三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的探讨三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法选取健康Wistar大鼠60只,随机选取10只作为正常组,余50只采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法制作糖尿病大鼠模型。选取40只造模成功大鼠随机分为模型组、三黄益肾胶囊低剂量组、三黄益肾胶囊中剂量组、三黄益肾胶囊高剂量组,每组10只。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组分别给予三黄益肾胶囊0.4 g/(kg·d)、0.8 g/(kg·d)、1.6 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组每日给予同等剂量生理盐水灌胃,均每日1次,连续8周。检测各组大鼠空腹血糖、肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,计算肾质量/体质量指数(肾质量/体质量×1 000),光镜下观察各组大鼠肾脏组织病理学表现。结果灌胃8周后,各组空腹血糖水平与灌胃前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),模型组及各给药组间空腹血糖水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);模型组及三黄益肾胶囊各剂量组血清TG、TC、SCr、BUN、hsCRP、TNF-α水平和肾质量/体质量指数均明显高于正常组(P均<0.05),体质量均明显低于正常组(P均<0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组血清SCr、BUN、hs-CRP、TNF-α水平和肾质量/体质量指数均明显低于模型组及三黄益肾胶囊低剂量组(P均<0.05),三黄益肾胶囊中、高剂量组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);三黄益肾胶囊各剂量组TG、TC水平及体质量与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。三黄益肾胶囊中、高剂量组肾组织病理学改变较模型组明显改善。结论三黄益肾胶囊可能通过降低CRP、TNF-α水平,抑制炎症反应来发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾组织NO及NOS的影响

目的:探讨三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾组织NO及NOS的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,随机分为糖尿病模型组、三黄益肾胶囊低、中、高剂量治疗组,每组10只,取10只正常大鼠为正常对照组。第8周末测定血糖、血肌酐、尿素氮、肾质/体质量比、24 h尿蛋白定量,测定干预后各组大鼠肾组织匀浆NO和NOS含量。结果:三黄益肾胶囊低、中、高剂量组大鼠血糖与模型组比较,差异均无统计学意义(P0.05);三黄益肾胶囊低、中、高剂量组大鼠血肌酐、尿素氮、肾质/体质量和24 h尿蛋白定量明显低于模型组(P0.05)。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组、模型组大鼠肾脏组织匀浆NO和NOS均低于正常对照组(P0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组大鼠肾脏组织匀浆NO和NOS均高于模型组(P0.05)。结论:三黄益肾胶囊可降低糖尿病大鼠血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平,升高糖尿病大鼠肾组织匀浆NO及NOS含量,对糖尿病肾病具有保护作用。     

三黄益肾胶囊防治糖尿病肾病实验研究

目的:比较三黄益肾胶囊与雷米普利胶囊对糖尿病肾病(DN)的干预作用,探析肾脏保护深层机制,为临床防治DN提供实验依据。方法:选用雄性SD大鼠,按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、雷米普利组、三黄益肾胶囊低剂量(0.4 g/kg)组、三黄益肾胶囊中剂量(0.8 g/kg)组、三黄益肾胶囊高剂量(1.6 g/kg)组6组,每组10只。给药治疗8周后,检测各组大鼠肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及24 h尿微量白蛋白等指标。光镜下观察肾脏形态学变化。免疫组化观察肾病蛋白(nephrin)、单核细胞超化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子(IGF-1)蛋白表达,RT-PCR观察nephrin mRNA、MCP-1mRNA及IGF-1mRNA表达水平。结果:造模后大鼠TG、TC、SCr、BUN、24 h尿微量白蛋白、MCP-1及IGF-1mRNA水平均明显升高(P0.05),nephrinmRNA表达明显降低(P0.05);与模型对照组比较,三黄益肾胶囊组TG、TC、SCr、BUN、24 h尿微量白蛋白、MCP-1及IGF-1 mRNA水平均明显下降(P0.05),nephrinmRNA水平明显上升(P0.05),并能改善大鼠肾组织病变。结论:三黄益肾胶囊可能通过下调IGF-1、MCP-1mRNA表达,上调nephrinmRNA表达,改善肾组织病变并起保护作用。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1及血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察经验方三黄益肾胶囊对糖尿病早期肾病大鼠的干预作用,探讨其可能的作用机制,为临床防治糖尿病肾病提供可靠的实验依据。方法:糖尿病模型大鼠随机分为4组:模型对照组、三黄益肾低剂量治疗组(0.4 g.kg-1.d-1)、中剂量治疗组(0.8 g.kg-1.d-1)、高剂量治疗组(1.6 g.kg-1.d-1)。另设一组正常对照组。三黄益肾胶囊治疗8周末,观察各组血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯水平及肾重/体重指数(肾重/体重比值×1000)。采用免疫组化法检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1),血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:经治疗8周后,三黄益肾中、高剂量治疗组与糖尿病模型对照组比较,肾重/体重比值明显减少(P0.01);血清肌酐、尿素氮水平明显降低(P0.01)。肾组织中TGF-β1及VEGF表达低于糖尿病模型对照组(P0.05)。结论:三黄益肾胶囊能够降低TGF-β1,VEGF在肾脏的表达水平,延缓糖尿病大鼠的肾损伤。     

复方益肾胶囊对糖尿病大鼠肾组织中TNF-α表达的实验研究

目的：研究复方益肾胶囊对糖尿病肾病保护作用。方法：将雄性Wistar大鼠手术切除右肾后合并注射小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型;应用免疫组化SABC法检测左肾TNF-α的表达。结果：TNF-α在正常肾组织中呈弱阳性表达,在DN组表达明显增强（与正常对照组相比,P〈0．01））,复方益肾胶囊高剂量组大鼠肾组织TNF-α表达与模型组比较明显降低（P〈0．05）,且与西药对照组效果接近（P〉0．05）。结论：复方益肾胶囊能一定程度下调肾组织TNF-α的表达,有利于改善DN大鼠肾小球滤过率以及控制血糖,并阻断糖尿病大鼠肾脏病变发展的作用。     

三黄益肾胶囊对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌和肾组织结构的影响

目的观察三黄益肾胶囊对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌和肾组织结构的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。造模后分组灌胃给药8周,检测各组大鼠空腹血糖(FPG),观察光镜下左室心尖部心肌组织及肾组织病理学改变。结果经三黄益肾胶囊干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞肥大,心肌纤维排列紊乱,细胞间隙增大,胞浆染色不均匀,排列不规则,间质和血管外基质增多,并有炎症细胞浸润;三黄益肾胶囊中、高剂量治疗组大鼠介于正常组与模型组之间。模型组大鼠肾组织肾小球内皮细胞肿胀、系膜细胞增多;肾小管上皮肿胀,部分坏死;肾间质有炎性细胞浸润,血管扩张充血;三黄益肾胶囊中、高剂量治疗组大鼠介于正常组与模型组之间。低剂量治疗组较模型组心肌及肾组织均改善不明显。结论三黄益肾胶囊对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌细胞和肾组织有保护作用。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊保护糖尿病大鼠肾脏的可能作用机制。方法 55只大鼠除正常组(9只)外,其余均给予高脂饲料喂养4周,按35 mg/kg给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)1次建立糖尿病模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组11只,吡格列酮组和丹蛭高、低剂量组各10只。丹蛭高、低剂量组分别给予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组给予吡格列酮片10 mg/(kg·d)灌胃,模型组、正常组给予生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃。连续灌胃8周,测定血糖,血脂,留取肾脏,做肾脏病理及肾组织骨桥蛋白(OPN)分析。结果模型组大鼠肾脏受损较重,而丹蛭高剂量组肾脏病变不显著,肾小球、肾小管结构基本清晰,丹蛭高剂量组病理改变程度轻于丹蛭低剂量组。模型组大鼠血糖、血脂水平及肾组织中OPN表达较正常组明显升高(P0.01);丹蛭高、低剂量组及吡格列酮组大鼠血糖、血脂水平和肾组织OPN表达较模型组明显降低(P0.05或P0.01)。结论丹蛭降糖胶囊可明显改善糖尿病大鼠肾脏病变程度,有良好的降低血糖、调节血脂的疗效,可能与其下调肾组织OPN的高表达有关。     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs表达的影响

目的观察芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)表达的影响,探讨其作用机制。方法用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、芪丹益肾降糖胶囊组,给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAE),免疫组化方法测定肾组织AGEs的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠FBG、BUN、SCr、UAE均显著增高,肾组织AGEs表达明显增强;经芪丹益肾降糖胶囊治疗12周后,BUN、SCr、UAE均明显低于模型组,肾组织AGEs表达明显下调。结论芪丹益肾降糖胶囊对DN大鼠有一定的治疗作用,其可能机制是下调大鼠肾组织AGEs的表达。     

三黄益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织IGF￣1表达的影响?

目的:探讨三黄益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织胰岛素样生长因子￣1(IGF￣1)表达的影响及可能机制?方法:通过腹腔注射链脲佐菌素?复制糖尿病肾病动物模型?按随机数字表法分为正常对照组、模型组、雷米普利组及三黄益肾胶囊低、中、高剂量组?治疗8周末检测各组大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇、尿素氮、肌酐、24 h尿微量白蛋白水平?HE染色法观察肾组织病理变化?免疫组化、实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织IGF￣1表达情况?结果:三黄益肾胶囊可减轻DN大鼠肾脏病理损伤?降低血肌酐、尿素氮、24h尿微量白蛋白水平?抑制肾组织中IGF￣1蛋白、基因的表达?结论:三黄益肾胶囊能够降低IGF￣1在肾脏的表达水平?提示可能为DN有益作用的机理之一?     

芪实益肾方对肾小球肾炎大鼠的保护作用及其机制研究

目的:探讨芪实益肾方对肾小球肾炎大鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠50只,采用阿奇霉素制作肾小球肾炎大鼠模型,随机分为空白对照组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。每组10只,灌胃给药8周,每2周眼底静脉取血,监测尿素氮(BUN)、肌酐(SCr);采用ELISA法检测大鼠白介素-2(IL-2)、白介素-6、(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。于末次给药后,取肾脏组织,进行HE染色,观察肾脏形态学变化;采用Western Blot方法,监测大鼠凋亡因子Bcl-2、Bax的表达。结果:芪实益肾方干预后,大鼠肾脏组织肾小球水肿明显减轻。与模型组比较,给药6周后BUN、SCr表达明显降低;给药8周后IL-2、IL-6和TNF-α表达明显降低。Bcl-2蛋白表达明显升高,Bax蛋白表达明显降低。结论:芪实益肾方能有效降低肾小球肾炎大鼠BUN、SCr、IL-2、IL-6、TNF-α的表达,其保护的机制可能与调节了Bcl-2、Bax的表达有关。     

益肾化瘀方对肾间质纤维化大鼠肾组织基质金属蛋白酶1及其抑制剂表达的影响

目的探讨益肾化瘀方治疗肾间质纤维化的可能作用机制。方法将126只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组及益肾化瘀方高、中、低剂量组,每组21只。除假手术组外各组采用单侧输尿管结扎法制备肾间质纤维化模型,于造模后次日假手术组、模型组予生理盐水20 ml/(kg·d),益肾化瘀方高、中、低各剂量组分别予益肾化瘀方浓缩液32、16、8 g/(kg·d),缬沙坦组予缬沙坦胶囊溶液13.3 mg/(kg·d),每天灌胃1次,共给药28天。分别于术后第7、14、28天(每个时间点取材7只)光镜下观察肾间质病理改变并进行肾间质纤维化评分,检测大鼠肾组织中基质金属蛋白酶1(MMP-1)mRNA、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)mRNA的表达。结果光镜下HE和Masson染色显示,模型组大鼠造模7天后各组大鼠即出现肾间质水肿,间质内炎症细胞呈灶性浸润,至28天大量肾小管萎缩或消失,纤维化程度呈进展性加重。各治疗组肾间质炎细胞浸润数量减少,纤维化程度较模型组均有不同程度的减轻,益肾化瘀方高剂量组与缬沙坦组的病理改变相当。与假手术组同时间点比较,其余各组大鼠在第14、28天时肾间质纤维化评分及肾组织中MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA表达均明显升高(P0.05或P0.01);与模型组同时间点比较,益肾化瘀方高、中、低剂量组和缬沙坦组大鼠在第14、28天时肾间质纤维化评分明显降低,益肾化瘀方高剂量组在第28天时MMP-1mRNA表达继续增加,而在第7、14、28天时TIMP-1mRNA表达明显降低(P0.05或P0.01)。结论益肾化瘀方可能通过抑制肾组织TIMP-1的表达,纠正MMP-1/TIMP-1失衡,从而显示出拮抗肾间质纤维化的作用。     

萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻肾纤维化大鼠mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达影响研究

目的 观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法 取60只SPF级雄性SD大鼠,从中随机取10只作为空白组,其余50只大鼠采用单侧输尿管梗阻术构建肾纤维化模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、氯沙坦组及萆薢分清高、中、低剂量组,每组10只,萆薢分清高、中、低剂量组分别给予13.12 mL/(kg·d)、6.56 mL/(kg·d)、3.28 mL/(kg·d)萆薢分清颗粒溶液灌胃,氯沙坦组给予氯沙坦2.62 mL/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。末次灌胃结束后检测尿白蛋白与尿肌酐的比值(ACR)、24 h尿蛋白量及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,HE染色、Masson染色观察肾脏病理形态,免疫组化法及Western blot法分别检测大鼠肾脏组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠ACR、24 h尿蛋白量及SCr、BUN水平均明显升高(P均<0.05)...     

肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠肾组织TNF-α、TGF-β_1表达的影响

目的：探讨肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响及作用机制。方法：以别嘌呤醇为对照药,将48只Wistar雄性大鼠分为空白组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组及西药对照组,观察肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠血尿酸、血肌酐、尿素氮的变化。采用免疫组化法检测各组肾脏组织学变化及肾组织中TGF-β1、TNF-α表达的影响。结果：中药高、中、低剂量组UA、BUN、Scr值明显降低（P〈0.05）,TGF-β1、TNF-α在肾脏组织的表达较模型组均有不同程度减低,中药高剂量组减低最为显著（P〈0.05）。结论：肾康降酸颗粒可明显降低尿酸性肾病大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织TGF-β1、TNF-α的表达。     

虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠WT1和nephrin表达的影响

目的：观察虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病（DN）模型大鼠nephrin、WT1表达的影响。方法：将70只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和DN组。DN组大鼠行右肾切除后腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）造模成功后,再随机分为模型对照组、虫草益肾低剂量组、虫草益肾高剂量组和福辛普利组。于给药后的第2、4、6、8周末测定24小时尿蛋白量、空腹血糖、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的变化。第8周末处死大鼠,HE染色观察肾小球、肾小管病理变化。Western Blot法检测大鼠肾组织WT1的表达。RT—PCR检测大鼠肾组织nephrin表达。结果：①虫草益肾颗粒剂有降糖作用,且以高剂量组为明显。②虫草益肾颗粒各剂量组大鼠24小时尿蛋白定量在第6、8周时均低于模型组;福辛普利组大鼠24小时尿蛋白定量和虫草益肾低剂量组比较没有明显差别。③虫草益肾各剂量治疗组大鼠的BUN、SCr水平在第6周时均低于模型组;虫草益肾各剂量组大鼠的TC、LDL水平在第6、8周时低于模型组。④模型组nephrin表达增多,虫草益肾颗粒可减少其表达。⑤模型组WT1的表达比正常组对照组明显增多,虫草益肾高剂量组其表达量明显减少,与福辛普利组和虫草益肾低剂量组比较有明显差别。结论：虫草益肾颗粒对大鼠糖尿病肾病具改善作用,调节肾组织WT1和nepnmin表达是其机制之一。     

柚皮素对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制探讨

目的研究柚皮素对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用及其相关机制。方法将20只SPF级SD大鼠按照随机原则分为空白组、模型组、柚皮素低剂量组、柚皮素高剂量组,每组5只。除空白组外,其余组给予高脂饲料和1%链脲佐菌素60 mg/kg腹腔注射制备糖尿病肾病模型。确认糖尿病肾病造模成功后,柚皮素低剂量组和柚皮素高剂量组每天分别给予柚皮素50 mg/kg、100 mg/kg灌胃,空白组、模型组每天灌胃等量生理盐水,均1次/d,持续4周。灌胃结束后留取血清标本用于检测血糖、尿素氮、肌酐水平;取肾组织,应用流式细胞术检测各组大鼠肾细胞凋亡情况,应用免疫组织化学法检测肾组织中Bax和Caspase-3蛋白表达情况,实时定量PCR法检测肾组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达情况,采用分光光度计检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肾组织中p-P38蛋白表达情况。结果灌胃结束后,柚皮素低剂量组和柚皮素高剂量组血糖、尿素氮、肌酐水平,细胞凋亡率,肾脏组织中IL-1β、TNF-αmRNA表达量,Bax、Caspase-3、p-P38蛋白表达量均明显低于模型组(P均0.05),且柚皮素高剂量组均明显低于柚皮素低剂量组(P均0.05)。柚皮素低剂量组和柚皮素高剂量组肾脏组织中SOD表达量明显高于模型组(P均0.05), MDA表达量明显低于模型组(P均0.05),且柚皮素高剂量组SOD表达量明显高于柚皮素低剂量组而MDA表达量明显低于柚皮素低剂量组(P均0.05)。结论柚皮素可通过p38MAPK信号传导通路抑制炎症细胞因子表达,减轻氧化应激反应,影响Bax和Caspase-3蛋白表达,从而延缓糖尿病肾病大鼠肾脏损伤,具有明显肾保护作用。     

健脾益肾降浊方对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠血清中炎症因子的影响

目的 观察健脾益肾降浊方对糖尿病肾病(DKD)大鼠血清炎症因子的影响,并探讨其治疗DKD的可能机制。方法 共选取健康雄性SD大鼠60只,10只作为正常组,其余50只予高糖高脂饮食,并腹腔注射链脲佐菌素建立DKD模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(n=10)、缬沙坦组(n=10)、健脾益肾降浊方低剂量组(n=9)、健脾益肾降浊方中剂量组(n=9)、健脾益肾降浊方高剂量组(n=9)。健脾益肾降浊方低、中、高剂量组分别予健脾益肾降浊方1.032 g/kg、2.064 g/kg、4.128 g/kg灌胃,缬沙坦组予缬沙坦0.131 g/kg灌胃,正常组及模型组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。连续灌胃12周后检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、血肌酐(SCr)、白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、24 h尿微量白蛋白水平。苏木素-伊红染色(HE)观察各组大鼠肾组织病理变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠FPG、2 hPG水平均升高(P<0.05);与模型组、缬沙坦组、健脾益肾降浊方低剂量组比较,健脾益肾降浊方...     

肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的观察肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨肾衰宁胶囊的肾保护作用。方法将50只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰宁低剂量组、肾衰宁中剂量组和肾衰宁高剂量组,每组10只。对除正常组外,其他组均进行糖尿病肾病造模。造模成功后,肾衰宁低、中、高剂量组分别灌胃0. 11 g/kg、0. 22 g/kg、0. 44 g/kg肾衰宁胶囊,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,均连续8周。末次给药24 h后,取各组大鼠血、尿,用于检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿蛋白;取各组大鼠肾脏,分别进行HE染色、Masson染色,并采用Western-blot法检测肾组织中Wnt-1及β-catenin的相对表达量。结果模型组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显高于正常组(P均0. 05),肾衰宁各剂量组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显低于模型组(P均0. 05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均0. 05)。HE染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织间质炎性浸润等病理改变明显轻于模型组,Masson染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织胶原沉积量明显少于模型组,且肾衰宁高剂量组病理改变更轻。模型组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显高于正常组(P均0. 05),肾衰宁各剂量组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显低于模型组(P均0. 05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均0. 05)。结论肾衰宁胶囊可有效改善糖尿病肾病肾损伤,可能与其有效调节Wnt/β-catenin信号通路有关。     

大剂量黄连对糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白、TNF-α及肾脏病理的影响

目的观察大剂量黄连对糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白、TNF-α及肾脏病理的影响。方法采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病SD大鼠模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组[31.25mg/(kg·d)]、黄连低、中、高剂量组[相当于人黄连饮片用量的83、500、1000 mg/(kg·d)],每组8只,另取8只正常大鼠作为对照,给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平、血清TNF-α水平及肾脏病理变化。结果黄连中剂量组、高剂量组可显著降低大鼠糖化血红蛋白水平(P0.05),黄连中剂量组、厄贝沙坦组可显著降低大鼠血清TNF-α水平(P0.05),各用药组均有一定改善大鼠肾脏病变的作用。结论大剂量黄连具有降低糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白、血清TNF-α的作用,并能缓解肾脏病变。     

玉液汤对2型糖尿病性肾病大鼠肾损害的保护作用研究

目的:探讨玉液汤对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损害的保护作用。方法:选择健康SD雄性大鼠60只,随机选出10只作为正常对照组,给予普通饲料常规喂养6 w,剩余50只建立DN大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.15 mg/kg)阳性对照组及玉液汤低(6.4 g/kg)、中(12.8 g/kg)、高(25.6 g/kg)剂量组,每组10只。正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续4 w。检测各组大鼠血清TG、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN、FBG及24h UPro水平,光镜下观察肾脏组织病理变化,并检测肾组织TNF-α、MCP-1、SOD、MDA水平。结果:与模型组比较,各给药组大鼠肾小管水肿程度及组织内炎性细胞浸润减轻,肾小球内细胞体积缩小,系膜增生和系膜外基质减少,血清TG、LDL-C、SCr、BUN、FBG及24h UPro和肾组织TNF-α、MCP-1、MDA水平显著降低,血清HDL-C及肾组织SOD水平显著升高,肾组织p38MAPK、Caspase-3 mRNA表达显著降低,肾组织SIRT1、PGC-1α蛋白表达显著升高(P0.05)。高剂量玉液汤作用优于二甲双胍。结论:采用玉液汤治疗DN大鼠能有效改善其体内糖脂代谢,并修复肾脏损伤,其机制可能与抑制炎症反应、调节氧化应激反应有关。     

苁归益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏Nephrin蛋白和Podocin蛋白表达的影响

目的探讨苁归益肾胶囊(由肉苁蓉、当归、山茱萸、桂枝、泽泻和丹皮组成)对高糖高脂饲料喂养加链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病肾脏足细胞裂孔隔膜蛋白相关分子(肾病蛋白Nephrin和肾小球足细胞裂隙膜蛋白Podocin)表达的影响,探讨其降低尿蛋白、保护肾脏的机制。方法随机抽取大鼠10只作为正常组,并将90只成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、苁归治疗组(苁归益肾胶囊高、中、低剂量组)。治疗10周后,收集大鼠尿液测定24 h尿蛋白定量,肾脏HE染色观察病理损伤,检测各组大鼠肾功能,生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾组织Nephrin和Podocin蛋白的表达。结果苁归益肾胶囊可改善糖尿病肾病大鼠肾组织病理损伤,降低糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白定量血肌酐和血尿素,并能增加肾组织中Nephrin和Podocin蛋白的表达。各治疗组肾组织病理改变较模型组均有不同程度的改善。结论苁归益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与上调Podocin和Nephrin表达有关。