龙胆泻肝汤加减治疗失眠临床疗效的Meta分析

目的:利用Meta分析系统评价龙胆泻肝汤治疗失眠的临床疗效。方法:检索中国科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库及Web of Science、Pubmed等英文数据库,时间自建库起至2018年9月,选取龙胆泻肝汤治疗失眠的临床随机对照试验观察文献。结果:纳入文献13篇,共1176例患者,依据Cochrane协作网系统评价方法进行评价,使用Rev Man 5. 3进行Meta分析,结果显示龙胆泻肝汤治疗失眠与对照组相比疗效更佳,合并[RR=4. 3,95%CI(3. 04,6. 10),P 0. 0001],差异有统计学意义。结论:龙胆泻肝汤治疗失眠疗效优于常规治疗,但仍需多中心、大样本、设计严格的高质量RCT来增强证据的力度。     

基于miRNA 微阵列探讨补阳还五汤对脑缺血大鼠神经血管单元的保护机制

目的观察补阳还五汤对脑缺血大鼠微小RNA（miRNA）表达谱的影响，探讨其对脑缺血后神经血管 单元（NVU）的保护机制。方法将SD 大鼠随机分为对照组、模型组、补阳还五汤组（5 g·kg-1）及丁苯酞组 （54 mg·kg-1），灌胃给药。除对照组外，其余各组采用大脑中动脉栓塞法复制脑缺血模型。灌胃给药7 d 后， 采用神经行为学评分评估神经功能损伤，HE 染色评估病理损伤，免疫组化法检测脑组织中神经血管单元相关 蛋白微管相关蛋白2（MAP2）、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和血管性血友病因子（VWF）的表达，miRNA 微 阵列筛选差异表达的miRNAs，通过基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析差 异miRNAs 靶基因参与的主要生物学过程，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法验证微阵列芯片结果。结果与 对照组比较，模型组大鼠神经行为学评分明显升高（P＜0.01）；缺血侧神经元排列不规整，细胞间隙增宽，细 胞核固缩；缺血侧脑组织中MAP2 及VWF 的表达降低（P＜0.01），GFAP 表达上升（P＜0.01）；共有82 个差异 表达的miRNAs（FC≥1.5 且P＜0.05）。与模型组比较，补阳还五汤组大鼠神经行为学评分降低（P＜0.01）；缺血 侧神经元排列相对规整，细胞间隙减小，核仁较清晰；缺血侧脑组织MAP2 及VWF 的表达上升（P＜0.01）， GFAP 表达下降（P＜0.01）；并有9 个差异表达的miRNAs（FC≥1.5 且P＜0.05）。生物信息学分析显示核心 miRNAs 可能主要通过IL-17 信号通路、趋化因子信号通路及Hippo 信号通路等发挥治疗作用。与对照组比 较，qRT-PCR 检测发现模型组中rno-miR-532-5p、rno-miR-338-3p 及rno-miR-412-5p 表达下调（P＜0.01 ， P＜0.05），rno-miR-211-3p 及rno-miR-494-3p 表达上调（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组比较，补阳还五汤组 rno-miR-532-5p、rno-miR-338-3p 及rno-miR-412-5p 表达上调（P＜0.01，P＜0.05），rno-miR-211-3p 及 rno-miR-494-3p 表达下调（P＜0.01），与微阵列芯片结果趋势一致。结论补阳还五汤可能通过影响脑缺血大 鼠的miRNA 表达谱，保护神经血管单元，发挥抗脑缺血损伤的作用。     

脑舒明方对局灶性脑缺血大鼠NF-κB，TNF-α和IL-1β表达的影响

目的：探讨脑舒明方对脑缺血大鼠的影响。方法：采用大脑中动脉阻塞法复制大鼠中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将造模成功大鼠随机分为模型组(n=36)、脑舒明方低剂量组(n=36)、中剂量组 (n=36)及高剂量组(n=36),另设正常组(n=12)及假手术组(n=12)。每组分别于造模后3,7,14 d处死并检测相关指标, 参照Ayelet Levy 14分评分法进行神经功能损伤评分,采用免疫组织化学检测核转录因子(nuclear factor kappa-B,NF- κB)/p50,NF-κB/p65,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-1β的蛋白质表达;采用实时荧光定量PCR 检测NF-κB,TNF-α和IL-1β的mRNA表达。结果：与假手术组比较,各个时间点的MCAO模型组及脑舒明方各剂量组 大鼠炎性指标显著增强(均P<0.05或P<0.01),都有神经功能障碍,但随着时间推移炎症指标及神经功能障碍会逐渐改 善。用药治疗3,7,14 d时,分别与模型组比较,脑舒明方各剂量组大鼠的神经功能评分均得到改善,NF-κB/p50, NF-κB/p65,TNF-α和IL-1β的蛋白质表达,以及NF-κB,TNF-α和IL-1β的mRNA表达均降低,差异均有统计学意义(均 P<0.05或P<0.01)。结论：脑舒明方可减轻脑缺血大鼠的损伤。     

补阳还五汤通过小窝蛋白1调控Shh信号通路促进脑缺血后星形胶质细胞转分化

目的 基于小窝蛋白1(caveolin-1,Cav1)/音猬因子(sonic hedgehog,Shh)信号通路探讨补阳还五汤对脑缺血后星形胶质细胞转分化的作用机制。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组及补阳还五汤低、中、高剂量(9.25、18.50、39.00 g/kg)组和丁苯酞(54 mg/kg)组,除假手术组外,其余各组采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法复制脑缺血模型,给予药物干预21 d后,采用神经行为学评分、苏木素-伊红染色及免疫组化评估补阳还五汤疗效。随后将雄性野生(WT)小鼠及Cav1^-/-(KO)小鼠分别随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤(18.5 g/kg)组,造模前7 d予以脑内注射GFAP-EGFP腺相关病毒,采用MCAO法制备脑缺血模型,给予药物干预21 d。采用免疫荧光检测缺血侧皮质区星形胶质细胞转分化情况,Western blotting法检测缺血侧皮质区Shh、平滑同源物(smootened,Smo)及神经胶质瘤关联癌基因同源物1(glioma ass...     

六味地黄汤治疗老年痴呆疗效及安全性评价的Meta分析

目的利用Meta分析系统评价六味地黄汤治疗老年痴呆的临床疗效。方法利用计算机检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网、中国科技期刊全文数据库以及Web of Science、Pubmed数据库、Cochrance library等数据库,检索时间从建库到2018年9月,辅用手工检索,搜集六味地黄汤治疗老年痴呆的临床随机对照试验,依据Cochrane协作网偏倚风险评价标准,对所选文献进行质量评价,通过运用Rev Man 5.3软件对筛选出的文献进行Meta分析。结果最终纳入共9篇文献,共有827例患者被纳入研究。分析结果显示在临床总有效率方面,合并OR=2.07, 95%CI=[1.39,3.07],P=0.0003;在改善日常生活能力评分方面,分析结果显示MD=10.48, 95%CI=[8.33,12.64],P0.00001。另外其中有5个文献提到不良反应,分析结果显示OR=0.31, 95%CI=[0.19,0.49],P0.00001。结论六味地黄汤治疗老年痴呆相对于西药临床总疗效更佳,并且不良反应少,安全性高。但是所选用的文献普遍质量偏低,今后仍需要更多高质量、设计严格、多中心的RCT提供可靠的证据。     

大脑中动脉栓塞模型大鼠海马组织circRNA-miRNA-mRNA三元转录网络分析

目的:探讨脑缺血模型大鼠海马组织中差异表达的环状RNAs(circRNAs)及信使RNAs(mRNAs),并进行circRNA-微小RNA(miRNA)-mRNA三元转录网络的构建.方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组8只,其中每组用于神经行为学评分8只,尼氏染色4只,对照组基因芯片检测4只,模型组基因芯片...     

三补方对自然衰老小鼠认知功能及脂质过氧化损伤的影响

目的 观察三补方对自然衰老小鼠认知功能的影响,探讨潜在病理因素和三补方（Sanbu Decoction, SBD）的作用及其可能作用机制。方法 18只18月龄自然衰老健康SPF级野生型C57BL/6小鼠,雌雄各半,随机分为衰老组（WT-Aged）、多奈哌齐组（WT-Donepezil）、三补方组（WT-SBD）,另选6只3月龄小鼠为青年对照组（WT-Young）。WT-Young小鼠不灌胃,WT-Aged小鼠用蒸馏水灌胃,其余用相应药物处理,灌胃45 d。灌胃结束前6日采用水迷宫实验,记录潜伏期时间、穿越平台次数和平台所在象限游泳路程。用HE染色观察海马神经元形态变化,免疫组织化学法测定小鼠脑海马组织Tau、p-Tau、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）、神经上皮干细胞蛋白（neuroepithelial stem cell protein, Nestin）表达水平,检测试剂盒检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-P...     

补阳还五汤对急性脑梗死患者血清外泌体lncRNA表达谱的研究＊

目的 分析补阳还五汤对急性脑梗死患者血清外泌体lncRNA表达谱的影响，以期阐明其治疗脑梗死的机理。方法 选取6例符合纳入标准的急性脑梗死患者，随机分为观察组和对照组。其中观察组4例患者给予补阳还五汤联合西医基础治疗，对照组2例患者给予单纯西医基础治疗。在治疗第7天后采集静脉血，离心后分离血清并提取外泌体，运用基因芯片高通量检测lncRNA，筛选差异表达的lncRNA，最后对其cis作用靶基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 两组间共有20个差异表达的lncRNA，其中19个下调，1个上调；GO富集分析前30的结果涉及生物过程19个，细胞组分7个，分子功能4个；KEGG 通路富集主要为MAPK信号通路、雌激素信号通路等，这些通路与脑缺血后的氧化应激、炎症反应、细胞凋亡及细胞自噬等病理过程密切相关。结论 补阳还五汤会改变急性脑梗死患者的血清外泌体lncRNA表达谱，涉及诸多生物过程和信号通路。本研究可为后续的临床及基础研究提供了新思路。