异丙莠对小鼠的致突变作用研究

目的 观察异丙莠对雄性小鼠体细胞和生殖细胞的致突变作用.方法 将体质量20～26 g(精子畸形实验小鼠为15～18 g)健康小鼠125只随机分为5组,分别为阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(环磷酰胺)和异丙莠染毒3个剂量组(剂量分别为30.0、60.0、120.0 mg/kg),分4次腹腔注射染毒,每次间隔24 h,观察小鼠骨髓细胞微核率、外周血微核率、骨髓细胞染色体畸变率、精子畸形率以及睾丸染色体畸变率.结果 异丙莠染毒120 mg/kg剂量组骨髓微核发生率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒60、120 mg/kg剂量组外周血微核发生率和精子畸形率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒各剂量组致骨髓染色体和睾丸染色体畸变率显著高于阴性对照组(P<0.05).结论 异丙莠对小鼠体细胞和生殖细胞均具有致突变性,具有一定的遗传毒性和生殖毒性作用.     

羧甲基壳聚糖的遗传毒性评价

目的:通过小鼠骨髓细胞染色体畸变分析试验、小鼠精子畸形试验及小鼠初级精母细胞染色体畸变试验,对治疗骨关节炎的新药羧甲基壳聚糖(CMCTS)进行初步药物遗传毒性的安全性评价,为二期临床试验提供依据。方法:按照国家颁发的毒性试验标准进行小鼠骨髓细胞染色体畸变分析试验、小鼠精子畸形试验及小鼠初级精母细胞染色体畸变试验。结果:各试验中阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(CP)可诱发小鼠骨髓细胞染色体畸变率明显增加,与各实验组及阴性对照比较差别具有显著性(P<0.01),各实验组与阴性对照组之间相比较差别无显著性(P>0.05)。结论:在高剂量腹腔注射羧甲基壳聚糖的情况下,不引起小鼠死亡,对小鼠体细胞与生殖细胞染色体未见明显致突作用。     

汞对雄性小鼠生殖腺的影响及海尔福的治疗作用

目的：探讨汞对雄性小鼠生殖腺的毒性作用和治疗药物。方法：取健康昆明雄性小白鼠,随机分为对照组、染汞组、治疗组3个实验组,进行氯化汞染毒亚慢性毒性实验,海尔福的治疗作为治疗组。结果：染汞组雄性小鼠的睾丸组织有不同程度的病理学改变,精子计数、直线运动精子数、活精子率均下降,而不动精子、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率升高;治疗组睾丸组织病理学改变减轻,精子计数、直线运动精子数、活精子率有所升高,而不动精子、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率降低。结论：汞对雄性小鼠生殖腺有毒性,而海尔福对其有治疗作用。     

3,3''''-二氯联苯胺的急性毒性和体内遗传毒性研究

目的:研究3,3'-二氯联苯胺(DCB)的急性毒性和体内遗传毒性。方法:采用大鼠、小鼠急性毒性试验,小鼠微核试验,小鼠精母细胞染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验。结果:经大、小鼠急性毒性试验,得DCB对大鼠、小鼠的LD50分别为4.64、3.16mg/kg,按毒性分级属微毒级物质。在小鼠微核试验中,DCB在高剂量(800mg/kg)时,能诱发小鼠嗜多染红细胞微核率升高(P<0.01);在小鼠精母细胞染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验中,DCB在高剂量(216mg/kg)时可分别诱发小鼠精母细胞染色体畸变率和小鼠精子畸形率升高(P<0.01,P<0.01)。结论:在本实验条件下,DCB对实验动物具有一定的遗传毒性作用。     

精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响

目的研究精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响。方法大鼠亚慢性经口毒性试验剂量设为0、60、190、560mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验剂量设为20.0、40.0、80.0mg/kg及阳性、阴性对照组。结果大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组睾丸脏体系数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),高、中剂量组大鼠睾丸、附睾出现病理学改变;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组染色体异常细胞率和阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论精氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠生殖系统亚慢性经口毒性无作用剂量为(4.25±0.37)mg/kg/d,其小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

除草剂胺草灵毒性试验 Ⅳ.小鼠精子畸变试验

除草剂胺草灵的迟发性神经毒性试验时发现睾丸明显萎缩,睾丸脏器系数比对照组小5～6倍,小鼠睾丸细胞染色体畸变分析,对精母细胞有诱变作用;显性致死试验,在100mg/kg时对小鼠初级精母细胞有显性致死效应。为进一步验证胺草灵对生殖细胞的影响,又进行了小鼠精子畸变试验。实验动物用C57雄性小黑鼠,体重20～25g,共分6个组,即空白对照组、食油对照组、环磷酰胺(30mg/kg)阳性对照组及胺草灵100、20、4 mg/kg组,除环磷酰胺腹腔     

染料木素原料药的致突变性研究

目的 染料木素原料药致突变性研究。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames 试验)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果 染料木素原料药各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌株TA97，TA98，TAl00，TAl02无诱变性；也无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和睾丸精母细胞染色体畸变率增加的作用(与溶剂对照组比较，P＞0．05)。结论 在本试验条件下，染料木素原料药无致突变作用。     

氟铃脲致突变性测定

目的:测定氟铃脲的致突变性,预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性.方法:分别采用Ames试验(剂量分别为31.25 μg/板、62.50μg/板、125.00μg/板、250.00μg/板和500.00μg/板)、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验(剂量分别为50 mg/kg、250 mg/kg、500 mg/kg和1 000mg/kg)、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验(剂量分别为1 250 mg/kg、2 500 mg/kg和5 000 mg/kg)测定氟铃脲的致突变性.结果:氟铃脲各剂量组Ames试验结果均为阴性.氟铃脲各剂量组的小鼠骨髓细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).氟铃脲各剂量组的小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变细胞率、常染色体单价体发生率和性染色体单价体发生率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在本试验条件下,未观察到氟铃脲的致突变性.     

除草剂胺草灵毒性试验——Ⅳ.对小鼠精子畸形试验

进行除草剂胺草灵的迟发性神经毒性试验时,发现睾丸明显萎缩,睾丸脏器系数比对照组小5～6倍。小鼠睾丸细胞染色体畸变分析显示对初级精母细胞有诱变作用(60mg/kg)。显性致死试验中,100mg/kg对小鼠初级精母细胞有显性致死效应。为进一步验证胺草灵对生殖细胞的影响,进行了小鼠精子畸形试验。迄今国外至少有三个实验室对130种化合物做过精子形态畸形试验。材料和方法胺草灵纯品(含量100％)为南开大学元素有机化学研究所提供。动物用本校动物     

浏阳霉素急性毒性和遗传毒性实验研究

目的研究浏阳霉素的急性毒性和遗传毒性。方法采用SD大鼠、昆明种小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果浏阳霉素对两种性别小鼠和大鼠的经口急性毒性试验，LD50均大于5000g／kg；Ames试验在各条件下均为阴性；各剂量小鼠骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较。差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在该试验条件下，浏阳霉素为低毒，未显示有遗传毒性作用。     

新型林用除草剂环嗪酮的诱变性观察

用三种不同遗传终点的短期测试方法环嗪酮的致突变作用。Ａｍｅｓ试验是检测基因点突变的微生物回香突变试验，微核试验和初级精母细胞染色体畸变试验分别检测哺乳动物体细胞和生殖细胞的染色体损伤。结果表明这三项诱变试验均为阴性，提示环嗪酮无致突变性。     

发酵培育冬虫夏草毒理研究 Ⅱ．致突变性研究

对人工发酵培育冬虫夏草进行了３项致突变试验，结果表明小鼠胸骨骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验实验组与阴性对照组之间未见显著性差异，而实验组与阳性对照组之间均有显著性差异。Ａｍｅｓ试验表明各剂量组均未诱发直接和间接致突变作用。实验证明人工发酵培育冬虫夏草对实验哺乳动物体细胞、生殖细胞及细菌均无致突变作用，不引起遗传损伤。     

新型多酸化合物NCW-6的毒理学安全性评价

目的：评价具有抗病毒活性的多酸化合物NCW-6的安全性,阐明NCW-6的毒性及潜在的危险。方法：依据新药临床前毒理学评价方法进行NCW-6经口急性毒性实验和致畸敏感期实验。急性毒性实验中,将健康的昆明小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半;给药剂量最低为4 000.00 mg•kg^-1、最高为6 000.00 mg•kg^-1,组距为400.00 mg•kg^-1;经口灌胃1次给药,观察给药后14 d小鼠的中毒表现,记录死亡数,用Bliss法计算半数致死剂量(LD_^50);致畸敏感期实验中,孕鼠随机分为5组,每组至少20只;给药组剂量分别为91.7、366.8和1 467.5 mg•kg^-1;阴性对照组给予5 mL•kg^-1蒸馏水,于受孕后第6～15天连续给药,每天灌胃1次;阳性对照组于妊娠第10天一次灌胃给予130 mg•kg^-1的维甲酸;各组孕鼠于孕期第20天颈椎脱臼处死,检查受孕情况,记录黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等,做胎鼠一般外观检查（体质量、身长、尾长和外观有无异常）,取胎鼠雌雄各半行内脏形态检查和骨骼形态检查。结果：急性毒性实验,NCW-6的LD₅₀为5 869.9 mg•kg^-1,属于无毒化合物。致畸敏感期实验,3 个给药组孕鼠的体质量和增重与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠的平均体质量、身长、尾长以及平均胎质量、窝质量与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。结论：NCW-6属于无毒化合物,且对大鼠无致畸作用,具有深入研究开发的价值。     

萘对小鼠睾丸染色体畸变试验

用萘对小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变进行试验。昆明种雄性小鼠随机分为5组,每组5只。设3个萘剂量组,100mg/kg(相当于1/6LD_(50))、33mg/kg、11mg/kg。阴性对照组给予空白乳剂,阳性对照组给环磷酰胺50mg/kg。除环磷酰胺为腹腔注射外,其余均以灌胃法给药,连续5d。结果证实萘不引起小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变,提示萘对生殖细胞无潜在诱变性。     

山萸肉水提液对小鼠骨髓嗜多染红细胞、睾丸染色体和精子的致突变性

目的 :探讨山萸肉水提液对小鼠骨髓嗜多染红细胞、睾丸染色体和精子的致突变性。方法 :采用小鼠骨髓嗜多染红细胞 (PCE)微核法、小鼠睾丸染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验 ,观察不同剂量山萸肉水提液 (10g/kg,5g/kg ,2 .5g/kg)和阴性对照 (蒸馏水 )、阳性对照 (环磷酰胺 )作用后 ,小鼠染色体畸变率、精子畸形率及PCE微核率。结果 :山萸肉水提物的各个剂量组小鼠睾丸染色体畸变率、小鼠精子畸形率及骨髓细胞微核率 ,与阴性对照组相比 ,差异均无统计学意义 ;但与阳性对照组相比 ,差异均有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :山萸肉水提液对小鼠均没有染色体与细胞水平上的损伤作用 ,不能引起小鼠骨髓细胞微核率的升高。     

管花肉苁蓉提取物安全性评价研究

目的 评价管花肉苁蓉提取物的安全性.方法 清洁级SD大鼠、昆明种小鼠,分别进行急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验、小鼠精子畸形试验及致畸试验,观察管花肉苁蓉提取物毒性、致突变及致畸作用.结果 管花肉苁蓉提取物急性经口毒性试验最大耐受剂量(MTD)均＞10 g/kg·bw,属实际无毒物;骨髓微核试验、精子畸形试验、Ames试验表明该样品无致突变作用;致畸试验结果 为阴性,无致畸作用.结论 管花肉苁蓉提取物有较好的安全性,可以用于保健食品的开发.     

天然食用色素藻胆蛋白毒理学安全性评价研究

对新型天然食用色素藻胆蛋白进行了大、小鼠经口LD50,骨髓微核试验,睾丸精母细胞染色体畸变分析、Ames试验及离乳大鼠30天喂养试验,证明该色素急性毒性很小,Ames试验、小鼠骨髓微核试验和睾丸染色体畸变分析在实验组与对照组间均未见有统计学显著性差异,未发现有致突性。表明藻胆蛋白是一种安全,有发展前途的天然食用色素。     

黄芩对大鼠胚胎致畸作用的观察

目的 了解黄芩对SD大鼠胚胎的影响。方法妊娠的雌性SD大鼠随机分成阴、阳性组及高、中、低剂量组，每组15只，称重和编号。孕鼠于妊娠7～16d灌胃染毒，20d处死，分析胚胎发育指标与胎仔发育指标，检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果与阴性对照组比较，黄芩各实验组孕鼠体重增长未见显减慢，活产仔数未见显减少，死胎率和吸收胎率未见显增加，胎仔平均体重、体长、尾长发育指标未见显减缓，外观畸形和骨骼畸形未见显增加。结论在本实验剂量与条件下黄芩无母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸作用。