健行颗粒对3种拟帕金森病震颤模型小鼠的干预作用

目的建立肌肉震颤及线粒体功能障碍致3种拟帕金森病震颤小鼠模型,并在此3种模型上观察健行颗粒的药效学作用,探讨其可能的作用机理.方法经氧化震颤素和槟榔碱单次腹腔注射建立小鼠肌肉震颤模型;经MPTP 20mg/kg连续8天腹腔注射建立线粒体损伤致震颤小鼠模型.记录震颤素和槟榔碱模型小鼠震颤持续时间;观察MPTP模型小鼠爬杆行为及自主活动次数的改变,经高效液相色谱测定MPTP模型小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物含量的改变.结果模型组小鼠在给予震颤素或槟榔碱腹腔注射后出现明显震颤,健行颗粒用药组小鼠震颤持续时间较模型组明显缩短;对于MPTP小鼠模型,模型组小鼠爬杆时间延长,运动协调性降低,纹状体内多巴胺含量明显降低,健行颗粒用药组小鼠爬杆时间较模型组明显缩短,自主活动数增加,纹状体内多巴胺含量增高.结论槟榔碱及氧化震颤素均能制备良好的肌肉震颤小鼠模型,健行颗粒能明显减少模型动物肌肉震颤持续时间;对于MPTP腹腔注射拟帕金森小鼠模型,健行颗粒能明显缩短其爬杆时间,增强小鼠自主活动能力,提升小鼠脑纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量.     

参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

背景参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用. 目的观察拟杭廷顿病( Huntington disease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用,探讨其可能的作用机制. 设计随机对照的实验研究. 地点和材料实验地点 首都医科大学宣武医院药物研究中心.雄性 SD大鼠 60只,随机分为正常对照组 ,3-硝基丙酸( 3-nitropropionic acid , 3-NPA)模型组 ,参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组,氟哌啶醇组.每组 10只.在实验进行中,正常对照组死亡 1只, 3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡 2只,氟哌啶醇组死亡 3只,考虑死亡原因为吸入性窒息. 干预 3-NPA模型组用 3-NPA 20 mg/kg对 SD大鼠隔日腹腔注射 1次,共 20 d,建立拟 HD大鼠模型.造模的同时,参乌胶囊小剂量 (0.45 g/kg)组,中剂量 (0.9 g/kg)和大剂量 (1.8 g/kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃 25 d.氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇,起始剂量为 100 μ g/( kg· d),隔日递增 ,直至 1 000 μ g/( kg· d). 主要观察指标大鼠在 Morris水迷宫中的游出时间和距离;在避暗实验中的潜伏期和错误次数;海马处胆碱乙酰基转移酶活性;大鼠海马 CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积. 结果 Morris水迷宫实验中, HD模型大鼠游出时间和距离明显延长,参乌胶囊小和中剂量组较 3-NPA模型组游出时间分别缩短 24.01%和 32.64%,游出距离显著缩短.避暗实验中, 3-NPA模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短,参乌胶囊中、大剂量组较 3-NPA模型组动物进入暗箱的潜伏期明显延长.海马处, 3-NPA模型组大鼠较正常对照组 ChAT活性明显降低,参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较 3-NPA模型组动物 ChAT活性显著性增高( P< 0.01〉.海马 CA4区, 3-NPA模型组动物 GDNF阳性细胞的表达减少,阳性细胞总面积减少.而参乌胶囊中剂量组对于此区 GDNF阳性细胞的表达明显具增强作用. 结论拟杭廷顿病模型大鼠存在明显的学习记忆障碍,参乌胶囊可明显改善模型动物的学习记忆能力.     

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠血糖和学习记忆功能的影响

目的:探讨糖尿病性脑病病变机制,观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响。方法:采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60mg/kg)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型。经参乌胶囊小剂量犤0.45g/(kg·d)犦、中剂量犤0.9g/(kg·d)犦和大剂量犤1.8g/(kg·d)犦灌胃治疗30d后,用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价。结果:糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长63.4%;而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短61.3%,参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短75.3%,差异均有显著性意义(F=3.71,P<0.01);参乌胶囊小剂量和中剂量组在明显改善认知功能和降低体内血糖水平的同时,也使其体质量明显降低,血糖分别降低为19.2%和15.1%,差异均有显著性意义(t=2.13,2.14,P<0.05)。结论:糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍;糖尿病脑病发生机制与体内血糖水平有关;参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和降低体内血糖水平的功能。     

二苯乙烯苷（TSG）对D-半乳糖致脑老化小鼠学习记忆及神经营养因子的影响

目的：观察TSG对D-半乳糖致脑老化模型小鼠学习记忆及脑内神经营养因子表达的影响。方法：将雌性小鼠随机分为正常对照、D-半乳糖模型、VitE阳性对照、TSG小剂量（0．033g／kg）、TSG中剂量（0．1g／kg）、TSG大剂量（0．3g／kg）6个组，采用灌胃给药途径给药60天；用D-半乳糖生理盐水溶液每日颈后皮下注射50mg／kg（60天）造模；进行Morris水迷宫测试后取材，用免疫组化及western blotting方法检测TSG对神经营养因子神经生长因子（Nervegrowth factor，NGF）和Neurotrophin（NT-3）的影响。结果：与对照组相比，模型组小鼠学习记忆能力明显降低，海马CAl区NGF和NT-3阳性细胞数目、面积和灰度均明显减少，western blotting结果显示模型组皮层NGF和NT-3条带明显变细；     

淫羊藿黄酮对阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的影响

目的 观察淫羊藿黄酮对β-淀粉样肽(Aβ)拟阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响.方法 将ICR小鼠随机分为正常组、假手术组、模型组,淫羊藿黄酮小剂量(0.03 g/kg)、中剂量(0.1 g/kg)、大剂量(0.3 g/kg)组.灌胃给药14d后,行右侧脑室注射Aβ1-40造模,继续给药7 d,进行Morris水迷宫、避暗实验和自主活动实验,观察小鼠学习记忆能力.结果 Aβ1-40侧脑室注射模型小鼠出现学习记忆障碍.淫羊藿黄酮中、大剂量组在Moms水迷宫实验中逃避潜伏期[(40.12±4.15)s.(34.99±5.49)s]和游泳距离[(648.36±88.42)cm,(781.57±104.41)cm]明显缩短.与模型组逃避潜伏期(65.45±5.15)s,游泳距离(1142.66±96.80)em比较,差异具有显著性(P<0.01),在避暗实验中可延长模型小鼠的潜伏期[(255.40±11.00)s,(257.46±19.50)s]并降低其错误次数[(0.80±0.14)次,(0.77±0.17)次],与模型组潜伏期[(196.27±25.47)s],错误次数[(1.47±0.31)次]比较,差异有显著性(P<0.05).在自主活动实验中,各组之间差异无显著性(P>0.05).结论 淫羊藿黄酮能明显提高Aβ脑室注射致AD小鼠模型的学习记忆能力.     

两种水迷宫实验对拟痴呆模型动物学习记忆功能测试的比较

目的采用两种水迷宫实验对拟痴呆动物学习记忆功能进行比较.方法将小鼠、大鼠各分为:正常对照组、模型组及给药组.用通道式及Morris水迷宫对两种动物模型分别进行测试.结果两组动物模型与给药组比较,在通道式水迷宫中游出时间均无明显差异(P>0.05),在Morris水迷宫测试中,两种动物模型[小鼠(99.319±38.10)s;大鼠(74.34±41.64)s]与双方特定的给药组[匹拉西坦组(63.58±48.26)s;多奈哌齐组(36.85±36.59)s]比较均出现显著差异(P＜0.05). 结论通道式水迷宫和Morris水迷宫测试方法均能反映动物学习和记忆功能,而后者对于动物来讲学习过程较为简单,能够敏感地反映出动物的学习记忆功能.两种水迷宫最好结合使用,以得到客观的结果.     

人参皂甙对β淀粉样蛋白诱导THP-1单核细胞一氧化氮合酶和一氧化氮的影响

目的研究人参皂甙对β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)1-40诱导THP-1细胞表达诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响。方法用Western blotting测定THP-1细胞iNOS表达,以Griess法测定细胞上清中NO的浓度。结果Aβ模型组iNOS的表达明显高于对照组(P<0.01)。与模型组比较,人参皂甙可明显减少THP-1细胞iNOS的表达和NO的产生(P<0.05)。随着人参皂甙剂量的增大,人参皂甙可引致THP-1细胞iNOS的表达和NO的产生明显减少(P<0.05),且有剂量依赖性。结论人参皂甙可抑制THP-1细胞iNOS的表达,进一步影响NO的产生。     

二苯乙烯苷对β-淀粉样肽致痴呆模型小鼠行为及胆碱能功能的影响

老年性痴呆(alzheimer disease,AD)是以脑老化为基础的神经退行性疾病,发病机制复杂。研究表明,β-淀粉样肽(-βamyloid,Aβ)沉积是AD发病的中心环节。二苯乙烯苷(2,3,5,4-tetrahydroxy stilbene-2-O--βD-glycoside,TSG)是中药何首乌的主要有效成分。我室以往的研究表明,TSG可     

参乌胶囊对东莨菪碱大鼠记忆行为及脑内乙酰胆碱脂酶的影响

目的：观察复方中药参乌胶囊对东莨菪碱大鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱脂酶的影响。方法：采用Wistar大鼠随机分为：对照组（Con），模型组：东莨菪碱（Sco）腹腔注射组，阳性对照组：安理申＋东莨菪碱，中药参乌胶囊＋东莨菪碱（参乌胶囊低、中、高3个剂量）组，共6组，每组10只，实验前分别灌胃给药或蒸馏水一周，于第7天开始造模并进行Morris水迷宫测试。实验时，除Con组每天腹腔注射等体积生理盐水，     

碘伏与碘甘油对大鼠实验性牙龈炎治疗作用的比较

目的通过动物实验比较碘伏与碘甘油对牙龈炎的治疗作用。方法采用丝线结扎大鼠牙颈部,辅以高糖饮食造成牙龈炎模型,实验分为正常对照组、牙龈炎模型组、碘伏组与碘甘油组。用药7 d后,测定牙龈局部血流及龈沟液天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量的变化。结果模型动物牙龈充血红肿有溃疡和假性牙周袋形成,探诊易出血。牙龈炎局部血流量、血细胞数及龈沟液AST较对照组升高显著(P<0.01)。碘伏组及碘甘油组与模型组比较血流量、血细胞数及AST均有显著降低(P<0.05),碘甘油组血流量及AST含量显著低于碘伏组。结论2种碘制剂对牙龈炎均有治疗作用,碘甘油的治疗作用优于碘伏。