87 细胞未见MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA的表达,U251 细胞则有少量表达。单独给予TSA不能引起MAGE-A1 和MAGE-A3 基因的表达激活,单独给予5-Aza-CdR 或与TSA合用可以引起该2 个基因的表达激活,且两者合用的作用优于单独给药。结论:脑胶质瘤组织中有不同程度的MAGE-A1 和MAGE-A3 基因表达,MAGE-A1 基因表达与患者的预后不良相关。DNA启动子区甲基化和组蛋白乙酰化是MAGE-A1和MAGE-A3基因表达激活的重要机制。 相似文献
3.
目的 探讨miR-25-3p在子宫内膜腺癌组织中的表达及其对KLE细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响。 方法 选取2018年1月至12月在河北医科大学第四医院妇科行手术治疗的子宫内膜腺癌患者40例,采用Real-time PCR方法检测癌和癌旁正常组织中miR-25-3p的表达水平;应用细胞转染技术将miR-25-3p模拟物转染至子宫内膜腺癌细胞KLE中,转染后分为过表达组和对照组;采用Real-time PCR方法检测转染后两组KLE细胞中miR-25-3p的表达水平;分别应用流式细胞术、Transwell试验、基质胶试验及流式细胞Annexin v-PI 双染实验检测两组细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡能力。 结果 miR-25-3p在40例子宫内膜腺癌和癌旁组织中的相对表达量分别为0.38±0.91、0.17±0.51,癌组织表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=12.28,P=0.003);增殖实验检测结果显示,两组增殖指数分别为(59.41±0.78)%、(40.69±0.78)%,过表达组高于对照组,差异有统计学意义(各期两组间均值差异均有统计学意义: G0G1 期t=12.504, P<0.001; S 期t=6.902, P=0.020; G2M期t=4.203, P=0.014;PI期t=12.475,P<0.001);迁移实验检测结果显示,两组迁移细胞个数分别为(28.54±1.73)个、(19.21±1.62)个,过表达组高于对照组,差异有统计学意义(t=8.404, P=0.001);侵袭实验检测结果显示,两组的侵袭细胞个数分别为(36.66±1.53)个、(17.66±1.53)个,过表达组高于对照组,差异有统计学意义(t=15.234, P<0.001);凋亡检测结果显示,两组的细胞凋亡率分别为(2.75±0.58)%、(4.81±0.31)%, 过表达组低于对照组,差异有统计学意义(t=5.443, P=0.006)。 结论 miR-25-3p在子宫内膜腺癌组织中呈高表达。过表达miR-25-3p可能促进子宫内膜腺癌细胞KLE的增殖、迁移和侵袭,抑制细胞的凋亡。 相似文献
4.
目的 系统评价免疫检查点抑制剂治疗晚期GC/GEJC患者的疗效及安全性。方法 通过计算机检索CNKI、万方、PubMed、EMBASE、ClinicalTrials、Cochrane Library等数据库收集免疫检查点抑制剂治疗晚期GC/GEJC的临床试验,检索时间从建库至2019年11月,结局指标主要包括客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期以及安全性;采用率差和风险比为效应量,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入7篇文献1 949例患者。结果显示:晚期GC/GEJC患者≥二线免疫检查点抑制剂治疗比化疗/安慰剂治疗提高了患者12月和18月的总生存率(均P<0.05),延长了患者的总生存期(P<0.05)。免疫检查点抑制剂治疗引起的任何级别或≥3级不良反应的发生率均低于化疗/安慰剂治疗。结论 免疫检查点抑制剂治疗可改善部分晚期GC/GEJC患者生存终点,且常见不良反应发生率较低。 相似文献
5.
目的分析2018—2019年河北省城市癌症早诊早治项目结直肠癌筛查结果。方法按照河北省城市癌症早诊早治中结直肠癌筛查流程,在石家庄市和唐山市选定社区中年龄40~74岁的当地居民,通过问卷调查后采用国家统一评估模型评估出高危人群,进一步通过结肠镜检查,发现早期结直肠病变,必要时通过病理进行确诊。结果 2018—2019年度,河北省城癌项目共计37849人完成结直肠癌危险因素问卷调查,评估结直肠癌高危人群6938例,总体高危率为18.33%。其中共有1230人参加了结肠镜检查,并完成病理检查465例(37.80%)。进行病理诊断者年龄主要分布在50~64岁。经结肠镜检查及病理诊断,共检出6例(0.49%)结直肠癌患者,其中结肠癌4例(0.33%)、直肠癌2例(0.16%)。结直肠癌癌前病变190例(15.45%),非进展期腺瘤/息肉250例(20.33%),炎性反应性肠道疾病168例(13.66%)。结论开展人群结肠镜筛查可以有效检出结直肠癌和癌前病变,实现结直肠癌的早期发现、早期诊断和早期干预。 相似文献
6.
[摘要]
目的比较含抗Hp特异性抗体羊奶的2种检测方法,并初步观察抗体羊奶的临床效果。
方法用国际标准菌株ATCC26695及ATCC26695、SS1混合菌液制备2种含抗Hp特异性抗体的羊奶,分别用双相免疫扩散试验及酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA) 法检测羊奶中抗Hp特异性抗体含量,并比较二者检测效果;30名受试者按照随机抽样法分为试验组和对照组,试验组每天饮用抗体羊奶,对照组饮用普通羊奶,连续饮用30 d,用14C尿素呼气试验(14C urea breath test,14C-UBT) 评估效果。
结果2种方法检测结果均证实了抗体羊奶中抗Hp特异性抗体的存在,ELISA结果显示,2种抗体羊奶中抗Hp特异性抗体含量高于对照孔,差异有统计学意义(P<0.05),且随着稀释倍数增大,抗体含量逐渐降低;2种抗体羊奶间抗体含量差异无统计学意义(P>0.05)。初步临床试验证明试验组经服用抗体羊奶后有效率为66.6%,与服用前比较差异有统计学意义(P<0.05)。
结论2种检测方法均可较好地反映抗体羊奶中抗Hp特异性抗体存在,ELISA法简便、快速,能够更为精确地定量检测抗体含量,所获得的结果更为可靠。临床试验表明抗体羊奶能够有效降低患者14C-UBT数值,具有良好的临床应用前景。 相似文献
7.
[摘要] 可变剪接指从单个基因产生多种mRNA同种型,是转录后调控的重要方式之一。可变剪接不仅影响人体正常生长发育过程,而且在包括癌症在内的多种疾病发生发展中扮演重要角色。癌组织的剪接变化通常是全局的而不是基因特异性的,异常的剪接模式控制癌症的主要特征。遗传、表观遗传、剪接因子网络差异表达及选择性转录起始或终止等多种途径巩固了特定促癌或抑癌同种型的优势表达,进而影响癌症进程。此外,近年来研究,证明呈组织或阶段特异性表达的剪接同种型有作为癌症生物标志物及治疗靶标的潜能。本文通过全局剪接变化影响肿瘤进展、可变剪接影响癌症进展的途径及可变剪接提示癌症监控和治疗新策略3 个方面进行综述。 相似文献
8.
目的: 探讨 hsa_circ_0087378在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其对ESCC患者临床病理指标及预后的影响。 方法: 通过GEO数据库筛选ESCC组织及相应癌旁组织中差异表达的circRNA,采用qPCR法在10例ESCC组织及相应癌旁组织中进行验证。选取河北医科大学第四医院2015年10月至2016年4月收治的90例ESCC患者癌组织及配对癌旁组织标本,通过FISH法检测hsa_circ_0087378 的表达,分析其表达与 ESCC 患者临床病理指标及预后的关系。 结果: GEO数据库及qPCR分析结果显示,hsa_circ_0087378在ESCC组织中表达最明显。FISH结果显示,90例癌旁组织中21例hsa_circ_0087378呈高表达,高表达率为23.3%;90例ESCC组织中有65例hsa_circ_0087378呈高表达,高表达率为72.2%,癌组织中表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。hsa_circ_0087378 在 ESCC 组织中的高表达与患者的临床分期和淋巴结转移有关联(P<0.05),hsa_circ_0087378高表达组ESCC患者的5年总生存率明显低于低表达组患者(P<0.05)。 结论: hsa_circ_0087378在ESCC组织中呈高表达,且与患者的临床分期与淋巴结转移和预后不良有关,其可能是ESCC的治疗靶点。 相似文献
9.
目的:探讨miR-1269 在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)组织中的表达和对人NSCLC A549 细胞生物学特性的影响及其作用机制。方法:选取2017 年1 月至2018 年1 月在河北医科大学第四医院胸外科进行首次手术切除的34例新鲜NSCLC 癌组织及相应的癌旁组织,应用qRT-PCR 检测NSCLC 癌组织及相应的癌旁组织中miR-1269 的表达水平。将miR-1269 mimics 和mimics NC转染至A549 细胞后,应用MTS实验、细胞划痕实验和Transwell 实验检测A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力,流式细胞术检测其细胞周期的变化。生物信息学软件预测miR-1269 的靶基因,并通过Western blotting 和双荧光素酶报告基因实验验证miR-1269 对靶基因的调控作用。采用Western blotting 检测已转染的A549 细胞的细胞周期依赖性激酶抑制剂p21、细胞周期蛋白D2 以及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白ZEB2 和E-cadherin 的表达情况。结果:NSCLC癌组织中miR-1269 的表达水平显著高于对应的癌旁组织(2.81±2.27 vs 1.61±1.36,P<0.05)。miR-1269 mimics 转染组A549 细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著高于空白对照组和mimics NC转染组(均P<0.01)。转染miR-1269-mimics 的A549 细胞S期细胞比例明显高于mimics NC转染组[ (46.54±1.57)% vs(23.32±3.15)%,P<0.01]。miR-1269 可与FOXO1 基因3’端非翻译区的结合位点相结合,且过表达miR-1269 后,A549 细胞中FOXO1 的表达水平及荧光素酶报告基因的活性均明显降低(均P<0.01)。miR-1269 mimics 转染组A549 细胞中p21、E-cadherin 蛋白表达水平降低(均P<0.05),而CyclinD2、ZEB2 蛋白表达水平升高(均P<0.05)。结论:miR-1269 在NSCLC组织中表达上调,并且能够促进A549 细胞的增殖、迁移、侵袭能力和影响细胞周期进程;其作用机制可能与靶向调控抑癌基因FOXO1 的表达有关。 相似文献
10.
目的:检测促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)对荷黑色素瘤小鼠免疫功能的影响.方法:将C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组、盐水处理组和EPO处理组,盐水处理组和EPO处理组小鼠皮下接种黑色素瘤细胞B16.17天后,检测各组小鼠外周血中红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)和白细胞(WBC)数量及脾脏脏器指数;应用流式细胞术检测脾细胞CD4+、CD8+T细胞亚群的分布;ELISA检测血清中IL-2和TNF-α细胞因子的水平.结果:盐水处理组荷瘤小鼠外周血中RBC、Hb和Hct含量明显低于正常对照组小鼠(P<0.05),应用EPO可明显提高荷瘤小鼠外周血中RBC、Hb和Hct含量及脾脏脏器指数(P<0.05),三组小鼠外周血中WBC数量无明显差别(P>0.05);盐水处理组及EPO处理组荷瘤小鼠脾脏CD4+T细胞百分率及CD4+/CD8+T细胞比值明显低于正常小鼠(P<0.05).EPO处理组与盐水处理组相比,CD4+T细胞百分率无差别(P>0.05),而CD8+T细胞百分率下降(P<0.05),致使EPO处理组小鼠CD4 +/CD8+T细胞比值升高(P<0.05);盐水处理组及EPO处理组荷瘤小鼠血清中TNF-α、IL-2含量明显低于正常小鼠(P<0.05),EPO处理组小鼠血清中IL-2水平与盐水处理组相比增高(P<0.05),但该两组小鼠血清中TNF-α含量无明显差别(P>0.05).结论:EPO在改善荷瘤小鼠贫血状态的同时,还可通过提高外周血CD4 +/CD8+T细胞比值和IL-2含量而增强小鼠的免疫功能. 相似文献