前列腺素E2在骨形成过程中的作用机制

骨形成是一个由多种因素调节的复杂而有序的过程.前列腺素E2(PGE2)由机体产生,在全身各器官均发挥广泛作用,其促进骨形成的作用主要通过其受体介导,并与剂量、药物协同等因素相关,国内外学者也从不同角度对此进行了探索.现将PGE2在骨形成过程的具体作用机制的研究进展作一综述.     

骨形态发生蛋白2在牙槽骨改建中作用的研究进展

牙槽骨改建是由成骨细胞和破骨细胞参与及多种因子共同调节的过程。在众多的相关因子中骨形态发生蛋白2(BMP-2)在牙槽骨改建中发挥着重要作用。近几年随着对BMP-2的研究增多,对其作用机制的了解逐渐深入,但仍未完全清楚。本文主要针对BMP-2在牙槽骨改建的两个过程,即骨形成和骨吸收中的作用及其机制进行阐述。     

壮骨健膝颗粒对兔膝骨性关节炎模型关节液NO、PGE2的影响

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是膝关节的关节软骨发生原发性或继发性退变，并在关节缘有新骨形成，软骨退行性变的速度超过其修复和再生的速度所导致的内在非炎症性关节疾病。研究证实。在KOA的软骨退化及发病过程中，NO、PGE2起重要的作用。壮骨健膝颗粒专门针对KOA而研发，本研究拟通过观察壮骨健膝颗粒对兔KOA模型关节液NO、PGE2的影响来探讨其防治KOA的机理。     

前列腺素E2对成骨细胞OPGmRNA的调节

目的；研究前列腺素E2（PGE2）对成骨细胞OPG基因表达的调节，探讨PGE2引发骨吸收的机制。方法：体外培养大鼠成骨细胞，分别在不同时间，给予不同剂量PGE2进行干预试验，提取总RNA进行半定量逆转录PCR分析，检测OPGmRNA水平的改变。结果：PGE2可以抑制OPG基因的表达，其作用强度随时间，剂量而改变。结论：PGE2调节骨代谢，增加骨吸收的作用，与其下调成骨细胞OPG基因表达，诱导破骨细胞形成及功能有关。     

根尖肉芽肿组织中PGE2和根尖骨吸收关系的相关分析

前列腺素（PGs）在口腔组织中的作用已被广泛研究,它的致炎及骨吸收效应日益受到人们的关注。有关前列腺素与牙髓、根尖周组织感染的关系,目前国内已有文献报道[1]。但根尖肉芽肿组织内的前列腺素E（2PGE2）含量与根尖骨吸收之间的关系未见有详细的报道。本研究旨在应用放射免疫分析方法,测量、比较根尖肉芽肿中PGE2含量,探     

缺血性心肌病患者血清前列腺素E2和白细胞介素12、13分析

前列腺素E2（PGE2）是一种细胞原性炎性介质在以缺血、炎症细胞浸润为特点的缺血性心肌重构及纤维化中起重要的作用。我们检测了缺血性心肌病患者血清中PGE2、IL-12、23的水平，探讨在缺血性心肌病发病中的作用。     

前列腺素E_2对成骨细胞OPGmRNA的调节

目的　研究前列腺素E2 (PGE2 )对成骨细胞OPG基因表达的调节 ,探讨PGE2 引发骨吸收的机制。方法　体外培养大鼠成骨细胞 ,分别在不同时间、给予不同剂量PGE2 进行干预试验 ,提取总RNA进行半定量逆转录PCR分析 ,检测OPGmRNA水平的改变。结果　PGE2 可以抑制OPG基因的表达 ,其作用强度随时间、剂量而改变。结论　PGE2 调节骨代谢、增加骨吸收的作用 ,与其下调成骨细胞OPG基因表达 ,诱导破骨细胞形成及功能有关。     

力丧失影响大鼠牙周组织前列腺素E2表达变化的研究

为检测在力正常及丧失状态下,大鼠牙周细胞中前列腺素E2(PGE2)的动态表达,探讨PGE2在牙周组织改建过程中的分子机理.采用HE染色和免疫组化的方法,观察牙周形态变化以及牙周组织中PGE2蛋白表达变化.结果显示:力丧失引起牙周膜结构紊乱、牙槽骨吸收,同时牙周细胞中PGE2表达较正常力者明显增强.以上提示牙周组织结构与功能在改建中的一致性.     

前列腺素E2对成骨细胞OPGmRNA的调节

目的研究前列腺素E2(PGE2)对成骨细胞OPG基因表达的调节,探讨PGE2引发骨吸收的机制.方法体外培养大鼠成骨细胞,分别在不同时间、给予不同剂量PGE2进行干预试验,提取总RNA进行半定量逆转录PCR分析,检测OPGmRNA水平的改变.结果 PGE2可以抑制OPG基因的表达,其作用强度随时间、剂量而改变.结论 PGE2调节骨代谢、增加骨吸收的作用,与其下调成骨细胞OPG基因表达,诱导破骨细胞形成及功能有关.     

高密度脂蛋白和载脂蛋白A I促进单核细胞源性巨噬细胞产生前列腺素E2

前列腺素E2（PGE2）是巨噬细胞产生的二十烷酸代谢的主要产物之一。为探讨高密度脂蛋白（HDL）和载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)抗动脉硬化的作用机制，观察了二者对单核细胞源性巨噬细胞产生PGE2的影响。培养的人外周血单核细胞源性巨噬细胞先经过脂质负载，再分别与HDL3和apoAⅠ孵育；利用酶联免疫测定法检测细胞物上清液中的PEG2含量。结果显示：孵育24h后HDL3组细胞合成与分泌的PGE2是对照组的370％，apoAⅠ也增加巨噬细胞PGE2的产生。HDL3的作用明显大于apoAⅠ，且呈时间依赖性。表明HDL3和无脂质apoAⅠ都可以促进巨噬细胞产生PGE2，这可能参与HDL和apoAⅠ对血管的保护作用。     

Bcl-2家族促凋亡蛋白Bim在骨改建中的作用及调节

骨改建是由骨吸收与骨形成精密控制的生理过程,其中破骨细胞、成骨细胞分别是骨吸收、骨形成的功能细胞。生理状态下成骨细胞形成新骨与破骨细胞吸收旧骨处于平衡稳定状态,病理状态下成骨细胞和(或)破骨细胞的凋亡异常影响骨改建。Bcl-2 interacting mediator of cell death(Bim)作为内在凋亡通路上Bcl-2家族促凋亡蛋白,在骨改建中发挥重要作用。该文就Bim在成骨细胞及破骨细胞凋亡过程中表达、调节及骨改建中的作用予以综述。     

前列腺素E1冻干脂微球在比格犬体内的药动学

目的 考察前列腺素E₁(PGE₁)冻干脂微球在比格犬体内的药动学特征,为其临床人体用药提供参考依据。方法 24只比格犬随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组6只,分别静脉给予参比制剂"凯时"与20、32、64μg/dog的受试制剂PGE₁冻干脂微球,于不同时间点采集血样,采用LC-MS/MS法测定比格犬体内PGE₁的血药浓度。结果 比格犬静脉推注32μg/dog剂量的PGE₁冻干脂微球后,血浆中PGE₁的t_1/2为(7.5±3.7)min,t_max为(7.6±2.9)min,C_max为(105.0±40.4)ng/L,AUC_{(0~18 min)}为(933.1±359.0)ng·min/L,与参比制剂"凯时"间的差异无统计学意义(P>0.05);在低、中、高3个不同剂量下,PGE₁的AUC_{(0~18 min)}、C_max分别与剂量呈线性正相关,且性别差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 PGE₁冻干脂微球与其市售脂微球注射液"凯时"具有相同的药动学特征,不同剂量水平不影响其在比格犬体内的药动学过程。     

IL-1β预处理脂肪间充质干细胞促进VEGF蛋白分泌和巨噬细胞M2型极化的研究

目的探讨白细胞介素（IL）-1β预处理脂肪间充质干细胞（ADMSCs）对血管内皮生长因子(VEGF)蛋白分泌和巨噬细胞M₂型极化的影响及作用机制。方法IL-1β预处理ADMSCs 24 h,Western blot法检测ADMSCs中环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达,ELISA法测定ADMSCs培养基中前列腺素E₂(PGE₂)和VEGF蛋白质量浓度; IL-1β预处理的ADMSCs细胞培养基培养丙二醇甲醚醋酸酯（PMA）-U937巨噬细胞（M0巨噬细胞）72 h后,实时荧光定量PCR法检测PMA-U937细胞CD163（巨噬细胞M₂型极化标志物）和IL-10 mRNA表达。慢病毒干扰ADMSCs细胞中COX-2表达后,观察ADMSCs培养基中VEGF蛋白质量浓度（ELISA法）和PMA-U937巨噬细胞中CD163和IL-10 mRNA的表达（实时荧光定量PCR法）。结果IL-1β预处理ADMSCs细胞后上调其COX-2蛋白表达,增加PGE₂和VEGF蛋白分泌（P<0.05）;IL-1β预处理的ADMSCs细胞培养基可上调PMA-U937巨噬细胞中CD163和IL-10 mRNA表达水平（P<0.01）。干扰ADMSCs细胞中COX-2蛋白表达后,可抑制IL-1β预处理的ADMSCs细胞中VEGF蛋白分泌（P<0.05）,亦可抑制其对PMA-U937巨噬细胞中CD163和IL-10 mRNA表达的影响（P<0.05）。结论IL-1β预处理ADMSCs细胞可通过COX-2-PGE₂信号轴,增加VEGF蛋白分泌,以及诱导PMA-U937巨噬细胞M₂型极化,提示IL-1β预处理能够增强ADMSCs细胞抗炎活性。     

野菊花骨碎补复合中药制剂联合奥硝唑治疗慢性牙周炎的效果评价

目的：研究野菊花骨碎补复合中药制剂联合奥硝唑对慢性牙周炎的治疗作用,探讨该方法治疗慢性牙周炎的疗效并阐明其作用机制。方法：将112例慢性牙周炎患者按照就诊时间顺序分为对照组、奥硝唑组、中药组和中药联合奥硝唑组（联合组）,每组28例。对患牙进行基本牙周治疗（龈上洁治和龈下刮治）后,对照组患者采用3％H₂O₂和0.9％NaCl注射液交替冲洗牙周袋,每周1次;奥硝唑组患者口服奥硝唑,每次1片,每日2次;中药组患者在牙周袋内注射野菊花骨碎补复合中药制剂,使药物溢出至牙龈边缘,每周1次;联合组患者在牙周袋内注射复合中药制剂,同时口服奥硝唑。各组患者均以4周为1个疗程。观察各组患者治疗前后的牙周指数,包括改良菌斑指数（mPLI）、改良龈沟出血指数（mSBI）、牙周探诊深度（PD）和附着丧失（AL）;检测治疗1个疗程后各组患者龈沟液（PISF）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和前列腺素E₂（PGE₂）水平。结果：治疗前各组患者牙周指数、PISF中TNF-α和PGE₂水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,中药组患者PISF中PGE₂水平降低（P<0.05）;奥硝唑组患者PD和PISF中PGE₂水平明显降低（P<0.05）;联合组患者mPLI、mSBI、PD和AL,PISF中TNF-α和PGE₂水平均明显降低（P<0.05）。与奥硝唑组比较,中药组患者上述各指标差异无统计学意义（P>0.05）,联合组患者mPLI、mSBI、PD和AL,PISF中TNF-α水平明显降低（P<0.05）。与中药组比较,联合组患者mPLI、mSBI、PD和AL,PISF中TNF-α和PGE₂水平均明显降低（P<0.05）。结论：传统野菊花骨碎补复合中药制剂联合奥硝唑对于慢性牙周炎的治疗效果最佳,可改善患者牙周指数,降低患者PISF中的TNF-α和PGE₂水平。     

帕瑞昔布钠对瑞芬太尼麻醉下肢骨折患者手术后急性痛的影响

目的:通过观察帕瑞昔布钠对下肢骨折手术患者围手术期血浆前列腺素E₂(PGE₂)、β-内啡肽(β-EP)水平的影响,探讨帕瑞昔布钠减轻瑞芬太尼麻醉术后急性痛的作用机制。方法:择期下肢骨折行切开复位内固定术患者60例,随机分为3组,每组20例。A组术前30 min静脉注射(静注)0.9%氯化钠注射液(NS)10 ml;B组术前静注帕瑞昔布钠40 mg(NS稀释至10 ml);C组术前静注帕瑞昔布钠40 mg(NS稀释至10 ml),术后每12 h静注帕瑞昔布钠40 mg,至术后48 h结束。术毕前30 min开始镇痛,配方为芬太尼15 μg/kg 加入NS 100 ml,镇痛模式为负荷剂量5 ml加持续剂量2 ml/h,补救镇痛给药每次0.5 ml,锁定时间为10 min。记录3组患者性别、年龄、体质量、手术时间和瑞芬太尼用量;分别于麻醉诱导前(T₁)、术毕1 h(T₂)、术后24 h(T₃)、术后48 h(T₄)采血,采用放射免疫分析法测定血浆β-EP、PGE₂;记录术后1、12、24、48 h 视觉模拟评分及术后48 h内自控镇痛泵按压次数,是否追加使用其它镇痛药和有无严重呼吸循环抑制。结果:3组患者的性别、年龄、体质量、手术时间和麻醉药用量差异均无统计学意义(P>0.05)。与A组比较,B、C组术后视觉模拟评分明显降低,其中C组自控镇痛泵所需按压次数最少、镇痛效果最好(P<0.05)。B、C组血浆PGE₂ T₂、T₃、T₄时点均低于A组(P<0.05～P<0.01)。C组T₃和T₄时点β-EP水平均较A组和B组升高(P<0.05～P<0.01)。结论:帕瑞昔布钠能增强阿片类药物镇痛效果,显著减轻瑞芬太尼麻醉下肢骨折手术后急性痛。其主要机制可能与抑制PGE₂生成、增加内源性β-EP释放有关。     

转化生长因子β/smad信号转导通路与心脏重构

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,调节细胞的增殖和分化,刺激多种细胞因子、炎性介质等活性物质的合成与分泌及细胞外基质的产生,在心脏疾病中起着重要的作用。Smad蛋白是TGF-β超家族的下游信号转导蛋白,介导TGF-β的胞内信号转导,现仅就TGF-β/smad信号通路及其与肾素-血管紧张素系统、酪蛋白激酶、TGF-β活化激酶1、基质金属蛋白酶等信号通路间的通话,综述TGF-β/Smad信号通路在心脏重构方面的机制及进展。     

纤维细胞与支气管哮喘呼吸道重构

来源于骨髓间叶祖细胞的人类纤维细胞可以表达许多表面分子,这些表面分子与白细胞、造血干细胞以及成纤维细胞表型有关。纤维细胞能从血液循环到达外周组织,并且根据外周组织生态位,组织纤维细胞可以分化、增殖成各种间叶细胞。这些外周组织生态位是非常重要的,它可以使纤维细胞发挥组织修复作用,这些生态位可能与慢性呼吸道疾病(如哮喘)有关,纤维细胞可以通过调节多种致呼吸道重构因子,如炎性介质、细胞因子和趋化因子等的生成和活化,最终导致呼吸道重构。     

胆南星拮抗热性惊厥模型小鼠脑组织损伤及炎症的作用研究

  目的  研究胆南星拮抗热性惊厥模型小鼠脑组织损伤及炎症的药效作用。  方法  采用干酵母混悬液及戊四氮溶液构建热性惊厥小鼠模型, 考察不同剂量胆南星水提物对模型小鼠肛温、惊厥潜伏期及惊厥持续时间的影响, HE染色观察小鼠海马神经元形态, ELISA法检测小鼠血清cAMP、PGE₂水平, Western blot法检测脑组织COX-2、iNOS、γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白表达, qPCR法检测海马组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达。  结果  与模型组比较, 胆南星高剂量组能够降低模型小鼠肛温(P < 0.05), 延长惊厥潜伏期(P < 0.05), 缩短惊厥持续时间(P < 0.01), 上调GABAAR蛋白表达(P < 0.05);同时降低血清cAMP、PGE₂水平(P < 0.01), 改善海马神经元细胞形态学变化, 下调脑组织COX-2、iNOS、GFAP蛋白表达(P < 0.05), 降低海马组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平(P < 0.05)。  结论  胆南星具有良好的抗热性惊厥作用, 其机制可能与解热、拮抗脑组织炎症有关。      

NLRP3炎症小体对种植体植入的影响

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白（NLRP）3炎症小体在种植体周围骨稳定的保持中发挥重要作用。NLRP3通过其下游的促炎性细胞因子白介素-1β和白介素-18,以及胱天蛋白酶-1介导的细胞焦亡,促进种植体周围骨吸收。通过抑制NLRP3炎症小体的产生可能有利于种植过程中提高患者的舒适度和种植后的骨稳定。种植体周围环境中存在的金属颗粒和菌斑可以激活NLRP3炎症小体进而促进骨吸收。已有研究多聚焦于骨科植入物周围骨组织和牙周炎,针对种植体周围炎的研究较少。本文就NLRP3炎症小体对种植体周围骨形成、骨吸收及种植体植入所致疼痛产生的影响展开综述,并对NLRP3炎症小体作为预防种植体周围炎的可能进行阐述。     

维格列汀对2型糖尿病围绝经期妇女骨代谢及骨密度水平的影响

目的探讨维格列汀对2型糖尿病围绝经期妇女骨代谢及骨密度水平的影响。方法收集2型糖尿病围绝经期女性病人96例,将服用二甲双胍联合维格列汀的47例病人作为联合组,服用二甲双胍的49例病人作为对照组,ELISA法测定2组病人血骨保护素、骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原C末端、抗酒石酸酸性磷酸酶水平,双能X射线骨密度测定仪测定2组病人股骨颈、股骨干、大转子等部位骨密度及骨密度总量。结果治疗后,联合组的骨保护素和Ⅰ型胶原C末端水平均低于对照组（P < 0.05和P < 0.01）,2组病人骨钙素、骨碱性磷酸酶与抗酒石酸酸性磷酸酶的水平差异均无统计学意义（P>0.05）,治疗后联合组骨保护素和Ⅰ型胶原C末端水平均低于治疗前（P < 0.05）。治疗前,2组病人的左股骨颈（Neck）、腰椎（L）_2~4、股骨上段总的（Total）、Wards三角部位的骨密度值差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后,联合组的Neck、L_2~4、Total、Wards三角部位的骨密度值均明显高于对照组（P < 0.01）,联合组治疗后Neck、L_2~4、Total、Wards三角部位的骨密度值均高于治疗前（P < 0.05）。结论维格列汀可降低2型糖尿病围绝经期妇女的骨吸收,缓解糖尿病状态下的骨吸收,增加骨密度,可将维格列汀作为2型糖尿病围绝经期妇女的首选降糖药物,值得临床推广。