半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群及炎症因子的影响

目的观察半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠肠道菌群及炎症因子的影响。方法采用高脂高糖喂养联合ip STZ的方法制备DGP大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,二甲双胍(1.80 g/kg)组,半夏泻心汤高、中、低剂量(10.20、5.10、2.55 g/kg)组,另设对照组。各组均连续ig给药4周,检测各组大鼠空腹血糖、胃残留率、肠推进率、血清D-木糖水平、肠道菌群、血清内毒素、免疫球蛋白A(IgA)及肠组织炎症因子水平。结果与对照组相比,DGP模型大鼠体质量、肠推进率、菌群(拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌)数量、IgA及IL-10水平显著降低(P0.01),空腹血糖、胃残留率、血清D-木糖、肠杆菌、内毒素及TNF-α水平显著升高(P0.01);与模型组比较,半夏泻心汤高、中剂量组大鼠体质量、肠推进率、菌群(拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌)数量、IgA、IL-10水平明显升高(P0.05、0.01),空腹血糖、胃残留率、血清D-木糖水平、肠杆菌数量、内毒素及TNF-α水平明显降低(P0.05、0.01),半夏泻心汤低剂量组对空腹血糖、肠推进率、拟杆菌数量、IgA水平影响较小。结论半夏泻心汤能够有效调节DGP模型大鼠各项指标,改善肠道菌群比例,减轻内毒素作用,抑制炎症因子,提高肠道屏障功能,其作用机制可能与调控肠杆菌及炎症因子有关。     

黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜屏障的影响

目的:研究黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用及对肠道黏膜屏障功能的影响。方法:Wistar大鼠灌肠三硝基苯磺酸(TNBS)制备溃疡性结肠炎模型,成模大鼠分为模型组、SASP(300 mg/kg)阳性对照组及黄芪多糖低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量组,另设正常对照组,连续灌胃给药10 d,观察黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠组织病理学的影响,采用ELISA法测定结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)、IL-1β、TNF-α水平以及血清中D-乳酸(D-LA)及二胺氧化酶(DAO)含量。结果:黄芪多糖可显著降低模型大鼠DAI及结肠组织中MPO、IL-1β和TNF-α水平(P0.05或P0.01),并能降低血清D-LA及DAO水平(P0.05或P0.01)。结论:黄芪多糖对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用,其机制与减少结肠组织炎症因子释放、改善肠道黏膜屏障功能有关。     

探讨糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群失衡致免疫功能失调的机制研究及半夏泻心汤的干预作用

目的:探讨糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群失衡致免疫功能失调的机制研究及半夏泻心汤的干预作用,为治疗免疫相关性疾病提供一种治疗思路,拓宽半夏泻心汤使用范围及为中药复方免疫调节剂提供实验依据。方法:将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、二甲双胍1.80 g/kg组、半夏泻心汤10.20、5.10、2.55 g/kg组,用16sRNA检测大鼠0.1g粪便中肠道益生菌与致病菌的数量;采用化学法检测血清中D-木糖、IgG、sIgA含量;用ELISA法检测IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α含量;采用免疫组化方法检测CD8表达分布。结果:与正常组相比,模型组大鼠肠推进率显著降低,空腹血糖、胃残留、血清D-木糖水平明显升高;肠道形态结构明显损伤,致病菌明显增多,益生菌明显减少,IgG、IL-6、IL-8、TNF-α、CD8水平明显升高,slgA、IL-10显著降低;与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组均能改善肠道微生态环境,促进益生菌的增殖,减少致病菌水平,调节免疫蛋白IgG、slgA及CD8表达,降低致炎因子,上调抗炎因子水平。结论:糖尿病胃轻瘫可导致高血糖、胃肠动力障碍,引起肠道菌群紊乱,降低肠道菌群多样性,损伤肠黏膜免疫屏障。半夏泻心汤能改善糖尿病胃轻瘫大鼠胃肠动力障碍,降低血糖,降低肠黏膜通透性;上调抗炎因子水平,促进益生菌生成,抑制有害菌群,减少肠道菌群对肠黏膜屏障损伤,调控肠道黏膜免疫应答。     

通腑泻肺法对ALI/ARDS大鼠免疫炎症损伤影响的实验研究

[目的]观察通腑泻肺法对急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠免疫炎症损伤的影响,探讨肺与大肠相表里理论的生物学基础。[方法]将健康wistar大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、治肺组、治肠组和肺肠同治组,采用尾静脉注射油酸加内毒素方法造成大鼠ALI/ARDS模型,观察大鼠血中D-乳酸、丙二醛(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素IL-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肺、肠组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量。[结果]通腑泻肺法可以有效降低大鼠全身炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10表达水平,降低血浆D-乳酸、DAO及肺肠组织sIgA含量。[结论]1)通腑泻肺法能够明显减轻ALI/ARDS大鼠免疫炎症及肠黏膜屏障损伤,其保护作用较单纯用泻肺法或通腑法效果更有优势;2)泻肺法、通腑法和通腑泻肺法对ALI/ARDS大鼠血清炎性因子作用靶点不同,其作用机制与抑制炎性因子合成分泌及调节肠道免疫功能有关。     

半夏泻心汤对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤的保护作用及肠组织p38MAPK/NF-κB表达的影响

目的观察半夏泻心汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道损伤的保护作用及肠组织p38MAPK/核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响并探讨其机制。方法将雄性8周龄SD大鼠30只均分为假手术组、模型组和半夏泻心汤组,用牛磺胆酸钠建立SAP模型,造模2 h后半夏泻心汤组以5 g/kg进行灌胃。24 h后检测血清中血清淀粉酶(AMY)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,观察大鼠胰腺和回肠的病理改变,检测p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB在回肠组织中的表达情况。结果实验结束时模型组和半夏泻心汤组分别死了3只和1只大鼠;与假手术组比较,模型组和半夏泻心汤组AMY、IL-6、IL-1β和TNF-α含量增高;与模型组比较,半夏泻心汤组AMY、IL-6、IL-1β和TNF-α含量降低;假手术组胰腺和回肠未见病理损害,模型组胰腺组织出现明显水肿、出血、脂肪组织坏死及炎细胞浸润,回肠组织绒毛上皮脱落,仅有固有膜,同时伴有水肿炎细胞浸润,胰腺和回肠病理评分较假手术组增加;给予半夏泻心汤治疗后,胰腺和回肠的病理损伤较模型组明显减轻,病理学评分也降低;模型组p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB表达均较假手术组增加;半夏泻心汤组p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB表达较模型组减少,但较假手术组增加(均P 0.05)。结论半夏泻心汤通过减少p38MAPK/NF-κB表达从而发挥SAP大鼠肠道保护作用。     

大承气汤对重症急性胰腺炎大鼠肠屏障及肠淋巴组织炎症因子的影响

的摇 研究大承气汤对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠屏障的保护作用及对肠淋巴组织中炎症因子的影响。 方法摇 60 只大鼠随机分为假手术组、模型组、善宁组和大承气汤组，每组 15 只。 除假手术组外，其他各组均采用逆胆胰管注射 5%牛磺胆酸钠的方法建立 SAP 模型，并相应给予醋酸奥曲肽注射液（善宁）及大承气汤治疗后取材。 观察大鼠胰腺和末端回肠病理学改变，ELISA 检测血清 D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、细胞间黏附分子 1（ICAM1），实时荧光定量 PCR 检测肠淋巴组织中 TNF-α、IL-6、ICAM1 mRNA 表达水平变化。 结果摇 与假手术组比较，模型组大鼠胰腺和回肠病理损伤明显（P<0.01）；血清 D-乳酸、DAO、TNF-α、IL-6、ICAM1 含量显著增高（P<0.01），肠淋巴组织中 TNF-α、IL-6、ICAM1 mRNA 表达上调（P<0.01）。 与模型组比较，大承气汤组大鼠胰腺和回肠病理损伤均明显减轻（P<0.05，P<0.01）；血清 D-乳酸、DAO、TNF-α、IL-6 和 ICAM1 表达降低（P<0.01），肠淋巴组织中 TNF-α、IL-6、ICAM1 mRNA 表达下调（P<0.01）。 结论摇 大承气汤能有效减轻 SAP 大鼠胰腺和肠屏障损伤，其保护机制可能与减少炎症因子经肠淋巴途径的移位，抑制系统炎症反应有关。     

从“脾主谏议”角度探讨半夏泻心汤对DGP模型大鼠肠道免疫功能的影响

目的从"脾主谏议"角度探讨半夏泻心汤对DGP模型大鼠肠道免疫功能的影响,揭示DGP大鼠肠道免疫功能失调的部分分子机制和脾胃调控免疫屏障的作用靶点及半夏泻心汤对其修复的作用机制。方法按体重将120只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,造模组110只,造模成功的50只大鼠随机分为模型组,二甲双胍组,半夏泻心汤高剂量组,半夏泻心汤中剂量组,半夏泻心汤低剂量组;药物干预4周后逼迫法无菌采取两组少量新鲜粪便约0.1g,用于检测粪便中肠道益生菌与致病菌的数量;采用化学法检测血清中D-木糖、IgG、sIgA含量;用ELISA法检测IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CD4、CD8含量。结果与正常组相比,糖尿病胃轻瘫(DGP)模型大鼠肠推进率显著降低,空腹血糖、胃残留、血清D-木糖水平明显升高(P0.01);肠道形态结构明显损伤,致病菌明显增多,益生菌明显减少(P0.01),IgG、IL-6、IL-8、TNF-α、CD4、CD8、CD4/CD8含量明显升高,slgA、IL-10显著降低(P0.01);与DGP比较,半夏泻心汤剂量组能改善肠道微生态坏境,促进益生菌的增殖,减少致病菌水平,调节免疫蛋白IgG,slgA及CD4、CD8、CD4/CD8含量,降低致炎因子,上调抗炎因子水平(P0.01)。结论 (1)DGP模型可导致高血糖、胃肠动力障碍,引起肠道菌群紊乱,降低肠道菌群多样性损伤肠黏膜免疫屏障。(2)基于"脾主谏议"理论半夏泻心汤通过调理脾胃功能改善DGP大鼠胃肠动力障碍,降低血糖,降低肠黏膜通透性;上调抗炎因子水平,促进益生菌生成,抑制有害菌群,减少肠道菌群对肠黏膜屏障损伤,调控免疫因子sIgA、lgG、CD4、CD8、CD4/CD8含量,这可能是脾胃调节肠道黏膜免疫应答的作用机制之一。     

半夏泻心汤抗大鼠应激性胃黏膜损伤及对炎性相关因子含量的影响

目的:观察预先给予辛开苦降的代表方半夏泻心汤对水浸束缚应激大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α、IL-10含量的影响,探讨辛开苦降法抗应激性胃黏膜损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组(半夏泻心汤)、西药组(奥美拉唑)。每组动物相应药物灌胃3 d。除空白组外,其他大鼠水浸束缚应激(WRS)造模。计算大鼠胃黏膜损伤指数(UI),HE染色光镜下观察大鼠胃黏膜病理改变,酶联免疫法检测各组大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α、IL-10的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜损伤指数明显升高,病理改变明显,促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P0.01),抑炎因子IL-10含量显著降低(P0.01)。与模型组比较,预先给予中药处理UI明显降低(P0.01),促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著降低(P0.01),抑炎因子IL-10含量显著升高(P0.01)。结论:辛开苦降的半夏泻心汤可显著对抗应激性胃黏膜损伤,其机制可能是通过升高抑炎因子IL-10、降低促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α的含量实现的。     

基于肠道屏障功能研究甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的研究甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效及其对肠道屏障功能的影响。方法 60只SD大鼠随机分为6组:空白组,造模组,美沙拉嗪组,低、中、高剂量甘草泻心汤组。以TNBS/乙醇法造模后分别以生理盐水、美沙拉嗪及甘草泻心汤各剂量灌胃。观察大鼠排便情况及体重变化,14天后检测血清二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素含量,分析结肠组织Claudin-1蛋白及mRNA的表达。结果造模后出现体重下降及粪便污染肛周皮毛现象;与空白组比较,血清D-乳酸及细菌内毒素含量均明显增加(P 0. 01);结肠组织Claudin-1蛋白和mRNA的表达均明显降低(P 0. 01)。与造模组比较,美沙拉嗪组及甘草泻心汤中剂量组粪便污染肛周皮毛时间明显缩短(P 0. 01)、体重明显增加(P 0. 01);血清D-乳酸及细菌内毒素含量均明显降低(P 0. 01);结肠组织Claudin-1蛋白和mRNA表达均明显增高(P 0. 01)。结论甘草泻心汤能改善溃疡性结肠炎模型大鼠的症状,尤以中剂量明显。其作用机制可能与促进肠道屏障功能修复有关。     

通腑清胰汤辅助连续性血液净化治疗重症胰腺炎及对肠道屏障功能和血清内毒素、PAF和TNF-α水平的影响

目的:观察通腑清胰汤辅助连续性血液净化治疗重症胰腺炎(SAP)对患者肠道屏障功能、血清内毒素、血小板衍化因子(PAF)和瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法:按随机数表法将88例SAP患者分为通腑清胰汤联合连续性血液净化(研究组)和连续性血液净化组(对照组)各44例。于治疗前(T1)和治疗1周后(T2)检测并记录两组患者生化指标[血清淀粉酶(AMY)、总胆红素(TBIL)、肌酐(SCr)、平均动脉压(MAP)、氧和指数(PaO_2/FiO_2)]、细胞因子[PAF、TNF-α、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)]及肠道功能指标[内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、腹内压(IAP)]差异,比较两组患者中医症状(腹胀、腹痛、恶性、呕吐)积分差异。结果:T2时,两组患者组部分生化指标(AMY、TBIL、SCr)、细胞因子(PAF、TNF-α、IL-6、IL-8)、肠道功能指标(内毒素、D-乳糖、DAO、IAP)、中医症状积分均较T1时显著降低,且研究组低于对照组(P均0.05);MAP、PaO_2/FiO_2水平均较T1时升高,且研究组高于对照组(P均0.05)。结论:通腑清胰汤辅助连续性血液净化治疗能抑制肠道细菌生长、维持肠黏膜屏障功能完整性、减少内毒素产生和吸收;有效降低PAF、TNF-α等细胞因子水平、减轻炎症反应、防止各脏器功能损伤,有利于疾病恢复,治疗SAP疗效显著,     

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠血清IL-8和TNF-α含量的影响

目的通过观察大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠血清IL-8和TNF-α含量的影响,从炎症因子角度对该模型进行评价。方法采用寒热因素与消炎痛腹腔注射相结合,建立大鼠胃溃疡寒、热证动物模型,采用放射免疫法检测受试大鼠血清中IL-8、TNF-α的含量。结果除单寒组TNF-α外,其他各模型组大鼠血清IL-8和TNF-α含量显著升高(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清IL-8和TNF-α含量,理中丸可显著降低寒性溃疡组大鼠血清IL-8含量(P<0.05或P<0.01)。结论大黄黄连泻心汤、理中丸可通过降低IL-8和TNF-α含量,分别实现对热性和寒性模型大鼠胃粘膜的保护作用,是"方证相应"规律的体现,肯定了该实验所采用的胃溃疡"病证结合"造模方法确实可行。     

半夏泻心汤对慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染大鼠SOD、MDA的影响

[目的]探讨半夏泻心汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。[方法]在复制大鼠慢性胃炎的基础上 ,使其感染幽门螺杆菌 ,分别给予辛开剂、苦降剂、辛开苦降剂、半夏泻心汤 ,同时设正常对照组和西药 (“三联”)对照组 ,测定各组大鼠血清及胃粘膜超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)含量。[结果]各治疗组血清SOD均有所升高 ,其中三联组、苦降组、半夏小剂量组 (半小组 )差异显著 (P<0.05)。半夏大剂量组 (半大组)差异非常显著(P<0.01) ;半小组、半大组胃粘膜SOD升高显著(P<0.05,P<0.01)。各治疗组血清MDA均有所下降 ,其中苦降组、辛开苦降组、半大组差异显著 (P<0.05);各治疗组胃粘膜MDA亦有下降 ,其中辛开组、苦降组、辛开苦降组、半小组差异显著 (P<0.05) ;半大组差异非常显著 (P<0.01)。[结论]半夏泻心汤可增强SOD活力 ,减轻或阻断组织的脂质过氧化反应 ,从而减少自由基对胃粘膜的损伤     

半夏泻心汤对伊立替康致小细胞肺癌荷瘤鼠胃损伤的改善作用

目的:观察半夏泻心汤对伊立替康(irinotecan,CPT-11)致小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)荷瘤鼠胃损伤是否具有改善作用。方法:建立SCLC荷瘤鼠,将40只荷瘤鼠随机分成4组,高、中、低3个给药组半夏泻心汤剂量分别为20、10、5g.kg-1.d-1,空白组给等量水,灌胃给药,共8天。第3天开始尾静脉注射CPT–11,35 mg.kg-1.d-1,共4天。观察荷瘤鼠食量情况;第8天处死荷瘤鼠,取胃组织,显微镜下观察其病理形态改变,免疫组化测胃黏膜环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达;另取胃组织,行组织匀浆,离心,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,EL ISA)检测胃组织中血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keta-PGF1α)含量;取舌黏膜组织,显微镜下观察其病理形态改变。结果:半夏泻心汤给药组相较于空白组食量增加,空白组胃黏膜内及黏膜下少量血管有扩张,稍有水肿表现,舌黏膜空白组表皮完整,少量细胞空泡变性,鳞状上皮增生,表面角质层增厚,给药组均好于空白组。胃组织中TXB2和6-keta-PGF1α含量及胃黏膜COX-2表达情况各组无统计学差异。结论:半夏泻心汤对CPT-11致SCLC荷瘤鼠胃损伤具有一定的改善作用。     

半夏泻心汤对EG小鼠Eotaxin-1mRNA表达的影响

目的:观察半夏泻心汤对嗜酸粒细胞性胃肠炎(Eosinophilic gastroenteritis,EG)模型小鼠嗜酸性粒细胞趋化因子1(Eotaxin-1)mRNA表达的影响。方法:制备EG小鼠模型,并随机分为模型组、半夏泻心汤组、香砂六君子汤组和泼尼松龙组,分别灌胃生理盐水(0.07mL/10g),半夏泻心汤和香砂六君子汤(0.07mL/10g),泼尼松龙(0.1mL/10g),干预20天后处死小鼠,应用荧光定量-聚合酶链反应(FQ-PCR)检测胃肠组织中Eotaxin-1mRNA的表达。结果:与正常组相比,用药各组的Eotaxin-1mRNA表达水平较高(P<0.01);与模型组相比,半夏泻心汤组和西药对照组的Eotaxin-1mRNA表达水平降低(P<0.05);半夏泻心汤组与香砂六君子汤组的Eotaxin-1mRNA表达水平有差别(P<0.05)。结论:半夏泻心汤治疗EG效果确切,其机制可能是通过下调CCR3的特定标志物——Eotaxin-1mRNA表达,促使嗜酸粒细胞生成减少,从而发挥对EG的治疗作用相关。     

射干麻黄汤对哮喘大鼠气道重塑及TNF—α、IL-17的影响

目的观察射干麻黄汤对哮喘大鼠模型气道重塑和TNF-α、IL-17的影响。方法采用卵蛋白（OVA）联合雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,50只SD大鼠随机分为5组。观察治疗后各组大鼠的TNF-α、IL-17含量以及大鼠气道壁厚度。结果地塞米松组及中药组大鼠TNF-α（1．29±0．16,0．84±0．19）、IL-17（1．42±0．44,0．75±0．27）与模型空白组TNF-α（1．68±0．21）、IL-17（2．19±0．34）相比较明显降低（P〈0．01）,且中药组降低的幅度明显大于地塞米松组（P〈0．05）;在气道壁厚度改善方面,中药组的疗效明显好于地塞米松组,差异对比具有统计学意义（P〈0．05）。结论射干麻黄汤可以有效抑制哮喘大鼠的TNF-α、IL-17质量浓度达到抑制炎症的目的,从而缓解哮喘大鼠气道重塑的进程。     

半夏泻心汤治疗58例胃食管反流病临床疗效评价

目的：观察半夏泻心汤治疗胃食管反流病的临床疗效。方法：将116例胃食管反流患者,随机分为两组,观察组58例,给予半夏泻心汤治疗,对照组58例,给予常规治疗,观察两组患者疗效。结果：观察组患者接受半夏泻心汤治疗后,症状积分降低程度明显高于对照组患者,（P〈0.05）有统计学意义。结论：半夏泻心汤治疗胃食管反流病有良好的疗效。     

补中益气汤对脑缺血再灌注大鼠神经功能及梗死灶IL-1β和TNF-α表达的影响

目的:观察补中益气汤对脑缺血再灌注大鼠神经功能及梗死灶白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、补中益气汤高剂量组、补中益气汤中剂量组、补中益气汤低剂量组,每组各10只。假手术组和模型组给予蒸馏水0.003 m L·(g·d)~(-1),尼莫地平组给予尼莫地平混悬液0.003 m L·(g·d)~(-1),补中益气汤高剂量组、补中益气汤中剂量组、补中益气汤低剂量组分别给予临床用药量的25倍、20倍、15倍水煎浓缩液灌胃,用量均按人与大鼠体表面积等效剂量折算,各组等容灌胃每日2次,灌胃6 d后,第7天采用Longa等线栓法复制大脑急性脑缺血再灌注损伤模型,在造模后12h进行神经功能缺损评分,测量脑指数,测定IL-1β、TNF-α含量,光镜下做脑组织病理形态学观察。结果:模型组大鼠脑指数降低、神经体征评分明显高于假手术组(P0.05);与模型组比较,给药组大鼠脑指数降低、神经体征明显改善,差异具有统计学意义(P0.01);与模型组比较,给药组大鼠脑组织IL-1β,TNF-α的含量明显降低,差异具有统计学意义(P0.01);与尼莫地平组比较,补中益气汤高剂量组脑指数明显降低,脑组织IL-1β、TNF-α的含量降低明显,差异均有统计学意义(P0.05)。病理组织学检查发现模型组大鼠脑组织出现不同程度的水肿,神经细胞轴索肿胀、断裂等缺血样改变,给药组大鼠上述病变明显减轻。结论:补中益气汤能明显改善脑缺血再灌注大鼠神经体征,可下调脑指数、降低脑组织IL-1β,TNF-α的含量,对脑缺血再灌注大鼠脑组织病理形态有较强的改善作用。     

半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响

目的: 研究半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响,揭示其治疗化疗相关性腹泻的作用机制. 方法: 采用腹腔注射氟尿嘧啶(40 mg·kg^-1)连续6 d,建立小鼠腹泻模型.随机分为6组:正常组,模型组,阳性药组(蒙脱石散1.17 g·kg^-1),半夏泻心汤高、中、低剂量组(2.5,1.25,0.625 g·kg^-1),造模前给药2 d,连续给药11 d.观察小鼠每日活动状况、进食量、体重、腹泻变化情况,检测胸腺、脾脏质量,取回肠组织做病理切片,采用ELISA法测定小肠中免疫球蛋白A(IgA)、血管活性肠肽(VIP)、白细胞介素15(IL-15)的含量. 结果: 与正常组比较,模型组小鼠化疗后腹泻加重,体重、胸腺及脾脏指数减小,肠道IgA,VIP的含量降低,而IL-15含量升高;与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组能显著抑制氟尿嘧啶造成的小鼠体重降低、胸腺、脾脏指数减小,降低腹泻发生率,同时增加肠道IgA,VIP的含量,减少IL-15的含量(P<0.05或P<0.01). 结论: 半夏泻心汤能治疗化疗相关性腹泻,可能与其调节肠黏膜免疫功能有关.     

半夏泻心汤联合IL-12转染骨髓间充质干细胞对胃癌荷瘤裸鼠抑瘤作用研究

目的观察半夏泻心汤联合IL-12转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)对胃癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法取培养第3代的BMSCs,采用LV5空载慢病毒及LV5 IL-12过表达慢病毒转染BMSCs细胞,分别于转染48、72 h后,倒置荧光显微镜观察,经嘌呤霉素筛选稳定转染BMSCs,RT-qPCR检测BMSCs中IL-12的表达。Balb/C裸鼠腋窝皮下接种人胃癌BCG-823细胞建立胃癌荷瘤裸鼠模型,实验分为成瘤组、空载组、转染组、药物组、联合组。空载组、转染组和联合组经尾静脉注射0.2 mL含1×10^7/mL转染慢病毒的BMSCs悬液,药物组和联合组给予半夏泻心汤27.43 g/kg灌胃,每次0.5 mL,成瘤组给予等量生理盐水灌胃,隔日测量并计算瘤体体积,连续干预13 d,取瘤体组织,计算抑瘤率。结果倒置荧光显微镜下稳定转染病毒的BMSCs呈不规则形、星形,蜂窝状绿色荧光分布,经RT-qPCR验证,转染BMSCs的IL-12 mRNA表达升高,与正常BMSCs、空载BMSCs比较差异有统计学意义(P<0.05);与成瘤组、空载组比较,转染组、药物组及联合组瘤体积及瘤质量增加较小(P<0.05);与转染组、药物组比较,联合组瘤体积及瘤质量增加最小(P<0.05);与空载组比较,转染组、药物组及联合组抑瘤率明显升高(P<0.05);与转染组、药物组比较,联合组抑瘤率明显升高(P<0.05)。结论半夏泻心汤及IL-12转染的BMSCs对胃癌荷瘤裸鼠均有一定的抑瘤作用,二者联合具有协同增效作用。