焦炉工人外周血淋巴细胞p53基因多态性研究

目的 了解焦炉工人外周血淋巴细胞抑癌基因p53突变情况,探讨外周血淋巴细胞p53基因外显子5、6、7突变规律与焦炉暴露的关系. 方法 选取焦化厂焦炉作业工人93名,按不同工种分为炉底组(n=33)、炉侧组(n=30)、炉顶组(n=30),无任何PAHs接触史的库工84名作为对照组.对作业环境进行监测;取受试者的班末尿和肘静脉血,用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘的水平,用聚合酶链式反应-单链构象多态性方法(PCR-SSCP)检测外周血淋巴细胞p53基因突变的情况.结果焦炉工人暴露组血淋巴细胞p53基因突变率(32.2%)显著高于对照组(15.5%,P<0.05),且血淋巴细胞p53基因突变率随外暴露水平升高(对照组<炉底组<炉侧组<炉顶组)而升高(x2=8.831,P<0.01). p53基因的第6、7外显子突变率呈现随外暴露水平升高(对照组<炉底组<炉侧组<炉顶组)而升高的趋势(x2=8.556,9.368,P<0.01). 结论 焦炉逸散物可诱发焦炉工人的血淋巴细胞p53基因突变率升高,p53基因的第6、7外显子对焦炉逸散物暴露更为敏感.     

焦炉工血清ras P21水平和外周血淋巴细胞SCE率检测

目的:为了解接触焦炉逸散物职业性人群遗传效应的改变,从分子水平揭示焦炉逸散物的遗传毒作用.方法:对25名焦炉工和12名正常对照分别检测了血清P21和外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换(SCE)率.结果:发现焦炉工P21水平(3 774.2)、SCE率(11.43)明显高于对照组P21水平(1 270.7)和SCE率(6.37);焦炉工中,炉顶工血清P21均值(4 377.5)高于其它工种(3 300.1),炉顶工SCE(13.51)明显高于其它工种(10.07);对焦炉工按是否吸烟进行比较,未发现组间P21和SCE有差异显著性.结论:提示焦炉逸散物具有较强的遗传毒理学效应,可提高机体癌蛋白P21水平和SCE频率.     

p53和c-myc基因产物在小细胞肺癌中的表达与临床意义

目的:研究p53,c-myc基因产物在小细胞肺癌(SCLC)中的表达,探讨与临床分期、淋巴结转移及预后的关系.方法:采用免疫组化S-P法对36例原发性小细胞肺癌进行检测.结果:p53、c-myc蛋白表达及其共表达阳性率分别为66.7%,61.1%,52.8%.p53蛋白表达在I期与Ⅲ期之间有显著性差异.c-myc蛋白表达率随分期增加而增高,但各期之间无显著性差异.共表达在各期之间无显著性差异.有无淋巴结转移两组相比p53蛋白表达有显著性差异,c-myc蛋白表达及共表达无显著性差异.术后生存时间≥18个月组与术后生存时间<18个月组相比p53蛋白、c-myc蛋白及共表达均有显著性差异.结论:p53蛋白和c-myc蛋白在小细胞肺癌组织中均有较高的表达;p53蛋白与小细胞肺癌分期、淋巴结转移、预后相关;c-myc蛋白表达越高预后越差,p53和c-myc蛋白共表达的小细胞肺癌患者预后不佳.     

焦炉作业工人CYFRA21-1、SCC、TNF、NSE指标的观察研究

目的：观察焦炉逸散物（COEs）相关肿瘤标志物—细胞角蛋白（CYFRA21-1）、鳞状上皮癌细胞抗原（SCC）、神经原特异性烯醇化酶（NSE）、肿瘤坏死因子（TNF）在焦炉工人血清中的表达及临床意义。方法：选择35例工龄在3年以上的焦炉工人（COEs暴露人群）为实验组;选择35例来自维修车间和行政部门的工人（COEs非暴露人群）为对照组。在常规职业健康查体的同时,采集空腹静脉血用免疫酶联吸附测定法检测血清中肿瘤标志物水平,将四种肿瘤标志物进行实验组与对照组比较、工龄分组比较、作业环境分组（炉顶组和炉侧组）比较,进行统计学分析。结果：暴露人群血清中肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE水平显著高于非暴露人群组（P〈0.01）;作业岗位炉顶组CYFRA21-1、NSE高于炉侧组（P〈0.05）;工龄分组比较随接触工龄的年数增加而增高（P〈0.05）,均具有统计学意义。结论：焦炉作业工人血清中CYFRA21-1、SCC、NSE、TNF水平呈不同程度的阳性表达,本研究可以为COEs暴露和相关健康损伤程度的常规检测提供技术支持,为减少COEs暴露和相关焦炉工人肺癌提供科学依据。     

p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系

[目的]探讨p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系.[方法]应用免疫组化S-P法检测45例晚期非小细胞肺癌化疗前肿瘤组织的p53、c-erbB-2蛋白表达情况,分别比较p53、c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组患者的化疗有效率及生存期,以评价p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系.[结果]p53蛋白表达阴性组化疗有效率(65%)明显高于阳性组(32%)(P＜0.05),阴性组中位生存期(12个月)高于阳性组(9个月)(P＜0.05).c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组的化疗有效率无显著差异(40%对50%,P＞0.05),中位生存期也无显著性差异(10个月对11个月,P＞0.05).COX模型多因素分析提示p53蛋白表达是影响晚期非小细胞肺癌化疗疗效的独立指标.[结论]p53蛋白表达可以作为预测晚期非小细胞肺癌化疗疗效的指标.     

p16、p21、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化方法检测30例肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达情况。以上标本中有7例呼吸道合胞病毒(RSV)N基因片段扩增阳性。结果 30份肺癌标本中p16、p21、p53蛋白阳性表达率分别为36．7％(11／30)、43．3％(13／30)、53．3％(16／30)；各种蛋白阳性表达例数在鳞癌与腺癌组织间差异无显著性意义；不同临床分期的肺癌标本，其p16、p21阳性表达，差异具有显著性意义；晚期肿瘤组织较早期p53阳性表达增强。p16、p21在肿瘤Ⅲ Ⅳ期较Ⅱ期阳性表达率下降。p16、p21、p53蛋白在RSV N基因片段扩增阳性肺癌标本中的表达与扩增阴性的肺癌标本比较差异无显著性意义。结论 p16、p21可能作为判断肺癌分期及预后的参考指标。RSV感染对肺癌组织细胞癌基因无明显影响。     

高血压病人血清锌指蛋白A20、p53表达及与冠状动脉病变的关系

目的：分析高血压病人血清锌指蛋白A20、p53表达及与冠状动脉病变的关系。方法：选取住院行冠状动脉造影检查的高血压病人120例，根据冠状动脉造影结果分为冠状动脉病变组(病变组)70例和冠状动脉正常组(正常组)50例。根据Gensini评分，将病变组病人分为轻度组40例、中度组20例和重度组10例。采用酶联免疫吸附法检测各组血清p53表达水平，实时荧光定量PCR法检测血清锌指蛋白A20 mRNA表达，并分析二者相关性。采用ROC曲线分析血清锌指蛋白A20 mRNA、p53表达水平对高血压病人发生冠状动脉病变的诊断效能。结果：病变组病人血清A20 mRNA、p53表达和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显高于正常组(P<0.01)。病变组中，重度组病人A20 mRNA明显高于轻度组和中度组，中度组亦明显高于轻度组(P<0.01);重度组病人p53高于轻度组(P<0.05)。病变组血清A20 mRNA表达与p53表达水平呈正相关关系(r=0.702,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，血清A20 mRNA、p53表达水平联合诊断高血压病人发生冠状动脉病变的曲线下面积为0....     

非小细胞肺癌中S100A2和p53蛋白的表达

目的 研究S100A2蛋白和p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,阐明其与肺癌发展及转移的关系.方法 以15例正常肺组织为对照,采用免疫组织化学方法 (SP法)检测32例鳞癌、28例腺癌中S100A2、p53蛋白的表达水平.结果 S100A2蛋白在NSCLC中表达率为70.0%(42/60),在正常组织中表达率为20.0%(3/15).p53蛋白在NSCLC中表达率为63.3%(38/60),在正常组织中表达率为26.6%(4/15).肿瘤与正常组织表达差异有显著性(P＜0.01).S100A2蛋白在肺腺癌和肺鳞癌中的表达率分别为60.7%(17/28)和78.1%(25/32),差异无统计学意义.p53蛋白在鳞癌中表达率为78.1%(25/32),在腺癌中的表达率为46.4%(13/28),差异有统计学意义(P＜0.05).S100A2蛋白和p53蛋白在Ⅰ期患者中表达率分别为43.7%(7/16)和12.5%(2/16),Ⅱ、Ⅲ期患者中的表达率为79.5%(35/44)和81.8%(36/44),差异有统计学意义(P＜0.05).p53蛋白表达率低分化组为79.1%(19/24),中、高分化组为52.7%(19/36),差异有统计学意义(P＜0.05).有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的S100A2蛋白阳性表达率分别为82.75%(24/29)、5 8.06%(18/31),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P＜0.01).有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的p53蛋白阳性表达率分别为82.76%(24/29)、45.16%(14/31),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 S100A2蛋白和p53蛋白在有淋巴结转移、TMN分期高的肺癌组织中表达显著增加,p53蛋白在不同分化程度的NSCLC中表达有差异,分化程度低的肿瘤p53蛋白表达增高.提示S100A2和p53蛋白可作为判断肺癌生物学行为的重要参考指标.     

肺癌组织p53、HER—2蛋白的表达及意义

目的探讨p53、HER-2蛋白在肺癌的表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测肺癌组织中p53、HER-2蛋白表达。结果p53、HER-2蛋白在51例肺癌组织中的阳性表达率分别为58.82%,56.86%。其中p53蛋白在鳞癌、腺鳞癌和腺癌的表达无显著性差异(P＞0.05),但有淋巴结转移者(77.27%)显著高于无淋巴结转移者(44.82%,P＜0.05);HER-2蛋白阳性表达在腺癌、腺鳞癌均为75.00%,显著高于鳞癌(34.78%,P＜0.05),与淋巴结转移也显著相关(P＜0.05)。结论p53、HER-2蛋白阳性的肺癌患者更易发生淋巴结转移,HER-2蛋白表达与病理类型相关。     

EZH2、p53蛋白表达与TNBC患者病理特征的关系

目的探讨果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、p53肿瘤蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法选取我院收集的TNBC肿瘤标本120例(收集时间:2015年6月至2016年6月)作为TNBC组,同期收集的40例良性乳腺疾病切除组织(良性组),采用免疫组化染色检测各组标本中EZH2、p53蛋白,探讨二者表达水平与患者临床病理学特征的关系。结果 NBC组的EZH2蛋白、p53蛋白阳性表达水平分别为56.67%、50.83%,良性组分别为20.00%、17.50%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);TNBC组的EZH2蛋白阳性表达与患者的肿瘤直径、TNM分期有关(P<0.05);TNBC组的p53蛋白阳性表达与患者的组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 TNBC肿瘤组织中的EZH2蛋白、p53蛋白阳性表达水平显著高于乳腺良性病变组织,并且与肿瘤的病理特征有一定的相关性。     

煤焦沥青接触者血清SOD、MDA及唾液酸检测

目的:检测煤焦沥青接触者血清超氧化物歧化酶总量(SOD)、丙二醛(MDA)及唾液酸(SA)水平,探讨职业性肺癌的早期预警指标.方法:焦炉工55人(接触组),某高校教师、学生及职工40人(非接触组),采用硫代巴比妥酸法测定其血清MDA水平,采用黄嘌呤氧化快速比色法测定T-SOD水平,采用比色法测定SA水平.结果:接触组血清MDA、SA含量高于非接触组(P＜0.001),血清T-SOD含量低于非接触组(P＜0.001).接触组不同年龄及工龄组之间各指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:煤焦沥青可导致接触者生物膜的明显损伤.SOD、MDA、SA等指标可用于职业性肺癌的早期预警.     

焦炉作业工人肺通气功能研究

目的：研究焦炉逸散物对作业工人肺通气功能的影响。方法：选择焦炉工人１３４例作接触组，不接触焦炉逸散物、粉尘及其它毒物的后勤人员１３７例作对照组，测试两组人员的肺通气功能，并对焦炉环境中的焦炉逸散物进行监测，作统计分析。结果：焦炉工人肺通气功能的ＶＣ、ＦＶＣ、ＦＥＶ１％、ＭＶＶ、ＰＥＦＲ、Ｖ２５指标低于对照组，差异有显著性（ｐ＜０．０１）。焦炉逸散物浓度呈现非焦炉＜炉侧＜炉顶的梯度，非焦炉、炉侧、炉     

血清P53蛋白检测对职业性肺癌的预报价值

目的 :探讨血清P5 3蛋白作为职业性肺癌早期监测指标的可能性和应用价值。方法 :对长期接触多环芳烃混合物 (PAHs)的 2 3名焦炉工和 18名沥青工进行外周血淋巴细胞染色体畸变检查初筛 ,检出染色体畸变者各16名 ,然后采用双抗夹心酶联免疫吸附试验方法 (Sandwich ELISA)测定畸变者血清P5 3蛋白水平。以 12名正常献血员为对照组。结果 :焦炉工和沥青工血清P5 3水平均值高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,其中 10例高于对照组 ( x 2s)。结论 :血清P5 3水平可从基因水平反映PAHs对机体遗传物质的损伤作用 ,该指标有可能成为职业性肺癌早期监测的又一途径。     

非小细胞肺癌 BALF 中 RAR-β基因甲基化与p53突变检测及相关性研究?

目的：探讨非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中 RAR-β基因甲基化与 p53基因突变检测的临床意义及二者的相关性。方法收集非小细胞肺癌患者(肺癌组)85例及良性疾病患者(良性疾病组)70例的 BALF 标本,采用甲基化特异性 PCR(MSP)方法检测 BALF 中的 RAR-β基因甲基化,PCR 结合 DNA 测序法检测 p53基因突变。结果肺癌组 BALF 中RAR-β基因甲基化率及 p53基因突变率分别为49.4%、36.5%,均显著高于良性疾病组(P <0.01);(Ⅰ+Ⅱ)期 RAR-β基因甲基化率(32.5%)高于同期 p53基因突变率(12.5%)(P <0.05);(Ⅲ+Ⅳ)期 RAR-β基因甲基化率及 p53基因突变率均显著高于(Ⅰ+Ⅱ)期(P <0.01);发生 RAR-β基因甲基化的肺癌患者 p53基因突变率更高(P <0.01);发生 p53基因突变的肺癌患者RAR-β基因甲基化率更高(P <0.01)。结论检测非小细胞肺癌患者 BALF 中 RAR-β基因甲基化与 p53基因突变有助于肺癌的诊断。     

焦炉工染色体畸变和血清p53蛋白水平的检测

目的：探讨职业性肺癌早期监测指标染色体畸变及血清ｐ５３蛋白的应用价值。方法：选择长期接触多环芳烃混合物（ＰＡＨｓ）的２３名焦炉工为研究对象，另选１２名非暴露者为对照，进行外周血淋巴细胞染色体畸变检查，对有畸变者采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（Ｓａｎｄｗｉｃｈ－ＥＬＩＳＡ）测定血清ｐ５３蛋白水平。结果：焦炉工染色体异常检出率高于对照组（Ｐ＜０．０５），畸变类型为单体型，以裂隙为主；焦炉工血清ｐ５３水平均值高于对照，但差异无显著性，其中５例血清ｐ５３水平高于对照组ｘ＋２Ｓ，判为阳性；两指标间无相关关系。结论：染色体畸变及血清ｐ５３水平可从不同途径反映ＰＡＨｓ对机体遗传物质的损伤作用，两者的联合应用是提高肿瘤预报性的有效途径     

肺鳞癌、肺腺癌Ki-ras和p53基因序列分析

目的 :研究肺鳞癌、腺癌与Ki-ras基因外显子 1,2及p5 3基因外显子 7,8突变谱并观察肺鳞癌、腺癌预后同Ki-ras和 p5 3基因突变的关系。方法 :用PCR和测序方法分析 33例肺鳞癌和 2 7例肺腺癌Ki-ras基因外显子 1,2和 p5 3基因外显子 7,8错义突变。并追踪观察突变者和非突变者的二年存活率。结果 :肺鳞癌中发现 5例 (15 .16 % )Ki-ras基因突变和 12例 (36 .37% )p5 3基因突变 ;肺腺癌中发现 2例 (7.4 1% )Ki-ras基因突变和 7例 (2 5 .93% ) p5 3基因突变 ,两型肺癌间Ki-ras和p5 3基因突变阳性率差异均无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ;肺鳞癌、腺癌中 p5 3基因突变总阳性率为 31.6 7% ,Ki-ras基因突变总阳性率仅 11.6 7% ,p5 3基因突变率高于Ki-ras基因突变率 (P <0 .0 5 )。p5 3基因突变谱与一般报道相似。Ki-ras基因突变情况与一般报道有所不同 ,未发现一般文献报道较多的第 12位等密码子突变 ,发现有第 6位密码子纯合性突变和第 31位和第 79位密码子杂合性突变。预后追踪显示 :无突变的病例 2年生存率为 4 0 % ,存在突变的病例 2年生存率仅 12 %。结论 :肺鳞癌、腺癌的Ki-ras和 p5 3基因突变谱较广 ,肺鳞癌和腺癌的预后均与这两个基因突变有关。     

肺癌组织凋亡相关基因的表达意义

目的:探讨肺癌组织中凋亡相关基因Fas,Bax,p53,Bcl-2蛋白的表达意义,为进行肺癌的分子生物学研究提供理论依据. 方法:应用原位末端DNA片段标记法(TUNEL),结合免疫组化技术对57例肺癌切除标本进行Fas,Bax,p53及Bcl-2蛋白检测. 结果:在肺癌组织中凋亡相关基因阳性率分别为:Fas 28%,Bax 70%,p53 69%,Bcl-2 33%,各基因在肺癌不同病理类型中表达率亦不同,且肺癌的淋巴结转移与调亡相关基因表达无明显关系(P＜0.05). 其中,p53,Fas随肺癌病理分期的升高而增加,Bcl-2则随病理分期的升高而减少,而Bax则与病理分期无明显关系(P＜0.05). 结论:肺癌组织有调亡相关基因表达,其表达程度与肺癌的病理类型有关,p53, Fas表达可能与不良预后有关.     

周围型非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液p53基因突变及其临床意义

目的:DHPLC分析周围型非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液标本p53突变及其作为分子诊断标记的可行性.方法:DHPLC分析46例支气管肺泡灌洗液标本(33例肺癌,13例对照)p53基因Exon5～9突变.结果:肺癌组p53突变检出率36.36%(15/33),对照组未检出一例,两组p53突变率比较具有明显差异(P＜0.05);p53突变作为肺癌诊断分子标记,灵敏度36.36%(12/33),特异度100%(13/13).结论:DHPLC分析周围型非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液标本p53基因热点突变可以作为周围型肺癌诊断的分子标记,但在支气管肺泡灌洗液标本检测单一基因突变不能满足临床诊断的需要.