内皮素及其受体蛋白家族在糖尿病大鼠视网膜中的表达

[摘要] 目的 探讨内皮素-1（ET-1）、ET-2、ET-3、内皮素受体A(ETRA)、ETRB和内皮素转换酶（ECE）在8周糖尿病SD大鼠视网膜中的表达。 方法 采用限制性片段差异显示PCR（RFDD-PCR）技术建立正常和8周糖尿病大鼠视网膜基因差异表达谱,并以半定量RT-PCR和Western印迹方法分别对两组间表达存在差异的6个基因包括ET-1、ET-2、ET-3、ETRA、ETRB和ECE的表达进行验证。 结果 RFDD-PCR结果显示,糖尿病组ET-1、ET-2、ET-3、ETRA、ETRB和ECE表达上调。RT-PCR结果和Western印迹结果显示,六种基因和蛋白在糖尿病组的表达（相对D比值）高于正常组,表达差异具有统计学意义（P均 < 0.05;P均 < 0.01）。结论 ET-1、ET-2、ET-3、ETRA、ETRB和ECE在DR中呈高表达,提示六种基因可能参与了DR的发病过程。     

成纤维细胞生长因子受体1在大鼠各组织中的表达

目的研究成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)mRNA及蛋白在大鼠各组织中的表达。方法采用实时定量荧光聚合酶链式反应测大鼠脂肪、肝脏、心脏、血管、肾脏、肌肉等组织中FGFR1 mRNA表达;采用酶联免疫吸附法及免疫组织化学法检测各组织中FGFR1蛋白的表达。结果 FGFR1 mRNA和蛋白在大鼠脂肪、肝脏、心脏、血管、肾脏、肌肉中均有表达,主要分布于细胞膜。FGFR1 mRNA在大鼠脂肪、肝脏、心脏、血管、肾脏、肌肉中表达量分别为2.623 0±0.524 9、1.003 0±0.077 2、6.755 0±0.278 4、1.613 0±0.320 1、4.833 0±0.421 5、6.123 0±0.348 7,FGFR1蛋白在以上各组织中的表达量分别为(10.670 0±1.197 0)、(0.356 0±0.105 5)、(0.860 0±0.163 9)、(5.152 0±0.801 4)、(0.186 0±0.046 7)、(2.110 0±0.161 9)μg·g-1,FGFR1 mRNA在各组织中的表达从高至低依次为心脏、肌肉、肾脏、脂肪、血管和肝脏;FGFR1蛋白在各组织中的表达量从高至低依次为脂肪、血管、肌肉、心脏、肝脏、肾脏。FGFR1 mRNA和蛋白在各组织中的表达量比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 FGFR1在大鼠各主要组织器官中均有表达,主要分布于细胞膜,且在各组织中的表达存在一定差异。     

内皮素及其受体在哇巴因高血压鼠发病机制中的作用

目的探索内皮素技其受体任大鼠哇巴因因高乐发病机制中的作用：方法雄性SD大鼠随机分为哇巴因组和生理盐水对照组，分别给予哇巴因或生理盐水腹腔注射6周，每周测量收缩压．分别于实验2、4、6间放免法测定血浆及心脏组织中内皮素的含量，实时荧光定量RT—PCR法检测大鼠左心室内皮素A、B两种受体mRNA水平，并用免疫组化法检测左心室内皮素A、B两种受体蛋白的表达：结果大鼠腹腔注射哇巴因4周后收缩乐开始上升．6周后哇巴因组大鼠血压与对照组相比何显著性差异（P〈0．001）。大鼠腹腔注射哇巴因2周后，血浆及心脏组织内皮素水平升高（P〈0．01），左心室内皮袭A型受体mRNA水平升高：4周时A型受体mRNA水平进一步升高且A型受体蛋白表达也增强，而B型受体mRNA及蛋白的表达存整个实验过程中均无显著变化。结论哇巴因高血压鼠血压升高前即出现血浆及心脏组织中内皮素含量增加，左心室内皮素A型受体转录及表达增强，提示内皮素可能通过其A型受体参与了畦巴因引起的血压升高及靶器官损害。     

缬沙坦对实验性肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(valsartan)对阿霉素肾病大鼠血浆及肾组织内皮素含量以及肾组织内皮素受体基因表达的影响。方法 SD大鼠经阿霉素诱导建立肾病综合征模型，设肾病模型组、valsartan治疗组、苯那普利(benazepril)治疗组及正常对照组。28天后比较各组大鼠间血浆及肾组织内皮素含量；应用RT-PCR技术检测大鼠肾组织内皮素-1(ET-1)及其A、B两型受体基因表达情况。结果 肾病综合征大鼠ET-1水平明显增加，肾脏内皮素A型受体表达显著增多；valsartan及benazepril治疗可使ET-A型受体表达明显下降，4组ET-B型受体mRNA表达无显著差异。结论 在肾病综合征状态下内皮素系统活性明显增强，血管紧张素受体拮抗剂valsaxtan可下调ET-A型受体mRNA表达，减轻ET-1在肾病综合征发生、发展中的作用。     

抗坏血酸对糖尿病大鼠肾脏TIMP-1mRNA和蛋白表达的影响

目的 :探讨抗坏血酸对糖尿病大鼠肾脏金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP - 1)mRNA和蛋白表达的影响。方法 :实验大鼠随机分为 3组 :对照组 (C组 )、糖尿病组 (D组 )、糖尿病 +抗坏血酸 90mg/kg/d(DT组 ) ,实验第 9周检测血浆、肾脏抗坏血酸水平和醛糖还原酶 (AR)活性 ,同时用原位杂交和Western -blot检测TIMP - 1mRNA和蛋白表达水平。结果 :与正常对照组比较 ,糖尿病组血浆、肾脏抗坏血酸水平显著下降 (P <0 .0 5 ) ,肾脏AR活性明显升高 ,TIMP - 1mRNA和蛋白表达明显增加 (P均 <0 .0 1)。抗坏血酸治疗组血浆、肾脏抗坏血酸水平和正常对照组比较差异无显著性 ,AR活性、TIMP -1mRNA和蛋白表达水平较糖尿病组明显降低 (P均 <0 .0 1)。结论 :补充抗坏血酸可显著增加糖尿病大鼠血浆、肾脏抗坏血酸水平 ,明显降低糖尿病大鼠肾皮质AR活性、TIMP - 1mRNA和蛋白表达水平 ;多元醇途径可能部分介导了糠尿病大鼠肾脏TIMP - 1mRNA和蛋白表达。     

人气道上皮细胞内皮素转换酶-1反义RNA构建

目的　研究内皮素转换酶 -1(ECE -1)反义RNA对人气道上皮细胞ECE -1表达的抑制作用。方法　构建ECE -1反义RNA表达载体 ,用脂质体 (FuGENG 6)转染人气道上皮细胞株 (16HBE) ,G418筛选得到稳定表达反义ECE -1RNA的细胞株 (anti -16HBE)。RT -PCR检测转染细胞ECE -1mRNA的表达 ,Westernbloting检测细胞ECE蛋白表达情况。结果　①经酶切及DNA测序鉴定证明 ,0 7kb的ECE -1DNA片段反向连接到带有萤光蛋白基因为报告基因的pEGPC1表达载体 ;荧光倒置显微镜显示大量细胞分泌荧光蛋白并能反复传代稳定表达 ;②anti -16HBE细胞ECEmRNA基因表达 (ECE/actinβ 0 0 12 5± 0 0 5 8)比 16HBE细胞 (ECE/actinβ 0 13 4 7± 0 0 67)明显低 (P <0 0 5 ) ;而Westerbloting亦显示anti -16HBE细胞ECE表达量比 16HBE细胞明显低。结论　ECE反义RNA表达载体可抑制人气道上皮细胞ECE -1表达与分泌     

心脏缺血再灌注损伤后一氧化氮合酶的变化

目的:研究大鼠心脏缺血再灌注损伤(IRI)过程中一氧化氮合酶(NOS)的变化规律及其作用.方法:制作SD大鼠心脏IRI动物模型,用同位素法测定正常及IRI心组织的NOS活性;用Western印迹和逆转录PCR法分析eNOS和iNOS在IRI过程中蛋白和基因表达的变化.结果:心脏eNOS活性、蛋白和mRNA表达水平,在缺血再灌注2～6 h后均增高,3天后降低,21天后逐渐恢复到正常水平.心脏iNOS活性、蛋白和mRNA表达水平,在缺血再灌注12 h后开始表达,3天达高峰,然后逐渐降至正常水平.结论:单纯缺血并不引起NOS活性的明显变化,再灌注损伤使NOS的mRNA表达增加,酶的合成增多,活性增高.     

卡托普利对慢性心衰大鼠内皮素受体系统表达的影响

目的 研究慢性心衰大鼠在心衰早期、晚期及应用卡托普利诒疗慢性心衰时的左心室内皮素A(ETA)和内皮素B(ETB)受体的mRNA的表达水平,了解心衰时心肌内皮素受体系统的变化及其与病程的关系,以及卡托普利慢性给药对心衰大鼠内皮素系统的影响。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测冠脉结扎心衰模型大鼠和卡托普利治疗时大鼠的左心室ETA和ETB受体的mRNA的表达,以放射免疫技术检测血浆中内皮素1(ET1)和心钠素(ANF)的浓度。结果 冠脉结扎10d后,血浆ET1和ANF的水平以及ETA和ETB受体mRNA表达水平明显增加;冠脉结扎70d后,血浆ET1和ANF的水平进一步显著升高(P<0.01或0.05),ETA受体mRNA表达水平和假手术组相比差异无显著性(P>0.05),而ETB受体mRNA表达水平仍明显增加,但和冠脉结扎10d组相比表达水平显着降低。卡托普利慢性给药治疗60d后,血浆ANF水平显著低于冠脉结扎70d组(P<0.01或0.05),但血浆ET1、ETA、ETB受体mRNA表达水平与冠脉结扎70d组差异无显著性(P>0.05)。结论 在慢性心衰的不同阶段,左心室内皮素受体系统表达的改变参与机体心脏功能的调节;卡托普利对内皮素系统没有直接影响。     

糖尿病肾病大鼠肾脏内皮素-1与血管紧张素Ⅱ交叉作用的初步探讨

目的　初步探讨糖尿病肾病大鼠肾组织中内皮素 1(ET 1)与血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )间的相互关系。方法　Wistar大鼠摘除右肾后 ,静脉注射链脲佐菌素致成糖尿病肾病 ,分成如下 4组(每组 6只 ) :糖尿病模型组 (缓冲液灌胃 ) ,波生坦干预组 (10 0mg/kg/d灌胃 ) ,依那普利干预组 (10mg/kg/d灌胃 ) ,波生坦及依那普利联合干预组 (两药剂量同上混合灌胃 )。此外 ,尚设对照组 (6只 ,右肾摘除后仅给大鼠静脉注射缓冲液 )。 2 0周时处死大鼠 ,留取左肾组织 ,用RT PCR及免疫组化方法分别检测肾组织血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)、内皮素 1及内皮素 A受体 (ETaR)的mRNA及蛋白质表达。结果　糖尿病模型组大鼠肾组织血管紧张素原 (AⅡ )、AT1R及ET AR表达与对照组比较均上调 (mRNA表达上调分别达 1 2 5倍、1 94倍及 2 5 6倍 ,蛋白质表达上调分别达2 5 2倍、3 84倍及 3 30倍 ,P <0 0 1或P <0 0 5 )。波生坦、依那普利及两药联合干预后 ,大鼠肾组织中上述上调的指标均被显著抑制 (mRNA抑制率为 38 2 %～ 5 4 8% ;蛋白质抑制率为 5 5 3%～6 9 7% ,P <0 0 1)。三个治疗组间血管紧张素原 (AⅡ )、AT1R及ET ARmRNA和蛋白质表达的抑制率均未见显著差异 (P >0 0 5 )。各组大鼠 preproET 1mRNA和内皮素 1蛋     

氟对大鼠MDA和GSH-Px基因表达的影响

目的研究不同浓度氟对大鼠丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及其mRNA表达的影响。方法在饮水中加入不同剂量的氟化钠喂饲大鼠1月后,测定血清氟含量、尿氟含量、肝组织MDA含量、GSH-Px的活性及其mRNA的表达,并进行相关分析。结果随染氟剂量的增加,1月后各剂量组大鼠血氟浓度相应增加,存在剂量-效应关系(r=0.884,P<0.01),但各剂量组间血氟浓度差异无统计学意义;各剂量组大鼠尿氟浓度相应增加,存在剂量-效应关系(r=0.921,P<0.01);各剂量组大鼠MDA含量升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01),存在剂量-效应关系(r=0.797,P<0.01);各剂量组大鼠GSH-Px的活性下降,与对照组比较有统计学意义(P<0.01),存在剂量-效应关系(r=-0.912,P<0.01);各剂量组大鼠GSH-Px的mRNA表达下降,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),存在剂量-效应关系(r=-0.909,P<0.01)。结论氟中毒诱导大鼠肝组织GSH-Px的mRNA表达下降,可能是氟致脂质过氧化反应的机制之一。     

缺氧性肺动脉高压大鼠泡内肺动脉与右心室胶原表达及黄芪的干 …

目的 观察缺氧性肺动脉高压大鼠胞内肺动脉与右心室胶原表达及黄芪的干预作用,初步探讨其作用机制。方法 将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组：（１）缺氧组：在常压缺氧舱内缺氧,每日１２小时,连续３周;（２）黄芪组：缺氧条件同缺氧组;自缺氧第一天起给大鼠每天腹腔注０．２ｍｌ黄芪注射液;（３）正常组对照组：室内空气正常饲养,用心导管和Ｆｉｃｋ’ｓ法测定肺动脉压和右心排血量,苦味酸天狼猩红染色切片观察泡内肺动     

卡托普利对野百合碱诱发肺动脉高压的影响

目的探讨卡托普利(CPT)对野百合碱(MCT)诱发大鼠慢性炎性肺动脉高压的影响.方法将33只雄性Wister大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组、CPT治疗组,每组11只.予MCT(50 mg/kg)复制大鼠肺动脉高压模型后,分别给CPT组及模型组大鼠连续灌胃CPT25 mg/(kg·d)或等量生理盐水21 d,采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数,以非平衡法测定静脉血浆内皮素-1(ET-1)水平;处死大鼠后,称量肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)和左心室加室间隔(LV S)重,计算右心肥厚指数(RV/LV S).结果CPT能明显降低肺动脉高压模型大鼠的平均肺动脉压、wW、RV/LV S及血浆ET-1水平(P＜0.05,或P＜0.01).结论长期使用CPT能有效降低MCT所致肺动脉高压,改善心功能,其作用机制可能与显著降低血浆ET-1水平有关.     

L型钙通道α1C亚单位在成年大鼠心脏中的表达

目的 研究L型钙通道α1C亚单位在成年大鼠心脏中的空间表达情况。方法制备成年大鼠心脏冰冻切片，结合大体位置和HE染色结果快速辨认出窦房结、房室结和结后延伸，采用免疫荧光和免疫印迹技术检测L型钙通道α1C亚单位在大鼠窦房结、房室结、结后延伸、右房、右室的表达，用共聚焦显微镜观察其表达部位，通过凝胶成像及图像分析系统对实验结果进行分析。结果荧光呈现点状、斑状或不规则的短线状，主要分布于细胞膜及细胞内的膜性结构，其荧光强度由弱到强依次为窦房结、房室结、结后延伸、右心房、右心室，房室结和结后延伸之间无显著性差异（P〉0．05），其余两两相比均有显著差异（P〈0．05），其中右心房、有心室明显强于窦房结、房室结和结后延伸（P〈0．01）。各部位在相对分子质量200000左右可见一特异性蛋白条带。对蛋白条带进行灰度值分析，结果与免疫荧光相一致。结论L型钙通道α1C亚单位在成年大鼠心脏分布广泛，在不同部位表达量不同，在工作肌组织的表达量明显高于传导组织．提示钙电流在心脏不同部位有不同的分子基础.     

钌红、维拉帕米对去甲肾上腺素诱导的心肌c-fos、c-myc表达的影响

目的了解经典的钙通道阻断剂维拉帕米和肌浆网Ca2 释放抑制剂钌红对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌c-fos、c-myc基因表达的影响.方法通过离体心脏灌流,采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,测定左心室c-fos、c-myc表达水平.结果钌红明显降低NE诱导的c-fos、c-myc表达,维拉帕米部分阻断NE诱导的c-fos表达,但对c-myc基因表达无明显影响.结论 NE诱导的心肌c-fos、c-myc基因表达有赖于细胞内钙([Ca2 ];)的增高.     

大鼠心脏结后延伸连接蛋白转录表达的定量研究

目的 探讨结后延伸连接蛋白40(Cx40)、连接蛋白43(Cx43)和连接蛋白45(Cx45)的表达与房室结折返性心动过速的关系.方法 采用激光捕获仪精确分离大鼠心脏结后延伸及其房室结、窦房结、浦肯野纤维和右房肌、右室肌.通过实时荧光聚合酶链反应对3种Cx表达进行定量分析.结果 激光捕获成功分离了结后延伸及其他传导细胞和工作肌细胞.Cx在心脏不同区域表达有一定的特异性,但又有明显的分布交叉性.结后延伸Cx表达模式与房室结、窦房结较相近,而和浦肯野纤维、工作肌细胞明显不同.在结后延伸,具有细胞高电导特性的Cx43表达量比工作肌显著减少约25倍(P＜0.05),比浦肯野纤维减少约18倍(P＜0.05);具有更高电导特性的Cx40显著低于浦肯野纤维,大约减少6.8倍(P＜0.01);而具有低电导的Cx45比工作肌相对高表达.结论 由于结后延伸相对高表达高阻抗的Cx45,少量表达低阻抗的Cx43和Cx40,使冲动在结后延伸缓慢传导,为房室结折返环路的慢径形成提供了物质基础;折返环路不仅涉及致密结,而且还涉及心房和结后延伸,结后延伸、房室结和心房Cx表达水平即电偶联的强度各异,形成了细胞连接处阻抗的不连续,当在一定条件下有可能形成单向阻滞,导致折返性心律失常的发生.     

用组织多谱勒评价左右心室收缩期时间间期

目的:心动周期中收缩期的时间分布是心脏收缩功能的重要指标。同一心动周期同步测量左右心室及室间隔收缩期间期非常困难,本文旨在探讨判断心脏收缩协调性的好方法。方法:用组织多普勒速度-时间曲线同时确定左右心室及室间隔等容收缩期、加速射血期和减速射血期的特征。31例健康志愿者,年龄(34.77±8.47)岁,最大42岁,最小25岁,其中男性17例,在心尖四腔图切面,在基底部和中部分别测量这些时间值。结果:左心室基底部等容收缩时间(63.33±13.73)ms,加速收缩时间(64.33±16.54)ms,减速收缩时间(246.67±22.49)ms,收缩达峰时间(127.67±19.78)ms。右心室基底部等容收缩时间(75.67±18.32)ms,加速收缩时间(98.33±27.30)ms,减速收缩时间(206.00±40.05)ms,收缩达峰时间(180.00±28.77)ms。结论:组织多普勒速度时间曲线是判断心室壁运动时间方便而准确的方法。     

心肌肥大相关蛋白YAP在大鼠糖尿病心肌病中的表达

目的:观察Hippo信号通路效应蛋白YAP在糖尿病大鼠心肌肥大中的改变,分析可能的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为2组,每组6只。正常对照组:大鼠正常饮水饮食喂养12周;糖尿病心肌病组:大鼠腹腔注射STZ（55 mg/kg）复制糖尿病模型,以血糖≥ 16.7 mmo1/L,持续1周确定造模成功,继续饲养12周。测定大鼠空腹血糖水平和体质量;心室内插管检测左心室动力学变化,称量心脏质量计算心体比;荧光定量PCR检测心肌肥大相关基因心房钠尿肽和脑利钠肽mRNA表达,Western blot法检测YAP和p-YAP蛋白表达改变。结果:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠心体比增加,左心室舒张末压增高,左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率及左心室做功均降低;心肌肥大相关基因心房钠尿肽和脑利钠肽mRNA表达增加;YAP蛋白表达增加,p-YAP/YAP比值降低（P<0.05~P<0.01）。结论:糖尿病可诱导心肌肥大,其机制可能与增加Hippo信号通路效应蛋白YAP的表达,降低其磷酸化水平有关。     

猪心的应用解剖研究

目的：对金华猪的心脏进行观测，为转基因猪心的人体移植提供形态学基础。方法：采用60例新鲜猪心（宰杀4h内），其中50例用游标卡尺直接测量心脏诸结构管径和厚度并进行统计；5例经冠状动脉作钡剂造影、X光摄片，结合实体解剖了解冠状动脉的分支、走行；另5例作ABS冠状动脉铸型。结果：金华猪心脏与人类的心脏有诸多相似，但也有如下差别：①前、后室间沟均偏向右侧，故前面观可见左心室大部，在膈面可见右心室大部；②左、右心耳与心房相比，相对较大；左心室壁厚度最大（24mm）；③左、右冠状动脉均发出旋支；④猪心的后腔静脉直径（20mm）小于人心的下腔静脉直径（34mm）；⑤猪心的肺动脉干直径（24mm）小于人心的肺动脉干直径（38．8mm）。结论：金华猪心与人类心脏极为相似，转基因猪心的人体移植具有解剖学基础。     

三种正常大鼠磁共振成像心功能基础数据采集和分析

目的 大鼠是常用的制备心脏病模型的实验动物,而磁共振成像（MRI）技术已经成为评价心脏病模型病理进程和药效的重要技术手段,但是目前国内外没有正常大鼠心脏的磁共振成像技术参数,影响了这一技术的应用。本文利用磁共振成像技术,采集和定量分析Wistar、Sprague-Dawley和Lewis三种常用大鼠的左、右心室功能参数,为心脏病模型制备和分析提供参考数据。方法 利用7.0T高场强MRI心脏电影（CINE）序列,分析 Wistar、Sprague-Dawley和Lewis三种常用大鼠活体心脏组织的左、右心室心功能参数。结果 获得三种大鼠左、右心室的8-9周龄功能参数,包括：左、右心室的舒张末容积（EDV）、收缩末容积（ESV）、射血分数（EF）;左心室乳头肌层面舒张末期内径（EDD）、收缩末期内径（ESD）、短轴缩短率（FS）、舒张末前后室壁厚度（EDAWT,EDPWT）、收缩末前后室壁厚度（ESAWT,ESPWT）、前室壁增厚率（AWT）和后室壁增厚率（PWT）;右心室乳头肌层面舒张末室壁厚度（EDWT）、收缩末室壁厚度（ESWT）和室壁增厚率（WT）等十八项心脏主要功能和结构的正常值。结论 本研究获得的三种大鼠十八项心脏主要功能和结构的正常值,可作为心脏病模型制备成模判定和病理进程、药物评价的参考数据。     

心肌梗死左室组织中ErbB受体mRNA表达的变化

目的：检测在心肌梗死的左室组织中ErbB受体mRNA表达的变化，探讨其可能机制。方法：用180g左右雄性SD大鼠3只，开胸结扎其前降支，造成前壁心肌梗死，然后关胸继续饲养。1个月后取出心肌梗死心脏的左室组织，对照组取出相同大小正常SD大鼠的左室组织，提取mRNA，做实时定量PCR。体外实验培养新生SD大鼠的心室肌细胞，培养5d后缺氧缺血清24h，分别提取正常心肌细胞和缺氧缺血清心肌细胞的mRNA，做实时定量PCR。结果：在心肌梗死的左室组织中，ErbB2和ErbB4的mRNA表达明显下调，而ErbB3的mRNA表达无显著变化。体外培养的心肌细胞在缺氧缺血清下，能使ErbB2和ErbB4的mRNA表达明显下调，但ErbB3的mRNA表达无变化。结论：在心肌梗死的左室组织中，ErbB2和ErbB4受体mRNA的表达下调，这可能与心肌细胞的缺氧、营养不足和缺乏某些细胞因子的作用有关。