半夏泻心汤对伊立替康致小细胞肺癌荷瘤鼠胃损伤的改善作用

目的:观察半夏泻心汤对伊立替康(irinotecan,CPT-11)致小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)荷瘤鼠胃损伤是否具有改善作用。方法:建立SCLC荷瘤鼠,将40只荷瘤鼠随机分成4组,高、中、低3个给药组半夏泻心汤剂量分别为20、10、5g.kg-1.d-1,空白组给等量水,灌胃给药,共8天。第3天开始尾静脉注射CPT–11,35 mg.kg-1.d-1,共4天。观察荷瘤鼠食量情况;第8天处死荷瘤鼠,取胃组织,显微镜下观察其病理形态改变,免疫组化测胃黏膜环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达;另取胃组织,行组织匀浆,离心,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,EL ISA)检测胃组织中血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keta-PGF1α)含量;取舌黏膜组织,显微镜下观察其病理形态改变。结果:半夏泻心汤给药组相较于空白组食量增加,空白组胃黏膜内及黏膜下少量血管有扩张,稍有水肿表现,舌黏膜空白组表皮完整,少量细胞空泡变性,鳞状上皮增生,表面角质层增厚,给药组均好于空白组。胃组织中TXB2和6-keta-PGF1α含量及胃黏膜COX-2表达情况各组无统计学差异。结论:半夏泻心汤对CPT-11致SCLC荷瘤鼠胃损伤具有一定的改善作用。     

LC-ESI-MS/MS法研究半夏泻心汤对大鼠体内伊立替康药代动力学影响

目的:采用LC-ESI-MS/MS法初步考察半夏泻心汤对伊立替康(Irinotecan,CPT-11)药代动力学的影响。方法:半夏泻心汤灌胃给药连续7 d,空白组同一时间灌服等体积生理盐水,第8天大鼠尾静脉注射20mg/kg盐酸伊立替康注射液。LC-ESI-MS/MS方法测定CPT-11及其代谢产物(SN-38和SN-38G)。用Phoenix Win Nonlin 6.0软件拟合计算Cmax、T1/2、AUC0-t值、AUC0-∞值、V值和Cl值等主要药动学参数,SPSS 16.0软件包进行统计分析。结果:同单用CPT-11相比,半夏泻心汤和CPT-11合用组:CPT-11的Cmax显著增加(1.4倍,P0.05);而AUC0→t和AUC0-∞延长,t1/2缩短,但无统计学意义。CPT-11的代谢产物SN-38的AUC0→t和AUC0→∞显著减少(1.4倍,P0.05);Cmax减少,t1/2缩短。CPT-11的代谢产物SN-38G的Cmax、t1/2、AUC0→t和AUC0→∞均减少。结论:半夏泻心汤可以改变CPT-11的药代动力学参数,从而降低血浆中SN-38的含量,同时也会增加CPT-11的生物利用度。提示,改变CPT-11的药动学性质,可能是半夏泻心汤防治CPT-11所致延迟性腹泻的作用机制之一。     

生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜损伤修复的影响

目的探讨生姜泻心汤对伊立替康(CPT-11)化疗后大鼠肠黏膜及肠功能细胞的影响。方法健康雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组、CPT-11组、中药加CPT-11组,每组8只。CPT-11组、中药加CPT-11组于实验第4日尾静脉注射CPT-11150 mg/kg,每日1次,连续2日,复制迟发性腹泻模型,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水。中药加CPT-11组于实验第1日,用生姜泻心汤(2 g/mL)灌胃给药,每只大鼠10 g/kg,连续用药9日,CPT-11组、正常对照组去离子水灌胃。于48、60、72、84、96及108 h时观察记录大鼠腹泻情况,计算腹泻发生率,同时参考Akinobu K方法进行腹泻评分。实验第10日处死大鼠,取回肠、盲肠及结肠组织,10%福尔马林液固定。行HE染色,在光镜下根据chiu标准对肠黏膜损伤分级。PAS染色观察肠杯状细胞、潘氏细胞表达;免疫组化CgA染色观察肠内分泌细胞形态,用Image-Pro-Plus 6.0对阳性细胞进行计数和累计光密度分析。结果正常对照组大鼠各时间点均无腹泻发生。CPT-11组大鼠48、60、72、84、96及108 h腹泻发生率为75.0%(6/8)、100.0%(8/8)、100.0%(8/8)、87.5%(7/8)、75.0%(6/8)及75.0%(6/8)。中药加CPT-11组腹泻发生率48 h为25.0%(2/8),60h为50.0%(4/8),72 h为12.5%(1/8),84 h后腹泻发生率为0.0%(0/8)。与本组60 h比较,CPT-11组48、84、96、108 h及中药加CPT-11组48、72、84、96、108 h腹泻评分明显降低(P0.05,P0.01);与本组72 h比较,CPT-11组84、96及108 h腹泻评分明显降低(P0.05,P0.01)。与正常对照组比较,CPT-11组各时间点腹泻评分升高(P0.01),回肠、盲肠及结肠黏膜损伤分级升高(P0.05,P0.01),回肠、盲肠黏膜上皮杯状细胞表达明显减少(P0.05),潘氏细胞数量及表达降低(P0.01),内分泌细胞在回肠内表达增高,盲肠及结肠内表达减少(P0.01);与CPT-11组比较,中药加CPT-11组腹泻评分明显降低(P0.05,P0.01),回肠、盲肠黏膜损伤分级降低(P0.05,P0.01),回肠、盲肠及结肠黏膜上皮杯状细胞表达均明显增加(P0.05,P0.01),回肠潘氏细胞数量及表达升高(P0.05),内分泌细胞在盲肠及结肠内表达增加(P0.05,P0.01)。结论生姜泻心汤通过改善CPT-11化疗所致肠黏膜及肠功能细胞的凋亡、坏死,从而对CPT-11所致迟发性腹泻具有预防和治疗作用。     

半夏泻心汤及其拆方对脾虚大鼠胃泌素和生长抑素的影响

目的:研究半夏泻心汤及其拆方对脾虚大鼠胃泌素(Gas)和生长抑素(SS)的影响。方法:采用苦寒泻下法制作脾虚模型,酶联免疫法检测脾虚大鼠血清胃泌素和生长抑素的含量。结果:苦味药组(4.4g/kg)、辛味药组(7.6g/kg)、辛苦药组(12.0g/kg)、全方组(20.0g/kg)都可以升高模型动物血清的胃泌素含量;辛味药组(7.6g/kg)、辛甘药组(15.6g/kg)、辛苦药组(12.0g/kg)、甘味药组(8.0g/kg)、全方组(20.0g/kg)可以降低模型动物血清生长抑素的含量。同时苦味药组、甘苦药组降低生长抑素以及辛甘药组、甘味药组、甘苦药组升高胃泌素的作用没有统计学意义。结论:半夏泻心汤及其拆方可通过促进胃泌素分泌,抑制生长抑素的分泌,改善脾虚模型大鼠的胃肠功能。     

黄芩汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的研究

目的:探讨中药复方黄芩汤对伊立替康(CPT-11)所致小鼠迟发型腹泻的预防作用.方法:健康雄性ICR小鼠40只随机分为5组,腹泻组ip伊立替康连续5d制备迟发性腹泻模型,正常组等量生理盐水代替,黄芩汤低(5 g·kg-1)、中(10 g·kg-1)、高(20 g·kg-1)剂量组ip伊立替康前1d分别按剂量ig给药,连续用药8d,观察迟发性腹泻发生情况及体重变化;实验第9天将小鼠处死,取血、结肠、盲肠、空肠、回肠组织.光镜下根据Chiu肠黏膜损伤评分方法对肠组织进行分级;Griess法检测肠组织匀浆液一氧化氮(NO)含量;免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平;瑞士-吉姆萨染色法测定中性粒细胞数.结果:小鼠腹腔注射CPT-11后,出现明显的迟发性腹泻.黄芩汤中、高剂量组小鼠腹泻发生率较腹泻组显著降低(P＜0.05);体重下降率较腹泻模型组降低;肠黏膜损伤程度比腹泻模型组显著降低,盲肠及结肠的中、高剂量组损伤较腹泻组显著且降低(P＜0.05),与剂量呈一定的量效关系;结肠的NO表达含量明显增加且PCNA表达减少(P＜0.05);还可增加血中性粒细胞数量(P＜0.01).结论:黄芩汤通过改善肠黏膜损伤程度、增加肠组织NO含量和减少PCNA表达,从而对CPT-11所致迟发性腹泻具有预防作用,还可缓解中性粒细胞减少症.     

疏肝健脾方药对肝郁脾虚证荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的：观察肝郁脾虚因素刺激对荷瘤S180小鼠肿瘤生长和腹腔巨噬细胞功能的影响，以及疏肝健脾方药对该模型的反证作用。方法：昆明小鼠右前腋下接种S180肉瘤细胞12h后，给予肝郁脾虚因素刺激，治疗组给予疏肝健脾方药0．3ml／只，连续10d。小鼠于造模后第10天全部处死，测定巨噬细胞功能，并称取瘤重。结果：荷瘤小鼠经肝郁脾虚因素刺激后，与肿瘤组比较，其巨噬细胞各噬能力(P〈0．05)、杀瘤能力(P＜0．01)和产生N0的能力明显下降(P＜0．01)，且瘤重明显增大(P＜0．01)；经疏肝健脾方药治疗后，不仅能明显改善巨噬细胞功能，而且还能减轻瘤重。结论：肝郁脾虚因素刺激能抑制荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞功能，并能促进肿瘤细胞的生长。应用硫肝健脾方药能明显改善肝郁脾虚证荷瘤小鼠巨噬细胞的功能和减缓肿瘤细胞的生长。     

半夏泻心汤对化疗后家兔胃泌素和血管活性肽的影响

目的观察半夏泻心汤对化疗后家兔胃泌素(GAS)和血管活性肽(VIP)的影响。方法采用顺铂(DDP)复制家兔化疗后胃肠道反应模型,随机分为模型组、半夏泻心汤组、恩丹司琼组,每组8只。另取8只正常家兔作为空白对照组。分别干预3周后对各组家兔进行心脏取血,检测其GAS、VIP的含量。结果与空白对照组比较,各组家兔的GAS、VIP含量均升高(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤组、恩丹司琼组GAS、VIP含量均降低(P<0.05)。半夏泻心汤组与恩丹司琼组GAS、VIP含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论半夏泻心汤通过对胃泌素、血管活性肽的调节,抑制化疗后胃肠道反应。     

半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响

目的: 研究半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响,揭示其治疗化疗相关性腹泻的作用机制. 方法: 采用腹腔注射氟尿嘧啶(40 mg·kg^-1)连续6 d,建立小鼠腹泻模型.随机分为6组:正常组,模型组,阳性药组(蒙脱石散1.17 g·kg^-1),半夏泻心汤高、中、低剂量组(2.5,1.25,0.625 g·kg^-1),造模前给药2 d,连续给药11 d.观察小鼠每日活动状况、进食量、体重、腹泻变化情况,检测胸腺、脾脏质量,取回肠组织做病理切片,采用ELISA法测定小肠中免疫球蛋白A(IgA)、血管活性肠肽(VIP)、白细胞介素15(IL-15)的含量. 结果: 与正常组比较,模型组小鼠化疗后腹泻加重,体重、胸腺及脾脏指数减小,肠道IgA,VIP的含量降低,而IL-15含量升高;与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组能显著抑制氟尿嘧啶造成的小鼠体重降低、胸腺、脾脏指数减小,降低腹泻发生率,同时增加肠道IgA,VIP的含量,减少IL-15的含量(P<0.05或P<0.01). 结论: 半夏泻心汤能治疗化疗相关性腹泻,可能与其调节肠黏膜免疫功能有关.     

菲牛蛭提取物对顺铂治疗S180荷瘤鼠减毒作用的研究

目的:研究菲牛蛭提取物联合顺铂治疗S180荷瘤鼠效果及其减毒作用。方法:建立S180荷瘤鼠模型10天后,将40只BALB/c小鼠按肿瘤体积随机分为阴性对照组、顺铂组、菲牛蛭提取物组、菲牛蛭提取物+顺铂组。分组后开始给药,连续给药7天,第8天处死各组小鼠,取血清检测肝肾功能指标;取肾脏进行组织病理学检查;剥离肿瘤称重计算抑瘤率。结果:菲牛蛭提取物与顺铂联合使用具有抑制肿瘤生长的作用(P0.05)。与顺铂组比较,联合用药后菲牛蛭提取物可使S180荷瘤鼠的ALT、AST、TBIL、BUN、CREA含量降低(P0.05)。结论:菲牛蛭提取物与顺铂联合使用治疗S180荷瘤鼠具有相加作用,同时菲牛蛭提取物可减轻顺铂引起的肝肾毒性。     

陈皮超临界CO_2萃取物对脾虚消瘦模型小鼠的实验研究

目的:探究陈皮超临界CO2萃取物对脾虚消瘦模型小鼠的影响。方法:昆明种雌性小鼠30只随机分成3组:空白对照组、模型对照组、陈皮超临界CO2萃取物组(药物组)。采用利血平注射制备脾虚消瘦小鼠模型。造模成功后按组别灌胃给药,一日一次,连续21天。观察体重、脾指数、脂体比、小肠推进试验、血清中胃泌素(GAS)、血浆中胃动素(MOT)、八肽胆囊收缩素(CCK-8)含量。结果:药物组体重增加、脂体比及脾指数明显优于模型组(P<0.05);药物组小鼠小肠推进率显著低于模型组(P<0.05);药物组小鼠血清中GAS显著高于模型组(P<0.01);药物组小鼠血浆中MOT、CCK-8水平显著低于模型组(P<0.01)。结论:陈皮超临界CO2萃取物能增加脾虚消瘦小鼠体重,改善脾虚症状。降低小鼠小肠推进率,升高小鼠血清中GAS,降低血浆中MOT、CCK-8水平是其改善脾虚消瘦症状的作用机理之一。     

半夏泻心汤预防伊力替康所致迟发性腹泻的临床观察

目的:观察半夏泻心汤预防伊力替康导致的迟发性腹泻的疗效。方法:55例患者分为两组:中药组26例,在化疗前1天起口服半夏泻心汤连续5天;对照组29例,两组均接受含伊力替康的化疗方案各60疗程,对两组患者腹泻、恶心呕吐发生情况及血液学毒性进行观察。结果:中药组迟发性腹泻发生率为11.7%,对照组为26.7%,出现统计学差异(P0.05);Ⅲ～Ⅳ度迟发性腹泻中药组未见发生,对照组出现3例,但对比未见统计学差异(P0.05);治疗期间两组恶心呕吐均以Ⅰ至Ⅱ度为主,中药组恶心呕吐发生率为65.0%,对照组为88.3%,两组间出现统计学差异(P0.05);中药组白细胞下降Ⅲ～Ⅳ度为30.0%,血小板达Ⅲ～Ⅳ度下降为16.7%;对照组白细胞下降达Ⅲ～Ⅳ度26.7%,血小板达Ⅲ～Ⅳ度下降为18.3%,组间均未见统计学差异(P0.05)。结论:半夏泻心汤能预防伊力替康导致的迟发性腹泻,减少化疗后恶心呕吐发生。     

半夏泻心汤治疗艾滋病相关腹泻临床观察

目的：观察半夏泻心汤治疗艾滋病相关腹泻的临床疗效。方法：对70例确诊为艾滋病相关腹泻的患者,运用经方半夏泻心汤口服或灌肠治疗。结果：14d后腹泻消失者32例,腹泻次数明显减少者29例,腹泻次数无明显变化9例,有效率为87．1％。结论：半夏泻心汤治疗艾滋病相关腹泻具有良好疗效,值得临床上推广应用。     

半夏泻心汤对慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染大鼠SOD、MDA的影响

[目的]探讨半夏泻心汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。[方法]在复制大鼠慢性胃炎的基础上 ,使其感染幽门螺杆菌 ,分别给予辛开剂、苦降剂、辛开苦降剂、半夏泻心汤 ,同时设正常对照组和西药 (“三联”)对照组 ,测定各组大鼠血清及胃粘膜超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)含量。[结果]各治疗组血清SOD均有所升高 ,其中三联组、苦降组、半夏小剂量组 (半小组 )差异显著 (P<0.05)。半夏大剂量组 (半大组)差异非常显著(P<0.01) ;半小组、半大组胃粘膜SOD升高显著(P<0.05,P<0.01)。各治疗组血清MDA均有所下降 ,其中苦降组、辛开苦降组、半大组差异显著 (P<0.05);各治疗组胃粘膜MDA亦有下降 ,其中辛开组、苦降组、辛开苦降组、半小组差异显著 (P<0.05) ;半大组差异非常显著 (P<0.01)。[结论]半夏泻心汤可增强SOD活力 ,减轻或阻断组织的脂质过氧化反应 ,从而减少自由基对胃粘膜的损伤     

半夏泻心汤对EG小鼠Eotaxin-1mRNA表达的影响

目的:观察半夏泻心汤对嗜酸粒细胞性胃肠炎(Eosinophilic gastroenteritis,EG)模型小鼠嗜酸性粒细胞趋化因子1(Eotaxin-1)mRNA表达的影响。方法:制备EG小鼠模型,并随机分为模型组、半夏泻心汤组、香砂六君子汤组和泼尼松龙组,分别灌胃生理盐水(0.07mL/10g),半夏泻心汤和香砂六君子汤(0.07mL/10g),泼尼松龙(0.1mL/10g),干预20天后处死小鼠,应用荧光定量-聚合酶链反应(FQ-PCR)检测胃肠组织中Eotaxin-1mRNA的表达。结果:与正常组相比,用药各组的Eotaxin-1mRNA表达水平较高(P<0.01);与模型组相比,半夏泻心汤组和西药对照组的Eotaxin-1mRNA表达水平降低(P<0.05);半夏泻心汤组与香砂六君子汤组的Eotaxin-1mRNA表达水平有差别(P<0.05)。结论:半夏泻心汤治疗EG效果确切,其机制可能是通过下调CCR3的特定标志物——Eotaxin-1mRNA表达,促使嗜酸粒细胞生成减少,从而发挥对EG的治疗作用相关。     

半夏泻心汤对脓毒症大鼠肠道机械屏障的保护作用研究

目的观察半夏泻心汤对脓毒症大鼠肠道机械屏障的保护作用,并初步探讨其相关机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组和半夏泻心汤组。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症大鼠模型。对照组只开腹后关腹,其他操作相同。半夏泻心汤组在成模时开始灌胃中药。对照组和脓毒症组在成模时灌胃生理盐水。成模后72 h处死大鼠,留取血清和肠道组织标本进行组织病理学评价,检测血清内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量以及组织TNF-α、IL-10的基因表达。结果半夏泻心汤组大鼠肠道组织病理损伤情况较脓毒症组明显减轻。半夏泻心汤组血清内毒素、D-乳酸、DAO、TNF-α含量均较脓毒症组显著减少,而IL-10含量较脓毒症组显著增加(P<0.05)。半夏泻心汤组肠道组织TNF-α的基因表达水平较脓毒症显著降低,而IL-10的基因表达水平较脓毒症显著增加(均P<0.05)。结论半夏泻心汤能减轻炎症反应,对脓毒症大鼠肠道机械屏障具有保护作用,其机制可能是通过上调IL-10表达和抑制TNF-α表达实现的。     

半夏泻心汤治疗58例胃食管反流病临床疗效评价

目的：观察半夏泻心汤治疗胃食管反流病的临床疗效。方法：将116例胃食管反流患者,随机分为两组,观察组58例,给予半夏泻心汤治疗,对照组58例,给予常规治疗,观察两组患者疗效。结果：观察组患者接受半夏泻心汤治疗后,症状积分降低程度明显高于对照组患者,（P〈0.05）有统计学意义。结论：半夏泻心汤治疗胃食管反流病有良好的疗效。     

半夏泻心汤及不同配伍组对黄连生物碱大鼠体外肝代谢的影响

目的研究大鼠肝微粒体温孵育体系中黄连生物碱成分的代谢动力学,比较半夏泻心汤全方及不同配伍组对其肝微粒体代谢的影响。方法超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠肝微粒体温孵体系中黄连生物碱成分(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱)质量浓度。采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,考察半夏泻心汤全方,辛温开痞组、苦寒降逆组及甘滋补益组对黄连生物碱成分在大鼠肝微粒体系中的代谢变化影响。结果温孵时间小檗碱在0～40 min内,黄连碱在0～20 min内,巴马汀和药根碱均在0～60 min内呈线性消除;各生物碱成分在空白肝微粒体中代谢速率顺序为黄连碱>小檗碱>药根碱>巴马汀;与空白组相比,除辛温开痞组对巴马汀的代谢无抑制作用外,其余配伍组对黄连生物碱成分均呈抑制作用,全方的抑制作用最为显著。结论半夏泻心汤全方对生物碱的代谢主要起抑制作用(P<0.01),且苦寒降逆组的抑制作用较其他配伍组显著。     

参附汤对移植小鼠造血干细胞归巢干预作用的研究

目的:观察参附汤对移植后小鼠造血干细胞归巢的影响。方法:以转GFP基因的Balb/c荧光小鼠作为供鼠,以普通Balb/c小鼠为受鼠,进行造血干细胞移植,移植后抽取4只小鼠作为单纯照射组以观察照射剂量是否充足外,其余小鼠随机分为参附组和空白组,参附组给予参附汤,空白组给予0.9%生理盐水灌胃,分别于移植后+3、+7、+14天随机抽取骨髓标本,用激光共聚焦显微镜观察荧光细胞的归巢数量,流式细胞仪检测骨髓单个核细胞的sca-1+细胞的表达率。结果:激光共聚焦显微镜检测显示,参附组小鼠造血干细胞归巢的数量较空白组增多,并随移植时间的推移,呈逐渐增多的趋势。流式检测显示,骨髓单个核细胞的sca-1+细胞+3、+7、+14天的表达率分别为(5.36±1.27)%、(5.77±1.14)%、(5.42±1.14)%,与空白组相比,二者间有显著性差异(P<0.05)。结论:具有温阳补肾作用的参附汤能促进自体移植小鼠造血干细胞的归巢。