重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、模型组、rTMS组,每组18只。采用两血管阻断法制作VaD模型,对照组仅分离暴露双侧颈总动脉而不结扎。rTMS组于制模成功后给予rTMS治疗,模型组模拟rTMS固定大鼠头部放置线圈但不给予脉冲磁刺激。各组在造模第30天应用Morris水迷宫试验检测学习记忆能力,测定海马内乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性,行海马CA1区胆碱酯酶阳性纤维染色及密度测定,应用免疫组化技术检测海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:与模型组相比,rTMS组水迷宫逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P<0.05);与对照组相比,模型组及rTMS组AChE及ChAT的活性均明显降低(P<0.05);与模型组相比,rTMS组AChE及ChAT的活性均明显增加(P<0.05);rTMS组海马CA1区乙酰胆碱酯酶阳性纤维的密度及BDNF的表达均较模型组明显增强(P<0.05)。结论:rTMS能改善VaD大鼠学习记忆功能,机制可能与rTMS治疗能促进海马CA1区BDNF的表达、恢复海马胆碱能系统活性有关。     

叠氮钠对模型大鼠学习记忆能力的影响

目的观察叠氯钠对模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性的影响,探讨线粒体缺陷损伤学习记忆功能的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠共28d,给药1mg/kg·h和2mg/kg·h两个剂量组。Morris水迷宫、通道式水迷宫检测动物学习记忆能力。放射化学法分区测定脑皮层和海马ChAT活性。结果大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加。大鼠皮层和海马ChAT活性降低。结论Cox活性下降可以导致动物学习记忆能力及脑内ChAT活性下降,使乙酰胆碱Ach代谢的障碍,可能是模型大鼠学习记忆能力下降的机制之一。     

低剂量索曼对大鼠空间记忆及脑乙酰胆碱酯酶活力的影响

目的研究慢性低剂量索曼(soman)染毒对大鼠空间学习记忆及脑组织胆碱酯酶(AChE)活力的影响,初步探讨慢性低剂量神经毒剂中毒的神经机制,为生化战争、武器消减意外事故和恐怖袭击情况下低剂量索曼中毒的临床预防和治疗提供理论依据。方法以皮下注射索曼(2～40μg/kg,s.c,sig×14)为大鼠染毒模型,采用Morris水迷宫试验进行行为检测,比色法测脑组织AChE活力。结果Morris水迷宫试验中,10μg/kg组和40μg/kg组大鼠逃避潜伏期分别为(9.1±2.1)s和(15.6±3.1)s,明显长于对照组(3.3±0.5)s(F=30.042,P<0.05);撤除平台后跨越原平台位置次数分别为(6.0±1.58)和(5.0±1.41),与对照组(11.2±1.5)相比明显减少;在原平台象限游泳时间百分比分别为(37.8±3.1)%和(34.0±2.6)%,明显低于对照组(52.6±3.6)%(P<0.01)。索曼组大鼠海马和前额叶皮质胆碱酯酶活力均明显低于对照组(F=107.054,51.858,P<0.01),且胆碱酯酶活力的降低呈剂量依赖性。10μg/kg组和40μg/kg组大鼠海马和前额叶皮质AChE活力抑制率均达30%以上。结论2μg/(kg·d)小剂量索曼慢性染毒对大鼠空间学习记忆能力无显著影响;10μg/(kg·d)和40μg/(kg·d)低剂量慢性索曼染毒降低大鼠空间学习记忆能力,这可能与乙酰胆碱过度堆积引起神经中枢胆碱能系统功能紊乱     

细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆小鼠认知功能障碍的研究

目的验证细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的作用。方法取48只雄性B6小鼠,采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注(2VO)法制备小鼠VD模型,并随机分为4组:VD模型组、假手术(Sham)组、细叶远志皂苷(Ten)治疗组、多奈哌齐阳性对照组四组。其中VD模型组只造模不做治疗,Sham组只分离双侧颈总动脉,不进行动脉夹夹闭等操作。Ten治疗组以细叶远志皂苷(10 mg/kg)灌胃治疗,多奈哌齐阳性对照组以多奈哌齐(3 mg/kg)灌胃治疗。Morris水迷宫检验小鼠的学习记忆能力,取脑制备脑片,运用免疫组化及Western blot方法检测各组小鼠胆碱能神经环路中胆碱乙酰转移酶(ChAT)蛋白的表达水平。结果 Morris水迷宫显示Ten治疗组小鼠的学习记忆能力显著高于VD模型组小鼠(P0.01);免疫组化证实2VO法造模成功,且Ten治疗组小鼠海马区ChAT阳性神经元细胞数明显多于VD模型组小鼠(P0.05);Western Blot结果显示Ten治疗组及多奈哌齐阳性对照组小鼠胆碱能神经环路ChAT蛋白表达的平均光密度值与内参抗体GAPDH的比值显著高于VD模型组小鼠(P0.01)。结论细叶远志皂苷能够通过上调VD小鼠胆碱能神经环路中ChAT蛋白水平的表达,改善其学习和记忆能力。     

叠氮钠对模型大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察叠氯钠对模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性的影响,探讨线粒体缺陷损伤学习记忆功能的可能机制。方法 SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠共28d,给药1mg/kg&;#183;h和2mg/kg&;#183;h两个剂量组。Morris水迷宫、通道式水宫检测动物学习记忆能力。放射化学分区测定脑皮层和海马ChAT活性。结果 大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加。大鼠皮和海马ChAT活性降低。结论 Cox活性下降可以导致动物学习记忆能力及脑内ChAT活性下降,使乙酰胆碱Ach代谢的障碍,可能是模型大鼠学习记忆能力下降的机制之一。     

活血化瘀类中药制剂对海马缺血损伤大鼠学习记忆的影响

目的:探讨活血化瘀类中药制剂芪丹通脉片对海马梗死模型大鼠学习记忆能力的保护作用。方法:①实验于2004-09/12在第四军医大学西京医院理疗科实验室完成。选用SD雄性健康成年清洁级大鼠48只。随机将大鼠分为6组:空白对照组,假手术组,模型组,芪丹通脉片高、中、低剂量组,每组8只。②除空白对照组和假手术组,其余各组大鼠均采用光化学法诱导大鼠双侧海马梗死模型。假手术组尾静脉注射等体积生理盐水后光纤插入照射。芪丹通脉片(主要成分为黄芪、丹参、桂枝、红花等)高、中、低剂量组分别于术后当日以3.24,1.08,0.36mg/kg的剂量,10mL/kg溶液灌胃7d,1次/d。模型组、假手术组用生理盐水替代等体积灌胃,余同中药治疗组。空白对照组正常饲养。③分别在大鼠术前,术后3,5,7d用Morris水迷宫评价缺血大鼠学习记忆能力,并观察大鼠脑组织病理结构改变。④计量结果差异比较采用单因素方差分析和重复测量数据的方差分析,LSD检验。结果:大鼠48只均进入结果分析。①芪丹通脉各剂量组大鼠脑组织病理结构损伤较模型组轻。②平均逃避潜伏期:术前各组大鼠差异不明显;术后3d,模型组及芪丹通脉各剂量组明显长于空白对照组和假手术组(P<0.05),证明造模成功,芪丹通脉各剂量组明显短于模型组(P<0.05)。术后5和7d,空白对照组和假手术组及芪丹通脉片各剂量组明显短于缺血组(P<0.05)。结论:芪丹通脉片能改善海马缺血大鼠学习记忆能力,对局部脑梗死有保护作用。     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病( Alzheimer disease,AD)模型动物的药物干预研究,但基于既有动物行为学改变,又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的 AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白. 目的观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性 AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响. 设计随机对照实验研究. 地点和材料本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成.实验动物为清洁无菌级 Wistar大鼠,雄性,体质量 250～ 300 g ,购于安徽省医学研究所医学实验动物中心.随机分为正常组、模型组、对照组(模型+脑复康)和智脑Ⅰ 组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共 5组. 干预参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进,采用β淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β 1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍),又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性 AD大鼠模型,据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究,在造模成功后 (通过行为学测试及病理学观察证实 ),开始给药.智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液 2.0 g/( kg· d)、 4.0 g/( kg· d)灌胃,正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃;而对照组灌胃脑复康混悬液 100 mg/(kg· d),连续 28 d.应用水迷路法和避暗法测定实验性 AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率),放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱( acetylcholine,Ach)含量、胆碱乙酰化酶( choline acetyltransferase,ChAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性. 主要观察指标①智脑胶囊对实验性 AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响.②智脑胶囊对实验性 AD模型大鼠大脑皮质和海马 ChAT,AchE活性及乙酰胆碱含量的影响. 结果实验性 AD模型大鼠随天数后延,水迷路平均潜伏期明显增加,明室停留率显著下降 (28.7% ),模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低 [(8.31± 2.14) nmol/g],ChAT活性下降 [(3.54± 0.42) nkat/L],AchE活性升高 [(0.21± 0.07) nkat/L],与对照组比较,差异有显著性意义( t=3.07～ 3.36,P均 < 0.01).智脑胶囊能缩短实验性 AD模型大鼠水迷路平均潜伏期,增加明室停留率,提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和 ChAT活性,降低 AchE活性,与模型组或脑复康对照组比较,差异有显著性意义( t=2.15～ 3.34,P< 0.05～ 0.01). 结论智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性 AD模型大鼠学习记忆能力.     

葛根素对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆的影响

目的:探讨不同剂量葛根素对低O2高CO2大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶(cholineacetyl-transferase,ChAT)活性的影响。方法:建立慢性低O2高CO2大鼠模型,并给予大(50mg/kg)、小(25mg/kg)剂量葛根素干预。用Morris水迷宫检测学习记忆能力,用放射化学法测定大鼠皮层、海马ChAT活性。结果:慢性低O2高CO2处理后,与对照组相比,模型组大鼠平均潜伏期明显延长(P<0.01),各脑区ChAT活性均显著降低(P<0.01)。药物干预后,与模型组相比,大、小剂量组大鼠平均潜伏期缩短(P<0.05),各脑区ChAT活性均显著升高(P<0.05),而大小剂量组间差异无显著性(P>0.05)。结论:葛根素可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性。     

卡托普利对Aβ1-42诱导的痴呆模型大鼠记忆功能的影响

目的观察血管紧张素酶抑制剂(ACEI)类药物卡托普利对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默痴呆模型大鼠的记忆能力,学习能力的影响以及相关机制的探究。方法把SD成年大鼠60只,随机分为,模型组和假手术组,其中模型组四个亚组各12只,假手术组12只。在各组鼠脑部两侧海马区注射Aβ1-42制作大鼠AD(Alzheimer disease)痴呆模型。假手术组,使用生理盐水注射到两侧海马区,作为对照。模型组为使用卡托普利按大、中、小剂量分三亚组和生理盐水亚组。假手术组不使用药物。用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,检测大脑皮层和海马区的血管紧张素转化酶(ACE)、超氧化物歧化酶(SOD)、突触素(SYP)含量。结果 Aβ1-42诱导的模型组大鼠,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长,学习记忆能力明显障碍;与模型盐水亚组相比,使用卡托普利高剂量可以使逃避潜伏期变短,穿越平台次数增加2.1倍,平台象限时间与总时间之比增加15.7%,显示改善大鼠学习记忆能力;与模型盐水亚组相比,高剂量卡托普利亚组大鼠大脑中的ACE明显增加2.9倍,SOD含量也增加28%,海马中的突触素SYP增加2.3倍,大鼠清除β淀粉蛋白能力增加,抗氧化能力增强,记忆能力增加。结论卡托普利中高剂量明显改善Aβ1-42诱导的大鼠模型的学习记忆能力,大鼠脑皮质中的ACE和SOD含量上升,海马中突触素SYP增加,记忆能力增强。     

低剂量索曼对大鼠空间记忆及脑乙酰胆碱酯酶活力的影响

目的 研究慢性低剂量索曼（soman）染毒对大鼠空间学习记忆及脑组织胆碱酯酶（AChE）活力的影响，初步探讨慢性低剂量神经毒剂中毒的神经机制，为生化战争、武器消减意外事故和恐怖袭击情况下低剂量索曼中毒的临床预防和治疗提供理论依据。方法 以皮下注射索曼（2-40μg/kg,s.c,sig&;#215;14）为大鼠染毒模型，采用Morris水迷宫试验进行行为检测，比色法测脑组织AChE活力。结果 Morris水迷宫试验中，10μg/kg组和40μg/kg组大鼠逃避潜伏期分别为（9.1&;#177;2.1)s和（15.6&;#177;3.1)s，明显长于对照组（3.3&;#177;0.5)s(F=30.042,P&;lt;0.05)；撤除平台后跨越原平台位置次数分别为（6.0&;#177;1.58)和（5.0&;#177;1.41)，与对照组（11.2&;#177;1.5）相比明显减少；在原平台象限游泳时间百分比分别为（37.8&;#177;3.1)%和（34.0&;#177;2.6)%，明显低于对照组（52.6&;#177;3.6)%（P&;lt;0.01）。索曼组大鼠海马和前额叶皮质胆碱酯酶活力均明显低于对照组（F=107.054,51.858,P&;lt;0.01），且胆碱酯酶活性力的降低呈剂量依赖性。10μg/kg组和40μg/kg组大鼠海马和前额叶皮质AChE活力抑制率均达30%以上。结论 2μg/（kg&;#183;d）小剂量索曼慢性染毒对大鼠空间学习记忆能力无显著影响；10μg/（kg&;#183;d）和40μg/（kg&;#183;d）低剂量慢性索曼染毒降低大鼠空间学习记忆能力，这可能与乙酰胆碱过度堆积引起神经中枢胆碱能系统功能紊乱有关。     

植物雌激素对去卵巢血管性痴呆大鼠认知功能和海马胆碱乙酰转移酶表达的影响

目的:观察植物雌激素对去卵巢血管性痴呆(VD)大鼠海马胆碱能神经元表达的影响,探讨植物雌激素对去卵巢VD大鼠的脑保护作用及可能机制。方法:60只雌性Wistar大鼠经水迷宫筛选随机分为4组。Ⅰ组(sham组):VD大鼠,未去除卵巢;Ⅱ组(OVX组):VD大鼠,去除卵巢;Ⅲ组(OVX+est组):VD大鼠,去除卵巢,给予化学雌激素喂养;Ⅳ组(OVX+phy组):去除卵巢,给予植物雌激素喂养。4组大鼠VD手术前后分别应用Morris水迷宫检测法进行大鼠空间认知功能的评价。采用胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫组织化学ABC法,观察去卵巢VD大鼠各组海马胆碱能神经元的数目。结果:与OVX组相比,OVX+est组及OVX+phy组的大鼠海马胆碱能神经元数目明显升高(P<0.05),且在水迷宫中找到水下平台的时间、距离明显缩短(P<0.05),而与sham对照组差别不明显,且OVX+est组和OVX+phy组相比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:植物雌激素具有雌激素样作用,能增强大鼠海马胆碱能神经元的ChAT表达,对血管性痴呆大鼠的记忆损害有一定程度的保护作用。     

电针对血管性认知障碍大鼠脑功能局部一致性的效果北大核心CSCD

目的观察电针百会、神庭对血管性认知障碍(VCI)大鼠脑区功能活动和工作记忆的影响。方法18只Sprague-Dawley大鼠,其中12只结扎双侧颈总动脉造模,假手术组6只不结扎。造模大鼠随机分为模型组(n=6)和电针组(n=6),电针组电针百会和神庭,共4周。干预前后采用Y迷宫、Morris水迷宫进行评定;干预后行静息态功能磁共振成像扫描,计算局部一致性(ReHo)。结果干预前,与假手术组相比,模型组和电针组Y迷宫交替率显著降低(P<0.001),Morris水迷宫逃避潜伏期升高(P<0.05);干预后,电针组Y迷宫交替率较模型组增高(P<0.05),Morris水迷宫工作记忆逃避潜伏期降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组双侧海马、嗅觉皮质、感觉皮质、听觉皮质,左侧纹状体ReHo降低;与模型组相比,电针组双侧前额叶、海马、嗅觉皮质,左侧杏仁核ReHo升高。结论电针百会、神庭可改善VCI大鼠工作记忆,可能与调节前额叶、海马、杏仁核等脑区功能活动有关。     

益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆获得障碍大鼠的干预效应

目的:观察益智仁水提取物对东莨菪碱所致大鼠记忆获得障碍的改善效果。方法:实验于2005-03/04在大连大学医学院动物室和神经科学实验室完成。选择健康成年Sprague-Dawley纯种大鼠50只,在温度为(22±3)℃的环境中适应两天后,随机数字表法分成对照组、模型组、益智仁低剂量组(120mg/kg)、益智仁中剂量组(240mg/kg)、益智仁高剂量组(480mg/kg),每组10只,雌雄各半。益智仁低、中、高剂量组,每天分别灌胃120mg/kg、240mg/kg、480mg/kg益智仁水提取物,对照组和模型组灌胃等量的生理盐水,连续给药21d。末次给药后1h采用Y迷宫进行学习记忆行为训练,训练前15min模型组及益智仁低、中、高剂量组腹腔注射东莨菪碱1mg/kg,对照组腹腔注射等体积生理盐水,每只动物每天训练20次,连续训练7d,以正确反应率达到90%作为学会的标准,并记录各组的训练次数(达到学会标准所需的次数)。行为实验结束后,立即麻醉后断头处死大鼠,在冰块上快速分离双侧海马,准确称重,按重量体积比加9倍生理盐水制成10%脑组织匀浆,2000r/min离心10min,采用乙酰胆碱酯酶测定试剂盒测定乙酰胆碱酯酶活性,采用双缩脲蛋白测定试剂盒测定海马脑蛋白含量,主要观察Y迷宫行为实验各组大鼠达标所需的训练次数、海马乙酰胆碱酯酶活力及海马脑蛋白含量。数据以x±s表示,组间比较采用t检验。结果:各实验组大鼠全部进入结果分析。①益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响:益智仁低、中、高剂量组达标所需训练次数显著低于模型组(58.6±15.0,55.0±13.8,67.6±8.7)次,(136.3±16.8)次,(P<0.01),模型组大鼠达标所需训练次数显著高于对照组(P<0.01)。②益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马乙酰胆碱酯酶活力的影响:益智仁低剂量组和中剂量组海马乙酰胆碱酯酶活力显著低于模型组(28.5±9.3,22.2±7.2)μkat/g,(47.2±18.8)μkat/g,(P<0.05);模型组海马乙酰胆碱酯酶活力显著高于对照组(P<0.05)。③益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马脑蛋白含量的影响:与模型组相比,益智仁低剂量组、中剂量组脑蛋白含量显著增高(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠海马脑蛋白含量显著降低(P<0.05)。结论:益智仁水提取物抑制乙酰胆碱酯酶活性,减少乙酰胆碱分解,提高海马脑蛋白含量,对东莨菪碱所致记忆获得障碍具有显著的改善作用。     

高压氧对血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元的影响及行为学疗效

目的 研究高压氧(HBO)治疗对血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元及行为的影响。方法 制作血管性痴呆大鼠模型，随机分成对照组及治疗组，HBO治疗30d后，用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力，免疫组织化学染色检测海马CA1区胆碱能神经元数目的变化。结果 治疗组大鼠空间记忆能力明显提高，海马CA1区胆碱能数目较对照组明显增加。结论 高压氧对血管性痴呆大鼠有明显治疗作用。     

二苯乙烯苷对胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和兴奋性的影响

目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷 ( 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基 二苯乙烯 β D 葡萄糖苷 ,TSG)改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能的作用及对中枢兴奋性的影响。方法采用鹅膏蕈氨酸基底前脑注射建立拟老年性痴呆大鼠模型 ,实验动物分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐 ( 1 2mg/kg)、TSG小剂量 ( 0 0 3 g/kg)、中剂量 ( 0 0 6g/kg)和大剂量 ( 0 12 /kg) 6组 ,灌胃给药 1个月后 ,分别用Morris水迷宫、通道式水迷宫、避暗反应及旷场分析对动物的学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果TSG小、中剂量组均能显著缩短Morris水迷宫游出时间 (P <0 .0 5 ) ;TSG3个剂量组均减少通道式水迷宫的错误次数 (P <0 .0 1)。避暗反应显示 ,TSG各剂量组的成绩均优于模型组。旷场分析发现该药对模型大鼠兴奋性无显著影响。结论TSG具有改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能 ,小、中剂量TSG对动物中枢兴奋性有一定的促进作用 ,而大剂量可能对动物中枢兴奋性有一定抑制作用。     

血管性痴呆大鼠行为学及海马胆碱能神经元的变化

目的：研究血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元及行为的变化。方法：将大鼠随机分成手术组及对照组，手术组制作血管性痴呆大鼠模型，30d后用Morris水迷宫检测两组大鼠空间记忆能力及免疫组织化学染色检测海马CA1区胆碱能神经元数目的变化。结果：手术组大鼠空间记忆能力明显下降，海马CA1区胆碱能数目较对照组明显减少。结论：血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元减少，空间记忆能力下降。     

电针辅助治疗对阿尔茨海默病大鼠认知功能和学习记忆能力的影响分析

目的分析电针辅助治疗对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能、学习记忆能力的影响,为AD的临床干预提供实验数据。方法60只清洁级雄性Wister大鼠60只清洁级雄性Wister大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、西药组、电针辅治组,每组8只;模型组、西药组和电针辅治组双侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导AD大鼠模型;西药组、电针辅治组采用电针治疗2周,电针频率分别为2 Hz、50 Hz;假手术组双侧脑室0.9%氯化钠注射,且正常组、模型组及假手术组仅在电针组大鼠行电刺激时给予同样的抓取及固定动作,不进行其他处理;采用Morris水迷宫测试行定位航行实验、空间探索实验并Morris水迷宫测试结束后取大鼠海马及皮质组织;采用免疫印迹检测法(WB)检测大鼠海马区及皮质组织的糖原合酶激酶(GSK-3β)蛋白表达及GSK-3β第9位的丝氨酸(Ser-9)和216位的酪氨酸(Try-216)水平。结果①模型组各时间点的逃避潜伏期、首次跨越时间明显较正常组长,跨越平台次数明显较正常组少提示造模成功;而较模型组,西药组、电针辅治组各个时间点的逃避潜伏期、首次跨越时间明显缩短跨越平台次数明显增多,且电针辅治组的各个时间点的逃避潜伏期、次跨越平台时间明显短于西药组,跨越平台次数明显较西药组多差异均有统计学意义(P<0.05);②较正常组及假手术组,模型组海马及皮质组织GSK-3β、GSK-3β(Try-216)明显升高,GSK-3β(Ser-9)明显降低;而与模型组比较,西药组及电针辅治组海马及皮质组织GSK-3β、GSK-3β(Try-216)均下降,GSK-3β(Ser-9)则上升,且电针辅治组海马及皮质组织GSK-3β、GSK-3β(Try-216)显著低于西药组,GSK-3β(Ser-9)显著高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针辅助治疗对阿尔茨海默病大鼠认知功能、学习记忆能力的改善优于西药干预。     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景：尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)模型动物的药物干预研究，但基于既有动物行为学改变，又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白。目的：观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响。设计：随机对照实验研究。地点和材料：本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成。实验动物为清洁无菌级Wistar大鼠，雄性，体质量250～300g，购于安徽省医学研究所医学实验动物中心。随机分为正常组、模型组、对照组(模型十脑复康)和智脑Ⅰ组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共5组。干预：参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进，采用13淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍)，又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性AD大鼠模型，据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究，在造模成功后(通过行为学测试及病理学观察证实)，开始给药。智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液2．0g／(kg&;#183;d)、4．0g／(kg&;#183;d)灌胃，正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃；而对照组灌胃脑复康混悬液100mg／(kg&;#183;d)，连续28d。应用水迷路法和避暗法测定实验性AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率)，放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)含量、胆碱乙酰化酶(choline acetyltransferase，CHAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)活性。主要观察指标：①智脑胶囊对实验性AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响。②智脑胶囊对实验性AD模型大鼠大脑皮质和海马ChAT，AchE活性及乙酰胆碱含量的影响。结果：实验性AD模型大鼠随天数后延，水迷路平均潜伏期明显增加，明室停留率显著下降(28．7％)，模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低[(8．31&;#177;2．14)nmol／g]，ChAT活性下降[(3．54&;#177;0．42)nkat／L]，AchE活性升高[(0．21&;#177;0．07)nkat／L]，与对照组比较，差异有显著性意义(t=3．07～3．36，P均&;lt;0．01)。智脑胶囊能缩短实验性AD模型大鼠水迷路平均潜伏期，增加明室停留率，提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和ChAT活性，降低AchE活性，与模型组或脑复康对照组比较，差异有显著性意义(t=2．15～3．34，P&;lt;0．05～0．01)。结论：智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性AD模型大鼠学习记忆能力。     

高压氧对脑外伤大鼠额叶皮质和海马胆碱乙酰转移酶阳性神经元数目的影响

目的观察高压氧（HBO）对脑外伤大鼠额叶皮质和海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性神经元数目的影响。方法采用自由落体撞击法造模。将30只大鼠随机分为假手术对照组（A组）、脑外伤组（B组）和脑外伤加HBO治疗组（C组），各组大鼠在造模24d后同时进行ChAT阳性细胞数及相关参数的定量分析。结果C组大鼠额叶皮质和海马ChAT阳性神经元数目比B组明显增多（P〈0．01）。结论HBO治疗能抑制乙酰胆碱能神经元的退行性变，从而使损伤大鼠海马区ChAT阳性纤维增生。这可能是HBO治疗改善颅脑损伤大鼠学习记忆功能障碍的原因。     

银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠海马胆碱能纤维的影响

背景银杏叶提取物对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的记忆功能及海马胆碱能纤维的影响,是目前国内外研究的热点,具有重大理论意义.目的研究银杏叶提取物对VD的治疗作用及其机制.设计随机对照实验研究.地点和对象实验在华中科技大学同济医学院神经生物学教研室完成.实验动物采用纯种雄性Wistar大白鼠49只,体质量220～280 g(华中科技大学实验动物中心供给).干预成年Wistar雄性大鼠49只随机分为假手术组(n=9)、VD模型组(n=40).用避暗试验测定假手术组和VD模型组手术7 d后的学习、记忆功能.将出现明显学习、记忆功能障碍的36只VD模型大鼠随机分为4组模型对照组及银杏叶提取物低、中、高剂量组,每组9只动物,各组分别给予生理盐水1 mL/100g、银杏叶提取物100,150,200 mg/kg灌胃10 d后,再用明、暗箱装置测定各组大鼠的学习、记忆功能.用胆碱酯酶染色观察了各组大鼠海马胆碱能纤维的密度.主要观察指标①GBE对VD大鼠避暗试验的影响.②CA1区胆碱能纤维染色的结果.结果与假手术组比较,模型组大鼠学习训练中错误次数明显增多,遭受电击的累积刺激时间(cumulated stimulation time,CST)明显延长;记忆测试中小鼠从放入明室到进入暗室遭受电击的步入潜伏期(step through latency,STL)明显缩短,错误次数明显增多,CST明显延长(P＜0.01).与模型对照组比较,银杏叶提取物中、高剂量组学习训练中小鼠首次遭受电击后从暗室逃入明室的逃避潜伏期(escapelatency,EL)明显缩短,银杏叶提取物低、中、高剂量组错误次数明显减少(P＜0.01);记忆测验中银杏叶提取物低、中、高剂量组STL明显延长,EL明显缩短,CST明显缩短,错误次数明显减少.在光镜下可以观察到模型组与假手术对照组比较大鼠海马CA1区胆碱能纤维密度明显稀疏,吸光度明显降低(P＜0.01).银杏叶提取物低、中、高剂量治疗组与模型对照组比较大鼠海马CA1区胆碱能纤维密度明显变密,吸光度明显升高(P＜0.01),表明GBE可以增加VD大鼠海马CA1区乙酰胆碱的含量.结论GBE对VD大鼠有显著的治疗作用,其机制可能与增加海马胆碱能纤维的密度有关.