趋化因子及其受体与多发性硬化的关系及靶向治疗进展

多发性硬化是一种病因目前不十分清楚的中枢神经系统慢性炎症性、脱髓鞘疾病,其特征性表现是脱髓鞘,病灶内T细胞和巨噬细胞的浸润,进而导致轴索损害甚至神经功能的缺失.T细胞的异常迁徙被认为是多发性硬化发病过程中的重要事件,且此过程的发生发展与某些趋化因子及其受体关系十分密切.对趋化因子及其受体在中神经系统的深入研究不仅能够了解这些疾病的发病机制,也为治疗疾病提供了可靠的靶点.本文就趋化因子及其受体在多发性硬化发病过程中的作用,以及针对趋化因子受体靶向治疗的研究进展进行综述.     

趋化因子与急性胰腺炎相关性肺损伤关系的研究进展

一些趋化因子在急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)的发病和发展中所起的作用越来越受到重视,如白细胞介素8、单核细胞趋化蛋白1、生长相关原癌基因、正常T细胞表达和分泌的活化调节蛋白等。多种趋化因子的高表达可能是APALI的原因之一,应用趋化因子受体拮抗剂可明显改善APALI。对趋化因子及其受体的深入研究能给APALI的治疗提供新的策略。     

皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及趋化因子受体的表达

目的 :探讨由接触性过敏原或结核菌素诱发的细胞介导的皮肤炎症反应中 ,皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。方法 :取斑贴试验阳性或结核菌素皮肤反应试验阳性受试者的皮肤标本 ,利用 4 8孔微趋化板技术、流式细胞仪等检测皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。结果 :CC型趋化因子eotaxin、MIP 1α和CXC型趋化因子IL 8对于皮肤归巢T淋巴细胞有趋化效应 ,但这些细胞对RANTES无反应。皮肤归巢T淋巴细胞上CCR3、CCR5、CXCR1和CXCR2呈动态表达 ,而粘附分子ICAM 1则是高表达。在体外培养基中 ,趋化因子受体的表达即趋化运动的能力和粘附分子的表达受IL 2和IL 4的调节。结论 :在细胞介导的皮肤炎症反应中 ,趋化因子及其受体通过与T细胞源性的生长因子IL 2和IL 4的相互作用决定了皮肤归巢T淋巴细胞的定向迁移、粘附、聚集和循环 ,同时也决定了嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的聚集     

γ-氨基丁酸及其拮抗剂对γδT细胞的作用

目的研究γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及其A受体拮抗剂印防己毒素(picrotoxin,PTX)对人外周血γδT细胞的增殖、细胞表面受体的表达、杀伤活性的影响及其可能的作用机制。方法在体外用不同浓度的GABA和PTX与人γδT细胞作用后,用MTT比色法和流式细胞仪(FCM)以及乳酸脱氢酶(LDH)法分别检测人γδT细胞的增殖能力、T细胞表面受体的表达和杀伤活性的变化。结果 GABA能显著地抑制γδT细胞的生长(P<0.01),并具有浓度依赖性,PTX对GABA的抑制细胞增殖有拮抗作用;GABA显著降低γδT细胞表面受体NKG2D的表达,增加γδ-TCR的表达,PTX有轻微的协同作用;GABA抑制了γδT细胞对人胰腺癌细胞株SW1990的杀伤活性,PTX能够拮抗GABA的此项作用。结论这些结果提示GABA可能通过多种途径对γδT细胞发挥作用,其杀伤活性主要由其表面受体NKG2D介导的,并且需要γδT细胞同时表达γδ-TCR和NKG2D两种受体。     

趋化因子诱骗受体D6的研究进展

趋化因子诱骗受体D6是非典型的趋化因子受体之一,与典型的趋化因子受体结构相似,可以高亲和性结合炎性CC趋化因子,但无法传递信号,不能趋化及活化细胞。其主要功能是对炎性CC趋化因子内化并清除,在控制炎症、调节免疫等方面发挥作用。该文对其结构特点、表达特点、基本功能及与疾病关系的研究现状予以综述。     

CCR6及CCL20在相关疾病中的研究进展

<正>趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemoattractant cytokines),是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽,相对分子质量为8 000-10 000(含70-100个氨基酸残基)。根据其N末端保守的半胱氨酸(Cys)的排列方式可分为CXC亚族、CC亚族、C亚族和CX3C亚族四类。趋化因子受体是一类具有7个跨膜区的G蛋白偶联蛋白,主要表达于内皮细胞和免疫细胞。根据结合配体的不同,趋化因子受体也可分为CXCR类、CCR类、C类和CX3CR四类。CCR6属CCR类,表达于未成熟DCs、B细胞、CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、NKT细胞及多种肿瘤细胞[1-3]。趋化因子CCL20是目前发现的CCR6在体内唯一的配体,表达于肝脏组织、皮肤角质上皮细胞和肠道上皮细胞等部位[4-5]。CCL20生理条件下表达较低的基础水平,但是可经强烈的促炎信号诱发其表达升高,如主要细胞因子TNFα、来源于细菌的Toll样受体激动剂[6]。CCL20可趋化CCR6+细胞向抗原出现的组织部位定向迁移[7]。近年来国内外对CCR6/CCL20功能及其在体内的作用进行了大量研究,现在我们对趋化因子受体CCR6及其配体CCL20在炎性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤领域的研究展开简单的综述。     

移植排斥反应中趋化因子及其受体表达的研究进展?

器官移植术后急、慢性排斥反应是导致移植物功能丧失的重要原因之一。趋化因子在器官移植早期表达异常活跃，它们特异性募集T细胞和抗原提呈细胞到移植组织内，激发并加剧炎症发展，致使移植物功能损害。因此，动态监测趋化因子及其受体的表达状况可成为判断急、慢性排斥反应发生的重要依据；筛选出一个或多个特异性趋化因子或受体作为抗排斥治疗的新靶点对提高器官移植术后疗效有很重要的意义。本文就近年来这一领域的研究进展作一综述。     

趋化因子及其受体在肿瘤转移中作用的研究进展

肿瘤的转移是疾病恶化的重要指征,也是由多种细胞因子参与的复杂的调控过程。研究揭示,除诱导正常细胞发生基因突变之外,趋化因子与趋化因子受体在肿瘤转移的多个阶段均发挥调控作用。本综述按照肿瘤的发展过程,对趋化因子及其受体在肿瘤转移中的调控作用进行总结。     

软叶针葵花粉致变应性鼻炎趋化因子及受体变化

目的 探究与分析软叶针葵花粉致变应性鼻炎患者血清趋化因子及受体表达的变化情况.方法 选取2018年6月至2020年3月该院70例软叶针葵花粉致变应性鼻炎患者为观察组,选取同时期70例健康同龄者作为对照组.比较两组血清趋化因子[调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)、胸腺活化调节趋化因子(CCL17)、巨噬细胞源性趋化因子(CCL22)]及其受体[CC趋化因子受体(CCR)3、CCR4及CCR5]表达水平,并比较不同严重程度观察组血清趋化因子及受体表达水平,采用Spearman秩相关分析上述指标与变应性鼻炎严重程度的相关性.结果 与对照组比较,观察组RANTES[(431.23±28.76)ng/L vs.(652.66±39.89)ng/L]、CCL17[(553.63±33.76)ng/L vs.(660.72±50.78)ng/L]、CCL22[(653.75±31.32)ng/Lvs.(773.63±52.39)ng/L]、CCR3[(1.50±0.20)％vs.(2.72±0.39)％]、CCR4[(9.97±1.52)％vs.(13.73±2.26)％]及CCR5[(12.23±1.39)％vs.(19.31±2.35)％]表达水平更高,且不同严重程度观察组血清趋化因子及受体表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05).Spearman秩相关分析显示血清趋化因子及受体与变应性鼻炎的严重程度呈正相关(P<0.05).结论 软叶针葵花粉致变应性鼻炎患者血清趋化因子及受体表达水平升高,且与疾病严重程度有相关性.     

重组疫苗E.coli LLO／OVA诱导树突状细胞成熟并表达趋化因子及受体

目的：探讨重组疫苗E．coli LLO／OVA诱导树突状细胞成熟和表达趋化因子及其受体的作用．方法：采用基因芯片杂交及RT—PCR检测经Ecoli LLO／OVA刺激后小鼠骨髓树突状细胞（BMDC）的NF-KB信号通路相关分子和趋化因子及其受体mRNA的表达,流式细胞分析BMDC活化状况及趋化因子受体CXCR4的表达．结果：未成熟BMDC表达趋化因子基因Ccl2,Ccl4,Ccl6,Ccl9,Ccl17,Ccl22,Cxcl2,Cxcl4和趋化因子受体基因Ccr2,Ccr5和Ccr7．经E．coli LLO／OVA刺激后4～8h,BMDC明显上调表达基因Myd88,Nf-κbl,Ccl3,Ccl5,Ccl7,Ccl22,Cxcll,Cxcl9和Ccrl2,同时下调表达趋化因子受体基因Ccr2和Ccr5,但持续表达Ccr7．经该疫苗刺激后8h,BMDC上调表达基因Tlr2,Myd88,Nf-κbl和Cxcr4．该疫苗刺激后12h,BMDC下调一系列趋化因子和趋化因子受体基因表达,仅持续表达基因Ccl5和Cxcr4．经疫苗刺激24h后BMDC上调表达CIMO,CD80,CD86,MHC—Ⅱ类分子及CXCR4．结论：重组疫苗E．coli LLO／OVA可能通过Myd88／NF—κB信号途径诱导了小鼠骨髓树突状细胞成熟并表达一系列趋化因子及趋化因子受体基因,尤其上调了趋化因子受体CXCR4的表达．     

趋化因子受体CXCR3在免疫性疾病中的作用

\[摘要\]近年来,趋化因子及其受体家族在免疫性疾病中的作用越来越受到人们的关注。它们在维持细胞存活、诱导基因表达、直接引导细胞迁移以及免疫调节等过程中起着重要作用。本文综述了趋化因子受体CXCR3及其配体在免疫性疾病中的表达及作用,以及以此为靶位的治疗措施的研究进展。     

MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型中γδT细胞的活化性受体表达

目的探讨暴发性肝炎初期疾病急速恶化的机制,探讨在3型鼠肝炎病毒（MHV-3）诱导的小鼠爆发性肝炎模型中,小鼠感染病毒前后γδT细胞其活化受体NKG2D表达情况。方法建立MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型,在不同感染时间点0、24、48h时对小鼠肝组织行苏木精-伊红染色（HE染色）,观察肝脏病理学改变,并检测血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平。采用流式细胞学方法标记γδT细胞,并标记其NKG2D的表达。结果MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型中,γδT表面所表达活化性受体NKG2D表达增高。结论小鼠暴发性肝炎初期,肝脏重要的天然免疫效应细胞γδT细胞表面活化性受体NKG2D表达增高。     

趋化因子及其受体在哮喘发病中的作用研究

1　趋化因子及其受体概况1 1　趋化因子概述1 1 1　定义　趋化因子是一类控制免疫细胞定向迁移的细胞因子。1 1 2　功能　通过中和抗体、受体拮抗和基因敲除等方法研究证明 ,它们在宿主对病原因子的清除 ,炎症反应 ,免疫细胞的发育、分化及免疫系统的自身稳定 ,创伤的修复 ,肿瘤的发生 ,移植免疫排斥等方面都起着重要的和直接的作用。通过激活或拮抗趋化因子受体的信号传导调控趋化因子的功能 ,并可将之用于控制和治疗疾病。1 1 3　分泌细胞　成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞、免疫细胞。1 1 4　结构特点　根据前两个保守的半胱氨酸排列的位…     

环磷酰胺对人γδT细胞杀伤胃癌细胞SGC-7901作用的影响

目的探讨环磷酰胺对人γδT细胞杀伤胃癌细胞SGC-7901作用的影响。方法异戊烯焦磷酸法体外扩增人外周血γδT细胞,不同浓度的环磷酰胺诱导γδT细胞24 h,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测环磷酰胺对γδT细胞增殖率的影响,LDH法检测γδT细胞对胃癌细胞的杀伤活性,流式细胞仪检测诱导前后的γδT细胞的凋亡率及NKG2D受体表达水平。结果γδT细胞培养10天时从扩增前4.21%增加到70.35%,当环磷酰胺浓度在0.05~2.0 ng/L时能够促进人γδT细胞的生长,增殖率随着该药物浓度的增高而增高,浓度大于2.0 ng/L时抑制γδT细胞的生长,γδT细胞杀伤活性与对照组比较明显增高,凋亡率与对照组比较明显降低,且γδT细胞表面NKG2D表达水平明显高于对照组。结论环磷酰胺在一定的浓度范围内,促进γδT细胞的增殖,提高γδT细胞对胃癌细胞的杀伤活性,抑制γδT细胞的凋亡,增强γδT细胞表面NKG2D的表达水平,为环磷酰胺在肿瘤免疫治疗中提供了一定的理论依据。     

环磷酰胺对人γδT细胞杀伤胃癌细胞SGC-7901作用的影响

目的探讨环磷酰胺对人γδT细胞杀伤胃癌细胞SGC-7901作用的影响。方法异戊烯焦磷酸法体外扩增人外周血γδT细胞,不同浓度的环磷酰胺诱导γδT细胞24 h,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测环磷酰胺对γδT细胞增殖率的影响,LDH法检测γδT细胞对胃癌细胞的杀伤活性,流式细胞仪检测诱导前后的γδT细胞的凋亡率及NKG2D受体表达水平。结果γδT细胞培养10天时从扩增前4.21%增加到70.35%,当环磷酰胺浓度在0.05~2.0 ng/L时能够促进人γδT细胞的生长,增殖率随着该药物浓度的增高而增高,浓度大于2.0 ng/L时抑制γδT细胞的生长,γδT细胞杀伤活性与对照组比较明显增高,凋亡率与对照组比较明显降低,且γδT细胞表面NKG2D表达水平明显高于对照组。结论环磷酰胺在一定的浓度范围内,促进γδT细胞的增殖,提高γδT细胞对胃癌细胞的杀伤活性,抑制γδT细胞的凋亡,增强γδT细胞表面NKG2D的表达水平,为环磷酰胺在肿瘤免疫治疗中提供了一定的理论依据。     

趋化因子及受体与微环境促进乳腺癌生长转移

趋化因子在生理以及肿瘤细胞转移过程中起着非常重要的作用,包括诱导各种炎症细胞向炎症部位的浸润,淋巴器官的形成,控制肿瘤的淋巴细胞浸润、调节肿瘤相关血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、以自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖、控制肿瘤细胞运动等。不同的肿瘤表达不同的趋化因子受体,而有些器官则表达其相应的趋化因子,肿瘤细胞籍趋化因子与受体的特异性结合,最终向这些器官特异性迁移。本文就趋化因子及受体在生理及乳腺癌形成、转移中的作用做一综述。     

Glycodelin －A 对 CD4＋T 细胞表达趋化因子受体的影响

目的：通过研究妊娠相关蛋白－A（Glycodelin －A）对 CD4＋T 细胞表达趋化因子受体的影响,探讨Glycodelin －A 影响 CD4＋T 细胞的可能机制。方法抽取正常育龄女性外周血,将全血加入不同浓度 Glycodelin －A 后于体外环境下分别培养6、24、48 h。多重荧光标记后利用流式细胞术（FCM）分析 CD4＋T 细胞表面 CXCR4、CCR2、CCR5表达率。结果Glycodelin －A 对 CD4＋T 表达 CXCR4表达无明显调节作用,适宜浓度下对 CD4＋T 表达 CCR2起上调作用,对 CD4＋T 表达 CCR5起下调作用。结论Glycodelin －A 可通过改变 CD4＋T 细胞表达趋化因子受体 CCR2、CCR5表达影响 CD4＋T 细胞功能。     

CXC趋化因子受体4的研究进展

CXC趋化因子受体4(CXCR4)属于G蛋白耦联7次跨膜受体,是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的惟一受体,广泛表达在许多细胞表面,与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴,参与调节许多生物学活性作用,不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织/器官的损伤修复,而且与很多疾病的发生和发展有关,成为一些疾病治疗的分子靶目标。本文对其研究进展予以综述。     

趋化因子及其受体在多发性硬化中的致病性作用

多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种中枢神经系统（CNS）炎症性疾病，其特征表现为脱髓鞘、局部T细胞和巨噬细胞浸润、轴突损害和神经功能丧失。它的发病机制是遗传、免疫和环境共同作用的结果。MS的病理过程中最大的一个特点就是在中枢活动性炎症损伤病灶中有大量CD4^＋T细胞的优势性渗入（Hartung HP等）。异常的T细胞迁徙是MS发病过程中的重要事件，在这一过程中，趋化因子及其受体扮演了重要的角色。本文就趋化因子及其受体在MS发病机制中的作用做一综述。     

趋化因子CXCL10临床研究现状

CXC趋化因子配体10(CXCL10)属于CXC趋化因子超家族的非ELR类,参与多种自身免疫性疾病。它不仅可以趋化白细胞向炎症部位聚集,而且可以减少肿瘤组织的血液供应,抑制肿瘤生长;同时CXCL10及其受体CXCR3在肝脏炎症、甲状腺滤泡上皮细胞及浸润的炎性细胞中表达均显著增高。现着重对趋化因子CXCL10及其受体的结构、生物学功能及与疾病的关系予以综述。