腹腔镜前列腺癌根治术与耻骨后前列腺癌根治术疗效的比较

目的观察腹腔镜前列腺癌根治术(LRP)与经耻骨后前列腺癌根治术(RRP)治疗局限性前列腺癌的疗效。方法回顾分析我院40例行前列腺癌根治术的前列腺癌患者的临床资料,根据手术方式不同分为LRP组18例和RRP组22例。比较两种术式的术前参数、手术时间、术中出血量、留置导尿时间、术后住院天数等指标。结果 18例行LRP患者均获得成功,无中转开放。LRP组平均手术时间明显长于RRP组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);术中平均出血量、平均留置导尿时间、平均住院天数明显少于RRP组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。随访2年,两组在生化复发率、尿控率方面无明显差异(P>0.05)。结论 LRP不仅具有出血少、恢复快等优点,而且可以达到与RRP相同的控瘤、控尿效果。     

Da Vinci机器人辅助与开放前列腺癌根治术的初步评价

目的对比Da Vinci机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术(RALRP)与耻骨后前列腺癌根治术(RRP)的围手术期临床资料,初步评价机器人辅助前列腺癌根治术的价值。材料与方法回顾本科2010年5月至2011年11月间同一组医生行RALRP 24例。观察手术时间、出血量、输血情况、术后病理等,随访控尿等情况。与同期该组医生行RRP 38例相比较。结果进行统计学分析。结果 RALRP组平均手术时间为4.85小时(3.15～7.50小时),其中前8例(RALRP1 组)平均手术时间5.30±1.56小时,后16例(RALRP2 组)平均手术时间3.96±1.09小时;RRP组平均手术时间3.60±1.27小时。RALRP组出血量100～1200ml,其中RALRP1组平均出血量625±220ml,RALRP2组平均出血量155±103ml,RRP组平均出血量655±270ml。RALRP组输血率33.3%(7/24),其中RALRP1组输血率75.0%(6/8),RALRP2组输血率12.5%(2/16),RRP组输血率42.1%(16/38)(P<0.01)。RALRP组术后1月控尿率优于RRP组:RALRP1组控尿率62.5%(5/8),RALRP2组控尿率81.3%(13/16),RRP组控尿率57.9%(22/38)。术后病理RALRP组切缘阳性率20.8%;RRP组切缘阳性率26.3%;平均住院时间RALRP组15天,RRP组21天(P<0.05)。结论 Da Vinci机器人辅助下前列腺癌根治术有较短的学习曲线,对减少出血、避免输血、近期尿控等方面较RRP有更大的优势。但机器人手术是否具有远期优势仍需随访。     

腹腔镜与机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌的效果比较

目的 分析腹腔镜前列腺癌根治术与机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌的疗效和术后复发率的差异.方法 将124例接受治疗的前列腺癌患者纳入研究.按手术方式的不同分为两组,其中观察组为机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌41例,对照组为腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌83例,比较两组患者的术前资料、手术时间、手术中出血量、手术中输血量、术后生化复发率等指标,分析腹腔镜前列腺癌根治术与机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术的治疗效果以及术后复发率的差异.结果 在患者术前年龄、前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺体积、Gleason评分、临床分期上观察组与对照组差异均无统计学意义(P>0.05).观察组出血量为(127±39.7)mL,对照组出血量为(400±18.1)mL,差异有统计学意义(P<0.05).观察组输血率为11.5%,对照组输血率为32.5%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组手术时间为(3.21±0.51)h,对照组手术时间为(4.7±1.01)h,差异有统计学意义(P<0.05).结论 机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术对减少出血、输血、术后生化复发率等方面较腹腔镜有较大优势.     

新辅助内分泌治疗后前列腺癌根治术在高危前列腺癌的疗效分析

目的 探讨分析新辅助内分泌治疗后接受腹腔镜下前列腺癌根治术的高危前列腺癌患者的疗效。 方法 选取2015年1月-2017年6月期间就诊于福建医科大学附属漳州市医院的高危前列腺癌患者72例,所有患者均经PSA检测、MRI检查及活检病理确诊为高危前列腺癌。新辅助内分泌治疗联合腹腔镜下前列腺根治术患者36例为观察组,单纯腹腔镜下前列腺癌根治术患者36例为对照组。比较两组患者的临床特征、围手术期并发症、无生化复发率及5年生存率。 结果 两组患者的年龄、初诊PSA值、Gleason评分、前列腺体积及临床分期比较差异无统计学意义。观察组内分泌治疗后前列腺体积平均值由81.50降至48.03 mL;观察组术后病理降期率达86.11%。观察组切缘阳性与对照组比较无统计学差异（P=0.233）。观察组的手术时间短于对照组,术中失血量少于对照组,二组比较差异有统计学意义（P值均＜0.05）。两组生化复发及5年总生存比较差异无统计学意义。 结论 新辅助内分泌治疗后腹腔镜下前列腺癌根治术在高危前列腺癌患者可以缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期,但未能提高患者的远期生存率和无生化复发率。     

Da Vinci机器人辅助与开放前列腺癌根治术的初步评价

目的 对比Da Vinci机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术(RALRP)与耻骨后前列腺癌根治术(RRP)的围手术期临床资料,初步评价机器人辅助前列腺癌根治术的价值.材料与方法 回顾本科2010年5月至2011年11月间同一组医生行RALRP 24例.观察手术时间、出血量、输血情况、术后病理等,随访控尿等情况.与同期该组医生行RRP38例相比较.结果进行统计学分析.结果 RALRP组平均手术时间为4.85小时(3.15～7.50小时),其中前8例(RALRP1组)平均手术时间5.30±1.56小时,后16例(RALRP2组)平均手术时间3.96±1.09小时;RRP组平均手术时间3.60±1.27小时.RALRP组出血量100～1 200 ml,其中RALRP1组平均出血量625±220 ml,RALRP2组平均出血量155±103 ml,RRP组平均出血量655±270 ml.RALRP组输血率33.3％(7/24),其中RALRP1组输血率75.0％(6/8),RALRP2组输血率12.5％(2/16),RRP组输血率42.1％(16/38)(P＜0.01).RALRP组术后1月控尿率优于RRP组:RALRP1组控尿率62.5％(5/8),RALRtP2组控尿率81.3％(13/16),RRP组控尿率57.9％(22/38).术后病理RALRP组切缘阳性率20.8％;RRP组切缘阳性率26.3％;平均住院时间RALRP组15天,RRP组21天(P＜0.05).结论 Da Vinci机器人辅助下前列腺癌根治术有较短的学习曲线,对减少出血、避免输血、近期尿控等方面较RRP有更大的优势.但机器人手术是否具有远期优势仍需随访.     

腹腔镜下前列腺癌根治术临床疗效观察

目的探讨前列腺癌患者腹腔镜下前列腺癌根治术的临床疗效。方法选择2013年5月11日至2015年10月20日新乡医学院第一附属医院收治的88例前列腺癌患者为观察对象,根据手术方式分为腹腔镜组和开放组,每组44例。腹腔镜组患者行腹腔镜下前列腺癌根治术,开放组患者行开放性耻骨后前列腺癌根治术。比较2组患者的手术时间、术中出血量、术后24 h疼痛评分、住院时间、并发症发生率、生化复发率及完全控尿率。结果与开放组比较,腹腔镜组患者手术时间长(P<0.05),术中出血量少(P<0.05),术后24 h疼痛评分低(P<0.05),住院时间短(P<0.05)。开放组和腹腔镜组患者术后并发症发生率分别为31.82%(14/44)和27.27%(12/44),2组患者术后并发症发生率比较差异无统计学意义(χ~2=0.218,P>0.05)。开放组患者术后1、2 a生化复发率分别为11.36%(5/44)和27.27%(12/44),腹腔镜组患者术后1、2 a生化复发率分别为6.82%(3/44)和18.18%(8/44),2组患者术后1、2 a生化复发率比较差异无统计学意义(χ~2=0.550、1.035,P>0.05);开放组患者术后1、2 a完全控尿率分别为45.45%(20/44)和68.18%(30/44),腹腔镜组患者术后1、2 a完全控尿率分别为43.18%(19/44)和65.91%(29/44),2组患者术后1、2 a完全控尿率比较差异无统计学意义(χ~2=0.046、0.051,P>0.05)。结论与开放手术比较,腹腔镜下前列腺癌根治术具有术中出血量少、创伤小、患者住院时间短等优点。     

前列腺癌根治术对高危前列腺癌患者的临床疗效

目的比较不同危险组前列腺癌患者实施前列腺癌根治术后的临床疗效,探讨前列腺癌根治术对高危前列腺癌患者的临床适用性。方法收集2005年1月—2008年12月实施前列腺癌根治术的前列癌患者的临床资料,根据D’Amico分级标准分为低危、中危和高危组。术后定期随访,比较不同组的疗效及并发症。采用KaplanMeier法绘制生存曲线,采用Log-rank法比较不同组的5年无生化复发率。结果共125例前列腺癌患者纳入研究,其中年龄最小者47岁,最大者78岁,平均为(67.8±10.2)岁。低、中、高危组的术前Gleason评分分别为6.5±1.9、7.1±2.2和8.9±2.0,术前PSA水平分别为7.6±2.3、9.3±3.2和13.2±3.6。低、中、高危组的切缘阳性例数分别为2例(8.0%)、9例(13.4%)、10例(30.3%),差异有统计学意义(χ2=6.233,P=0.044),术中及术后并发症差异无统计学意义(P>0.05)。术后5年完全控尿率和性功能恢复率差异有统计学意义(P<0.05)。5年内共有31例患者发生生化复发。低、中、高危组5年无生化复发例数分别为20例(80.0%)、53例(79.1%)和21例(63.6%),3组比较差异无统计学意义(χ2=2.790,P=0.248)。结论高危前列腺癌患者实施前列腺癌根治术后的疗效较低、中危患者稍差,但仍可达到较好的疗效,控制疾病的进展。     

机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术与腹腔镜术式的Meta分析

目的评价机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术（RALP）与腹腔镜前列腺癌根治术（LRP）两种手术方式治疗局限性前列腺癌的疗效及安全性。方法选取发表于2000-2013年的关于／RALP与LRP两种术式治疗局限性前列腺癌的比较性研究文献,使用Rev-Man5．0软件进行数据处理。结果本篇Meta分析共纳入了12篇文献,共计6323例患者,其中RALP治疗4461例,LRP治疗1862例。Meta分析结果提示RALP手术时间短（P〈00.0001）,出血量略高（p=0.01）,术后并发症少（P〈0．00001）,术后1年控尿率更优（P〈0．0001）。在患者围手术期输血率（P=0．96）、手术切缘阳性的发生率（P=0．18）、住院时间（P=0.15）方面,RALP与LRP之间无统计学意义。结论机器人辅助腹腔镜作为新兴技术,对于局限性前列腺癌,在手术时间、术后1年控尿率、术后并发症发生率方面比腹腔镜更优越。     

复杂病例行机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术的初步经验

目的：探讨机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术(robot-assisted laparoscopic prostatectomy,RALP)治疗复杂前 列腺癌病例的初步经验。方法：回顾性分析中南大学湘雅三医院2015年10月至11月行RA LP的4例复杂前列腺癌患者的 临床和病理资料。4例患者,年龄58~70岁,均接受过经尿道等离子镜下前列腺癌剜除术和内分泌治疗。结果：4例患 者手术均获成功,基线前列腺特异抗原(prostate specifi c antigen,PSA)6.04~70.15 ng/mL,临床分期T2b~T3b,手术时间 180~360 min,术中出血量50~250 mL,均未输血,手术切缘均为阴性。结论：虽然经尿道前列腺手术史和内分泌治疗 史会增加手术难度,RA LP仍可用于此类复杂前列腺癌病例的治疗。     

经腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术10例临床分析

目的：探讨经腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌的可行性并观察其疗效。方法回顾分析我科2010年10月至2013年9月经腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术治疗10例前列腺癌患者的临床诊治资料。结果本组10例手术均获得成功,无中转开放手术。手术时间315~495 min,平均（416±62） min,术中出血量150~1500 ml,平均（546±135） ml,3例术后输血4~6 U,6例未输血。术后48 h内胃肠功能恢复,术后3~5 d下床活动,无直肠损伤,1例吻合口尿漏,留置切口引流管8d后漏尿消失。标本切缘阳性3例。3例患者术后半年仍有轻度尿失禁。随访至今,未发现肿瘤局部远处转移;3例患者术后6个月~1年出现生化复发。结论经腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术是治疗前列腺癌一种安全有效的手术方法,手术创伤小,出血少,并发症少,患者恢复快。     

mRNA expression of basic fibroblast growth factor from a single intratracheal instillation of papain-induced emphysema in rats

Basic fibroblast growth factor(b FGF) is apolypeptide growth factor which promotes the growthand proliferation of cells,and plays an importantrolein maintaining the growth and development of thebody and promoting the injury and repair of varioustissues.The purpose of this study was to investigatethe mechanism of pulmonary interstitial fibrosis in thedevelopmentofemphysema by studying the expressionof b FGF m RNA in a single intratrachealinstillation ofpapain- induced ratemphysema.1　 MATE…     

血浆高分子量激肽原在内毒素血症中的作用

目的研究高分子量激肽原(HK)在内毒素血症中的作用。方法将内毒素(LPS)经腹腔内注射于小鼠,观察和比较野生型小鼠和血浆HK缺陷小鼠生存率的表型,应用ELISA检测和比较二者血浆中缓激肽(BK)和炎症因子浓度,应用实时PCR检测和比较二者白细胞炎症因子mRNA水平,制作肺组织石蜡病理切片,通过HE染色观察肺组织的病理变化。结果野生型小鼠在注射LPS后3 h,血浆缓激肽含量明显增高,说明LPS在体内可导致高分子量激肽原的裂解。在LPS注射4 h后,HK缺陷小鼠血浆炎症因子水平较野生型小鼠显著降低,HK缺陷小鼠白细胞炎症因子mRNA水平明显降低。野生型小鼠的肺组织间质增生明显,纤维细胞增多,炎性细胞浸润明显,血管扩张,提示炎性较强,而HK缺陷小鼠无明显病理变化。结论血浆高分子量激肽原在内毒素介导的炎症反应中具有重要的调控作用。     

补阳还五汤对Cav-1敲除小鼠脑缺血后mTOR通路的影响

目的探讨小窝蛋白(caveolin-1,Cav-1)对脑缺血后哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响及补阳还五汤抗脑缺血的可能作用机制。方法将Cav-1基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠随机分为KO假手术组、KO模型组、KO补阳还五汤组(补阳组)、WT假手术组、WT模型组及WT补阳组。采用大脑中动脉栓塞法建立脑缺血模型,干预14 d后观察小鼠神经功能评分;免疫组化检测大脑mTOR、磷酸化核糖体S6蛋白激酶(phospho-ribosomal S6 kinase,p-S6K1)、磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1(phospho-eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1,p-4EBP1)的蛋白表达;qRT-PCR检测大脑mTOR的mRNA水平。结果与同类假手术组比较,其他4组神经功能评分、mTOR、p-S6K1、p-4E-BP1蛋白表达及mTOR mRNA表达明显上升(P<0.01);与同类模型组比较,KO补阳组、WT补阳组神经功能评分明显下降(P<0.01),各蛋白表达与mRNA表达明显上升(P<0.01);与WT模型组比较,KO模型组神经功能评分上升(P<0.05),各蛋白与m RNA表达明显下降(P<0.01);与WT补阳组比较,KO补阳组神经功能评分明显上升(P<0.01),各蛋白及m RNA明显下降(P<0.01)。结论Cav-1基因的缺失会导致mTOR通路活性降低并加重脑缺血后神经功能损伤;补阳还五汤可能通过Cav-1调控mTOR信号通路的活性,发挥抗脑缺血损伤的作用。     

NRP1基因敲除对放射性肺纤维化进程的影响及其作用机制

目的：观察神经菌毛蛋白1（NRP1）基因对放射性肺纤维化（RIPF）进程的影响,并探讨其在Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路和转化生长因子β1（TGF-β1）/Smads通路介导的上皮间质转化（EMT）发生发展过程和细胞外基质（ECM）沉积中的作用。方法：利用Cre-LoxP重组酶系统构建肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT-Ⅱ）特异性敲除NRP1基因的转基因C57BL/6J小鼠并进行鼠尾鉴定,将160只小鼠按照射后不同时间点随机分为4周组、8周组、16周组和24周组,每组小鼠按随机数字表法分为野生型（Con）组、野生型单纯照射（IR）组、NRP1基因特异性敲除（KO-Con）组和NRP1基因特异性敲除+照射（KO+IR）组,每亚组10只。KO-Con和KO+IR组小鼠腹腔注射他莫昔芬特异性敲除AT-Ⅱ细胞NRP1基因,IR组和KO+IR组小鼠采用20 Gy全胸照射建立RIPF小鼠模型。模型构建完成后,利用HE染色法和Masson染色法验证模型是否构建成功;利用免疫组织化学（IHC）法检测小鼠肺组织中Ⅰ型胶原（Col Ⅰ）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达水平;Western blotting法检测小鼠肺组织中NRP1、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白表达水平;实时荧光定量-聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测小鼠肺组织中NRP1、Col Ⅰ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1、Smad2、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）mRNA表达水平。结果：HE染色和Masson染色显示RIPF小鼠模型构建成功,IR组小鼠肺部主要为放射性肺炎病理形态表现。与Con组比较,随时间的延长,IR组小鼠肺组织中NRP1蛋白和mRNA表达水平逐渐升高（P<0.05）,24周时达到最高（P<0.01）。与Con组比较,随时间的延长IR组和KO+IR组小鼠肺组织中Col Ⅰ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白及mRNA表达水平逐渐升高（P<0.05或P<0.01）;与IR组比较,随时间的延长,KO+IR组小鼠肺组织中Col Ⅰ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）,但仍高于Con组（P<0.05或P<0.01）。与Con组比较,随时间的延长,IR组和KO+IR组小鼠肺组织中上皮细胞标志物E-Cadherin mRNA表达水平逐渐降低（P<0.05）,间质细胞标志物N-Cadherin和Vimentin蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）,但KO+IR组小鼠肺组织中E-CadherinmRNA表达水平明显高于IR组（P<0.05或P<0.01）,N-Cadherin和Vimentin mRNA表达水平均明显低于IR组（P<0.05或P<0.01）。结论：NRP1基因敲除可抑制RIPF的发生发展,其机制可能与调节小鼠肺组织中Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smads信号通路的表达进而抑制EMT进程有关。     

Fkbp51基因敲除对小鼠肝脏转录组基因可变剪接的影响

目的通过分析Fkbp51基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠肝脏表达谱,研究Fkbp51基因敲除对肝脏组织基因可变剪接的影响。方法利用二代测序对Fkbp51 KO与WT小鼠肝脏进行表达谱测序,用Top Hat对RNA测序结果进行可变剪接分析,筛选出KO与WT小鼠肝组织中差异的内含子保留(intron retetion,RI)和外显子跳跃(exon skipping,SE)。通过在线工具DAVID对这些差异可变剪接体进行基因功能(gene ontology,GO)和代谢通路(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,同时用NCBI基因数据库对这些基因进行注释。结果 (1)Fkbp51缺失可导致小鼠肝脏mRNA可变剪接发生变化;(2)Fkbp51基因敲除造成小鼠肝脏mRNA可变剪接表达量的变化;(3)通过GO与KEGG分析,我们发现这些发生差异可变剪切的基因主要与脂肪相关衍生物的代谢、免疫、胆汁酸分泌等通路相关。(4)与差异内含子保留相关的基因主要与肌动蛋白细胞骨架调控,氨基酸及其衍生物代谢相关。结论 Fkbp51基因敲除能够改变基因组中mRNA的可变剪切,进而影响小鼠肝脏的代谢功能。     

Fmr1基因敲除小鼠耳蜗的GABAa1受体的表达

目的 对4周龄Fmr1基因敲除小鼠耳蜗的GABAa1受体表达进行观察,探讨耳蜗GABAa1受体的表达是否受FMRP的影响。方法使用PCR技术对Fmr1基因敲除小鼠鉴定后,对4周龄的Fmr1基因敲除小鼠和野生型小鼠进行耳蜗的GABa1受体免疫组织化学的表达观察,数据采用多因素方差分析处理。结果耳蜗HE染色结果：4周龄组KO鼠较WT鼠形态学观察无差异。4周龄KO小鼠的耳蜗中GABAa1受体表达的平均阳性细胞数均低于WT小鼠,P〈0.01,差异具有统计学意义。结论GABAa1受体表达的降低可能与FMR1基因KO小鼠听源性惊厥发病有关。     

Sirt1通过去乙酰化NF-κB/p65减轻小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞脂多糖损伤

目的 研究酵母沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin type 1,Sirt1)在肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)脂多糖(LPS)损伤中对NF-κB的作用.方法 购买Sirt1过表达(Tg)小鼠和野生型(WT)小鼠,饲养、繁殖、鉴定新生小鼠基因型;通过qRT-PCR和Western blot鉴定Tg小鼠和WT小鼠肺组织Sirt1 mRNA和蛋白表达差异;两种不同Sirt1基因背景的小鼠LPS(15 mg/kg)腹腔注射12 h后,HE染色鉴定肺组织病理变化差异;分离纯化两种小鼠的AECⅡ并进行鉴定;两种不同Sirt1基因背景的AECⅡ用LPS 10 μg/mL处理后,分别在0、2、4、6、8、12、24 h用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素石(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;用LPS 10 μg/mL处理两种AECⅡ,同时设置生理盐水对照组,12 h后用Western blot鉴定细胞NF-κB/p65蛋白和乙酰化NF-κB/p65蛋白的表达差异.结果 新生小鼠有Tg和WT两种不同的基因型;Tg小鼠肺组织Sirt1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于WT小鼠(P＜0.05);小鼠腹腔注射LPS 15 mg/kg 12 h后肺组织病理变化显示,Tg小鼠较WT小鼠肺组织损伤程度轻;两种AECⅡ用LPS 10μg/mL处理后,细胞上清液中IL-6和TNF-α的表达水平随时间推移呈现逐渐升高的趋势,Tg组AECⅡ细胞上清液中IL-6和TNF-α的表达水平在多个时间点都显著低于WT组(P＜0.05);两种AECⅡ经LPS(10 μg/mL)处理后,与各自的空白对照组相比Sirt1含量下降,且WT组AECⅡ下降更明显,LPS处理后WT组AECⅡ的NF-κB/p65和乙酰化NF-κB/p65的变化倍数均高于Tg组.结论 Sirt1可能通过去乙酰化NF-κB/p65参与调控AECⅡLPS炎症损伤,抑制急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)小鼠肺部炎症反应.     

胆总管结扎所致肝损伤中Nrf2对细胞信号传导和基因表达的影响

目的 研究核因子相关因子 2（Nrf2）在胆汁淤积中的作用。方法 野生鼠（WT）和Nrf2基因敲除小鼠(KO)给予胆总管结扎手术,应用蛋白杂交技术观察丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导途径的变化;应用RNA酶保护测定（RPA）技术测定基因变化。结果 在BDL组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著升高;纤维粘连蛋白的表达在KO鼠明显增多;p-JNK、p-stat3、p-AKT、p-p38在WT鼠的BDL组的活化强度较大。Nrf2的靶基因NQO1,谷胱甘肽S 转移酶(GST)的同工酶（GST-Ya,GST-pa）在WT鼠的BDL组明显上调,而在KO鼠中则被抑制。TGF-β1、TIMP-1、胶原蛋白1在KO鼠的BDL组上调幅度较大。结论 在胆总管结扎后胆汁淤积所致肝损伤中,Nrf2对MAPK信号传导和炎症、纤维化过程均有影响,部分通过上调抗氧化基因的表达起到细胞保护作用。     

血管紧张素转化酶2参与臭氧暴露导致的小鼠肺部炎症及气道重塑

目的 研究血管紧张素转换酶2（ACE2）在臭氧暴露致小鼠肺部炎症及气道重塑中的作用。方法 16只野生型（WT）C57BL/6J小鼠和16只ACE2 敲除（KO）小鼠分别暴露于空气和臭氧（0.8 ppm）中,每天暴露3 h,连续暴露5 d。分别设置AirWT组,Air KO组,Ozone WT组和Ozone KO组。Masson染色观察小鼠肺组织胶原沉积情况,HE染色观察小鼠肺部病理学改变,并进行评分;收集小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）,并进行细胞计数;分别采用BCA法和酶联免疫吸附法（ELISA）测定BALF总蛋白和细胞因子浓度;荧光定量PCR检测肺组织中气道重塑相关指标的mRNA表达;小鼠的气道阻力采用小动物呼吸机测量（乙酰甲胆碱激发）。结果 臭氧暴露ACE2 KO小鼠肺组织炎症病理学变化总分显著高于臭氧暴露WT小鼠（P<0.05）。Masson染色结果显示,臭氧暴露小鼠肺组织支气管和肺泡周围有大量的胶原沉积,臭氧暴露ACE2 KO小鼠肺组织的支气管和肺泡的胶原沉积阳性区域面积为（19.62±3.16）%、（21.63±3.78）%,高于臭氧暴露 WT 小鼠肺组织的（6.49±1.34）%、（4.44± 0.99）%,两者差异具有统计学意义（P<0.05）。臭氧暴露ACE2 KO小鼠BALF中总细胞数与总蛋白含量均高于臭氧暴露WT小 鼠,差异无统计学意义（P>0.05）。臭氧暴露ACE2 KO小鼠BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α、趋化因子（C-X-C基序）配体1（CXCL1/KC）和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）水平均高于臭氧暴露WT小鼠,其中IL-1β水平的变化差异具有统计学意义（P<0.05）。臭氧暴露 ACE2 KO 小鼠的肺组织中的基质金属蛋白酶 9（MMP-9）、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP4）、Ⅰ型胶原α1 （COL1A1）、TGF-β的mRNA水平均明显高于WT组小鼠,两组的MMP-9、TIMP4、COL1A1、TGF-β的mRNA水平差异具有统计学意义（P<0.01）。两组小鼠在0、10、25、100 mg/mL的乙酰甲胆碱浓度下的气道阻力的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ACE2参与臭氧暴露导致的小鼠肺部炎症及气道重塑。