2-(5-甲基-2-苯基-4-(口恶)唑)-乙醇的合成

以丙酰乙酸乙酯为起始原料,先溴化得到4-溴丙酰乙酸乙酯,再在甲苯中与苯甲酰胺回流环合得到2-(5-甲基-2-苯基-4-(口恶)唑)-乙酸乙酯,最后经氢化铝锂还原,得到目标杂环中间体2-(5-甲基-2-苯基-4-(口恶)唑)-乙醇.该合成方法反应步骤少,原料便宜,目标物的总收率为67.3%.     

利用二氯乙酸合成5-(4-羟苯基)海因

Preparationof5－（4－hydroxyphenyl）hydantoinfromdichloroaceticacidLuZhiping，LiFuxiang，XucJianweiandQinMenggeng（TaiyuanUniversityofTechnology，Taiyuan030024）5－（个羟苯基）海因（p－HPH）是生产羟苯基甘氨酸的中间体，而羟苯基甘氨酸又是合成阿莫西林和头抱菌素的一个重要的中间体。目前用酶法由羟末基海因生产D一对羟苯基甘氨酸，其收率可达75％[1，2]，比化学拆分法收率高出许多。80年代以前，p－HPH主要以对羟基苯甲醛、氯化钠和碳酸按缩会而成，80年代世界各国相继开发了以乙酸酸、尿素、苯酚合成p－HPH[3…     

4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物的合成及其抗惊厥活性

目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对乙酰氨基酚为起始原料,经烷基化、水解、环合等反应合成1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物。通过最大电惊厥实验(MES)和神经毒性实验(NT),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性。结果与结论合成了20个新化合物,其结构经IR、1H-NMR和ESI-MS确证。药理学实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,3-乙基-4-(4-戊氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4e)的活性最强,其半数有效量ED50值为26.9 mg·kg-1,保护指数(PI)为11.0,虽然该化合物的活性低于阳性对照药卡马西平,但其保护指数优于卡马西平(PI=6.4);3-乙基-4-(4-(3-氟苄氧基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4n)的ED50值为61.1 mg·kg-1,但其PI大于17.0,明显优于卡马西平,具有进一步研究的价值。     

5-(4-氨基苄基)噻唑烷-2，4-二酮的合成

5-(4-氨基苄基)噻唑烷-2,4-二酮(1)是合成噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂DN108等的关键中间体[1,2]。文献[3]报道的合成方法是以对硝基苯胺(2)为起始原料经重氮化、Meerwein芳基取代反应、环合、水解、还原制备1,总收率40%。本文对其合成工艺进行了改进。制备3时,文献[3]将2在?..     

3-(R)-(碱基)-4-(S)-羟基-5-(R)-羟亚甲基四氢呋喃的合成及抗肿瘤活性

目的：研究一系列３（Ｒ）单脱氧异核苷的合成和抗肿瘤活性。方法和结果：由Ｌ木糖出发,合成了环氧化物５（Ｒ）二甲氧甲基３（Ｓ）,４（Ｓ）环氧四氢呋喃４;在碱性条件下,利用嘌呤的Ｎ９位或嘧啶的Ｎ１位对环氧化物进行亲核进攻,得到一系列３（Ｒ）单脱氧异核苷５ａｄ和６ａｄ;并进行了体外抗肿瘤活性筛选。结论：其中３（Ｒ）单脱氧异核苷５ａｄ为首次报道;同已报道的３（Ｓ）单脱氧异核苷合成方法相比,路线缩短,收率提高。在体外抗肿瘤和端粒酶抑制活性筛选中,只有化合物６ａ显示了对ＢＩＵ细胞较弱的抑制活性,其余均未显示有意义的抗肿瘤活性和端粒酶抑制活性。     

Synthesis and Anti-inflammatory Activity of 2-(E)-(4-Hy-droxy-3-methoxybenzylidene)-5-(N-Substituted aminomethyl)Cyclopentanones

本文合成了１５种２（Ｅ）（３甲氧基４羟基苯亚甲基）环戊酮杂环胺Ｍａｎｎｉｃｈ碱盐酸盐和芳胺Ｍａｎｎｉｃｈ碱，并进行了初步的抗炎活性筛选。所有化合物结构均经波谱分析和元素分析证实。药理试验结果表明：部分化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有较显著的抑制作用；苯胺取代基的变化对芳胺Ｍａｎｎｉｃｈ碱的抗炎活性有显著的影响。     

Metabolism of the platelet-activating factor antagonist (±)-trans-2-(3′-methoxy-5′-methylsulphonyl-4′-propoxyphenyl)-5-(3″, 4″,5″-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran (L-659,989) in rhesus monkeys

1. The plasma concentration, main route of metabolism and excretion of ³H-L-659,989 were studied in male and female rhesus monkeys by dosing either i.v. or orally at 10 mg/kg.

2. The percentage of the AUC for the plasma radioactivity concentration-time curve of oral vs i.v. dosed monkeys was 78% for males and 90% for females, indicating that the dose was well absorbed.

3. The bioavailability of the drug was low (≤10%) for all monkeys, probably due to rapid first pass metabolism. The drug was metabolized predominantly at the C-4′-propoxy side-chain. The two major plasma metabolites were identified as the 4′-2-(hydroxy)propoxy metabolite (³H-trans-4′-HP) and the 4′-hydroxy metabolite (³H-4′-hydroxy) which was isolated as a 2:1 mixture of (±)trans:(±)cis.

4. Approx, 80% of the radiolabelied dose was excreted equally in the urine and faeces in 96h, with the largest percentage of the Initiated dose (31.4%) in the 0-24h urine.

5. The major metabolites in the excreta were the (±)trans(±)cis mixture of ³H-4′-hydroxy and the glucuronide conjugate of ^3H-trans-4′-hydroxy. The glucuronide conjugate of ³H-trans-4′-hydroxy was excreted in the urine of i.v. and orally dosed monkeys and represented an average of 21% and 5.1% of the dose, respectively. ³H-4′-Hydroxy was excreted in both the urine and faeces, accounting for. 0.1% and 7.4% of the dose in i.v. and orally dosed monkeys, respectively.     

(S)-4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮的合成

目的:改进(S)二4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮的制备方法.方法:以L-苯丙氨酸为原料,经过硝化、酯化、还原(酯)、还原(硝基)和环合共五步反应合成抗偏头痛药物佐米曲普坦的重要中间体(S)-4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮.结果:目标产物经熔点测定、1HNMR及MS-EI确证其化学结构,总收率为39.3%.结论:改进后的工艺,反应条件温和,操作简便,对环境污染较少.     

2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成

目的优化非布司他关键中间体2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4)的合成方法。方法采用"一勺烩"方法,以4-羟基苯甲腈为起始原料,首先与硫氢化钠和无水氯化镁在N,N-二甲基甲酰胺中反应,所得中间体不经分离,直接加入2-氯乙酰乙酸乙酯进行环合反应,得到2-(4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(2);然后通过六亚甲基四胺/三氟乙酸进行Duff反应,得到2-(3-甲酰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);再经盐酸羟胺/甲酸/甲酸钠体系脱水得到目标化合物。结果经四步反应合成非布司他关键中间体4,总收率为22.6%,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论改进后的工艺终产品无需柱色谱纯化,适合工业化生产。     

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基5-氧代-1H-1,2,4-三唑4（5H）-基]-苯甲酸（5）。方法以对氨基苯甲酸（1）为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42．9％～46．2％的总收率成功合成了目标化合物5a～5n,其结构经电喷雾质谱（ESI—MS）和氢谱（^1HNMR）确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。     

2-甲基-5(4)-硝基咪唑合成的均匀设计试验

用均匀设计,选择控制反应温度,配料比和发烟硫酸中ＳＯ３的含量三个因素,由２－甲基咪唑 硝酸盐发烟硫酸硝化合成２－甲基－５（４）－硝基咪唑,得到优化条件下的 稳定在８０％以上。     

6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸的合成工艺改进研究

目的对6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸的合成工艺条件进行优化。方法以洛索洛芬为原料,通过取代、氧化、水解、再氧化反应得到目标化合物6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸。结果合成了目标化合物,经MS、1H-NMR确证了结构,质量分数为97%,本合成工艺的总收率为21.2%。结论合成了一种洛索洛芬的杂质,可作为洛索洛芬原料药质量控制的杂质对照品。     

Synthesis and binding affinities of 5-(3-pyridinyl)- and 5-(3-quinolinyl)-4-azahomoadamantanes to α7 nicotinic acetylcholine receptors

A general synthetic route that can lead to nicotinic ligands bearing a variety of bulky aza-ring systems was developed. This methodology was applied to obtain 5-(3-pyridinyl)- and 5-(3-quinolinyl)-4-azahomoadamantanes 2a, 3a and 2b, 3b. The parent 5-(3-pyridinyl)-4-azahomoadamantane 2a (Ki=5.0 μM) binds with about 100 times lower affinity than (+)−epibatidine 1 (Ki=0.045 μM) to α7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). N-methyl substitution of 2a gives compound 3a which has about nine times lower binding affinity. The replacement of pyridinyl with a quinolinyl ring (compounds 2b, 3b) results in a dramatic reduction in potency (Ki>1000 μM).     

2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮的合成

用2,5-二氟苯乙酸与茴香硫醚经傅-克反应、与3-溴-3-甲基-2-氧代丁腈成环及硝酸氧化制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-甲磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮(7),7与乙酐反应后再经过硫酸氢钾复合盐氧化、氢氧化钠水解得4-[2,2-二甲基-3-氧代-4-(2,5-二氟苯基)-3(2H)-呋喃-5-基]苯磺酸钠(9),最后依次与磺酰氯和氨水反应制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮,总收率约46％.     

(S)-5-(氮杂环亚甲基)-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物的合成及抗菌活性

目的研究具有抗菌作用的噁唑烷酮衍生物的构效关系。方法由(S)-[3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮-5-基]-甲醇甲磺酸酯和仲胺的取代反应合成了7个(S)-5-氮杂环亚甲基-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物,其结构通过1HNMR和元素分析或质谱确证。结果所合成的7个化合物对所测的20株细菌均没有明显的体外抗菌活性。结论用氮杂环亚甲基取代吗啉噁酮的5位乙酰胺甲基降低化合物的抗菌活性。     

3-Hydroxy-2-(5-hydroxypentyl)-4H-chromen-4-one: a bidentate or tridentate iron(III) ligand?

The pK(a) value and iron affinity constants for 3-hydroxy-2-(5-hydroxypentyl)-4H-chromen-4-one 1 have been determined by spectrophotometry using aqueous methanol solutions. The extrapolated affinity constants beta(1), beta(2), and beta(3)( )()for iron(III) in aqueous solution were 9.95, 18.69, and 26.02, respectively, with a corresponding pFe(3+) value of 14.64. Job plot and MS spectra data demonstrated that the 3:1 species is favored at pH 7.0. These results indicate that 1 acts as a bidentate ligand when coordinated to iron(III).     

5-(8-喹啉氧甲基)-4-烯丙基(苯基)-3-巯基-4H-1,2,4-三唑衍生物的合成及其抗丝虫作用

许多喹啉类抗疟药物具有抗丝虫及血吸虫作用,已知氨酚喹(Ⅰ)、氯喹(Ⅱ)对丝虫微丝蚴有杀灭作用,RD 12869(Ⅲ)对实验小白鼠有抗曼氏血吸虫活性,UK 3883(Ⅳ)用于临床     

(4R,5S)-4-甲基-3,5-二羟基己酸特丁酯的化学-生物合成

以2－甲基－3－羰基丁酸乙酯为原料，以面包酵母为生物催化剂，采用化学－生物法合成了光学纯（4R,5S)-5-羟基－3－羰基－4－甲基己酸（99．2％ee)。     

6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶合成新方法

以氟乙酸乙酯为起始原料,改进抗真菌药物伏立康唑中间体6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成方法.该方法简化了生产工艺,降低了反应成本,反应条件温和,适合工业化生产,总收率为41.7%.     

6-{4-〔4-(取代苯乙酮基)哌嗪基〕苯基}-5-甲基-4，5-二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚集作用

根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制 ,以CCI 17810为先导化合物 ,设计合成了 6 〔4 (取代哌嗪基 )苯基〕 5 甲基 4,5 二氢 3(2H)哒嗪酮类化合物 12个 .初步的体外药理试验表明 :大部分目标化合物都有不同程度的抑制ADP诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用 ,其中化合物 (4 )的活性最强 ,比先导化合物CCI 17810大约强一倍 ,化合物 (1) ,(2 ) ,(11)也有较强的活性 .