迷走神经张力与碎裂电位及房颤之间的关系研究

目的研究迷走神经张力与碎裂电位及房颤之间的关系研究。方法健康成年杂种犬15只随机分为3组,A组心外膜脂肪垫注射氯化乙酰胆碱（Ach）1mg;B组心外膜脂肪垫注射氯化乙酰胆碱5mg;C组心外膜脂肪垫注射生理盐水共5ml。3组均于注射后行BURST刺激记录房颤诱发与否,房颤诱发时间,左房侧壁（A点）、左房后壁（B点）、左心耳（C点）碎裂电位持续时间。结果 C组房颤诱发率于注射生理盐水前后予BURST刺激无明显变化。A、B组乙酰胆碱注射后房颤诱发率显著增加,但A、B两组房颤诱发率无显著变化。C组房颤持续时间较A组[C vs A：（7.00±2.10）svs（50.42±6.36）s,P=0.013;C vs B：（7.00±2.10）s vs（143.24±11.28）s,P〈0.001]短。B组房颤持续时间长于A组[（143.24±11.28）s vs（50.42±6.36）s,P〈0.001]。C组左房侧壁,后壁位点碎裂电位持续时间均较A、B组相应位点短。[C,A,B组：A点（2.2±0.5）s vs（37.4±6.3）s vs（132.5±12.7）s,P〈0.0001];[B点（2.2±0.5）s vs（37.2±6.3）svs（132.5±12.7）s,P〈0.001];C组左心耳（C点未能记录到碎裂电位）。A组碎裂电位持续时间较B组短[A点：（37.4±6.3）s vs（132.5±12.7）s,P〈0.001;B点：（37.2±6.3）s vs（132.5±12.7）s,P〈0.0001;C点：（35.1±6.7）s vs（130.7±13.3）s,P〈0.0001]。A,B组自身对照,左心耳位点较左房侧壁、后壁碎裂电位持续时间短[A组：（37.4±6.2）svs（37.2±6.3）s vs（35.1±6.7）s,P〈0.0001;B组：（132.4±12.7）s vs（132.5±12.7）s vs（130.7±13.3）s,P〈0.0001]。C组左房侧壁,后壁碎裂电位时间差异无统计学意义（2.25±0.5）s vs（2.25±0.5）s,P=0.183]。结论迷走神经张力越高,越容易产生碎裂电位,则房颤持续时间愈长。     

肺静脉脂肪垫酒精消融治疗犬心房颤动的实验研究

目的探讨肺静脉脂肪垫酒精消融对左心房-肺静脉交界触发的局灶性房颤治疗的有效性。方法成年杂种犬10只,通过脂肪垫静注氯化乙酰胆碱（Ach）＋心房短阵快速电刺激（burst）诱发出左心房-肺静脉交界触发的局灶性房颤,并给予心内电生理监测。比较房颤模型建立前后及肺静脉脂肪垫酒精消融前、后,左右心房不应期、肺静脉-左房交界处不应期以及房颤诱发率。结果所有犬均能诱发房颤,左房和肺静脉-左房交界处不应期均较基线（窦性心律时）显著缩短（P〈0.0001）,右房无明显变化（P=0.343）。酒精消融后房颤诱发率显著降低（P〈0.003）;肺静脉-左房交界处不应期显著增加（P=0.037）;左房及右房不应期无变化（P=0.343）。结论肺静脉脂肪垫酒精消融对左心房-肺静脉交界触发的局灶性房颤治疗有效。     

犬Marshall韧带和房颤的关系及其电隔离方法探讨

目的：研究犬Marshall韧带和心房颤动的关系,探讨电隔离Marshall韧带的方法。方法：对20只健康家犬干预Marshall韧带,根据干预方式不同,分为近中段剪断组（A组）及无水乙醇消融组（B组）。将各组内及两组间干预前后房颤诱发率进行对比并作统计学分析处理。结果：A组干预前房颤诱发率为85．7％（6／7）;干预后为71．4％（5／7）。干预前后房颤诱发率无显著性差异,P〉0．05。B组消融之前,房颤诱发率为81．8％（9／11）;消融后为9．1％（1/11）。干预前后房颤诱发率有显著性差异,P〈0．01。干预前A、B两组间房颤诱发率无显著差异（P〉0．05）。干预后A、B两组间房颤诱发率有显著差异（P〈0．05）。结论：犬Marshall韧带在房颤的发生和维持中起到重要作用;Marshall韧带关键的消融部位是其在冠状静脉窦和／或左房入口处;消融终点是Marshall韧带电位完全消失。     

犬心外膜脂肪垫在持续性心房颤动中的作用

目的 探讨心外膜重要结构心外膜脂肪垫在持续性心房颤动(房颤)维持中的作用及机制.方法 22只健康杂种犬,随机分为2组:12只犬通过心外膜快速起搏8周建立持续性房颤模型(A组),10只犬为假手术组(B组).分别刺激右前脂肪垫、下腔静脉-心房下部脂肪垫、左房背侧脂肪垫,采用心外膜标测技术比较刺激前后标测部位房颤周长变化.消融下腔静脉-心房下部脂肪垫后再次诱发房颤,重复刺激右前脂肪垫并记录刺激前后房颤周长变化.取A组和B组犬脂肪垫标本做组织学检查.结果 右侧入路诱发持续性房颤后,刺激右前脂肪垫,发现右上肺静脉、右下肺静脉和右肺静脉前庭房颤周长缩短(P＜0.05),右房顶与左房顶房颤周长无明显变化;刺激下腔静脉-心房下部脂肪垫,发现右上肺静脉、右下肺静脉和右肺静脉前庭房颤周长缩短(P＜0.05),右房顶与左房顶房颤周长无明显变化.左侧入路诱发持续性房颤后,刺激左房背侧脂肪垫,发现左上肺静脉、左下肺静脉和左肺静脉前庭房颤周长缩短(P＜0.05),左房顶与右房顶房颤周长无明显变化.下腔静脉-心房下部脂肪垫消融后,重复诱发房颤,刺激右前脂肪垫时右上肺静脉、右肺静脉前庭房颤周长缩短(P＜0.05),右下肺静脉房颤周长无变化.结论 持续性房颤犬右前脂肪垫、下腔静脉-心房下部脂肪垫和左房背侧脂肪垫3个脂肪垫通过诱发同侧肺静脉及其前庭快速激动来参与房颤的维持.在持续性房颤时右前脂肪垫主要影响右上肺静脉的房颤周长,并通过下腔静脉-心房下部脂肪垫来影响右下肺静脉;下腔静脉-心房下部脂肪垫对于右下肺静脉的影响要大于右上肺静脉.     

心房肌复极的电生理特性的实验研究

目的:本研究使用单相动作电位技术(MAP)对在体犬左、右心房肌的复极电生理特性进行研究,以探讨心房肌在房颤(AF)发生中的基质作用.方法:应用单相动作电位技术记录14只犬左、右心房肌的动作电位时程(APD),通过程序刺激记录心房有效不应期(ERP)及相对不应期(RRP),观察左、右心房肌反复心房激动(RAF),在S1S2的早搏刺激后,发生2个以上的连续心房活动)、电交替(S1S1起搏间期缩短的程度达到了某一值可以产生在连续的心房间APD形态和间期的交替变化)及AF的诱发.结果:14只犬左心房APD90小于右心房[(157.4±43.5),(170.9±37.9),P<0.05].S1S2问期递减至(130±32)ms时,可出现RAF,共诱发出15阵RAF,左房11阵,右房4阵,左房RAF的发生率明显多于右房(P<0.05);心房S1S1超速起搏刺激在(162±25)ms产生APD时限和幅度的交替,14只犬共记录13阵电交替(左房8阵,右房5阵).研究中左房刺激发作38阵房颤,明显多于右房23阵(P<0.05).结论:左、右心房肌复极间具有不同的电生理特性,左房较右房更易诱发电交替和RAF,预示心房肌复极的不稳定性,是AF发生和维持的基质.     

房颤患者转复窦律的预测因素分析

目的分析心房颤动患者转复为窦性心律的预测因素。方法选择2007年1月～2009年12月在我院住院,入院时为心房颤动患者共120例,按其住院期间是否转为窦性心律分为A组（阵发性房颤组）48例和B组（永久性房颤组）72例,统计两组病人在年龄、性别、入院时心室率、房颤持续时间、左房大小、左室收缩功能、是否瓣膜病等方面的差异,分析心房颤动患者转复的预测因素。统计学采用t检验及x2检验。结果两组病人在性别、年龄、是否瓣膜病、左室收缩功能（EF值）上差异均无统计学意义,A组左房大小明显小于B组（P〈0.05）;A组房颤持续时间明显小于B组（P〈0.05）;A组入院时平均心室率明显大于B组（P〈0.05）。结论左房大小、房颤持续时间、入院时心室率对房颤能否转复具有一定预测价值。     

厄贝沙坦联用胺碘酮在心房颤动射频消融术后维持窦性心律的作用

目的观察厄贝沙坦联用胺碘酮在心房颤动（房颤）射频消融术后维持窦性心律的作用及其对左房大小的影响。方法52例房颤患者在三维标测系统指引下行射频消融术,术后随机分为两组：胺碘酮组（A组,25例）给予胺碘酮治疗,胺碘酮加厄贝沙垣组（B组,27例）给予胺碘酮加厄贝沙坦。观察两组治疗前后左心房大小及房颤复发情况。结果随访1年后,A组房颤发生率（28％）明显高于B组（22．2％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。B组左房内径较A组明显缩小（P〈0．05）。结论厄贝沙坦联用胺碘酮在房颤射频消融术后维持窦性心律较单用胺碘酮更有效,并可逆转左房扩大。     

48 h快速右房起搏致犬心房迷走神经重构的实验研究

目的 通过对快速心房起搏犬的神经相关因子的研究,观察右房快速起搏48 h是否引起神经重构及其在房颤中的作用.方法 健康杂种犬12只,随机分为房颤组(6只)和对照组(6只).右心房起搏600次/min持续48h.通过GAP-43和CHAT来了解心脏神经萌发和迷走神经的重构.结果 在房颤犬的左房、左心耳、右心房和右心耳,GAP-43和CHAT的神经密度同对照组相比明显增高,均有有统计学意义(P<0.05).此外,在房颤犬,右房GAP-43和CHAT的神经密度与左房有明显差别(P<0.05),镜下显示在每个样点心脏神经不均匀分布.结论 48h持续起搏犬右房形成阵发性房颤,可见明显的神经萌发和迷走神经重构且不均一分布.     

犬食管导联和窦房结区及右心房电位同步记录的研究

目的探讨经食管导联信号平均无创性直接地记录窦房结电位(SNP)的技术。方法对8只犬进行了系列的实验研究,直接将双极电极放置于犬的食管导联、窦房结区和右房等部位进行同步记录与信号叠加同步记录;还对窦房结区、右房、左房等部位的局部电活动进行同步记录与观察;当交界心律出现时,再记录上述电位关系的改变。结果食管导联记录的P前波与窦房结区记录的电位同步,并超前于右心房的电位。结论采用信号平均叠加方法经食管导联所记录的P前波确为窦房结电位。     

胆碱能抗炎通路在参松养心粉剂抑制犬阵发性心房颤动中的作用

目的:探讨参松养心胶囊降低心房颤动(房颤)的发生的具体机制。方法:杂种犬18只,随机分为对照组(n=6)、起搏组(n=6)和参松组(n=6)。对照组植入起搏器后程控关闭起搏器;起搏组植入起搏器后长期间断起搏右房(400次/min,8h/d);参松组植入起搏器后长期间断起搏并每天喂养参松养心,所有犬喂养8周。12周后进行心房电生理和生化指标检测。结果:与对照组相比,起搏组和参松组犬的心房有效不应期(AERP)明显降低,且房颤的诱发次数和持续时间均明显升高;但参松组犬的AERP和房颤诱发明显低于起搏组犬。8周后,起搏组和参松组犬血清和心房肌炎性因子水平和心房交感神经密度明显高于对照组,而乙酰胆碱水平和α7烟碱型乙酰胆碱受体(a7nAChR)蛋白表达低于对照组;但参松组犬的血清和心房肌炎性因子水平和心房交感神经密度明显低于起搏组,而乙酰胆碱水平和a7nAChR蛋白表达高于起搏组。结论:参松养心抑制心房肌电重构和阵发性房颤的诱发可能与其调节胆碱能抗炎通路有关。     

Effect of ablation of complex fractionated atrial electrogram on vagal modulation in dogs

Background Clinical observations have shown that the complex fractionated atrial electrogram （CFAE） associates with ganglionated plexus activity in the cardiac autonomic nervous system. This study aimed to investigate the impact of CFAE ablation on vagal modulation to atria and vulnerability to develop atrial fibrillation （AF）. Methods Ten adult mongrel dogs were involved. Cervical sympathovagal trunks were decentralized and sympathetic effects were blocked. CFAE was color tagged on the atrial 3-dimensional image and ablated during AF induced by S1S2 programmed stimulation plus sympathovagal trunk stimulation. Atrial effective refractory period （ERP） and vulnerability window （VW） of AF were measured on baseline and at vagal stimulation at 4 atrium sites. Serial tissue sections from ablative and control specimens received hematoxylin and eosin staining for microscopic examination. Results Most CFAE areas were localized at the right superior pulmonary quadrant, distal coronary sinus （CS~） quadrant, and proximal coronary sinus （CSp） quadrant （21.74%, separately）. Sinus rhythm cycle length （SCL） shortening did not decrease significantly after ablation at the sites, including right atrial appendage, left atrial appendage, CSd, and CSp （P 〉0.05）. ERP shortening during vagal stimulation significantly decreased after ablation （P 〈0.01）; the VW to vagal stimulation significantly decreased after ablation （P 〈0.05）. The architecture of individual ganglia altered after ablation. Conclusions CFAE has an autonomic basis in dogs. The decreased SCL and ERP shortening to vagal stimulation after CFAE ablation demonstrate that CFAE ablation attenuates vagal modulation to the atria, thereby suppressing AF mediated by enhanced vagal activity. CFAE ablation could suppress AF mediated by enhanced vagal activity.     

多平面经食道超声心动图估测左心耳功能及血栓的评价

目的 评价应用经食道超声心动图(TEE)估测左心耳功能及诊断左房血栓的价值。方法 采用TEE对33例伴有或不伴有房颤患者检测左心耳容量及收缩功能，探测左房和左心耳内有无明确血栓征象。并与经胸多普勒二维超声心动图(TTE)比较。结果 33例患者中左房血栓6例，左心耳血栓6例，排除左房血栓3例。根据左心耳面积测定计算出左心耳射血分数(Efv)与左心耳峰值血流排空速度(Per)相关性良好(r=0．84)。结论 TEE不仅可定性诊断左房血栓，还可测量左心耳射血分数，房颤患者左心耳面积扩大，左心耳射血分数减低，评价左心耳功能较二维超声心动图更为准确。     

犬心房与肺静脉交感神经分布与阵发性心房颤动的关系

目的 探讨犬交感神经末梢在心房与肺静脉分布的特点及其与房颤诱发的相关性.方法 16只健康杂种犬,全麻、左右侧开胸.刺激双侧迷走交感干,分别于右心耳、左心耳、左心房及四支肺静脉行S1S1猝发刺激及S1S2程序刺激,观察心房及肺静脉不同部位房颤的诱发率.随后,处死动物,行心房、肺静脉交感神经抗酪氨酸羟化酶(TH)抗体染色,计算心房及肺静脉各部位交感神经密度,比较交感神经密度与房颤诱发之间的关系.结果 14只犬完成全部试验.除右下肺静脉房颤诱发率较低外,余各部位房颤诱发率无明显差异;心房和心耳TH染色阳性的神经密度分别为高于肺静脉内的神经密度[(128±65)/mm2,(76±29)/mm2,P=0.02];能诱发房颤的犬的TH染色阳性的神经密度高于未能诱发房颤(P＞0.05).结论 心房、心耳的交感神经分布比肺静脉的交感神经分布的密度大;房颤诱发与心房和肺静脉内交感神经分布的密度有一定关系.     

持续性心房颤动犬交感神经活性及β1受体表达的改变

目的 研究持续性心房颤动（房颤）对自主神经的影响。方法 快速起搏制备持续性房颤犬模型。停止起搏后待转复为窦性心律,评价其心率变异（HRV）的波动。然后测定左、右心耳,左、右心房游离壁和房间隔心肌中去甲肾上腺素的含量。同时研究心肌中神经生长因子蛋白和β1受体的表达。并与正常犬对照。结果 持续性房颤形成后,交感神经张力增高。长期房颤组（1682±362）ms^2和短期房颤组（1247±219）ms^2的低频成分（LF）高于正常对照组（798±154）ms^2（P〈0．01）。而长期房颤组（232±75）ms^2和短期房颤组（310±165）ms^2高频成分（HF）低于正常对照组（1041±195）ms^2（P〈0．01）。房颤犬正常RR间期标准差（SDNN）和HRV三角指数低于正常对照组（P〈0.01）。房颤犬心房肌交感神经递质含量增多,心房各部位的去甲肾上腺素含量均高于对照组的相应部位（P〈0．01）。而且心房不同部位的递质含量存在变异,差异有统计学意义（P〈0．01）。房颤组心房肌神经生长因子蛋白表达增多,β1受体表达下调。结论持续性房颤造成心脏交感神经张力增高,心房肌去甲肾上腺素不均一积聚。这种变化可能是通过NGF介导的。     

快速左心耳起搏对犬心房构型、心功能及病理组织学特点改变的时间进程研究

目的 探讨慢性心房颤动(Atrial Fibrillation,AF)犬随时间进程心房构型、心功能、病理组织学及超微结构的变化特点.方法 14只比格犬随机分为起搏组(n=7)和对照组(n=7),于左心耳缝植起搏电极,连接实验用VOO型起搏器(频率为400次/min),快速持续起搏8周,建立犬慢性AF模型.分别于0、1、2、4、6、8周时应用超声心动图测量左房横径及心室射血分数,实验结束后取心房肌组织用光镜和电镜观察心房肌的超微结构.结果 (1)心脏超声结果显示8周的左房内径与起搏前比较明显增加,差异有统计学意义(P<0.01),在起搏1周时左房内径已经明显增加,随后2、4、6、8周的左房内径出现逐渐增加趋势.同时,起搏8周心室射血分数与起搏前相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),心室射血分数1周时已经明显降低,与起搏前比较,差异有统计学意义(P<0.01),随后2、4、6、8周心室射血分数出现逐渐降低趋势.而对照组起搏电极植入前后均未发生明显变化.(2)起搏犬心房肌细胞明显肥大,变性,心肌纤维排列紊乱,线粒体增多、体积变大,细胞间存在不同程度的纤维化及间质胶原增生和糖原沉积.结论 高频起搏左心耳8周建立的慢性AF模型,心肌超微结构、心房构型和心功能发生明显改变,引起心房结构重构和收缩功能重构,这是发生心房颤动的重要原因之一.     

经食管三维和经胸超声心动图评价房颤患者左心耳及左心房容积与功能

目的：应用经食管三维和经胸超声心动图评价房颤患者左心耳及左心房容积与功能。方法：将112例房 颤患者分为阵发性房颤(paroxysmal atrial fibrillation,ParAF)组(80例)和持续性房颤(persistent atrial fibrillation,PerAF)组 (32例),对照组为40例非房颤患者。收集各组临床资料,经胸超声心动图测量左心房前后径(LAD), 左心房容积 (LAV),左室舒张末期容积(LVEDV), 左室收缩末期容积(LVESV);经食管三维超声心动图测量左心耳最大排空速度 (LAAeV),左心耳最大充盈速度(LAAf V),左心耳最大容积(LAAVmax),左心耳最小容积(LAAVmin);计算左心房容积 指数(LAVI),左室射血分数(LVEF),左心耳射血分数(LAAEF)。结果：与对照组比较,ParAF组的LAAEF,LAAeV, LAAf V明显降低,LAD,LAV,LAVI,LAAVmax, LAAVmin明显增大(P<0.05);与ParAF组相比,PerAF组的LAAEF, LAAeV,LAAf V亦明显降低,LAD,LAV,LAVI,LAAVmax,LAAVmin亦明显增大(P<0.05);两组LVEDV, LVESV, LVEF差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：经胸超声心动图评估能证实房颤患者左心房容积增大,经食道三维超声心 动图评估能证实房颤患者左心耳扩大,提示左心耳功能减低,且PerAF患者变化更为显著。     

microRNA在犬心房纤颤模型中的变化

目的 应用miRNA芯片技术研究小分子RNA(miRNA)对犬心房纤颤(AF)的调节作用,发现了AF的新机制,为新药研究提供了新的靶点.方法 将杂种犬随机分为两组,假手术组(n=4);利用高频起搏器对右心耳进行刺激起搏诱发持续性AF组(n=5),取左心房组织常规抽提总RNA,采用含有468种miRNA的芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析.结果 和假手术组相比,AF模型组的miRNA表达谱中差异表达的miRNA共有10个,其中有4个miRNA上调,6个miRNA下调.结论 miRNA参与了持续性AF的调节作用,提示miRNA是抗心律失常药物作用的新靶点.     

Substrate of complex fractionated atrial electrograms: evidence by pathologic analysis

Background  Ablation of complex fractionated atrial electrograms (CFAE) is an important adjunctive therapy in atrial fibrillation (AF). The present study was to elucidate the substrate underlying CFAE.

Methods  Nine adult mongrel dogs were involved in the present study. AF was induced through rapid atrial pacing with vagosympathetic nerve stimulation. CFAE was recorded during AF. Ablation was performed at CFAE sites. Based on the location of the ablation scar, the atrial specimens were divided into CFAE and non-CFAE sites. Serial sections of the atrium were stained respectively with hematoxylin-eosin (HE) and the general neural marker protein gene product 9.5 (PGP9.5). We compared the characteristics of the myocardium and the ganglionated plexus (GPs) distribution between the CFAE and non-CFAE sites.

Results  The myocardium of non-CFAE sites was well-organized with little intercellular substance. However, the myocardium in the CFAE site was disorganized with more interstitial tissue ((61.7±24.3)% vs. (34.1±9.2)%, P <0.01). GPs in the CFAE site were more abundant than in non-CFAE sites ((34.45±37.46) bundles/cm² vs. (6.73± 8.22) bundles/cm², P <0.01).

Conclusion  The heterogeneity of the myocardium and GPs distribution may account for the substrate of CFAE and serve as a potential target of ablation.