叠氮钠对模型大鼠学习记忆能力的影响

目的观察叠氯钠对模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性的影响,探讨线粒体缺陷损伤学习记忆功能的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠共28d,给药1mg/kg·h和2mg/kg·h两个剂量组。Morris水迷宫、通道式水迷宫检测动物学习记忆能力。放射化学法分区测定脑皮层和海马ChAT活性。结果大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加。大鼠皮层和海马ChAT活性降低。结论Cox活性下降可以导致动物学习记忆能力及脑内ChAT活性下降,使乙酰胆碱Ach代谢的障碍,可能是模型大鼠学习记忆能力下降的机制之一。     

葛根素对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆的影响

目的:探讨不同剂量葛根素对低O2高CO2大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶(cholineacetyl-transferase,ChAT)活性的影响。方法:建立慢性低O2高CO2大鼠模型,并给予大(50mg/kg)、小(25mg/kg)剂量葛根素干预。用Morris水迷宫检测学习记忆能力,用放射化学法测定大鼠皮层、海马ChAT活性。结果:慢性低O2高CO2处理后,与对照组相比,模型组大鼠平均潜伏期明显延长(P<0.01),各脑区ChAT活性均显著降低(P<0.01)。药物干预后,与模型组相比,大、小剂量组大鼠平均潜伏期缩短(P<0.05),各脑区ChAT活性均显著升高(P<0.05),而大小剂量组间差异无显著性(P>0.05)。结论:葛根素可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性。     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景：尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)模型动物的药物干预研究，但基于既有动物行为学改变，又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白。目的：观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响。设计：随机对照实验研究。地点和材料：本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成。实验动物为清洁无菌级Wistar大鼠，雄性，体质量250～300g，购于安徽省医学研究所医学实验动物中心。随机分为正常组、模型组、对照组(模型十脑复康)和智脑Ⅰ组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共5组。干预：参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进，采用13淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍)，又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性AD大鼠模型，据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究，在造模成功后(通过行为学测试及病理学观察证实)，开始给药。智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液2．0g／(kg&;#183;d)、4．0g／(kg&;#183;d)灌胃，正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃；而对照组灌胃脑复康混悬液100mg／(kg&;#183;d)，连续28d。应用水迷路法和避暗法测定实验性AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率)，放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)含量、胆碱乙酰化酶(choline acetyltransferase，CHAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)活性。主要观察指标：①智脑胶囊对实验性AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响。②智脑胶囊对实验性AD模型大鼠大脑皮质和海马ChAT，AchE活性及乙酰胆碱含量的影响。结果：实验性AD模型大鼠随天数后延，水迷路平均潜伏期明显增加，明室停留率显著下降(28．7％)，模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低[(8．31&;#177;2．14)nmol／g]，ChAT活性下降[(3．54&;#177;0．42)nkat／L]，AchE活性升高[(0．21&;#177;0．07)nkat／L]，与对照组比较，差异有显著性意义(t=3．07～3．36，P均&;lt;0．01)。智脑胶囊能缩短实验性AD模型大鼠水迷路平均潜伏期，增加明室停留率，提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和ChAT活性，降低AchE活性，与模型组或脑复康对照组比较，差异有显著性意义(t=2．15～3．34，P&;lt;0．05～0．01)。结论：智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性AD模型大鼠学习记忆能力。     

重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、模型组、rTMS组,每组18只。采用两血管阻断法制作VaD模型,对照组仅分离暴露双侧颈总动脉而不结扎。rTMS组于制模成功后给予rTMS治疗,模型组模拟rTMS固定大鼠头部放置线圈但不给予脉冲磁刺激。各组在造模第30天应用Morris水迷宫试验检测学习记忆能力,测定海马内乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性,行海马CA1区胆碱酯酶阳性纤维染色及密度测定,应用免疫组化技术检测海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:与模型组相比,rTMS组水迷宫逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P<0.05);与对照组相比,模型组及rTMS组AChE及ChAT的活性均明显降低(P<0.05);与模型组相比,rTMS组AChE及ChAT的活性均明显增加(P<0.05);rTMS组海马CA1区乙酰胆碱酯酶阳性纤维的密度及BDNF的表达均较模型组明显增强(P<0.05)。结论:rTMS能改善VaD大鼠学习记忆功能,机制可能与rTMS治疗能促进海马CA1区BDNF的表达、恢复海马胆碱能系统活性有关。     

低剂量索曼对大鼠空间记忆及脑乙酰胆碱酯酶活力的影响

目的 研究慢性低剂量索曼（soman）染毒对大鼠空间学习记忆及脑组织胆碱酯酶（AChE）活力的影响，初步探讨慢性低剂量神经毒剂中毒的神经机制，为生化战争、武器消减意外事故和恐怖袭击情况下低剂量索曼中毒的临床预防和治疗提供理论依据。方法 以皮下注射索曼（2-40μg/kg,s.c,sig&;#215;14）为大鼠染毒模型，采用Morris水迷宫试验进行行为检测，比色法测脑组织AChE活力。结果 Morris水迷宫试验中，10μg/kg组和40μg/kg组大鼠逃避潜伏期分别为（9.1&;#177;2.1)s和（15.6&;#177;3.1)s，明显长于对照组（3.3&;#177;0.5)s(F=30.042,P&;lt;0.05)；撤除平台后跨越原平台位置次数分别为（6.0&;#177;1.58)和（5.0&;#177;1.41)，与对照组（11.2&;#177;1.5）相比明显减少；在原平台象限游泳时间百分比分别为（37.8&;#177;3.1)%和（34.0&;#177;2.6)%，明显低于对照组（52.6&;#177;3.6)%（P&;lt;0.01）。索曼组大鼠海马和前额叶皮质胆碱酯酶活力均明显低于对照组（F=107.054,51.858,P&;lt;0.01），且胆碱酯酶活性力的降低呈剂量依赖性。10μg/kg组和40μg/kg组大鼠海马和前额叶皮质AChE活力抑制率均达30%以上。结论 2μg/（kg&;#183;d）小剂量索曼慢性染毒对大鼠空间学习记忆能力无显著影响；10μg/（kg&;#183;d）和40μg/（kg&;#183;d）低剂量慢性索曼染毒降低大鼠空间学习记忆能力，这可能与乙酰胆碱过度堆积引起神经中枢胆碱能系统功能紊乱有关。     

参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

背景：参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂，对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用。目的：观察拟杭廷顿病(Huntington disease，HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用，探讨其可能的作用机制。设计：随机对照的实验研究。地点和材料：实验地点：首都医科大学宣武医院药物研究中心。雄性SD大鼠60只，随机分为正常对照组，3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid，3-NPA)模型组，参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组，氟哌啶醇组。每组10只。在实验进行中，正常对照组死亡1只，3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡2只，氟哌啶醇组死亡3只，考虑死亡原因为吸人性窒息。干预：3-NPA模型组用3-NPA 20mg／kg对SD大鼠隔日腹腔注射1次，共20d，建立拟HD大鼠模型。造模的同时，参乌胶囊小剂量(0．45g／kg)组，中剂量(0．9g／kg)和大剂量(1．8g／kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃25d。氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇，起始剂量为100μg／(kg&;#183;d)，隔日递增，直至1000μg／(kg&;#183;d)。主要观察指标：大鼠在Morris水迷宫中的游出时间和距离；在避暗实验中的潜伏期和错误次数；海马处胆碱乙酰基转移酶活性；大鼠海马CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积。结果：Morris水迷宫实验中，HD模型大鼠游出时间和距离明显延长，参乌胶囊小和中剂量组较3-NPA模型组游出时间分别缩短24．01％和32．64％，游出距离显著缩短。避暗实验中，3-NPA模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短，参乌胶囊中、大剂量组较3-NPA模型组动物进入暗箱的潜伏期明显延长。海马处，3-NPA模型组大鼠较正常对照组ChAT活性明显降低，参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较3-NPA模型组动物ChAT活性显著性增高(P&;lt;0．01）。海马CA4区，3-NPA模型组动物GDNF阳性细胞的表达减少，阳性细胞总面积减少。而参乌胶囊中剂量组对于此区GDNF阳性细胞的表达明显具增强作用。结论：拟杭廷顿病模型大鼠存在明显的学习记忆障碍，参乌胶囊可明显改善模型动物的学习记忆能力。     

肉苁蓉多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及脑组织胆碱能系统的影响

目的:探讨肉苁蓉多糖(CDPS)对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及脑组织胆碱能系统的影响。方法:60只大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、CDPS低剂量组、CDPS中剂量组和CDPS高剂量组,每组10只,后4组采用Aβ1-40侧脑室注射制备AD大鼠模型,CDPS低剂量组、CDPS中剂量组和CDPS高剂量组在制模后分别每天以50、100、200 mg/kg CDPS灌胃,正常对照组及模型组以等量玉米油灌胃,假手术组以等量生理盐水灌胃,均灌胃28 d,进行Morris水迷宫检测,比色法测定皮质及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱转移酶(ChAT)。结果:CDPS可缩短AD大鼠在Morris水迷宫的潜伏期,增加大脑皮质及海马AChE的含量,提高皮质中ChAT的活性。结论:CDPS可改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与对胆碱能系统的影响有关。     

地黄饮子对阿尔茨海默病模型鼠脑神经元细胞凋亡及超微结构的影响

目的：探讨地黄饮子对阿尔茨海默病动物模型凋亡基因及超微结构的影响。方法：实验于2003-08／2004-08在黑龙江中医药大学基础理论实验室完成。选择120只Wistar大鼠，随机分成6组：假损伤组，模型组，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5Ag／（kg&;#183;d）和地黄饮子2．7g／（kg&;#183;d）组，每组20只。模型组以D-半乳糖腹腔注射合并淀粉样β蛋白注射海马制备阿尔茨海默病动物模型，假损伤组腹腔注射生理盐水，其余各组分别在造模的同时，地黄饮子治疗组分别给予地黄饮子灌胃[相当含生药5．4g／（kg&;#183;d）和2．7g／（kg&;#183;d）]，抗脑衰对照组、石杉碱甲对照组分别给予抗脑衰胶囊、石杉碱甲溶液灌胃[含生药分别为2．403g／（kg&;#183;d），0．018mg／（kg&;#183;d）1，1次／d，共5周。运用反转录-聚合酶链反应测定各组海马凋亡基因的表达，及采用透射电镜观察各组海马神经元超微结构的变化。结果：120只动物中，因造模死亡共20只，模型组5只、石杉碱甲对照组6只，抗脑衰对照组3只，地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组3只，地黄饮子2．7g/（kg&;#183;d）组3只，进入结果分析100只。①大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、核转录因子KB、hsp70基因mRNA的表达：反转录-聚合酶链反应结果示，淀粉样β蛋白可诱发大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA表达增加，与模型组比较，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d），2．7g/（kg&;#183;d）组均可不同程度降低大鼠海马区域的表达（P〈0．05）。地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组下调幅度最大。与假损伤组比较，模型组鼠脑海马核转录因子KBmRNA、hsp 70 mRNA水平显著降低；与模型组比较，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5.4g／（kg&;#183;d），2．7g/（kg&;#183;d）组均有明显的上调作用（P〈0．05）。地黄饮子5.4g/（kg&;#183;d）组对hsp 70 mRNA水平的上调作用优于抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组。hsp 70 mRNA电泳强度比较显示：假损伤组〉地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组〉地黄饮子2．7g／（kg&;#183;d）组〉抗脑衰对照组〉石杉碱甲对照组〉模型组。②海马神经元超微结构的观察：模型组海马神经元显现凋亡早期的形态特点，各治疗组和对照组对凋亡皆有抑制作用。结论：地黄饮子对痴呆鼠海马神经元细胞凋亡有抑制作用，且呈剂量依赖性，其作用机制可能与地黄饮子上调核转录因子κB、hsp70的表达，抑制线粒体释放细胞色素C，控制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的激活有关。     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病( Alzheimer disease,AD)模型动物的药物干预研究,但基于既有动物行为学改变,又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的 AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白. 目的观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性 AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响. 设计随机对照实验研究. 地点和材料本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成.实验动物为清洁无菌级 Wistar大鼠,雄性,体质量 250～ 300 g ,购于安徽省医学研究所医学实验动物中心.随机分为正常组、模型组、对照组(模型+脑复康)和智脑Ⅰ 组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共 5组. 干预参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进,采用β淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β 1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍),又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性 AD大鼠模型,据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究,在造模成功后 (通过行为学测试及病理学观察证实 ),开始给药.智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液 2.0 g/( kg· d)、 4.0 g/( kg· d)灌胃,正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃;而对照组灌胃脑复康混悬液 100 mg/(kg· d),连续 28 d.应用水迷路法和避暗法测定实验性 AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率),放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱( acetylcholine,Ach)含量、胆碱乙酰化酶( choline acetyltransferase,ChAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性. 主要观察指标①智脑胶囊对实验性 AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响.②智脑胶囊对实验性 AD模型大鼠大脑皮质和海马 ChAT,AchE活性及乙酰胆碱含量的影响. 结果实验性 AD模型大鼠随天数后延,水迷路平均潜伏期明显增加,明室停留率显著下降 (28.7% ),模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低 [(8.31± 2.14) nmol/g],ChAT活性下降 [(3.54± 0.42) nkat/L],AchE活性升高 [(0.21± 0.07) nkat/L],与对照组比较,差异有显著性意义( t=3.07～ 3.36,P均 < 0.01).智脑胶囊能缩短实验性 AD模型大鼠水迷路平均潜伏期,增加明室停留率,提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和 ChAT活性,降低 AchE活性,与模型组或脑复康对照组比较,差异有显著性意义( t=2.15～ 3.34,P< 0.05～ 0.01). 结论智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性 AD模型大鼠学习记忆能力.     

红景天对全脑缺血再灌注大鼠海马区及齿状回的保护作用

背景：脑海马结构是与学习记忆有关的脑区，一般认为与空间认知活动密切相关。在脑缺血后发生的过氧化应激引发海马区和齿状回DNA损伤和DNA修复能力下降，其学习记忆功能也相应下调。目的：探讨红景天对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能区域海马区及齿状回核酸表达的影响。设计：随机对照实验。单位：武警医学院中心实验室。对象：实验于2002—04／2004-04在武警医学院中心实验室完成，选用Wistar雄性大鼠60只，随机分为5组，每组12只。①红景天1．2g／（kg&;#183;d）剂量组。②红景天0.48g／（kg&;#183;d）剂量组。③川芎嗪80mg/（kg&;#183;d）对照组。④模型组：按给药组相同体积每日蒸馏水灌胃。⑨假手术组：按给药组相同体积每日蒸馏水灌胃。方法：各组大鼠连续灌胃给药7d，用改良的Pulsinelli 4-血管阻断法，复制大鼠急性全脑缺血再灌注损伤模型。其中假手术组不灼烧椎动脉，不夹闭颈总动脉。模型制备后用吖啶橙染色法观察脑海马区和齿状回DNA、RNA的表达变化。主要观察指标：各组大鼠脑海马区及齿状回DNA、RNA的表达。结果：60只大鼠均进入结果分析。假手术组DNA和RNA分布均匀．荧光反射边界清晰，反应强度较强；模型组的DNA和RNA荧光反射边界不清，反应强度明显减弱；红景天1．2g／（kg&;#183;d）剂量组的DNA和RNA分布均匀，荧光反射边界清晰，反应强度明显增强．与假手术组及川芎嗪80mg／（kg&;#183;d）对照组表达分布基本相同。红景天0．48g/（kg&;#183;d）剂量组荧光反应强度及分布与模型组比较无明显改变。结论：手术组DNA和RNA荧光反射不清，可能与脑缺血再灌流损伤中氧化应激引起DNA链断裂有关。给予红景天1．2g／（kg&;#183;d）剂量大鼠脑海马区及齿状回DNA和RNA荧光反射边界清晰，表明红景天能够抑制氧化应激引起的DNA链断裂，对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能区域海马区及齿状回具有保护作用。     

微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质含量改变

目的 观察线粒体呼吸链复合体IV(线粒体细胞色素C氧化酶)抑制剂叠氮钠对大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质的影响，探讨线粒体缺陷导致学习记忆障碍的可能机制。方法 SD大鼠皮下埋植Alzet微泵，连续恒速给予叠氮钠共30天，分为1mg／kg／h和2mg／kg／h两个剂量组。取脑，分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(放射化学法)及乙酰胆碱酯酶(羟胺比色法)的活性，高效液相色谱法测定纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果 模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低，海马区乙酰胆碱酯酶活性升高，皮层和海马胆碱乙酰基转移酶与乙酰胆碱酯酶活性的比值明显降低。纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量各组间无明显差异。结论 线粒体细胞色素C氧化酶活性的抑制可以导致动物脑内胆碱乙酰基转移酶及乙酰胆碱酯酶活性的异常，是模型大鼠学习记忆能力障碍的基础。微泵恒速灌注叠氮钠仅损伤大鼠脑内胆碱能神经系统，对脑内单胺类神经递质无影响，可作为拟痴呆模型，应用于发病机理及药理学等方面的研究。     

丰富环境对颅脑外伤大鼠学习记忆及海马神经元凋亡的影响

目的:研究丰富环境对颅脑外伤大鼠学习记忆能力及海马神经元凋亡的影响。方法:32只SD大鼠采用自由落体法建立颅脑外伤模型,排除差异后纳入研究,分为丰富环境组和对照组。在造模后11天开始进行连续4天水迷宫检测大鼠学习记忆能力,之后取脑观察海马区神经元形态及使用TUNEL法检测海马区神经元凋亡水平。结果:在水迷宫检测第4天丰富环境组大鼠学习记忆能力较对照组大鼠明显改善,差异有显著性意义(P0.05)。形态学检测发现丰富环境组大鼠海马区神经元凋亡水平较对照组明显减少,差异有显著性意义(P0.05)。结论:丰富环境可明显改善颅脑外伤大鼠学习记忆能力,其机制可能与减少海马区神经元凋亡,提高神经元存活水平相关。     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景：近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的：探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计：随机对照实验.单位：华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料：实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组：正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法：采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标：①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果：银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组（P＜0.05或P＜0.01）,模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组（P＜0.01）.②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[（156.78&;#177;25.97）,（172.66&;#177;13.56）,（198.54&;#177;17.12）,（208.34&;#177;28.56）s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[（208.46&;#177;28.56）,（127.46&;#177;11.03）s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[（3.41&;#177;0.26）,（6.97&;#177;0.35）,（7.23&;#177;0.62）,（8.38&;#177;0.92）次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组（P＜0.01）,150mg/kg组明显少于75mg/kg组（P＜0.05）.③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[（421.89&;#177;36.32）,（387.45&;#177;32.76）,（380.17&;#177;41.25）,（36528&;#177;11.42）mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组（P＜0.01）.另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[（41.75&;#177;3.82）,（95.13&;#177;6.34）mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义（P＞0.05）.结论：银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

创伤后应激障碍样情感行为异常大鼠脑组织ATP酶活性的动态变化

目的：探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)样精神与行为异常的病理生理基础，为其治疗途径提供新思路。方法：将72只雄性Wistar大鼠随机分组为海马阚下电刺激组(SE，n=32)、海马电极埋植对照组(CE，n=32)和正常对照组(NC，n=8)，利用频率25Hz、波宽1ms、串长10s、串隔7min、强度100μA的恒流、单脉冲电流，反复惊厥阈下电刺激海马，并定量检测了实验动物海马组织匀浆及线粒体Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-ATP酶活性改变。结果：电刺激停止后12h阈下刺激大鼠海马细胞线粒体Na^+-K^+-ATP酶活性即明显下降为(0．564&;#177;0．15)mmol／(kg&;#183;s)，(F=4．348，P&;lt;0．01)，48h为(0．61&;#177;0．17)mmol／(kg&;#183;s)，(P&;lt;0．05)仍显著低于NC组(0．844&;#177;0．22)mmol／(kg&;#183;s)；24h线粒体Ca^2+-ATP酶活性亦明显降低为(0．534&;#177;0．14)mmol／(kg&;#183;s)，(F=4．999，&;lt;0．05，72h为(0．60&;#177;0．16)mmol／(kg&;#183;s)仍显著低于NC组(0．83&;#177;0．22)mmol／(kg&;#183;s)。结论：海马组织，特别是海马细胞线粒体钠钾泵与钙泵功能受损，在实验动物长时程PTSD样情感行为异常发生发展中可能有重要意义。     

参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

背景参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用. 目的观察拟杭廷顿病( Huntington disease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用,探讨其可能的作用机制. 设计随机对照的实验研究. 地点和材料实验地点 首都医科大学宣武医院药物研究中心.雄性 SD大鼠 60只,随机分为正常对照组 ,3-硝基丙酸( 3-nitropropionic acid , 3-NPA)模型组 ,参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组,氟哌啶醇组.每组 10只.在实验进行中,正常对照组死亡 1只, 3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡 2只,氟哌啶醇组死亡 3只,考虑死亡原因为吸入性窒息. 干预 3-NPA模型组用 3-NPA 20 mg/kg对 SD大鼠隔日腹腔注射 1次,共 20 d,建立拟 HD大鼠模型.造模的同时,参乌胶囊小剂量 (0.45 g/kg)组,中剂量 (0.9 g/kg)和大剂量 (1.8 g/kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃 25 d.氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇,起始剂量为 100 μ g/( kg· d),隔日递增 ,直至 1 000 μ g/( kg· d). 主要观察指标大鼠在 Morris水迷宫中的游出时间和距离;在避暗实验中的潜伏期和错误次数;海马处胆碱乙酰基转移酶活性;大鼠海马 CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积. 结果 Morris水迷宫实验中, HD模型大鼠游出时间和距离明显延长,参乌胶囊小和中剂量组较 3-NPA模型组游出时间分别缩短 24.01%和 32.64%,游出距离显著缩短.避暗实验中, 3-NPA模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短,参乌胶囊中、大剂量组较 3-NPA模型组动物进入暗箱的潜伏期明显延长.海马处, 3-NPA模型组大鼠较正常对照组 ChAT活性明显降低,参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较 3-NPA模型组动物 ChAT活性显著性增高( P< 0.01〉.海马 CA4区, 3-NPA模型组动物 GDNF阳性细胞的表达减少,阳性细胞总面积减少.而参乌胶囊中剂量组对于此区 GDNF阳性细胞的表达明显具增强作用. 结论拟杭廷顿病模型大鼠存在明显的学习记忆障碍,参乌胶囊可明显改善模型动物的学习记忆能力.     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马cAMP-PKA途径的影响

目的:探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马信号转导cAMP-PKA途径的影响。方法:32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟西汀组及加味温胆汤组,每组8只,应用孤养加慢性轻度不可预见性应激方法造模,采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力、放射免疫法测定海马cAMP含量,以及免疫组化SABC法测定海马区PKA蛋白表达水平。结果:模型组大鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01),海马cAMP含量增加(P<0.05)、PKA表达显著减少(P<0.01)。中、西药组与模型组比较,学习记忆能力增强(P<0.05),cAMP含量下降(P<0.05),PKA蛋白表达显著上升(P<0.05)。结论:加味温胆汤可增强抑郁症大鼠学习与记忆能力,其影响机制可能与海马信号传导cAMP-PKA途径有关。     

游泳训练对大鼠空间学习记忆能力及海马、纹状体内c-fos、c-jun mRNA表达的影响

目的:探讨8周游泳运动训练对大鼠空间学习记忆能力的影响及其与脑内学习记忆相关基因c-fos、c-junmRNA的关系,同时探讨其中的机制.方法:以大鼠为实验对象,采用Morris水迷宫法,研究8周游泳训练对大鼠空间学习记忆能力的作用:采用RT-PCR的方法研究8周游泳训练对大鼠海马、纹状体内学习记忆相关基因c-fos、c-jun mRNA的影响.结果:①Moms水迷官的测试中,综合定位航行实验和空间搜索实验数据可以表明,8周的游泳训练之后,运动组大鼠的迷宫总成绩显著好于安静组;②与安静组相比,8周游泳训练可使大鼠海马c-fos、c-junmRNA显著增加(分别上调17%、28%),但纹状体内c-fos、c-jun mRNA的增加并小显著.结论:适宜的运动训练可以促进海马内c-fos、c-jun mRNA的表达.从而促进学习记忆,这从一个侧向揭示了运动促进学习记忆的分子学机制.     

游泳训练对大鼠空间学习记忆能力与海马、前额叶皮质环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷水平的影响

目的：探讨8周游泳训练对大鼠空间学习记忆能力的影响与环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）信号传导途径的关系。方法：以大鼠为实验对象,采用Morris水迷宫法,研究8周游泳训练对大鼠空间学习记忆能力的作用;采用放射免疫法测定研究8周游泳训练对大鼠海马、前额叶皮质中cGMP、cAMP含量的影响。结果：①Morris水迷宫的测试表明,8周游泳训练后,大鼠的空间记忆能力有一定提高。②与安静组相比,8周游泳训练使大鼠海马cAMP水平非常显著性增加（P<0.01）,cAMP/cGMP比值显著性增高（P<0.05）,同时,前额叶皮质cAMP与cAMP/cGMP比值显著性增高（P<0.05）。结论：8周的游泳训练在提高大鼠空间学习记忆能力的同时伴有海马、前额叶皮质cAMP含量与cAMP/cGMP比值的变化,从而部分揭示了运动促进学习记忆能力提高的可能机制。     

丁香酚通过嗅觉通路改善昆明鼠学习记忆的机制

目的：探讨丁香酚吸入引起昆明鼠学习记忆的行为学改变及其机制。方法：建立小鼠嗅球摘除模型,分组对小鼠进行水迷宫实验、嗅觉辨识记忆实验及免疫组化,观察各组小鼠海马、皮质等脑区的尼氏染色,以及ChAT、GABA、Glu等神经递质变化。结果：丁香酚吸入组的小鼠水迷宫实验、嗅觉辨识记忆实验结果明显优于其他组,免疫组化实验结果示丁香酚吸入小鼠的皮质、海马的ChAT、Glu等神经递质有明显增加,而GABA无明显改变。结论：丁香酚能通过嗅觉通路改善小鼠的学习记忆,其机制可能与嗅觉通路中多种神经递质的改变有关。     

Y迷宫训练后大鼠海马区基质金属蛋白酶-9表达及其作用

目的探讨Y迷宫训练后大鼠海马区MMP-9表达及其在海马依赖的学习记忆中的作用。方法 3月龄雄性SD大鼠,随机分成对照组(n=6)和Y迷宫训练组(n=30),后者又根据训练天数和处死时间分成5组。计算大鼠在Y迷宫训练中的连续正确反应次数,观察其学习能力;用Western blot检测各组动物海马区MMP-9前体蛋白(proMMP-9)和活性形式(actMMP-9)的蛋白表达,用RT-PCR检测海马区MMP-9mRNA的表达;探讨MMP-9表达与其学习能力的相关性。结果 Y迷宫训练早期,大鼠海马区出现actMMP-9蛋白水平一过性增加,同时其MMP-9mRNA表达也相应升高。Y迷宫第一天训练后4 h大鼠海马区actMMP-9表达水平与其训练成绩呈正相关(P<0.05)。结论 actMMP-9可能参与了大鼠Y迷宫的学习过程。