促愈熏洗方促进大鼠背部早期创面愈合作用的实验研究

目的探讨中药促愈熏洗方对大鼠背部早期创面愈合的影响,并通过实验研究其促进愈合的机制。方法选取Wistar大鼠制成全层皮肤缺损模型,随机分为中药组(促愈熏洗方)6只、西药组(利凡诺)6只、空白对照组(0.9%Na Cl溶液)6只,进行相应干预。分别观察各组创面愈合情况,并用Western blotting法检测创面组织病理改变VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2及血清酶联免疫法(ELISA)检测TNF-α、IL-6的表达变化。结果中药组创面愈合时间与西药组基本相同,均短于空白对照组,造模后第3 d各观察指标无统计学意义(P0.05);第7、15 d促愈熏洗方组创面愈合率及肉芽生长情况、血清TNF-α、IL-6水平均优于空白对照组(P0.05)。第7 d,中药组创面愈合率高于西药组(P0.05)。各组VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论促愈熏洗方可明显抑制创面早期炎症因子TFN-α和IL-6的表达,从而促进创面的愈合。     

促愈熏洗方对肛瘘术后患者创面愈合及创面肉芽组织的影响

目的:观察促愈熏洗方对肛瘘术后创面愈合的临床疗效及创面肉芽组织中共刺激分子(CD86)、甘露糖受体1(CD206)、白介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:将93例肛瘘术后患者按随机数字表法分对照组(n=47)、观察组(n=46); 对照组接受痔疾洗液坐浴熏洗治疗,观察组接受促愈熏洗方坐浴熏洗治疗; 比较两组疗效、创面愈合率,记录创面疼痛、创缘水肿、创面分泌物情况,并检测两组创面肉芽组织中CD86、CD206、IL-1β表达及血清干扰素-γ(IFN-γ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果:两组疗效等级比较差异有统计学意义(P<0.05); 术后14、21、28 d观察组创面愈合率高于对照组(P<0.05); 与术后1 d比较,两组术后3、7、14 d的创面疼痛评分、创缘水肿评分、创面分泌物评分显著下降,观察组低于对照组(P<0.05); 观察组肉芽组织中CD86、IL-1β表达较对照组显著减弱,肉芽组织中CD206表达显著增强; 术后14 d,两组IFN-γ、iNOS水平显著下降、TGF-β水平均上升,观察组术后14 d IFN-γ、iNOS水平显著低于对照组,TGF-β水平高于对照组(P<0.05)。结论:促愈熏洗方用于肛瘘术后创面可提高疗效,改善创面局部免疫状态,抑制炎症反应,更利于创面愈合。     

肛愈散对大鼠痔术后创面愈合、血清炎症因子及胶原蛋白表达影响的实验研究

目的研究肛愈散对大鼠痔术后创面愈合中血清炎症因子TNF-α、IL-6、创面再生胶原蛋白表达水平及创面组织形态学的影响。方法取60只SPF级SD大鼠,随机分成空白对照组、模型对照组、痔疾洗液组及肛愈散低、中、高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余组均以75%冰醋酸注射肛周建立痔术后模型。造模成功后,空白对照组及模型对照组给予高压灭菌水熏洗,痔疾洗液组及肛愈散低、中、高剂量组给予相应药物熏洗治疗。治疗后取特定时间点(第1、3、7、11天)测量创面面积,计算愈合率,肉眼观察创面色泽、渗出;通过光镜观察炎症细胞浸润、成纤维细胞、肉芽组织增生等炎症反应及组织愈合情况。连续治疗10 d后,比较各组创面肉芽组织的组织病理,同时采用酶联免疫吸附(ELISA)法和荧光定量(qRT-RCR)检测大鼠血清中IL-6、TNF-α含量和创面组织中IL-6、TNF-αmRNA表达,采用Western blot法和免疫组化法检测大鼠创面组织中COL1、COL3蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,肛愈散可明显降低大鼠创面组织IL-6、TNF-α mRNA表达及血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量(P0.05);创面组织中COL1、COL3蛋白表达均明显增加(P0.05)。光镜下肛愈散各治疗组可见新鲜肉芽组织生成,成纤维细胞排列整齐且新生毛细血管丰富,均优于模型对照组。结论肛愈散可降低大鼠血清和创面组织中IL-6、TNF-α等炎症因子的表达,促进创面肉芽组织、新生毛细血管、成纤维细胞生成,促进大鼠痔术后创面愈合。     

肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面组织修复作用及创面血管生长相关因子、炎症相关因子、FGF蛋白的影响

目的:探讨肛门洗剂对肛瘘模型大鼠创面组织修复作用及其作用机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、肛门洗剂组和阳性对照组连续干预14 d,于实验第7、14天观察大鼠创面愈合情况,酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠7、14 d创面肉芽组织血管生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1(HIF-1)、胎盘生长因子(PLGF)、促血管生成素-Ⅰ(Ang-Ⅰ)、促血管生成素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-2(IL-2)及前列腺素E_2(PGE_2)表达,蛋白印迹法(Western blot)检测各组大鼠7 d、14 d创面肉芽组织FGF-1、FGF-2、FGF-6的表达。结果:模型组较正常组大鼠7 d、14 d创口愈较差,肉芽组织VEGF、HIF-1、PLGF、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ、FGF-1、FGF-2及FGF-6表达降低,IL-1β、IL-2及PGE2表达升高;肛门洗剂组及阳性对照组较模型组大鼠7 d、14 d创口愈较好,上述血管生成相关因子、炎症因子、FGF表达均明显改善且呈时效性。结论:肛门洗剂可有效改善肛瘘模型大鼠创口愈合情况,其机制可能与降低创口炎症因子表达、提高血管生长相关因子及FGF蛋白表达有关。     

复方愈疡散治疗糖尿病慢性难愈性创面的机制

目的:研究复方愈疡散治疗糖尿病慢性难愈性创面的作用机制。方法:SD大鼠腹腔注射四氧嘧啶,在背部剪出直径约2 cm创面,制造糖尿病慢性难愈合创面大鼠模型,建立糖尿病大鼠创面模型后随机分为模型组、阳性药对照组、复方愈疡散组、补虚组、祛瘀组,每组30只。模型组灌胃生理盐水,阳性药组灌胃康复新液(10 g·kg-1),复方愈疡散组灌胃复方愈疡散(13.0 g·kg-1),补虚组灌胃补虚方(5.1 g·kg-1),祛瘀组灌胃祛瘀方治疗(7.9 g·kg-1)。于治疗后第10,16,20天于创面组织取材,用酶联免疫吸附测定法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原,Smad信号蛋白家族-3(Smad3),Smad信号蛋白家族-7(Smad7),转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果:与模型组比较,复方愈疡散组能够上调Ⅲ型胶原,Smad7表达(P<0.05),降低Smad3的表达(P<0.05),其中以第20天效果最佳;补虚组能够上调Ⅰ型胶原表达,升高Smad7的表达(P<0.05),康复新组下调Ⅲ型胶原表达,升高TGF-β,Smad 3表达(P<0.05)。祛瘀组能够上调Ⅰ,Ⅲ型胶原表达,升高TGF-β1,Smad3的表达(P<0.05)。结论:复方愈疡散促进糖尿病大鼠创面愈合的机制可能与双向调节TGF-β1-Smad3,Smad7通路,调整Ⅰ,Ⅲ型胶原在创面组织中的比例有关。     

专利方四妙君逸软膏促愈机制的实验研究

[目的]研究专利方四妙君逸软膏促愈的作用机制。[方法]将90只大鼠,随机均分为模型组、空白对照组、重组人表皮生长因子组、龙珠软膏组和专利方四妙君逸软膏组5组。建立大鼠皮肤创伤模型后,从宏观整体水平观察不同时相点各组大鼠创面愈合率、组织病理学以及最终创面愈合时间;从微观分子水平观察不同时相点大鼠创面肉芽组织中表皮生长因子受体(EGFR)含量、血清中转化生长因子-α(TGF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量。[结果]1)专利方四妙君逸软膏能缩短创面愈合时间(P0.01),提高创面愈合率。2)专利方四妙君逸软膏能提高大鼠创面EGFR(P0.01)和血清中TGF-α表达(P0.01),降低血清中IL-1β的表达(P0.01),且在第7天时作用最显著。[结论]1)专利方四妙君逸软膏具有良好的促愈作用,且作用与龙珠软膏相当。2)专利方四妙君逸软膏的促愈机制可能与TGF-α、IL-1以及EGFR表达的调节有关。     

基于“湿毒致病”清肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠炎症因子的影响

目的研究清肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎模型的作用机制,以及祛湿中药在该方剂中的作用。方法将实验大鼠随机分成全方组、去黄组、去黄苦组、美沙组、香连组、模型组及正常组,观察中药清肠愈疡汤及各拆方组对UC模型大鼠血清中TNF-α、TGF-β_1、IL-1β、IL-4产生的影响。结果全方组大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量明显下降,分别达到(284.43±10.76)ng/L,(6.44±0.44)ng/L,与对照组及拆方组相比较,差异有统计学意义(P0.05)。血清中TGF-β_1、IL-4含量明显升高,分别达到(370.87±12.1)ng/L,(141.07±7.89)ng/L,与对照组及拆方组相比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论清肠愈疡汤及黄柏、苦参等祛湿药物,能配合其它药物有效上调抗炎因子TGF-β_1、 IL-4,抑制促炎因子TNF-α、IL-1β的水平,提高其抑制炎症的作用。     

乳没外洗方促进肛瘘术后创面修复随机对照临床研究

目的:旨在研究乳没外洗方促进肛瘘术后创面愈合及改善术后相关不适症状的临床疗效,为该方应用于肛瘘术后恢复提供科学依据。方法:将90例低位复杂性肛瘘术后患者随机分为3组,乳没外洗方组30例,高锰酸钾组30例,痔疾洗液组30例。术后每天便后换药前熏洗1次。观察记录患者术后1、3、5、7、10天的创面疼痛及渗液积分,创面愈合天数,便血天数,脓腐脱落天数及肛门坠胀感天数等几项指标。结果:治疗术后疼痛、脓腐脱落和创面愈合方面,乳没外洗方组优于高锰酸钾组(P<0.01)与痔疾洗液组(P<0.05);治疗术后创面渗液、术后出血方面、术后肛门坠胀,乳没外洗方组及痔疾洗液组的疗效优于高锰酸钾组(P<0.01),而与痔疾洗液组疗效相当(P>0.05);结论:乳没外洗方具有促进肛瘘术后创面愈合,减轻术后不适症状等方面的优势。     

肛门洗剂对肛瘘术后创面恢复的影响

目的观察肛门洗剂促进肛瘘术后创面恢复的效果。方法选取100例肛瘘术后患者,随机分为观察组和对照组,各50例。术后第2天对照组患者给予高锰酸钾熏洗,观察组患者给予肛门洗剂熏洗,连续治疗14天。比较两组患者临床疗效、症状积分、创面面积、创面愈合时间、创面纵径,同时检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果与对照组[80%(40/50)]比较,观察组临床有效率[96%(48/50)]明显升高(χ2=6.061,P=0.014)。与本组术后1天相比较,两组患者术后7、14天时创面疼痛、创面渗出、创面水肿等症状评分均降低,TGF-β1、VEGF表达增高(P0.05),且观察组优于对照组(P0.05)。与对照组比较,观察组创面面积、创面愈合时间、创面纵径均明显减少(t=2.954、2.911、3.125,P=0.042、0.046、0.011)。结论肛门洗剂可促进肛瘘术后创面恢复,其作用可能与上调TGF-β1、VEGF表达有关。     

肛痈方对大鼠肛周脓肿创面愈合的影响及机制研究

目的观察肛痈方对大鼠肛周脓肿创面愈合的影响并探讨其机制。方法 SPF级别SD大鼠80只随机分成对照组、模型组、马应龙组、肛痈方组。模型组、马应龙组、肛痈方组建立肛周脓肿模型。马应龙组、肛痈方组肛周脓肿创面外敷相应药物,对照组与模型组大鼠肛周脓肿创面不予处理,持续4周。试验结束后,测定肛周脓肿创面组织成纤维细胞数、毛细血管水平、Notch1、核转录因子-κB(NF-κB) mRNA与蛋白水平、白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果与对照组比较,模型组肛周组织新生毛细血管数密度、成纤维细胞数、闭合指数水平明降低(P 0.05),Notch1、NF-κB mRNA与蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α水平明显升高(P 0.05);与模型组比较,马应龙组、肛痈方组肛周组织新生毛细血管数密度、成纤维细胞数、闭合指数明显升高(P 0.05),Notch1、NF-κB mRNA、蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α水平明显降低(P 0.05);马应龙组、肛痈方组肛周组织上述指标水平相近(P 0.05)。结论肛痈方能减轻大鼠肛周脓肿创面炎症反应,促进创面愈合;其机制与肛痈方能抑制Notch1、TGF-β1 mRNA、蛋白的表达进而抑制创面炎症反应有关。     

基于NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路研究通腑活血方防治肠粘连作用机制

目的:观察通腑活血方对肠粘连模型大鼠盲肠组织中核转录因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3通路中相关因子表达的影响,探讨通腑活血方防治术后肠粘连的作用机制。方法:雄性SD大鼠48只,按照随机数字法分为四组:对照组、模型组、通腑活血方组和几丁糖组,每组12只,除对照组外,其余大鼠采用Ellis法制备肠粘连模型,分别给予各组大鼠相应处理。苏木素-伊红(HE)染色观察盲肠组织病理学变化,酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot和RT-PCR法检测盲肠NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路中关键因子的蛋白和mRNA表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠组织病理学出现显著变化,血清IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01),盲肠组织中IL-6、TNF-α、p-NF-κBp65、TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白相对表达水平升高(P<0.01),基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白相对表达水平升高(P<0.01),核转录因子-κB抑制蛋白(IκB)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达水平显著降低(P<0.01); 与模型组比较,通腑活血方组和几丁糖组大鼠血清IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01),盲肠组织中IL-6、TNF-α、p-NF-κBp65、TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白相对表达水平降低(P<0.01)、MMP-9蛋白相对表达水平降低(P<0.01),IκB、TIMP-1蛋白表达水平升高(P<0.01),且盲肠组织病理学均有显著改善,其中以通腑活血方组改善更显著。结论:通腑活血方可有效防止术后肠粘连的发生,其作用机制可能是通过抑制NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路活化,减少炎症因子的释放,调节TIMP-1/MMP-9平衡,防止肠粘连。     

化毒清湿汤对复杂性肛瘘新型探查术后患者手术创面恢复功效研究

目的:研究化毒清湿汤对于复杂性高位肛瘘新型探查术后患者手术创面恢复及相关细胞因子水平的改善功效。方法: 从接受复杂性肛瘘新型探查术治疗的患者中选取104例纳入本次研究,入选患者随机均分为对照组与治疗组,对照组给予术后常规治疗,治疗组在对照组疗法的同时加用化毒清湿汤治疗,于术后2 d、15 d分别对比两组患者的创面面积、疼痛程度,观察创面愈合时间; 术后28 d评估两组疗效,同时观察两组患者术后2 d、28 d时血清细胞生长因子与炎性因子水平的变化。结果:治疗组总有效率98.08%高于对照组的86.54%(P<0.05); 术后15 d两组创面面积、疼痛VAS评分均有所降低且两组比较治疗组更低; 治疗组创面愈合时间为(23.71±5.57)d,对照组为(30.46±7.92)d,两组比较治疗组更低(P<0.05); 术后28 d两组各项细胞生长因子均有上升,组间比较治疗组更高,差异具有统计学意义(P<0.05); 术后28 d两组各项炎性因子均有好转,组间比较治疗组更优,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:化毒清湿汤可提高复杂性肛瘘新型探查术临床疗效,加快患者术后后创口愈合速度,进一步改善患者细胞生长因子与炎性因子的表达水平。     

中医综合外治法对肛瘘术后模型大鼠创面愈合指标的影响

目的:探讨中医综合外治法对肛瘘术后模型大鼠创面愈合的机制。方法:选定30只SD雄性大鼠按随机数字表法分为中医综合外治组(治疗组)、口服曲马多组(对照组)、空白对照组(空白组),对创面组织采用Western Blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF),采用ELISA法检测白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α),PCR法检测bFGFmRNA、神经肽P物质mRNA(SPmRNA)、NK1RmRNA。结果:与空白组比较,治疗组与对照组的bFGF及其mRNA、VEGF、SPmRNA、NK1RmRNA均升高,IL-1、IL-6、TNF-α均降低;与对照组比较,治疗组的VEGF、SPmRNA、NK1RmRNA均升高,IL-1、IL-6、TNF-α均降低。结论:中医综合外治法可促进创面愈合,效果优于口服曲马多治疗,并可通过上调SP/NK1R促进bFGF、VEGF表达,抑制L-1、IL-6、TNF-α表达,加快肉芽组织血管生成并降低炎症反应。     

紫黄生肌膏对大鼠人粪污染创面愈合及炎症因子的影响

目的观察紫黄生肌膏对大鼠人粪污染创面愈合及炎症因子的影响,探讨紫黄生肌膏的促愈机制。方法将84只大鼠随机分成正常组、模型组、贝复济组和紫黄生肌膏组,每组21只,除正常组外,其余3组大鼠均用人粪污染创面制作肛瘘术后创面模型,观察用药后第3、7、14 d各组大鼠的创面愈合率,并采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠用药后第3、7、14d肉芽组织中TNF-α、IL-6蛋白表达情况。结果用药后第3、7、14 d,模型组的创面愈合率均小于正常组、贝复济组和紫黄生肌膏组(P<0.01),紫黄生肌膏组在用药后第7、14 d的创面愈合率大于贝复济组(P<0.01);用药后第3、7、14 d模型组创面TNF-α、IL-6的蛋白表达均高于正常组、贝复济组和紫黄生肌膏组(P<0.01),用药后第7、14 d紫黄生肌膏组创面的TNF-α、IL-6的蛋白表达均低于贝复济组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论紫黄生肌膏能够提高大鼠人粪污染创面的愈合率,加快创面的愈合速度,且可以下调创面TNF-α、IL-6促炎细胞因子的表达,减轻创面的炎症反应。     

象皮生肌膏对糖尿病足溃疡大鼠创面组织内上皮-间质转化过程的影响

目的:观察象皮生肌膏对糖尿病足溃疡大鼠创面组织内转化生长因子-β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、纤维结合蛋白(FN)表达的影响,以及在愈合过程中上皮-间质转化(EMT)过程。方法:选择SPF级雄性SD大鼠40只,建立溃疡大鼠模型,其中10只作为空白组,其余30只大鼠建立糖尿病大鼠模型,造模成功后分为模型组、对照组、实验组。比较各组大鼠第7、14天创面愈合情况; 实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测各组第7、14天TGF-β1、IGF-1、FN的mRNA表达情况; Western blotting检测各组第7、14天EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、纤连蛋白( Fibronectin)蛋白表达情况; 酶联免疫反应法测定组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果:干预第7天,空白组、实验组的创面愈合率均高于模型组; 与模型组相比,空白组、实验组E-cadherin表达降低,Fibronectin表达升高,而TGF-β1、IGF-1、FN的mRNA表达均高; 与对照组相比,实验组E-cadherin蛋白表达降低,Fibronectin蛋白表达升高; 与模型组相比,空白组、对照组、实验组的VEGF含量均高,差异有统计学意义(均P<0.05)。干预第14天,模型组的创面愈合率低于其他组; 与模型组相比,空白组、实验组E-cadherin蛋白表达较低,Fibronectin蛋白表达较高,空白组、对照组、实验组FN mRNA表达均高,空白组、实验组TGF-β1的mRNA表达均高。与模型组相比,空白组、对照组、实验组的VEGF含量均高,差异有统计学意义(均P<0.05)。干预第14天,模型组、对照组、实验组的IGF-1的mRNA表达比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:象皮生肌膏能促进EMT过程,加快愈合速度,其途径可能是通过促进TGF-β1表达,介导IGF-1,调控FN实现。     

黄葵素对糖尿病肾病大鼠氧化应激、炎症反应和TGF-β1/Smad2信号通路的影响

目的探讨黄葵素对糖尿病肾病大鼠氧化应激、炎症反应和TGF-β₁/Smad2信号通路的影响。方法将60只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、黄葵素低剂量组、黄葵素高剂量组,每组15只。造模成功后第2天,黄葵素低剂量组和黄葵素高剂量组分别给予黄葵素75 mg/kg和150 mg/kg灌胃,对照组和糖尿病肾病组给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续8周。血糖仪测定各组大鼠空腹血糖(FPG)水平;双缩脲法测定各组大鼠24 h尿蛋白量;全自动生化分析仪检测各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;ELISA检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理变化;Masson染色观察各组大鼠肾组织纤维化情况;免疫组织化学染色检测各组大鼠肾组织中TGF-β₁表达情况;ELISA检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)表达水平;Western blot检测各组大鼠肾组织中TGF-β₁和p-Smad2蛋白表达水平。结果与对照组比较,糖尿病肾病组大鼠FPG、SCr、BUN、24 h尿蛋白量及血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平均明显升高(P均<0.05),肾组织坏死明显,可见大量炎性细胞,肾小球和肾小管中有大量蓝色的胶原纤维,肾组织中TGF-β₁阳性表达率和肾组织中MDA水平、TGF-β₁蛋白表达水平、Smad2蛋白的磷酸化水平均明显升高(P均<0.05),肾组织中SOD和GSH水平均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,黄葵素各组大鼠FPG、SCr、BUN、24 h尿蛋白量、IL-1β、TNF-α、IL-6水平及肾组织中MDA水平、TGF-β₁蛋白表达水平、Smad2蛋白的磷酸化水平均明显降低(P均<0.05),肾组织中SOD和GSH水平均明显升高(P均<0.05)。结论黄葵素可减轻糖尿病肾病大鼠的炎症反应、氧化应激和肾损伤,抑制TGF-β₁/Smad2信号通路的激活,对糖尿病肾病具有潜在的治疗作用。     

桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍通过调节TGF-β1/Smads信号通路及慢性炎症改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化

目的:观察桂枝汤不同桂枝-白芍比例配伍对盐敏感高血压大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路以及白细胞介素-10(IL-10),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)相关炎症因子表达的影响,探讨桂枝汤改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化具体的机制。方法:将40只雄性6周龄盐敏感大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、桂枝汤桂枝-白芍1∶1组(简称桂芍1∶1组)、桂枝汤桂枝-白芍1∶2组(简称桂芍1∶2组)、桂枝汤桂枝-白芍2∶1组(简称桂芍2∶1组),每组8只。正常组给予低盐饲料喂养,其余4组给予高盐饲料喂养,喂养4周后开始灌胃,正常组、模型组每天给予等体积的生理盐水灌胃,桂芍1∶1组、桂芍1∶2组和桂芍2∶1组分别按4.0,5.5,5.5 g·kg^-1给予桂枝汤水溶液灌胃,连续灌胃4周。每周测量1次血压;采用超声心动图检测左室收缩末期内径(LVESD),左室舒张末期内径(LVEDD),左室射血分数(LVEF),左室短轴缩短分数(LVFS);采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察各组大鼠心肌病理形态变化;采用免疫组化检测各组大鼠心肌组织中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠心肌组织中IL-10,IL-6,TNF-αmRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Smad2,Smad3,Smad7蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组在8~15周的血压升高,LVESD,LVEDD升高,LVFS,LVEF降低,胶原容积分数升高,免疫组化显示Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达增加,IL-10,IL-6,TNF-αmRNA的表达均升高,TGF-β1,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达升高,Smad7蛋白的表达降低(P<0.01)。与模型组比较,桂枝汤各组在12~15周血压上升延缓,LVESD,LVEDD降低(P<0.01),LVFS,LVEF升高(P<0.01),胶原容积分数降低(P<0.01),Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达降低(P<0.01),同时,IL-10 mRNA的表达升高(P<0.05,P<0.01),IL-6,TNF-αmRNA的表达降低(P<0.01),TGF-β1,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达降低(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白的表达升高(P<0.01);且与桂芍2∶1组相比,桂芍1∶1组改善上述指标的效果更明显(P<0.01)。结论:桂枝汤不同桂芍比例配伍可以改善盐敏感高血压大鼠的心肌纤维化程度,其机制可能与调节TGF-β1/Smads信号通路及减轻炎症反应有关,且桂枝汤桂芍1∶1组减轻炎症反应,改善心肌纤维化效果最好。     

赤芍总苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制

目的:探讨赤芍总苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制。方法:雄性大鼠放射性肝纤维化动物模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、赤芍总苷组(50 mg/kg、25mg/kg),除正常对照组外,其余各组均制备成放射性肝纤维化模型,造模后各组每天给予相应药物灌胃。于照射后第26周末剖杀大鼠,取血和肝脏标本,ELISA法检测大鼠中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN含量,碱水法检测大鼠肝脏组织中Hyp含量;光镜下观察肝脏HE染色、MASSON染色病理改变;免疫组化法测肝脏组织TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏损伤和胶原纤维增生明显,血清中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN含量明显增加(P<0.01),肝脏组织中Hyp含量增加(P<0.01),肝脏组织中TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组比较,赤芍总苷治疗组(50mg/kg)可显著降低肝纤维化大鼠血清中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN的含量,同时可降低肝脏组织中Hyp含量及降低肝脏损伤程度及胶原纤维增生程度,还可减少大鼠脏肝组织中TGF-β1和Smad3/4蛋白表达,增加肝脏组织中Smad7蛋白表达。结论:赤芍总苷具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其阻断TGF-β1/Smad信号传导通路有关。