伴髓系相关抗原表达的急性淋巴细胞性白血病的研究

目的：探讨伴髓系抗原表达的急性淋巴细胞白血病（My^＋-ALL）的免疫学特点及临床特征。方法：采用间接免疫荧光法检测81例惠性淋巴细胞白血病（ALL）的免疫表型。结果：81例ALL中有11例除表达淋系抗原外尚表达有髓系抗原（13．6％），其中CD　33阳性最常见（阳性率8．6％）。T-ALL和B—ALL髓系抗原表达差异无显著性，ALL各亚型间其阳性率无统计学意义（Ｐ〉0．05）。CD　34抗原表达阳性率为45．5％（5／11例），均为B—ALL，在T—ALL未见1例。My^＋-ALL与My^--ALL组在性别、年龄、外周血白细胞计数、肝脾淋巴结肿大等相比无统计学意义（P〉0．05）。结论：免疫表型分析对急淋白血病伴有髓系表达的诊断不可缺少；CD34表达与ALL亚型有关。     

非霍奇金淋巴瘤患者骨髓细胞免疫表型分析

目的：探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者各期骨髓免疫表型特点。方法：用间接免疫荧光法对32例已确诊的各期NHL进行免疫表型分析。结果：32例NHL中骨髓象正常者28例，其中CD71^ 16例(57％)，而3例淋巴肉瘤白血病及1例表现为慢淋血象和骨髓象者CD71^ 均阴性。临床分期为l期、Ⅱ期者均无B淋系抗原表达，Ⅲ期1例B淋系抗原阳性，而Ⅳ期中-6例表达B淋系抗原阳性。骨髓免疫表型T淋系抗原表达者中伴有髓系抗原阳性者(7／11)明显多于B淋系抗原表达者(1／7)，以CDl4^ CD15^ 为主。结论：①CD71与NHL有一定相关性，NHL发生骨髓浸润时该抗原可能消失。②骨髓中B淋系抗原的出现可能提示疾病已属于较晚期阶段。     

32例慢性淋巴细胞细胞白血病免疫表型分析

目的:探讨慢性淋巴细胞白血病的免疫表型特征及其诊断价值。方法:采用一组系列相关单克隆抗体和流式细胞术对32例慢性淋巴细胞白血病的患者进行免疫表型分析。结果:B系慢淋主要以CDl9、CD5、CD23及Bcl-2表达为主；T系慢淋以CD2、CD3为其基本表型。结论:CD5、CD23、Bcl-2在诊断B系慢淋中占有重要位置，Bcl-2在CLL中是造成成熟淋巴细胞在血液、淋巴结、肝、脾及骨髓大量蓄积的重要原因。     

三色流式细胞术在检测儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型中的应用

目的:探讨三色荧光标记流式细胞术CD45辅助设门检测儿童急性淋巴细胞白血病(CALL)免疫表型的临床应用及意义。方法:采用流式细胞仪和几组三色荧光标记抗体检测25例FAB分型为ALL的儿童骨髓或外周血免疫表型。结果:25例ALL儿童中,B型淋巴细胞白血病14例,T型淋巴细胞白血病6例,双标记5例,在T-ALL中,淋系抗原阳性率表达顺序为CD7>CD3>CD5,在B-ALL中,淋系抗原阳性率表达顺序为CD19>CD10>CD22>CD20,在T-ALL、B-ALL及双标记中还可同时表达髓系抗原(CD13、CD14、CD15、CD33),且髓系标记抗原在T-ALL与B-ALL中出现的频率相同。结论:三色荧光标记流式细胞术CD45/SSC设门技术检测儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型,可准确将幼稚细胞从正常细胞群中分离出来并专门对异常细胞群进行免疫表型分析,将淋巴细胞白血病分为B型和T型白血病及双标记,并能反映髓系抗原阳性的ALL(M y+ALL),对指导临床治疗有重要价值。     

慢性淋巴细胞白血病的免疫表型研究

目的 结合ZAP-70、CD38探讨免疫表型在B慢性淋巴细胞白血病（B—CLL）诊断和预后评价中的应用价值。方法 采用多参数流式细胞术检测45例B-CLL患者CD5、CD10、CD19、CD20、CD22、CD23、FMC7、CD38及ZAP-70的表达。结果 45例B-CLL均高表达CD19、CD20，其中有43例（95．6％）表达CD5，42例（93．3％）表达CD23，30例表达CD22（66．7％），无一例表达FMC7和CD10。将所有病例分为两组，ZAP-70^＋CD38^＋／ZAP-70^-CD38^-组占84．4％（38／45）．ZAP-70^＋CD38^-／ZAP-70^-CD38^＋占15．6％（7／45），两组所占比例差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 同时表达CD5、CD23、CD19是诊断B-CLL的特征性免疫表型，CD5^-见于不典型B-CLL，CD38和ZAP-70的表达存在相关性。     

35例慢性淋巴细胞白血病MIC研究

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)的免疫表型特征并分析免疫表型和细胞形态学及遗传学的关系.方法 应用一组系列相关的单克隆抗体射门的三色流式细胞术对35例CLL免疫表型进行检测.以常规R显带及荧光原位杂交(FISH)检测13q14.3(D13S272),11q22(ATM)位点缺失.结果 35例CLL中,B-CLL 29例,T-CLL 4例,CLL/PLL(慢淋-幼淋混合型)2例.35例CLL均表达CD5,其中B-CLL主要CD19 ,CD20 ,T-CLL主要CD2 ,CD3 ,CD7 ,CD8 ,2例CLL/PLL混合型CD5-.细胞形态学显示33例CLL骨髓及外周血中以成熟淋巴细胞增多为主,2例CLL/PLL型,11%＜幼淋巴细胞＜50%.35例CLL中,13例有细胞遗传学异常,6例为数目异常,涉及三体3、三体12、三体14、三体18;5例为结构异常,2例为复杂异常.对17例CLL的13q14.3(D13S272),11q22(ATM)位点进行FISH检测,结果7例有位点缺失.结论 慢性淋巴细胞白血病的诊断和免疫表型、形态学及遗传学分析密切相关.     

细胞免疫表型检测在急性淋巴细胞白血病诊断中的应用价值

目的：对26例初诊或化疗未缓解的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者进行免疫表型检测分析。方法：采集白血病患者EDTA-K2抗凝外周或骨髓液，用流式细胞术检测髓系、T系、B系、红系、巨系分化抗原及非特异性抗原。结果：ALL患者均表达淋巴系抗原，但有部分病例同时表达髓系抗原（CD13或CD33）。3例髓系淋系双表型杂合性白血病同时表达2个以上淋系和髓系抗原标志，1例T系、B系双克隆杂合性白血病细胞分别表达两种以上T系和B系抗原。结论：细胞免疫表型检测可弥补形态学的不足，提高分型正确性，结合细胞形态学检验能为急性淋巴细胞白血病的诊断、治疗、预后判定及基础研究提供可靠的依据。     

成人急性B淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的研究成人急性B淋巴细胞白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的免疫表型特点。方法采用四色流式细胞术CD45/SSC双参数散点图设门检测145例B-ALL患者免疫表型,并分析白血病相关免疫表型(leukemia associated immunophenotypes,LAIP)。结果所有检测病例中,表达率最高的淋系抗原为CD19、HLA-DR和CD79a,其次为CD34、CD10和CD20;髓系抗原CD13、CD33和CD15常伴随表达,CD117与T系抗原CD7和CD56很少表达。成人不同年龄组中Ⅱ型(CD10+/CD34+型)患者比例最高。B-ALL患者Ⅰ型和Ⅱ型的LAIP检出率较高,分别为100%、90.1%,Ⅲ型和Ⅳ型患者LAIP检出率明显低于Ⅰ型和Ⅱ型,分别为72.7%、63.6%。不同年龄组中,B-ALL各亚型之间及与总体之间检出率差异无统计学意义(P>0.05)。结论流式细胞术分析B-ALL免疫表型对白血病的正确诊断及其微小残留病(minimal residual disease,MRD)检测有重要意义。     

慢淋/幼淋巴细胞性白血病形态学观察

慢淋／幼淋巴细胞混合性白血病，其特点是小淋巴细胞和幼淋巴细胞混合存在，幼淋巴细胞达10％～55％。为了探讨慢淋／幼淋巴细胞白血病形态学特点，我们收集了我院确诊的慢性淋巴细胞白血病19例，重新分析幼淋巴细胞数量和形态学特点，找出7例慢淋／幼淋巴细胞白血病。报告如下。     

急性淋巴细胞性白血病跨系表达方式研究

目的 利用三色流式细胞术对急性淋巴细胞白血病（ALL）免疫表型跨系表达进行研究。方法 采用CD45／SSC双参数散点图设门方法对135例ALL（111例B-ALL，24例T-ALL）患者幼稚细胞表面及胞质内分化抗原进行分析。结果 在ALL中，髓系抗原（M）表达64％，T和B亚型中髓系抗原表达差异无显著性意义（P〉0．05），其中CD13表达最为常见（40％），其次是CD33（37％）、CD11b（20％）和CD15（16％），CD13和CD33在CD34^＋病例中的表达均高于CD34^-病例。B-ALL中，T系抗原CD4、CD2和CD7分别在19例、2例和2例中表达，CD4^＋和CD7^＋病例通常共表达CD13和（或）CD33；T-ALL中2例CD19表达者均伴CD13／CD33表达。结论 ALL伴髓系表达的频率较高（B^＋M^＋，T^＋M^＋），偶尔出现B系，T系和髓系共表达的表型（B^＋T^＋M^＋），B系T系共表达但不伴髓系表达的表型（B^＋T^＋M^-）极少，跨系表达多存在各未成熟的阶段，髓系抗原表达与干细胞表面标志CD34有一定的联系。     

微小残留病灶(MRD)监测在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的应用进展

 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家最常见的成人白血病,在我国的发病率也日益增加。近年来针对CLL的新药层出不穷,微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)监测逐渐成为评估疗效的重要手段。本文总结了目前常用的MRD检测方法,包括流式细胞学和基于PCR法的分子学检测,并介绍了其在初治CLL疗效评价、预后评估和在移植后CLL复发预警方面的应用进展。     

口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤患者的疗效观察(英文)

目的:观察口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤(chronic lymphocytic leukemia/smalllymphocytic lymphoma,CLL/SLL)患者的疗效及耐受性。方法:患者口服氟达拉滨片40 mg/(m2.d),连续5 d,每4周一个疗程。根据美国国立癌症综合网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)中CLL/SLL治疗指南标准判断疗效。结果:22例患者接受了治疗,每例患者中位疗程为4疗程。完全缓解(complete response,CR)率40.9%(9/22),部分缓解(partial response,PR)率45.5%(10/22),总有效(overall response,OR)率86.4%(19/22)。17例初治患者中CR 7例(41.2%),PR 8例(47.0%)。5例复治患者中2例CR,2例PR。中位随访24个月,患者生存率为81.8%。主要的不良反应为骨髓抑制和感染。7例(31.8%)患者发生I～III级的中性粒细胞减少,3例(13.6%)患者发生感染。非血液学毒性轻微。不良反应均可恢复。结论:口服氟达拉滨对于CLL/SLL患者安全、有效,并且耐受性较好。     

Role of signaling pathways and miRNAs in chronic lymphocytic leukemia

Objective To summarize the recent findings of dysregulation of signaling pathways and miRNAs in chronic lymphocytic leukemia （CLL）. Data sources We searched PubMed database with the keywords ＂chronic lymphocytic leukemia＂, ＂signal pathway＂, or ＂miRNA＂ for relevant articles in recent years.     

慢性淋巴细胞白血病患者并发非甲状腺疾病综合征的预后

目的:探讨非甲状腺疾病综合征(non-thyroidal illness syndrome,NTIS)在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者中的发生率?临床特征及预后?方法:检测78例CLL患者的甲状腺功能,结合临床资料分析NTIS发病的可能诱因?临床表现及发病后的总生存期 (overall survival,OS)?结果:78例CLL患者中14例并发NTIS,NTIS与疾病晚期(Binet C期)(P=0.021)?血红蛋白减少(P < 0.001)?血小板计数减低(P=0.012)?低白蛋白血症(P=0.018)和高C反应蛋白水平(P=0.007)显著相关?生存分析显示,伴NTIS患者的中位OS明显短于无NTIS者(P < 0.001)?结论:部分CLL患者伴发NTIS,推测其原因可能与CLL患者全身炎症反应或营养状态恶化有关,伴NTIS提示预后不良?     

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 研究氟达拉滨联合环磷酰胺(FC方案)治疗慢性淋巴细胞白血病的近期疗效和不良反应.方法 回顾性对照分析FC方案和环磷酰胺联合长春新碱、阿霉素、强的松(CHOP方案)治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效及不良反应.结果 FC方案组与CHOP方案组完全缓解率分别是33.3%和14.3%(P=0.175),总有效率分别为86.7%和52.4%(P=0.031).两组方案对WBC、PLT的抑制程度以及不良反应方面,两组方案差异无统计学意义.结论 FC方案诱导治疗成人CLL的完全缓解率和总有效率均高于CHOP方案.其中总有效率两组方案差异有统计学意义;两组方案不良反应差异无统计学意义,FC方案可以作为成人CLL患者一线化疗方案.     

慢性淋巴细胞白血病的临床免疫分型和细胞周期分析

15例慢性淋巴细胞白血病(CLL)用一组单克隆抗体作免疫分型。13例为B-CLL,主要表型为CD20~+、HLA-Dr~+、SmIg~+、CD5/Em~+。2例T-CLL,1例Ts-CLL,1例为Dr~+的T-CLL。CLL骨髓中Go+G_1期细胞为91.1±2.3％(对照76.0±5.1％),S+G2M期细胞为8.9±2.3％(对照23.9±5.1％),外周血中各种周期的细胞比例与骨髓无显著差别。3例CLL在病程中发生幼淋样变。对CLL的临床过程,细胞化学,和免疫学改变作了分析。     

Mutation Analysis of IgVH Gene in B—Cell Chronic Lymphocytic Leukemia

The variable heavy chain region(VH) genes of 3 untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) were cloned and analyzed .The VH family used was VH3-11,VH3-72 and VH3-33.More than 2% difference from the corresponding germline was detect-ed in all the 3 obtained potential functional gened( average 16.7).Mutation pattern analysis indi-cated evidence of antigen selective pressure observed in 1 of 3 cases.Our findings suggested that the rumor cells originate form post-GC cells.     

外周血单核细胞绝对计数对慢性淋巴细胞白血病预后判断的价值

目的 通过分析慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）患者的临床、实验室及随访资料探讨外周血单核细胞绝对计数（absolute monocyte count,AMC）对CLL的预后价值。方法 对2002年1月至2017年12月收住山西医科大学第二医院的54例慢性淋巴细胞白血病患者的临床特点、实验室检查、治疗效果、预后进行分析,探讨影响CLL的预后因素。结果 54例患者中,男女比例为2：1,中位年龄为64岁;其中Binet A期8例,B期25例,C期21例;以疾病进展作为终点得到外周血AMC的受试者工作特征（receiver operating characteristics,ROC）曲线,AMC的截点值为0.67×10⁹/L,曲线的最佳灵敏度为0.710,特异度为0.783,曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.771（95% CI：0.644~0.899）。以0.67×10⁹/L为界限,分为高AMC组和低AMC组,低AMC组的患者无进展生存期优于高AMC组（P<0.05）,但高AMC组与低AMC组之间总生存期差异无统计学意义（P=0.170）。Cox回归结果表明疾病分期为C期（P=0.038）是总生存期的独立影响因素,AMC>0.67×10⁹/L（P=0.004）及疾病分期为C期（P=0.049）是无进展生存期的独立影响因素。结论 初诊时较高的AMC与CLL较快的疾病进展有关,可能为CLL的预后判断提供新依据。     

The immunoglobulin genes and chronic lymphocytic leukemia (CLL)

The somatic hypermutation (SMH) status of the immunoglobulin (Ig) V(H) genes can divide chronic lymphocytic leukemia (CLL) into two prognostic subsets, with mutated V(H) genes display superior survival compared to unmutated cases. Biased V(H) gene usage has also been reported in CLL which may reflect antigen selection. In a V(H) gene analysis of 265 CLL cases we confirmed the prognostic impact of the V(H) mutation status and found preferential V(H) gene usage in both the mutated and unmutated subset. Interestingly, CLL cases rearranging one particular V(H) gene, V(H)3-21, displayed poor outcome despite that two-thirds showed mutated V(H) genes. Many of the V(H)3-21 utilizing cases expressed lambda light chains, rearranged a Vlambda2-14 gene, and had homologous complementarity determining region 3s (CDR3s), implying recognition of a common antigen epitope. We thus believe that the cases rearranging the V(H)3-21 gene comprises an additional CLL entity. We further analyzed the V(H) gene rearrangements and, specifically, the heavy chain CDR3 sequences in 346 CLL cases to investigate the role of antigens in CLL. We identified six new subgroups with similar HCDR3 features and restricted VL gene usage as in the V(H)3-21-using group. Our data indicate a limited number of antigen recognition sites in these subgroups and give further evidence for antigen selection in the development of CLL. Different mutational cutoffs have been used to distinguish mutated CLL in addition to the 2% cutoff. Using three levels of somatic mutations we divided 323 CLLs into subsets with divergent survival (<2%, 2-5% and >5% mutations). This division revealed a low-mutated subgroup (2-5%) with inferior outcome that would have been masked using the traditional 2% cutoff. A 1513A/C polymorphism in the P2X(7) receptor gene was reported to be more frequent in CLL, but no difference in genotype frequencies was revealed in our 170 CLL cases and 200 controls. However, CLL cases with the 1513AC genotype showed superior survival than 1513AA cases and this was in particular confined to CLL with mutated VH genes. In summary, we could define new prognostic subgroups in CLL using Ig gene rearrangement analysis. This also allowed us to gain insights in the biology and potential role of antigen involvement in the pathogenesis of CLL.     

抗凋亡基因XIAP在慢性淋巴细胞白血病中的异常表达及其临床意义

目的: 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoctyic leukemia,CLL)存在多种因素导致的细胞凋亡受抑,本文主要探讨抗凋亡基因XIAP在慢性淋巴细胞白血病中的表达,并深入分析其与IgVH突变?CD38等临床重要预后指标的相关性?方法:本研究采用SyberGreen法实时定量PCR(qPCR)技术检测37例CLL患者肿瘤细胞中抗凋亡基因XIAP的mRNA表达水平,同时利用28例年龄匹配的正常人作为阴性对照,分析其临床意义?结果:经过qPCR检测正常对照组XIAP表达中位数为0.04040(95% CI:0.01610~0.06471),CLL组XIAP表达为0.07502(0.04383~0.1062),两者具有显著统计学差异(P=0.0025);亚组分析发现耐药组XIAP表达为0.08295(0.02575~0.1402),药物敏感组为0.07020(0.03042~0.1100),耐药组XIAP表达高于药物敏感组,但是未达到统计学差异(P=0.3978)?进一步分析显示XIAP mRNA表达水平和IgVH突变状态和CD38表达相关:IgVH无突变和CD38高表达的CLL患者XIAP表达显著升高(P值分别为0.0265和0.0388)?结论:利用qPCR技术发现抗凋亡基因XIAP在CLL患者中存在异常高表达,耐药组有高于药物敏感组的趋势,并且与CLL临床预后因素IgVH突变状态和CD38表达密切相关,提示其可能成为预测CLL预后的新指标?