p53基因内含子与肺癌

内含子是确保基因mRNA正常转录的必需结构,并且影响基因的表达。部分基因的内含子具有核酶作用,能降解特定的mRNA。内含子碱基在数量上占据基因DNA结构的绝大多数,许多酶切位点位于内含子上,通过核酶内切酶的作用使DNA降解是细胞凋亡的重要机制,而肿瘤是一种与细胞凋亡密切相关的疾病。通过这些机制,p53基因内含子的结构变化与肺癌的发生、发展有关。     

多项肿瘤标志物联合检测对良恶性胸腔积液预测价值的探讨

目的检测肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、组织多肽抗原（TPA）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖链抗原15-3（CA15-3）在血清及胸腔积液中表达,研究其联合检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）及化学发光法同步检测23例恶性胸腔积液、17例良性胸腔积液和10例正常对照者血清／胸腔积液中六种肿瘤标志物CEA、TPA、SCC、CYFRA21—1、NSE、CA15—3的含量,并进行平行试验和系列试验。结果恶性胸腔积液组患者血清中CEA、CYFRA21—1、TPA水平明显高于良性胸腔积液组和正常对照组（P〈0．05）,胸水中CEA、SCC、CYFRA21—1均高于良性胸腔积液组（P〈0．05）。胸水中CEA＋CYFRA21—1两项联检平行试验敏感性为82．6％,系列试验其特异性和阳性预测值均为100．0％,较单项肿瘤标志物检测敏感性、特异性和阳性预测值有明显升高。结论上述六项肿瘤标志物单项检测对于鉴别良、恶性胸腔积液有一定的价值,胸腔积液中CEA、CYFRA21—1联合检测能显著提高恶性胸腔积液诊断的敏感性和特异性。     

3,4-苯并芘肺内注射构建大鼠肺肿瘤模型的实验研究

背景与目的 目前常用的肺癌移植瘤模型和致癌剂诱发的大、小鼠肺肿瘤等动物模型均存在不同程度的缺陷,构建方法有待进一步完善.本研究拟建立一种简便可行的肺肿瘤动物模型构建方法,为肺肿瘤的发病机理研究以及筛选、评估肺肿瘤的防治方法提供一种有效的模型工具.方法 购置36只体重180～220 g雌性Sprague Dawley(SD)大鼠,适应性喂养1周,随机分为两组,每组18只.模型组给予0.2 mL(只/次)3,4-苯并芘-玉米油(含3,4-苯并芘2 mg)溶液,对照组给予0.2 mL(只/次)玉米油,经右胸壁中部注射至右肺,每两周处理1次,共4次.处理后观察1年,期间出现呼吸困难时处死大鼠,首次处理后1年处死全部仍存活大鼠,解剖大鼠肺、食管、胃肠道、肝及脑等脏器,观察有无肿瘤形成,并对肿块及全部大鼠的肺组织切片进行苏木素伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色分析.结果 两组均无大鼠因穿刺注射而死亡.对照组大鼠注射玉米油观察1年仍生存状况良好,处死后均未发现肺及其他脏器肿瘤,1年存活率为100%;模型组大鼠注射3,4-苯并芘-玉米油混合溶液处理后第1只出现呼吸困难者发生于16周,并经组织病理学证实为肺部未分化细胞癌,10只大鼠于处理16周以后至1年之间相继出现呼吸困难,处死后均发现右肺肿块,组织病理学均证实为恶性肿瘤,1只大鼠于处理后26周出现右下肢大腿恶性肿瘤.其余6只大鼠经观察1年仍存活且未出现呼吸困难,其中1只发现肺恶性肿瘤,5只正常.18只接受3,4-苯并芘-玉米油处理中的13只大鼠1年内成功诱发恶性肿瘤,总成瘤率72.22%.其中肺部恶性肿瘤12只(肺部成瘤率为66.67%),组织病理学分类为:2只低分化鳞癌,3只肺腺癌,未分化细胞癌7只,未分化细胞癌占58.33%.结论 3,4-苯并芘经胸壁穿刺肺内注射是一种简便可靠的肺肿瘤动物模型的构建方法.     

硝酸甘油扩张浅静脉的临床应用研究

为解决临床上因病人血管状态不佳导致的静脉穿刺困难，采用０．０１％的硝酸甘油扩张手背浅静脉。结果显示，外涂药物２ｍｉｎ以内，受试者血管直径明显增宽（Ｐ〈０．０１），且效果较６５４－２更佳，显效率达９３．８％，对临床上４０例因血管条件不佳常规穿刺失败者，实施该方法后再行穿刺，一次成功的３５例，重复给药后成功的４例，总有效率达９７．５％，应用中未发现不良反应，表明硝酸甘油外涂在解决临床静脉穿刺困难方面有     

肺癌胸腔积液p53基因测序的研究

我们对３８例患者癌性胸液及外周血均进行ｐ５３基因外显子７、８测序，报道如下。对象与方法（１）对象：３８例肺癌并胸腔积液患者均经病理检查确诊，非小细胞肺癌３１例，小细胞肺癌７例。男２９例，女９例，吸烟者１８例，年龄４６～７７岁，平均年龄５３岁。非癌性胸...     

家族性阿尔茨海默病早老素-1基因突变的研究

目的探讨中国人家族性阿尔茨海默病 (Fa milialAlzheimer'sdisease ,FAD)早老素 -1基因的点突变特点。方法采用PCR方法 ,对FAD一家族系中的 1例患者 ,4例散发性AD患者、9例多发性脑梗塞痴呆患者及 10名正常人的早老素-1基因外显子 2 ,3 ,4进行测序分析。结果在FAD患者早老素 -1基因外显子 465 19nt发现T→A杂合性点突变。散发性AD患者、9例多发性脑梗塞痴呆患者及正常人均未发现突变。结论中国人早发性、FAD可能与早老素 -1基因突变有关     

非小细胞肺癌p53基因内含子7多态性分析

p53基因有10个内含子，其中存在多处多态性变化，有报道p53基因内含子多态性与肺癌等恶性肿瘤有关。近年发现p53基因内含子7上有2个多态性位点，其中第1个多态性位点有GGGCCC→GGGTCC变化；构成ApaI限制性核酸内切酶识别序列的多态性变化；正常人这两个多态性位点呈连锁性变化。本研究旨在分析p53基因内含子7多态性是否与非小细胞肺癌(NSCLC)有关。     

良、恶性胸腹水K-ras和p53基因序列分析

我们通过对癌性胸、腹水K-ras基因外显子1、2及p53基因外显子7、8测序分析，评价胸、腹水K-ras和p53基因突变联合检测的临床意义。     

p53基因第7内含子多态性与非小细胞肺癌及其组织p53基因突变的关系

目的研究p53基因第7内含子多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）及其组织p53基因突变的关系。方法采用病例对照方法选择105例NSCLC患者和100名对照,以聚合酶链反应和ApaⅠ酶切鉴定p53基因第7内含子基因型。然后收集64例NSCLC活检标本及40例NSCLC石蜡包埋组织,鉴定基因型后测序检测第5～8外显子突变。结果在NSCLC中p53基因第7内含子ApaⅠ^＋/＋占23.8%,ApaⅠ^-/-占12.4%,ApaⅠ^＋/-占63.8%;在对照组中ApaⅠ^＋/＋、ApaⅠ^-/-和ApaⅠ^＋/-分别为44.0%、11.0%和45.0%。两组间基因型构成比差异有统计学意义（P〈0.01）。序列分析显示基因型ApaⅠ^＋/＋、ApaⅠ^-/-和ApaⅠ^＋/-的NSCLC组织p53基因第5～8外显子突变率分别为20.0%、50.0%和52.9%,不同基因型之间的突变率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论p53基因第7内含子多态性与NSCLC有关。     

吸烟与肺癌p53基因突变的关系

肺癌p53基因突变与吸烟密切相关,烟草中含有苯并芘等上百种化学物质,随吸烟进入气道和肺部,被支气管粘膜上皮吸收入细胞内连接到DNA上引起p53基因突变.烟草中的主要致癌物质苯并芘引起p53基因5-CpG(5-胞嘧啶磷酸鸟苷)甲基化并进一步导致GC→TA置换为其主要机制.