造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆性疾病,造血干细胞移植治疗MM患者的疗效明显优于传统化疗,是初治MM患者的标准治疗方案。造血干细胞移植包括自体干细胞移值、异基因造血干细胞移植(包括清髓性异基因造血干细胞移植及非清髓异基因造血干细胞移植)。本文就造血干细胞移植治疗MM的疗效、预后因素、预处理方案、移植时机及二次移植等问题的研究进展进行了阐述。     

造血干细胞移植治疗恶性血液病、实体瘤回顾分析

目的 探讨不同预处理方案以及不同移植方法治疗恶性血液病、实体瘤的疗效,对其移植效果及移植风险进行评价.方法 回顾分析非净化自体骨髓移植（auto-HSCT）31例,外周血干细胞加自体骨髓活化移植（PBSCT＋ABM）26例,清髓性异基因骨髓移植（allo-HSCH）18例,非清髓性异基因骨髓/外周血移植（allo-NSCT）43例,脐带血干细胞移植（CBT）7例的临床资料.PBSCT＋ABM、auto-HSCH和allo-HSCH均采用MAC方案预处理.PBSCT＋ABM系采用自身外周血干细胞及体外活化自体骨髓液750 ml回输;allo-HSCT采集供者骨髓液于移植0 d回输;allo-NSCT是采用低强度的FAAC或MAAC两种方案预处理,移植后根据嵌合体形成的情况,以递增方式将供体淋巴细胞输注（DLI）给患者.allo-CBT患儿,2例采用脐血库的干细胞,HLA配型4个以上的位点相合,5例采用同胞的脐带血干细胞,预处理采用CTX/ATG,移植的程序与上述一致.异基因移植患者常规使用免疫抑制剂（环胞霉素、氨甲蝶呤/骁悉）,并根据白细胞、血小板、骨髓恢复,ABO血型分析,STR测定嵌合体形成等情况作为植活的证据.aGVHD按Glucksberg标准分析,cGVHD根据Shulman标准分析.结果 125例患者中除有1例慢性髓性白血病（CML）NSCT移植后40 d时植入失败死于骨髓衰竭,1例急性髓性白血病（AML）NSCT在造血恢复前死于脑出血外,其余123例都预期恢复造血.异基因移植aGVHD发生率9.69%,cGVHD发生率22.23%.auto-HSCT31例,截止资料分析时生存8例（25.80%）.PBSCT＋ABM 26例,生存15例（57.69%），allo-HSCT 18例,生存11例（61.11%）,NSCT43例,生存19例（45%）.CBT7例生存2例.结论 异基因造血干细胞移植是一种根治性的治疗手段,尤其非清髓性预处理的异基因造血干细胞移植方法不仅扩大了移植的应用范围及适应证,而且提高了移植的安全性并降低了移植费用.     

清髓性异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病非血缘脐血与血缘相关移植的比较——单中心临床研究

目的 评估并比较异基因造血干细胞移植清髓方案治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及安全性.方法 异基因造血干细胞移植治疗37例成人急性淋巴细胞白血病患者:其中17例行非血缘脐血移植(UCBT)患者中位年龄25(14～37)岁、中位体质量55(31～84)kg、男性占82%,UCBT组中高危难治患者共15例(88%...     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病4例效果分析

目的：回顾性分析急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的临床疗效。方法：急性髓系白血病患者4例,采用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞,其中3例行全相合异基因移植,1例行半相合异基因移植。结果：4例患者均获得造血重建,呈完全嵌合体状态,粒细胞中位植活时间为11（11～12）ｄ,血小板中位植活时间为12.5（11～13）ｄ。2例出现aGVHD,其中Ⅰ度1例,Ⅳ度1例;2例出现cGVHD,1例为局限性,1例为Ⅳ度肠、肝cGVHD;1例出现消化道粘膜炎,1例出现轻度肝功能损害,2例EB病毒定量升高,治疗后均好转。结论：异基因造血干细胞移植治疗AML疗效显著,使用外周血干细胞进行半相合移植值得推广。     

非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的探讨非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（Severe alpastic anemia,SAA）的方法及疗效。方法对5例确诊的SAA患者进行了全相合的造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）,预处理方案为：环磷酰胺（Cyclophosphamide,CY）＋氟达拉滨（Fludarabine,FLU）＋抗人胸腺球蛋白（Antithymocyte globulin,ATG）。观察采用该方案的非清髓预处理后患者造血重建时间及疗效。结果 5例患者移植后第10-14d供者造血重建,第30d行患者骨髓人类短串联重复序列复合扩增（Short tadom repeated-PCR,STR-PCR）检测显示为完全供者的基因型。其中1例出现I度急性移植物抗宿主病（Acute graft-versus-host disease,a GVHD）,2例口腔黏膜感染,1例肺部感染,随访至移植后3-28个月,造血功能恢复良好。结论以CY＋FLU＋ATG的非清髓性预处理方案造血干细胞移植治疗SAA,能够获得稳定的植入,且并发症少,是有效移植方法。     

造血干细胞移植治疗儿童白血病及恶性肿瘤

目的　探讨造血干细胞移植治疗儿童白血病及恶性肿瘤的疗效。方法　采用造血干细胞移植治疗儿童白血病及实体瘤 17例 ,其中ALL 8例 ,AML 4例 ,CML 2例 ,淋巴瘤 1例 ,神经母细胞肿瘤 1例 ,性腺外生殖细胞肿瘤 1例。异基因造血干细胞移植 10例 ,自体造血干细胞移植 7例。结果　获得植入的 9例异基因造血干细胞移植患者造血恢复(WBC >1× 10 9/L)平均时间为 2 1 7d ,自体造血干细胞移植患者造血恢复平均时间为 16d。 8例异基因造血干细胞移植患者均使用了相似的方案 (Cy +TBI +VP16 +MeCCNU) ,均获得植入。在 5 /10异基因骨髓移植长期存活的病例中 ,3例为HLA不相合同胞。结论　HLA不相合异基因造血干细胞移植对于难治性和复发的白血病是一个可以选择的办法     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征及其转化急性髓系白血病的疗效分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）及MDS转化急性髓系白血病（MDS-AML）的疗效及安全性。方法回顾性分析2015年5月至2022年3月38例MDS和13例MDS-AML患者的临床资料,51例患者全部接受异基因造血干细胞移植,其中同胞全合移植17例,单倍体移植33例,无关供者移植1例。总结治疗过程及转归信息,分析患者移植前疾病状态、供者选择、干细胞来源、预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）等对移植疗效的影响。结果 49例（96.1%）患者移植后获得造血重建,中性粒细胞中位植活时间11(10, 12)d,血小板中位植活时间14(12, 19)d。Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率分别为14.3%和34.7%。截至随访日期,15例（29.4%）患者死亡,中位死亡时间为移植后21(7,44.5)个月,死亡原因包括肺部感染（6例）、复发（5例）、GVHD(3例)、脓毒血症（1例）。移植相关死亡（TRM）为19.6%,移植后100天内TRM为7.8%。中位随访时间7(2, 26)个月,3年预计总生...     

造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的临床研究

目的 :探讨造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的疗效。方法 :采用异基因造血干细胞移植 (包括脐血移植 )治疗慢性粒细胞白血病 ( CGL) 2例、急性淋巴细胞白血病( AL L) 2例和急性髓细胞白血病 ( AML) 1例 ;用自体骨髓和外周血干细胞移植 1 8例 ,包括非霍奇金淋巴瘤 ( NHL) 7例 ,AML5例 ,ALL 3例 ,霍奇金病 ( HD) 2例和 CGL 1例。预处理方案 :异基因者采用 BU/CY2 (马利兰 +环磷酰胺 )或其改良方案 ,自体移植者采用 MAC(马法兰 +阿糖胞苷 +环磷酰胺 )、CBV(环磷酰胺 +卡氮芥 +足叶乙甙 )或 BEAC( CBV+阿糖胞苷 )方案。对 8例自体造血干细胞移植的急性白血病患者序贯定期化疗 ,部分淋巴瘤患者移植后行补救性治疗。结果 :2 3例患者均获造血重建 ,移植相关病死率 4.3% ( 1 /2 3例 )。中位随访时间 32 ( 6～ 70 )个月 ,复发 4例 ,1 8例仍长期无病生存。结论 :造血干细胞移植是治疗白血病及淋巴瘤 ,改善其预后的主要手段之一。急性白血病患者自体造血干细胞移植后仍坚持定期化疗 ,难治性淋巴瘤移植后补救性治疗 ,可使其移植后复发率明显降低。     

在酪氨酸激酶抑制剂时代异基因造血干细胞移植治疗进展期CML的角色变化

慢性粒细胞白血病（CML）进展期的预后不佳,对传统化疗及一些基于干扰素的治疗方案不敏感。由于高复发率及治疗相关死亡率,CML进展期的患者移植后的生存率很低。目前于临床应用的酪氨酸激酶抑制剂主要包括TKIs-Ⅰ（伊马替尼）和TKIs-Ⅱ（达沙替尼、尼罗替尼）。本综述主要介绍了异基因造血干细胞移植术、酪氨酸激酶抑制剂治疗CML进展期的效果,并着重介绍了行异基因造血干细胞移植前应用酪氨酸激酶抑制剂对移植效果的影响,以及这种靶向药物对移植后复发进入进展期CML患者的影响。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗低增生性MDS1例并文献复习

目的探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,观察其植入及并发症的发生情况。方法我院诊断为低增生性MDS患者1例,采用氟达拉滨+阿糖胞苷+环磷酰胺的非清髓预处理方案,环孢素A+甲氨蝶呤+骁悉预防移植物抗宿主病。结果 STR-PCR证实移植后30d及3个月骨髓植入为完全供者型,移植后3个月发生多发性脑梗塞,6个月出现面部皮疹及口腔溃疡,通过调整免疫抑制剂及输注间充质干细胞(5×107/次,2次)后症状明显好转。结论非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性MDS获得较好的疗效。     

非清髓性异基因干细胞移植治疗实体瘤的研究进展

非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)是在传统异基因造血干细胞移植(Allo—SCT)和非清髓性预处理研究基础上发展起来的实体瘤免疫治疗新领域。采取相对低毒、小剂量非清髓性预处理方案，其目的不是清除肿瘤细胞，而是诱导受者对供者的免疫耐受，使供者细胞稳定植活，发挥植入细胞及供者淋巴细胞输注(DLI)的移植物抗肿瘤(GVT)效应，以清除受者肿瘤细胞。作者对治疗概念、原理、临床疗效和存在问题作一综述。     

清髓性异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿并脑梗死1例

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种获得性的造血干细胞克隆性疾病,常合并栓塞症状。造血干细胞移植是唯一可以治愈PNH的方法。我们对1例合并脑梗死的PNH患者行清髓性异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）术,术后随访3年病情稳定。     

异基因造血干细胞移植后复发的防治进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前可能治愈血液系统恶性肿瘤的重要手段，但复发仍是患者移植后死亡的首要原因。移植后复发的防治具有重要的临床意义，是提高移植疗效、改善患者生存的关键，主要包括移植预处理方案和供者的选择、移植后预防或抢先干预及复发后治疗等方面。本文对血液系统恶性肿瘤allo-HSCT后复发的防治进展作一述评。     

从动物实验到临床:非清髓的异基因骨髓移植治疗自身免疫性疾病

在自体和异基因造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病中，非清髓的预处理方案是合理的、安全的途径。     

异基因造血干细胞移植的若干进展

<正>造血干细胞移植（HSCT）是对患者进行超大剂量放疗或化疗预处理后,将正常血干细胞（HSC）植入患者体内,使其重建正常造血及免疫功能的治疗方法。 HSCT按干细胞来源不一,分为:自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）及异基因造血干细胞移植（ALLO-PBSCT）,前者指干细胞采集自患者自体,后者采集自非单卵双胞胎的别人。按干细胞采集部分不同分为:骨髓移植（BMT）、外周血干细胞移植（PBSCT）、胎肝或脐血干细胞移植等。 ALLO-HSCT主要用于治疗白血病,重症再障,某些遗传性疾病及核损伤的救治。本文综述近年来AL-     

异基因干细胞移植后间质性肺炎的预防和治疗

目的探讨异基因造血干细胞移植中巨细胞病毒（CMV）感染和间质性肺炎（IP）的预防和治疗。方法2002年9月至2005年9月对24例患者进行异基因造血干细胞移植，男14例，女10例，其中12例接受清髓性、12例接受非清髓性预处理方案移植。用膦甲酸钠联合阿昔洛韦预防CMV感染和IP，对已发生CMV感染或IP的患者，将阿昔洛韦改为更昔洛韦治疗。结果移植后有4例（16．7％）感染CMV，中位时间为移植后49d，经治疗后好转；有3例（12．5％）发生IP，其中2例CMV—DNA在正常范围，1例患者为巨细胞病毒间质性肺炎（CMV—IP）。经治疗后，3例IP1例死亡，2例好转。结论膦甲酸钠联合阿昔洛韦或更昔洛韦预防治疗IP效果良好。     

非清髓性异基因造血干细胞移植后血细胞特异嵌合体检测

造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT)作为许多血液系统疾病、免疫缺陷病及其他非恶性疾病治疗的重要措施 ,而传统的HSCT却未能推广实行 ,与其受到髓源缺乏 ,排斥反应 (如 graft versus host disease,GVHD等 )、供受体年龄、易复发等诸多因素影响有关。非清髓性异基因造血干细胞移植 (non myeloablativeallogeneichematopoi eticstemcelltransplantation ,NAST)是在总结传统移植方案机制和疗效的基础上 ,采用以诱导供受者免疫耐受为主的非清髓预处理方案 ,使供者细胞稳定植入 ,通过植入细胞及供者淋巴细胞输…     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后重症肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生情况及预后.方法 2例慢性粒细胞白血病(慢性期)患者接受异基因造血干细胞移植,预处理方案为BU/CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD.结果 2例分别于移植后21、40d并发重度肠炎,诊断为肠道aGVHD,予以糖皮质激素为主的综合治疗包括FK506、抗CD25单克隆抗体后缓解.结论 重度肠道aGVHD是异基因造血干细胞移植后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.     

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病的临床观察

目的 总结分析异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的临床疗效,发现可能影响预后的相关因素。方法 收集2006年1月至2016年1月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心确诊为AML并进行allo-HSCT治疗的病例,采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者的总生存率（overall survival,OS）,采用Log-rank检验进行不同组别比较。多因素分析采用Cox回归法分析影响预后的相关因素。结果 共收集46例病例,中位随访时间27个月。存活31例,15例死亡,8例复发。5年OS为（61.1±8.7）%,中位生存时间为77.3个月,5年累积复发率为（16.0±6.0）%。Log-rank检验结果显示前期后期不同移植方案、移植前缓解状态、缓解次数、不同供者来源、是否合并移植物抗宿主病在对OS影响上差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析显示,合并髓系肉瘤和复发是影响患者预后的危险因素（P<0.05）。结论 异基因造血干细胞移植是治疗AML尤其是难治/复发AML的有效治疗手段,随着移植方案的改良及支持治疗的发展,生存率逐年提高。合并髓系肉瘤及复发是影响AML移植治疗预后的重要不良因素。     

非清髓性异基因造血干细胞移植的临床新进展

同种异基因造血干细胞移植是治疗白血病等恶性肿瘤的有效方法。既往已应用大剂量骨髓抑制性放、化疗作为预处理方案来达到消灭恶性肿瘤和预防移植物排斥反应的目的。然而这种致死性的预处理方案带来的相关毒副作用严重 ,故近年来出现了一种减轻预处理强度同时加强免疫治疗 ,建立受体与移植细胞之间双向免疫耐受的新移植方法———非清髓性预处理异基因干细胞移植 ,又称小 /亚移植[1～ 4] 。研究表明此方法采用非清髓性预处理加上高效移植后免疫治疗可使干细胞持续植入。用于治疗恶性肿瘤及非恶性遗传性疾病取得一定疗效 ,具毒副作用相对较小…