dl-四氢巴马汀抗大鼠胃溃疡作用

 目的研究dl-四氢巴马汀(dl-THP)对大鼠急、慢性溃疡的保护作用,并初步分析其机制。方法胃黏膜损伤由吲哚美辛、束缚应激、结扎幽门和胃浆膜下注入醋酸引起。dl-THP15,30,45mg·kg^-1灌胃,1日2次,共5次。测定大鼠胃溃疡数目、面积、胃酸分泌、胃蛋白酶活性以及胃黏膜血流。结果dl-THP15,30,45mg·kg^-1能抑制大鼠胃黏膜损伤,且呈剂量依赖性;dl-THP30mg·kg^-1对大鼠慢性胃溃疡的抑制率为75.8%,与雷尼替丁30mg·kg^-1的67.7%相仿。dl-THP可增加胃黏膜血流,但对胃酸和胃蛋白酶分泌无影响。结论dl-THP具有明显抗实验性胃溃疡作用,可能与其增加胃黏膜血流有关,亦可能部分通过阻滞胃黏膜DA受体而发挥作用。     

巴戟天醇提取物的抗抑郁作用

 目的 探索巴戟天醇提物的抗抑郁作用。方法 采用大小鼠强迫性游泳和大鼠低速率差式强化程序(DRL 72 s)法。结果 在小鼠强迫性游泳模型上,po醇提物200～400 mg·kg^-1,或醇提物A 50 mg·kg^-1,与ip地昔帕明10 mg·kg^-1的作用类似,明显缩短小鼠的不动时间;同样,po 醇提物50～150 mg·kg^-1或醇提物A 25 mg·kg^-1也显著缩短大鼠强迫性游泳的不动时间,po 地昔帕明40 mg·kg^-1也有类似的效果。另外,在大鼠DRL 72 s模型上,ip醇提物100 mg·kg^-1或醇提物A 20 mg·kg^-1,显著增加大鼠的强化数,其效应与ip地昔帕明5 mg·kg^-1的相当,并显示明显的剂量依赖性。但与此同时,醇提物和醇提物A并不影响大鼠的反应数和效应比率。结论 巴戟天醇提物也同样具有抗抑郁作用。     

基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及作用机制

目的 探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E₂相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法 取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）模型,造模成功后随即分为模型组,维酶素组（VG,60 mg·kg^-1）及半夏泻心汤高、中、低剂量组（280,140,70 mg·kg^-1）,分别相当于半夏泻心汤生药量28,14,7 g·kg^-1。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水,各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红（HE）染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况,蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2,醌氧化还原酶-1（NQO1）,谷胱甘肽-S-转移酶（GST）蛋白及mRNA的表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.05）,胃黏膜萎缩,甚至肠化。与模型组比较,维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05）,胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善,且以高剂量组改善最为明显,但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论 半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性,关闭Nrf2信号通路,降低NQO1,GST的表达水平,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。     

炒紫苏子提取物的抗氧化作用研究

 目的　研究炒紫苏子提取物的抗氧化作用。方法　15月龄昆明种小鼠,随机分组,每日1次灌胃炒紫苏子醇提药物和水提药物,给药21次后,杀鼠取脑和血。采用MDA试剂盒、SOD试剂盒,测定血浆中MDA,SOD值,采用紫外分光光度法测小鼠脑匀浆中MAO。结果 炒紫苏子醇提物269,134 mg·kg^-1剂量组均能显著降低MDA水平(P<0.001),提高SOD酶活性(P<0.05),而134 mg·kg^-1剂量组能显著降低MAO水平(P<0.05);炒紫苏子水提物213 mg·kg^-1剂量组均能显著降低MDA,MAO水平(P<0.001,P<0.01),提高SOD酶活性(P<0.05),而106 mg·kg^-1剂量组能显著降低MDA水平(P<0.001),MAO水平(P(0.05)。结论 炒紫苏子醇提取物和水提取物具有较强的抗氧化作用。     

菟丝子水提液对大鼠的急性毒性及微核试验

目的： 探讨菟丝子水提液对SD大鼠的最大给药量的急性毒性与遗传毒性。 方法： 最大给药量法检测菟丝子水提液对SD大鼠的急性毒性。SD孕鼠骨髓微核试验及胚胎肝转移微核试验,设5组：菟丝子水提液高、中、低剂量组（40,20,10 g·kg^-1）及阴性对照组（NS,10 mL·kg^-1）,阳性对照组[环磷酰胺（CP）40 mg·kg^-1],检测孕鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及胚胎肝嗜多染红细胞微核率。 结果： 菟丝子水提液ig对SD大鼠的最大给药量为80 g·kg^-1。菟丝子水提液40 g·kg^-1可致孕鼠骨髓细胞、胚胎肝细胞嗜多染红细胞微核率升高,与阴性对照组对比,有显著性差异（P<0.01）。 结论： 菟丝子水提液对SD大鼠ig最大给药量为80 g·kg^-1,属无毒级。菟丝子水提液ig剂量在40 g·kg^-1时可诱发孕鼠及胚胎微核率增加,有潜在遗传毒性;而在20 g·kg^-1以下剂量时无显著遗传毒性。     

枳实及其有效成分柚皮苷预防术后肠粘连的作用机制分析

目的 研究枳实及柚皮苷对大鼠术后肠粘连的预防作用并探究其作用机制。方法 采用大鼠盲肠刮擦模型研究枳实和柚皮苷对肠粘连的预防作用，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及枳实低、中、高剂量组（1.58、3.15、6.30 g·kg^-1·d^-1），另设假手术组仅进行开腹处理，给药7 d后用Nair法评估肠粘连情况，采用苏木素-伊红（HE）染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达；同时，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及柚皮苷低、中、高剂量组（50、100、200 mg·kg^-1·d^-1），另设假手术组仅进行开腹处理。给药7 d后评估肠粘连情况，采用HE染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中MMP-9的表达，蛋白质免疫印迹法分析盲肠组织中转化生长因子-β₁（TGF-β₁）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果 枳实能抑制大鼠术后肠粘连的形成，组织病理学结果显示，其能减少受损盲肠组织中的炎性细胞浸润，并呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达；柚皮苷各剂量组均能明显抑制大鼠术后肠粘连，减少组织中炎性细胞浸润和纤维增生，呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达，并能抑制盲肠组织中TGF-β₁和α-SMA的表达。结论 枳实及其有效成分柚皮苷均能有效预防术后肠粘连，其作用可能与减轻组织纤维化和加速细胞外基质降解有关。     

甘草酸铋抗实验性胃溃疡作用及机制研究

目的：研究甘草酸铋抗实验性胃溃疡的作用及其作用机制。方法：以SD大鼠和昆明种小鼠为研究对象,复制3种实验性胃溃疡动物模型(大鼠幽门结扎致胃溃疡模型、大鼠乙醇致胃溃疡模型和小鼠束缚水浸应激致胃溃疡模型)。将大鼠分成甘草酸铋700,350,175 mg·kg^-1剂量组、甲氰咪胍(200 mg·kg^-1)阳性对照组和0.1%EDTA空白对照组；小鼠分成甘草酸铋980,490,250 mg·kg^-1剂量组。测定胃黏膜损伤指数、胃液分泌量,胃液酸度,血清中一氧化氮(NO)含量,胃组织前列腺素(PGE₂)相对含量；结果：与模型对照组比较,甘草酸铋能使胃液量、胃酸浓度 、胃黏膜损伤指数减少(或降低)；血清NO含量和胃组织前列腺素含量增加。结论：甘草酸铋对实验性胃溃疡具有一定疗效,其作用机制可能与抑制胃酸分泌、改善胃黏膜微循环有关。     

10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃黏膜组织病理学的影响

目的： 观察干姜、肉桂、丁香、吴茱萸、小茴香、高良姜、荜茇、荜澄茄、花椒、胡椒10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃黏膜组织病理学的影响,以期观察温中散寒药的温胃、护胃作用,探讨温中散寒药的作用机制与药效本质。 方法： SD雄性大鼠分为15个组：空白组、模型组、附子组、干姜组、肉桂组、丁香组、吴茱萸组、小茴香组、高良姜组、荜茇组、荜澄茄组、花椒组、胡椒组、石膏组、黄连组。灌服知母水提液17.5 g·kg^-1,2次/d,连续2 d建立大鼠胃实寒证模型。附子组13.5 g·kg^-1,干姜、胡椒组8.1 g·kg^-1,肉桂、吴茱萸组4.1 g·kg^-1,丁香、荜茇、荜澄茄组2.7 g·kg^-1,小茴香、高良姜、花椒组5.4 g·kg^-1,石膏组54 g·kg^-1,黄连组4.5 g·kg^-1,2次/d,连续3次。肉眼观察胃黏膜变化,光镜下观察胃黏膜组织病理学改变并根据胃组织病理改变的评分标准进行评分。 结果： 肉眼观察,与空白组比较,模型组胃黏膜表面颜色灰暗、皱缩、无光泽,有大小不等的出血点;与模型组比较,10个温中散寒药组的胃黏膜均有所改善。光镜下观察,与模型组比较,除高良姜组外其余9个组均能明显减少炎细胞浸润（P<0.05或P<0.01）;10个温中散寒药组均能明显减少胃黏膜腺体的破坏（P<0.01）。 结论： 10味温中散寒药通过改善大鼠胃黏膜的破坏从而发挥其治疗胃实寒证的药效。     

3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃给药后的药动学研究

 目的建立测定血浆中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内的药动学规律及特点。方法SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱后于不同时间点自眼眶后静脉丛取血,用HPLC测定其血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果血药达峰浓度c_max随给药剂量的递增而递增(2 mg·kg^-1组为653.02 ng·mL^-1,3 mg·kg^-1组为832.9 ng·mL^-1,5 mg·kg^-1 组为2 731.15 ng·mL^-1),达峰时间t_max不随给药剂量增加而延长(2 mg·kg^-1组为0.32 h,3 mg·kg^-1组为0.45 h,5 mg·kg^-1组为0.3 h),药时曲线下面积AUC_0-∞随剂量递增而增加(2 mg·kg^-1组为856.49μg·h·L^-1,3 mg·kg^-1组为1 485.69μg·h·L^-1, 5 mg·kg^-1组为3 995.39μg·h·L^-1)。结论3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃后的药动学参数显示其在大鼠体内转化或消除均较快,呈一房室模型,药物的体内过程表现为线性药动学特征。     

黄连吴茱萸药对水提物对乙醇致大鼠胃损伤的保护作用

目的:研究不同配比黄连吴茱萸药对水提物对乙醇致大鼠急性胃损伤的保护作用及其可能的机制。方法:大鼠经腹腔注射6∶1,6∶6,1∶6 3种不同配比的黄连吴茱萸药对水提物后,通过形态测量法测定胃损伤程度;用ex-vivo chamber法测定50%乙醇造成胃损伤前后的胃电压(PD)变化及灌流液pH值和H+含量。结果:与对照组比较,黄连吴茱萸1∶6药对水提物显著降低胃损伤指数,加快PD的恢复,降低胃灌流液pH值和增加H+含量;黄连吴茱萸6∶6降低胃损伤指数。结论:黄连吴茱萸1∶6水提物对50%乙醇造成的大鼠急性胃损伤具有较好的保护作用,显著优于黄连吴茱萸6∶1和6∶6;其机制可能与抑制酸反渗,增强胃黏膜屏障功能有关,提示吴茱萸在介导胃黏膜保护作用中担当着重要的作用。     

Gastroprotective effect of fructus evodiae water extract on ethanol-induced gastric lesions in rats

Fructus Evodiae is a widely used herbal medicine with anti-inflammatory and analgetic activities in China. The present study was designed to investigate the effect of Fructus Evodiae water extract (FE) on ethanol-induced gastric lesions in rats. Three hours before ethanol challenge, animals were intraperitoneally treated with FE (424.8 mg/kg, 141.6 mg/kg, and 47.6 mg/kg). Subsequently, we employed ex-vivo chamber technique to examine the effect of FE on gastric transmucosal potential difference (PD) changes. NO(x) (nitrate and nitrite) in gastric perfusate and gastric lesion index of whole glandular stomach were determined by intubation. The results showed that FE dose-dependently accelerated the recovery of PD reduction by ethanol, and increased NO(x) production in gastric perfusate. FE also inhibited gastric lesion formation in a dose-dependent manner. These results suggested that FE prevented ethanol-induced gastric mucosal lesions by strengthening the mucosal barrier integrity and increasing gastric mucosal nitric oxide (NO) synthesis.     

吴茱萸抗大鼠应激性胃溃疡研究

[目的]研究吴茱萸对大鼠应激性胃溃疡的作用及其可能的机制。[方法]实验分为空白对照组、水浸-束缚应激性(WRS)胃溃疡模型组及模型加吴茱萸生药0.45 g/kg体质量组、0.9 g/kg体质量组和1.8 g/kg体质量组,计算各组大鼠胃溃疡指数;采用高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)检测大鼠血清肾上腺素(E)水平。[结果]吴茱萸0.45 g/kg组能显著降低溃疡指数(P0.05)抑制溃疡形成。与模型组相比吴茱萸给药组均能显著抑制血清中E含量(P0.05)。[结论]吴茱萸具有抗大鼠应激性胃溃疡的作用,其作用机制可能与调节血清中E含量有关。     

Herb-drug interaction of Evodia rutaecarpa extract on the pharmacokinetics of theophylline in rats

The extract of Evodia rutaecarpa fruit and its preparation were used for the treatment of gastrointestinal disorders and headache. To assess the possible herb-drug interaction, the ethanol extract of Evodia rutaecarpa fruit (1 and 2 g/kg/day, p.o.) and the herbal preparation Wu-Chu-Yu-Tang (1 and 5 g/kg/day) were given to rats daily for three consecutive days and on the fourth day theophylline was administered (2 mg/kg, i.v.). Theophylline concentration in blood was measured by a microdialysis coupled to a liquid chromatographic system. Pharmacokinetic data were calculated by noncompartmental model. The results indicate that the theophylline level was significantly decreased by the pretreatment with the extract of Evodia rutaecarpa and herbal preparation Wu-Chu-Yu-Tang with dose-related manner. It is suggested that the herb-drug interaction may occur through the induction of the metabolism of theophylline.     

艾灸对胃粘膜损伤的保护作用及其与一氧化氮的关系

艾灸足三里穴对家兔胃肠电活动有调节作用，且是通过迷走神经来实现的。本工作旨在建立乙醇灌胃所致胃粘膜损伤大鼠模型，以测定一氧化氮（NO）含量、胃粘膜血流量（GMBF）、胃粘膜损伤指数（LI）和胃粘膜电位差（PD）为指标，探讨艾灸足三里穴对胃粘膜损伤的保护作用及其与内皮衍生舒张因子一氧化氮（EDRF／NO）系统的关系。1材料与方法1．1试剂左旋精氨酸（L－arginine，L－arg）为NO的前体物质，由华美生物工程公司生产；硝普钢（SNP）为NO的供体，实验前用蒸馏水稀释配置备用，由北京制药工业研究所实验药厂“提供；N一亚硝…     

白子菜总黄酮对无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用

目的研究白子菜总黄酮对无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法采用灌胃无水乙醇建立大鼠胃黏膜损伤模型,将60只雄性Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,雷尼替丁组(50 mg·kg-1),白子菜总黄酮低,中,高剂量组(100,200,400 mg·kg-1),每天空腹灌胃给药1次,连续灌胃给药7 d,空白组和模型组给予等剂量的生理盐水,末次给药1 h后,除空白组外均灌胃无水乙醇(10 mL·kg-1)建立急性胃黏膜损伤模型,测定各组胃黏膜损伤指数及胃黏膜损伤抑制率,检测血清及胃黏膜组织丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并检测胃黏膜组织还原性谷胱甘肽(GSH)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。结果白子菜总黄酮能抑制无水乙醇引起的大鼠胃黏膜损伤;与模型组比较,白子菜总黄酮各剂量组能降低血清和组织MDA含量,升高血清和组织NO含量,提高血清和组织SOD活性,并能提高胃黏膜组织GSH含量和GSH-PX活性,结果有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论白子菜总黄酮对无水乙醇引起的胃黏膜损伤有显著的保护作用,其机制可能与减少氧自由基生成,促进氧自由基清除及抗脂质过氧化反应有关。     

Gastric cytoprotective anti-ulcer effects of the leaf methanol extract of Ocimum suave (Lamiaceae) in rats

The anti-ulcerogenic potential of the leaf methanol extract of Ocimum suave (Lamiaceae) was investigated using four methods of gastric lesion induction in experimental Wistar rats (150-200 g): (1) HCl/ethanol-induced gastric lesions, (2) Absolute ethanol-induced gastric lesions, (3) Indomethacin-HCl/ethanol-induced gastric lesions, (4) Pylorus ligation-induced gastric lesions. Administration of the extract of O. suave to the rats by oral route (75-500 mg/kg) dose-dependently prevented the formation of acute gastric lesions induced using the four experimental techniques. The dose-dependent reduction of lesion formation was in all cases accompanied by significant increases in gastric mucus production. At the dose of 250 mg/kg there was complete inhibition of gastric lesions induced using the HCl/ethanol solution. Pre-treatment, by intraperitoneal route, with indomethacin significantly reduced the ability of the extract to inhibit the formation of HCl/ethanol-induced lesions. When the rats were subjected to pylorus ligation, the dose of 500 mg/kg completely inhibited lesion formation but did not have any effect on gastric acid secretion compared with the controls. The mucus secretion promoting effect of the extract was most significant when the gastric environment was highly acidic. These results suggest that a new anti-ulcer therapy regimen may be formulated which does not require the use of antacids and anti-secretory agents.     

"脾虚"大鼠胃黏膜组织一氧化氮含量及补中益气汤的作用

目的：研究“脾虚”大鼠胃黏膜组织一氧化氮（NO）含量的变化及补中益气汤的作用。方法：采用Griess试剂法和紫外分光光度法检测胃黏膜组织的一氧化氮代谢产物（NO2^-和NO3^-）和过氧化亚硝酸（ONOO^-）。结果：大黄“脾虚”大鼠胃黏膜组织中NO3^-、iNOS及ONOO^-水平均低于正常大鼠，经补中益气汤治疗后能恢复到接近正常水平。结论：“脾虚”大鼠胃黏膜组织一氧化氮（NO）含量低于正常，补中益气汤能升高“脾虚”大鼠胃黏膜组织中NO的含量。     

正交实验法优化疏毛吴茱萸提取工艺

目的：优化疏毛吴茱萸提取工艺。方法：以疏毛吴茱萸提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的总量为指标,分别采用L9（34）正交试验法对疏毛吴茱萸水提、醇提工艺进行优选。结果：疏毛吴茱萸总碱水提的最佳工艺路线为：用10倍量水,回流提取3次,每次2小时。醇提的最佳工艺路线为：用6倍量60%的乙醇,回流提取3次,每次2小时。结论：两种提取工艺简单可行,可提供质量均一稳定的疏毛吴茱萸提取物。     

吴茱萸对家兔离体胸主动脉作用机制的实验研究

 目的 观察贵州余庆种植的吴茱萸对家兔离体胸主动脉的作用,探讨其可能的作用机制。方法 取家兔离体胸主动脉条,分为内皮完整组和去内皮组,观察累积质量浓度的吴茱萸水煎液对胸主动脉条的作用。同时用左旋硝基精氨酸甲酯、吲哚美辛苦及BaCl₂预孵育血管环,观察吴茱萸的作用。结果 贵州余庆种植的吴茱萸水煎液能够浓度依赖性地提高血管环张力,且对内皮完整血管环的收缩作用明显强于去内皮血管环。用左旋硝基精氨酸甲酯和吲哚美辛苦预孵育血管环后,吴茱萸使血管环张力上升的幅度降低;用BaCl₂预孵育血管环后对吴茱萸的缩血管作用没有影响。 结论 贵州余庆种植的吴茱萸水煎液对家兔离体胸主动脉有内皮依赖性的收缩作用,同时推测吴茱萸水煎液内还存在可诱导血管内皮细胞释放NO和前列环素的成分,使血管舒张,部分抵消其收缩作用。     

竹节人参对小鼠乙醇性胃黏膜损伤的保护作用

目的：研究竹节人参对乙醇致小鼠胃黏膜损伤的保护作用,并对其机制进行探讨。方法：ICR雄性小鼠随机分为正常组,模型组,竹节人参低、中、高剂量组(1.5,3.0,6.0 g·kg^-1)和饮多安组(1.5 g·kg^-1),观察预防给予竹节人参对模型小鼠血清、尿液中乙醇含量的影响,测定小鼠血清、胃组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),过氧化氢酶(CAT),超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA),还原型谷胱甘肽(GSH)的含量；同时通过电镜观察小鼠胃黏膜超微结构病理变化。结果：竹节人参(1.5,3.0 g·kg^-1)可显著降低模型小鼠血清中乙醇含量,加快小鼠体内乙醇通过尿液排出；降低模型小鼠血清、胃组织中MDA含量,提高GSH含量及GSH-PX,CAT,SOD酶活性；同时保护小鼠胃黏膜上皮细胞线粒体结构完整以维持其功能正常。结论：竹节人参对乙醇性胃黏膜损伤有明显保护作用,其作用机制之一可能是通过抑制乙醇的胃肠吸收,促进乙醇通过尿、粪等直接快速排出体外,同时加强乙醇在胃肠道的首过代谢,提高机体的抗氧化能力,通过对胃黏膜上皮细胞线粒体结构的保护,可能是其发挥解酒护胃作用的机制之一。