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1.
【摘要】 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量,给社会和家庭带来沉重负担。随着人口老龄化进程的不断加剧,AD已成为国内外关注的热点和焦点。动物模型对于探明AD病因、发病机制和防治药物的研究具有重要意义。本文主要介绍并比较近年来常用的AD动物模型,以期为研究者选择合适的AD动物模型提供参考。  相似文献   
2.
目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。  相似文献   
3.
目的 在 “心与小肠相表里”中医理论指导下,探讨松萝治疗动脉粥样硬化(AS)大鼠与回肠肠道菌群的关系。方法 48只SD大鼠随机分为正常组8只和造模组40只,采用高脂饲料联合腹腔注射维生素D3建立AS模型。造模组大鼠随机分为5组,模型组、辛伐他汀组(4 mg·kg-1)和松萝醇提物低(0.7 g·kg-1),中(1.4 g·kg-1),高剂量组(2.8 g·kg-1),每组8只。干预治疗4周后,收集各组大鼠血液、主动脉、回肠及回肠内容物。酶联免疫吸附法检测大鼠血清脂多糖(LPS),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量,苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠胸主动脉病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠回肠组织紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1),闭合蛋白(Occludin)的蛋白表达,16S rRNA高通量测序技术检测各组大鼠回肠肠道菌群多样性和丰度的变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠主动脉斑块沉积明显,血清LPS,TNF-α,IL-6的含量均显著升高(P<0.01),回肠组织ZO-1,Occludin的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,松萝能明显改善模型大鼠主动脉的斑块沉积,降低血清LPS,TNF-α,IL-6的含量(P<0.05,P<0.01),同时提高紧密连接蛋白ZO-1,Occludin的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组变形菌门Proteobacteria和拟杆菌门Bacteroidetes的丰度发生显著变化,Bacteroidetes/厚壁菌门(Firmicutes)(B/F)明显降低(P<0.05)。Alpha和Beta多样性分析表示模型组肠道菌群物种总数较高,但丰度较低且分布不均(P<0.05,P<0.01),且富集大量致病菌。与模型组比较,松萝醇提物可显著升高B/F值,改善模型大鼠回肠菌群结构的紊乱,降低致病菌、提高益生菌的相对丰度。结论 松萝对AS具有良好的治疗效果,其作用机制可能是与改善肠道菌群结构紊乱,增强肠黏膜屏障,降低血清LPS及炎症因子水平有关。  相似文献   
4.
采用线上与线下模式混合型教学模式,即超星学习通线上学习与药理学线下教学结合的授课方式,能有效提升授课效果,同时提高学生的自我学习、自我管理能力.通过灵活多样的课前、课中和课后教学,使学生更加深刻地理解和掌握药理学课程的理论知识,不断提升学生的综合专业素质.  相似文献   
5.
蜘蛛香药理研究进展   总被引:2,自引:0,他引:2  
蜘蛛香在我国应用历史悠久,分布广泛,是我国多民族共用的传统药用植物,尤其是其根茎具有多种药用价值。近年来随着国内外对蜘蛛香研究的日益重视,其药理活性和机制研究也逐渐深入。该文主要就目前国内外报道的蜘蛛香的药理及其作用机制做一综述。  相似文献   
6.
目的 研究枳实及柚皮苷对大鼠术后肠粘连的预防作用并探究其作用机制。方法 采用大鼠盲肠刮擦模型研究枳实和柚皮苷对肠粘连的预防作用,雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及枳实低、中、高剂量组(1.58、3.15、6.30 g·kg-1·d-1),另设假手术组仅进行开腹处理,给药7 d后用Nair法评估肠粘连情况,采用苏木素-伊红(HE)染色观察盲肠组织病理形态,免疫组化检测盲肠粘连组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达;同时,雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及柚皮苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1·d-1),另设假手术组仅进行开腹处理。给药7 d后评估肠粘连情况,采用HE染色观察盲肠组织病理形态,免疫组化检测盲肠粘连组织中MMP-9的表达,蛋白质免疫印迹法分析盲肠组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果 枳实能抑制大鼠术后肠粘连的形成,组织病理学结果显示,其能减少受损盲肠组织中的炎性细胞浸润,并呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达;柚皮苷各剂量组均能明显抑制大鼠术后肠粘连,减少组织中炎性细胞浸润和纤维增生,呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达,并能抑制盲肠组织中TGF-β1α-SMA的表达。结论 枳实及其有效成分柚皮苷均能有效预防术后肠粘连,其作用可能与减轻组织纤维化和加速细胞外基质降解有关。  相似文献   
7.
目的:探讨蜘蛛香总黄酮对肝癌H22小鼠抗肿瘤作用及对pathways in cancer的影响。方法:建立H22肝癌皮下荷瘤模型,随机分为模型对照组、阳性对照组、蜘蛛香总黄酮高、低剂量组。给药10 d后,解剖称取瘤重,计算抑瘤率,并应用小鼠全基因组基因芯片考察蜘蛛香总黄酮对瘤组织pathways in cancer的影响。结果:与模型对照组相比,阳性对照组、蜘蛛香总黄酮高、低剂量组的平均瘤重明显下降(P<0.01,P<0.05,P<0.05),各组抑瘤率分别为45.32%、30.06%、25.97%。给药组pathways in cancer中有17个基因表达同时发生了显著性变化,其中Ccne2、Cdkn2b、Ctbp2、Mmp1a、Myc和Vegfa的表达发生了上调,而Vegfc、Csf1r、Epas1、Figf、Fzd9、Igf1、Pdgfra、Pik3r1、Prkcb、Tcf7l1和Tcf7l2的表达发生了下调,主要从细胞周期调控、PI3K-AKT途径、Wnt途径抑制肿瘤增殖、迁移,促进其凋亡。结论:蜘蛛香总黄酮具有一定的抗肝癌活性,作用机理可能与调节pathways in cancer的信号转导相关。  相似文献   
8.
目的研究和探讨癌肿宁治治疗实验性肝癌的疗效和机制。方法建立荷实体型肝癌(H22)小鼠模型.观察经癌肿宁治疗对其肿瘤红细胞免疫和肿瘤细胞周期的影响。结果癌肿宁可显著提高荷瘤机体肿瘤红细胞免疫功能,其高、低剂量组的3个肿瘤红细胞花环率(ETER、ATER、DTER)均显著高于模型组和阳性对照组(P<0.001),且有的已明显接近或超过正常组;经流式细胞术分析发现,癌肿宁高、低剂量组的S期肿瘤细胞较模型组为高.而G2加M期细胞明显少于模型组,表明癌肿宁可影响肿瘤细胞周期从S期向G2加M期的转变过程,将细胞阻滞在S期,从而抑制肿瘤细胞的增殖。结论癌肿宁有明显的抗肝癌作用,并可显著提高荷瘤机体的抗肿瘤红细胞免疫功能。  相似文献   
9.
克癌临对荷肝癌(H22)小鼠IL-2和NK细胞活性的影响   总被引:6,自引:0,他引:6  
目的:研究和探讨中药复方克癌临对荷肝癌(H22)小鼠的免疫调节作用.方法:建立荷实体型肝癌(H22)小鼠模型,观察经克癌临治疗对其IL-2和NK细胞活性的影响.结果:克癌临能显著提高荷瘤小鼠IL-2和NK细胞活性,且其IL-2活性及NK细胞活性和模型组或阳性对照组(5-Fu组)比较有非常显著性差异(p<0.001).结论:克癌临方药可显著提高荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能.  相似文献   
10.
目的:探讨中药化纤方对人胚肺二倍体纤维母细胞(2BS)增殖的抑制作用及其机理,为中医药介入肺纤维化防治提供实验和理论支持。方法:采用中药血清药理学实验方法,观察化纤方含药血清对2BS细胞的细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响:结果:经化纤方含药血清作用后,2BS细胞增殖受到显著抑制,并出现明显的细胞捌亡现象;化纤方各组S期细胞数显著增加.而G2/M期细胞数则明显下降,提示该方药可阻抑S期细胞向G2/M期的移行,从而抑制其分裂增殖:结论:化纤方有明显的抗肺纤维化作用,其作用机制可能是阻抑细胞增殖周期并诱导其发生细胞凋亡。  相似文献   
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