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1.
Tamoxifen prevents recurrence of breast cancer and is suggested for preventive risk-reducing therapy. Tamoxifen reduces mammographic density, a proxy for therapy response, but little is known about its effects in remodelling normal breast tissue. Our study, a substudy within the double-blinded dose-determination trial KARISMA, investigated tamoxifen-specific changes in breast tissue composition and histological markers in healthy women. We included 83 healthy women randomised to 6 months daily intake of 20, 10, 5, 2.5, 1 mg of tamoxifen or placebo. The groups were combined to “no dose” (0-1 mg), “low-dose” (2.5-5 mg) or “high-dose” (10-20 mg) of tamoxifen. Ultrasound-guided biopsies were collected before and after tamoxifen exposure. In each biopsy, epithelial, stromal and adipose tissues was quantified, and expression of epithelial and stromal Ki67, oestrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) analysed. Mammographic density using STRATUS was measured at baseline and end-of-tamoxifen-exposure. We found that different doses of tamoxifen reduced mammographic density and glandular-epithelial area in premenopausal women and associated with reduced epithelium and increased adipose tissue. High-dose tamoxifen also decreased epithelial ER and PR expressions in premenopausal women. Premenopausal women with the greatest reduction in proliferation also had the greatest epithelial reduction. In postmenopausal women, high-dose tamoxifen decreased the epithelial area with no measurable density decrease. Tamoxifen at both low and high doses influences breast tissue composition and expression of histological markers in the normal breast. Our findings connect epithelial proliferation with tissue remodelling in premenopausal women and provide novel insights to understanding biological mechanisms of primary prevention with tamoxifen.  相似文献   
2.
3.
目的:通过分析北京市“医药分开”“医耗联动”综合改革前后本地居民和外来就医患者治疗费用、服务量的机构流向变化,为下一步政策的制定提供数据支持。方法:运用多阶段分层、整群抽样调查的方法,以卫生费用核算体系2011 为基础,核算2016—2019年北京市不同级别医疗机构不同来源患者治疗费用情况。结果:2016—2019年社区卫生机构治疗费用增长最快,治疗费用和服务量占比均呈上涨趋势。本地居民治疗费用、门诊服务主要由三级医院流向社区卫生服务机构。 2019年,三级医院住院患者服务量占比由 50.19%增至 53.12%,外来就医患者门诊、住院的费用和服务量占比均有小幅度增长。在相同级别机构中,外来就医患者次均费用均高于本地居民,三级医院住院次均费用差异逐渐减小,二级医院住院患者次均费用差距增大。结论:北京市综合医改后治疗费用流向逐年优化,改革有效分流二三级医院门诊患者,使其流向社区, 优化本地居民门诊患者流向的效果明显,应该加大基层医疗机构服务能力建设。医耗联动改革可能在一定程度上增加三级医院的吸引力,尤其是对外来就医患者的吸引力,因此,应合理配置首都高质量医疗资源。  相似文献   
4.
目的 探索人工智能骨髓细胞识别系统Morphogo应用于多发性骨髓瘤微小残留病(minimal residual disease,MRD)检测的临床价值及面临问题。方法 收集已经由流式细胞术(multiparameter flow cytometry,MFC)检查后明确微小残留病结果的病例65例,调取其留存的骨髓瑞氏染色涂片,通过基于人工智能(artificial intelligence,AI)平台的分析系统Morphogo对所有骨髓涂片进行全自动扫描及细胞分类。AI及细胞形态学多发性骨髓瘤MRD阳性阈值设为浆细胞比例大于4.4%。按AI自动识别细胞数量将病例分为I 500组、I 1000组、I 2000组,每组病例的人工智能微小残留病(AI-MRD)、细胞形态学(morphology)微小残留病(M-MRD)和流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)结果两两行Kappa一致性检验,并计算各组敏感度、特异度、准确度。分别以MFC-MRD和M-MRD结果为金标准绘制AI-MRD的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算其曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果 分组后AI-MRD vs. MFC-MRD 和AI-MRD vs. M-MRD的Kappa值、敏感度、特异度、准确度、AUC均随识别细胞数量的增加而增高,其中I 2000组AI-MRD vs. MFC-MRD的Kappa一致性检验结果为Kappa=0.500(P=0.013),敏感度为71%,特异度为80%,准确度为75%;AI-MRD vs. M-MRD的Kappa一致性检验结果为Kappa=0.667(P=0.001),敏感度为100%,特异度为75%,准确度为83%。以MFC-MRD结果为标准,I 2000组AI-MRD的ROC AUC=0.800(P=0.002,95%CI=0.588~0.934),M-MRD的ROC AUC=0.779(P=0.005,95%CI=0.564~0.921)。结论 人工智能骨髓细胞识别系统Morphogo检测多发性骨髓瘤MRD具有细胞识别准确度高、速度快、成本低等特点,后续开发中应加入细胞组化染色、细胞免疫等技术提高人工智能多发性骨髓瘤微小残留病诊断的准确率。  相似文献   
5.
6.
Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology - The purpose was to ascertain if any relation exists between the elevated intraocular pressure (IOP) in patients with...  相似文献   
7.
Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology - Superior limbic keratoconjunctivitis (SLK) is an uncommon and often overlooked chronic ocular surface disease. This retrospective...  相似文献   
8.
9.
Oral squamous cell carcinomas (OSCCs) develop in genetically altered epithelium in the mucosal lining, also coined as fields, which are mostly not visible but occasionally present as white oral leukoplakia (OL) lesions. We developed a noninvasive genetic assay using next-generation sequencing (NGS) on brushed cells to detect the presence of genetically altered fields, including those that are not macroscopically visible. The assay demonstrated high accuracy in OL patients when brush samples were compared with biopsies as gold standard. In a cohort of Fanconi anemia patients, detection of mutations in prospectively collected oral brushes predicted oral cancer also when visible abnormalities were absent. We further provide insight in the molecular landscape of OL with frequent changes of TP53, FAT1 and NOTCH1. NGS analysis of noninvasively collected samples offers a highly accurate method to detect genetically altered fields in the oral cavity, and predicts development of OSCC in high-risk individuals. Noninvasive genetic screening can be employed to screen high-risk populations for cancer and precancer, map the extension of OL lesions beyond what is visible, map the oral cavity for precancerous changes even when visible abnormalities are absent, test accuracy of promising imaging modalities, monitor interventions and determine genetic progression as well as the natural history of the disease in the human patient.  相似文献   
10.
目的:基于以价值为基础的定价方法,计算核医学学科新增医疗服务项目镭[223 Ra]骨转移瘤治疗的医疗服务价格。为相关新增医疗服务项目的申报和定价打下循证基础,为合理补偿医务人员劳动价值、提升患者服务项目可及性提供依据。方法:采集2021年3—12月使用“镭核素[223 Ra]骨转移瘤治疗资源投入及费用数据采集表”相关数据,开展专家访谈进行系数赋值和基线对照项目确定,得到镭[223 Ra]骨转移瘤治疗服务各个环节的成本和新增服务的价值。结果:镭[223 Ra]骨转移瘤治疗服务按服务特点分为注射前评估、治疗计划、给药、给药后监测、废弃物处理与监测等环节,各环节3地平均人力耗时分别为104分钟、39分钟、25分钟、72分钟和56分钟,中位物耗成本为48.20元,3地总成本(平均人力成本+中位物耗成本)为763.68元。结合系数赋值结果和基线对比项目,得到新增项目的价值为810.19元。结论:运用基于技术难度和风险程度的价值定价理论,计算镭[223 Ra]骨转移瘤治疗新增医疗服务项目的服务价值,建议以价值作为服务定价依据。该定价公式和研究方法不仅可用于其他核医学学科新增服务项目的定价,还适用于现行医疗服务项目的价格动态调整,为未来学科价格工作提供方法学参考。  相似文献   
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