2022年美国FDA批准上市的新药简介

2022年美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准上市新药37个,其中化学小分子22个、生物制品15个。该研究根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况,简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等,以及生物制品的相关情况。     

氨基喹唑啉类药物的研究进展

1966年,Davoll等合成了一系列2,4-二氨基-6-取代苄氨基喹唑啉化合物(1),发现PAM 1392(1a)对各种疟原虫均有较强的抑制作用。此后国内外学者围绕2,4-二氨基喹唑啉类化合物进行了大量的结构改造工作,从而发现了一些很有价值的抗疟、抗癌和抗菌有效物,并逐渐揭示了这类化合物的作     

1,4-双-[ω-(2,4-二氨基喹唑啉-6-取代氨基)烷基]哌嗪及其类似物的合成和生物活性

2,4-二氨基-6-取代氨甲基喹唑啉类化合物具有较强的抗疟作用,而在4-氨基喹啉类化合物中引入哌嗪基如喹哌(1)可增强药物与肝、肾等组织的亲和力,减缓从肝实质细胞和枯     

3-甲基-7-氧-9-氟-10-烃氧基(或芳氧基)-2,3-二氢-7H-吡啶[ 1,2,3-de]苯并恶嗪-6-羧酸及其类似物(英) 的合成和抗菌以及抗肿瘤活性

合成了3－甲基－7－氧－9－氟－10－烃氧基（或芳氧基）－2,3－二氢－7H－吡啶［1,2,3－de］苯并恶嗪－6－羧酸及其类似物,体外抗菌筛选证明10－烃氧基化合物（尤其是氟乙氧基化合物3d）的抗菌作用明显优于10－羟基化合物3a。体外抗肿瘤试验证明有的化合物对LAX和P388细胞株培养具有中等或较低的细胞毒。     

喹唑啉和嘧啶类66个化合物体外的抗肿瘤活性

试验了四类66个喹唑啉和嘧啶类化合物对L1210白血病细胞株的增殖抑制作用,结果显示2,4-二氨基-6-取代苄氨基喹唑啉优于双(2,4-二氨基喹唑啉6-基-取代氨基)烷烃或芳烷烃及其它2,4-二氨基喹唑啉和2,4-二氨基-5-取代嘧啶。其中以2,4-二氨基-6-(N-甲基-N-对氯苄基氨基)喹唑啉(24)的抑瘤活性最为显著,并强于阳性对照药甲氨蝶呤。     

6—氟—7—氯—8—硝基—1,4—二氢—4—氧代喹啉—3—羧酸乙酯及其N—…

６－氟７－氯－８－硝基－１，４－二氢－４－氧代喹啉－３－羧酸乙酯（１）及其Ｎ－乙基物（２）与１－甲基哌嗪反应都形成７－取代的产物；与巯基乙醇反应，１形成７－取代产物，而２形成７，８－二取代产物；２与氟化钾反应得６，８－二氟－７－８氯代化合物，而１与氟化钾在相同条件下不起反应。     

前列腺素类药物全合成的研究进展

前列腺素是一类具有多种生理活性的重要内源性产物,已有14个化合物上市用于治疗青光眼、溃疡、早孕、便秘及高血压等疾病.本文综述其全合成研究进展,涉及的关键中间体有:Corey内酯,环戊酮中间体和双环烯醛中间体.其中,以丁二醛为原料经双环烯醛七步反应合成PGF2α的方法有望大幅度降低相关药物的生产成本.     

依立曲坦中间体的合成

N-苄氧羰基-D-脯氨酸(2)经酰氯化反应制得N-苄氧羰基-D-脯氨酰氯(3),在三氯化铝催化下与5-溴吲哚经傅-克酰化反应制得(R)-3-(N-苄氧羰基吡咯烷-2-基甲酰基)-5-溴-1H-吲哚(5),再经二氢-双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠(SDMA)还原,得依立曲坦中间体(R)-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚,总收率约41.5％(以2计).     

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂是治疗高胆固醇血症的有效药物。现综述该类药物的发展概况和作用机制，并从母环、连接链和侧链三部分总结其构效关系，为国内研发新的HMG CoA还原酶抑制剂提供参考。