急性心房颤动犬缝隙连接蛋白40和43重构及胺碘酮的干预作用

目的 采用快速心房起搏致犬急性心房颤动(简称房颤)模型,观察心房肌缝隙连接蛋白40和43(Cx40、Cx43)含量的改变以及胺碘酮干预的效果.方法 18只成年杂种犬,随机等分为三组,即正常对照组、急性房颤组、胺碘酮组.快速心房起搏,对照组不起搏,胺碘酮组先静脉注射胺碘酮负荷量3 mg/kg,10～15 min内注入,后以维持量1.5 mg/kg静脉滴注进行干预,另两组给予等容量的生理盐水.连续刺激并且房颤8 h后,取右心耳组织,用Western blot 检测Cx40和Cx43的含量,用Lucifer Yellow划痕标记荧光传输技术在荧光显微镜上观察细胞缝隙连接通讯状态.结果 急性房颤组心房肌组织Cx40和Cx43含量较对照组降低(P均<0.05),胺碘酮组Cx40、Cx43含量较正常对照组低,差异有显著性(P均<0.05),较房颤组含量差异无显著性(P>0.05),胺碘酮可以改善急性房颤时细胞缝隙连接通讯的传导.结论 急性房颤犬缝隙连接蛋白40和43发生了结构重构,从而影响细胞间通讯,胺碘酮可以改善细胞间电信号传导,但不能改善缝隙连接结构重构.     

抗心律失常药物靶点——IKr/HERG通道的调控机制研究

目的探讨快速延迟整流钾电流（IKr／HERG）在缺血性心律失常发生过程中的调控作用及机制。方法新西兰兔12只，随机分为对照组和缺血组，采用酶解法分离单个心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr／HERG变化趋势；应用Western blot技术，检测转染小RNA（miRNA）后人乳腺癌（SKBr3）细胞IKr／HERG通道蛋白表达量的改变。结果IKr／HERG在实验电压＋60mV下，缺血组（2．25±0．31）pA／pF明显低于对照组（3．81±0．64）pA／pF；miRNA转染进入SKBr3细胞后，细胞膜IKr／HERG通道蛋白表达量降低，仅是对照组的10％。结论miRNA调控IKr／HERG通道蛋白的表达，进而抑制IKr／HERG，参与缺血性心律失常的发生与发展。     

国产球囊经皮二尖瓣成形术应用体会

1 资料与方法:10例风湿性二尖瓣狭窄患者应用国产Inoue式球囊行经皮二尖瓣成形术(PBMV)。男2例,女8例,平均年龄38岁,平均病程7年,7例为窦性心律,3例为心房纤颤,2例合并轻度主动脉瓣关闭不全,2例有脑栓塞史。心功能按NYHAFc分级Ⅱ级6例,Ⅲ级4例,所有患者均经二维超声检查除外左心房血栓。术前对心房纤颤和曾有脑栓塞史者,常规肝素(6250u/日)治疗2周。股静脉穿刺后,插     

经皮球囊二尖瓣成形术血液动力学分析

材料和方法 24例风湿性二尖瓣狭窄患者施行经皮球囊二尖瓣成形术(PBMV)。其中男6例,女18例,平均年龄38岁。窦性心律16例,心房纤颤(下简称房颤)8例,年龄小于45岁者15例,大于45岁9例。14例患者瓣膜条件良好(其标准为:瓣膜弹性良好,病变主要位于瓣尖,无二尖瓣钙化),10例瓣膜条件较差(即瓣尖及腱索、乳头肌均有较明显肥厚、     

三氧化二砷与白藜芦醇联用对急性早幼粒细胞性白血病NB4细胞存活率的影响

目的 观察三氧化二砷(ATO)与白藜芦醇(Res)联用对人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞存活率的影响,并探讨其作用机制.方法 采用不同剂量的ATO[0(对照)、0.1875、0.3750、0.7500、1.1250、1.5000、2.2500、3.0000、5.0000 μmol/L]、Res[0(对照)、1.5625、3.1250、6.2500、12.5000、18.7500、25.0000、37.5000、50.0000 μmol/L]孵育NB4细胞.应用四氮唑盐比色法(MTT)检测不同处理组的细胞存活率,计算ATO和Res对NB4细胞的半数抑制浓度(IC50).根据IC50,设置联合用药比例分别为1.5∶18、.5∶25、.5∶35,并根据药物联合指数计算公式,分别计算出联合用药在不同抑制效应(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9)时的联合指数,判断ATO与Res在不同抑制效应时各自所需药物浓度之间的相互作用.应用DCFH-DA荧光探针检测对照组、ATO(1.5000 μmol/L)加药组、Res(25.0000 μmol/L)加药组、联合用药组(0.9000 μmol/L ATO+12.5000 μmol/L Res)NB4细胞活性氧(ROS)水平,每组各检测10份样品.结果 ①ATO(≥0.7500 μmol/L)加药组NB4细胞存活率明显低于对照组(P＜0.05),呈剂量依赖性的量效关系,IC50为(1.78±0.11)μmol/L.②Res(≥18.7500 μmol/L)加药组NB4细胞存活率明显低于对照组(P＜0.05),呈剂量依赖性的量效关系,IC50为(18.71±0.18)μmol/L.③ATO和Res联合应用对NB4细胞存活抑制效应呈现拮抗作用.④Res加药组NB4细胞内ROS水平(1670.55±13.97)明显低于对照组(2345.88±14.48,P＜0.05).ATO加药组NB4细胞内ROS水平(3092.42±94.84)明显高于对照组(P＜0.05).联合用药组NB4细胞内ROS水平(1860.27±15.99)明显低于ATO加药组(P＜0.05).结论 ATO、Res均可致NB4细胞存活率下降,而两者联合应用时表现为拮抗效应,ROS可能参与了这种拮抗作用.

Abstract：

Objective To investigated the effects of combined arsenic trioxide(ATO) and resveratrol(Res)on the viability of NB4 human leukemia cells. Methods NB4 human leukemia cell was used in this experiment.Cells were cultured in ATO (0,0.1875,0.3750,0.7500, 1.1250, 1.5000,2.2500,3.0000,5.0000 μmol/L) and Res (0, 1.5625,3.1250,6.2500, 12.5000, 18.7500,25.0000,37.5000,50.0000 μmol/L). Cell viabilities were measured by MTT in different treatment groups. Half inhibitory concentration(IC50) was calculated. The ratio of concentration of ATO and Res 1.5∶ 18,1.5∶ 25,1.5∶ 35 was added to cells, and the combination index(CI) was calculated. The level of ROS in control, ATO( 1.5000 μmol/L), Res(25.0000 μmol/L) and ATO(0.9000 μmol/L) + Res( 12.5000μmol/L) groups was measured by chemiluminescence assay. Results ①ATO( ≥0.7500 μmol/L) reduced the viability of NB4 cells in a concentration-dependent manner(P ＜ 0.05 ), and IC50 was (1.78 ± 0.11 )μmol/L. ②)Res (≥18.7500 μ mol/L) dose-dependently decreased the viability of NB4 cells (P ＜ 0.05 ), and IC50 was ( 18.71 ±0.18)μ mol/L. ③Combination of ATO and Res showed an antagonistic effect on NB4 cells viability. ④The ROS in Res group( 1670.55 ± 13.97) was significantly lower than that in control group(2345.88 ± 14.48,P ＜ 0.05). The ROS in ATO group (3092.42 ± 94.84) was significantly higher than that in control group(P ＜ 0.05). The ROS in ATO + Res group (1860.27 ± 15.99) was significantly lower than that in ATO group(P ＜ 0.05). Conclusions NB4 cell survival rate can be decreased by ATO and Res. The combination of arsenic trioxide and Res presents an antagonistic effect on NB4 cell viability, in part by reducing intracellular ROS formation.     

槲寄生黄酮苷对大鼠心肌缺血的保护作用及其机制

目的 观察槲寄生黄酮苷对心肌缺血大鼠的保护作用,并进一步明确其对血小板激活因子 (PAF) 的调控作用。方法 结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,通过观察不同剂量槲寄生黄酮苷 (15、75 mg/kg) 及 PAF 受体特异性阻断剂 BN52021 (10 mg/kg) 对梗死范围的影响,对比评价槲寄生黄酮苷对缺血心肌的保护作用;分离正常大鼠心肌细胞,Fluo-3/AM 荧光染色,采用共聚焦显微镜技术研究,预先给予不同剂量槲寄生黄酮苷 30 min 后对 PAF (1×10^-11 mol/L) 诱导心肌细胞钙超载的拮抗作用。结果 与模型组比较,槲寄生黄酮苷和 BN52021 均可缩小大鼠梗死心肌范围,降低心肌梗死大鼠血清乳酸脱氢酶 (LDH),丙二醛 (MDA) 水平,提高血清超氧化物歧化酶 (SOD) 水平,并成剂量效应关系。PAF 可直接诱导心肌细胞钙超载,而槲寄生黄酮苷和 BN52021 可直接对抗这种钙超载作用。结论 槲寄生黄酮苷对心肌缺血具有保护作用,作用机制与其抑制 PAF 诱导心肌细胞内钙超载有关,PAF 信号通路阻断药物可能成为抗心肌缺血药物的研究靶点。     

胃复安致中枢神经毒性反应1例

胃复安又称灭吐宁,化学名称为4-氨基甲酰胺。有关胃复安引起神经症状的报道国内尚少,本文病例典型,现报告如下。患者,男,27岁,1992年2月21日因慢性胃炎,胃下垂,口服胃复安10mg,1日3次。服药后第一、二天自觉精神恍惚,视物模糊不清,精力不集中,有困倦感,第三日晨起空腹     

锦灯笼水提物对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

目的观察锦灯笼水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法。结果在内皮完整及去内皮血管上,锦灯笼水提物均浓度(0.5～64g/L)依赖性地降低苯肾上腺素(1.0×10-5mol/L)及氯化钾(6.0×10-2mol/L)预收缩血管的张力;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对锦灯笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);钾通道阻断剂TEA、4-氨基吡啶(4-AP)、格列苯脲对锦竹笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);但在无钙环境下,锦灯笼水提物对苯肾上腺素预收缩血管的舒张作用明显减弱,与有钙液相比,差异显著(P<0.01)。此外,锦灯笼水提物对PDBu预收缩的血管有明显的舒张作用(P<0.01)。结论锦灯笼水提物的舒张血管作用表现为非内皮依赖性,其舒张作用可能有与其抑制外钙内流,以及抑制PKC信号传导通路有关。     

三氧化二砷对海马神经元细胞内钙离子浓度的影响

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对海马神经元细胞内钙离子([Ca2 ]i)浓度的影响与其神经毒性的可能机制.方法 用激光共聚焦显微镜结合Fluo-3-AM观察As2O3对大鼠原代培养的海马神经元[Ca2 ]i的影响.结果 有钙液中10 μmol/L、100 μmol/L As2O3升高海马神经元[Ca2 ]i与对照组相比[Ca2 ]i分别提高了0.24±0.09和0.41±0.08.20 μmol/L的维拉帕米不能阻断10 μmol/L As2O3升高[Ca2 ]i作用.无钙液中10 μmol/L、100 μmol/Ls2O3升高海马神经元[Ca2 ]i与对照组相比[Ca2 ]i分别提高了0.12±0.06和0.30±0.07.100 μmol/L 2-APB阻断了10 μmol/L As2O3升高[Ca2 ]i作用.结论 As2O3可以升高海马神经元[Ca2 ]i,IP3信号转导途径可能参与As2O3升高海马神经元[Ca2 ]i.     

缺血性心律失常相关微小RNA在大鼠心脏的表达变化

目的 筛查缺血预适应大鼠心脏微小RNA(microRNA,或miRNA)的表达变化,寻找与缺血性心律失常相关的微小RNA.方法 SD大鼠随即分为假手术组和缺血预适应组(IP),每组3只.应用手术套管法建立在体大鼠心肌缺血预适应模型(5min缺血、5min再灌,三个循环).建模4h后取材提取RNA,应用微小RNA芯片技术检测IP组非缺血再灌注区(a)、IP组缺血再灌注区(b)和假手术组(c)心肌组织小RNA的表达情况.结果 同假手术组相比,缺血再灌区心肌有4个miRNA上调,5个miRNA下调;缺血预适应组非缺血再灌区有23个miRNA上调,包括三个肌肉特异表达的miRNA(mir-1、mir-133和mir-206),另有9个miRNA表达下调.结论 在心肌缺血预适应过程中,心肌微小RNA的表达发生明显变化,这些微小RNA可能对缺血预适应介导的抗心律失常起重要调节作用,为缺血性心律失常机制研究提供了新思路.