人乳头状瘤病毒感染及端粒酶活性与维吾尔族子宫颈癌的关系

目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV16）感染及端粒酶激活与维吾尔族子宫颈癌的关系。方法：对32例维吾尔族宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤变（CIN）及33例慢性宫颈炎患者应用PCR（聚合酶链反应）技术及PCR—TRAP（重复序列扩增）法进行HPV16及端粒酶活性检测。结果：（1）端粒酶阳性表达率依次为：CIN〉宫颈癌〉慢性宫颈炎；（CINⅢ级〉（TINⅠ、Ⅱ级（P〈0．05）。端粒酶活性水平：CIN〉宫颈癌〉慢性宫颈炎（P〈0．05）；CINⅢ级〉（CINⅠ、Ⅱ级（P〈0．05）。（2）HPV16阳性表达率依次为：宫颈癌〉CIN〉慢性宫颈炎（P〈0．05）。（3）宫颈组织中HPV16及端粒酶协同阳性表达率为：宫颈癌〉CIN〉慢性宫颈炎（P〈0．05）；（4）HPV16及端粒酶在宫颈癌早期与晚期、高分化与中低分化组织中表达差异均无统计学意义，在宫颈鳞癌与腺癌中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：HPV16感染和端粒酶激活与维吾尔族子宫颈癌的发生密切相关，端粒酶激活是宫颈癌发生的早期事件。     

端粒酶在维吾尔族子宫颈癌与宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的：探讨端粒酶激活与维吾尔族子宫颈癌的关系。方法：应用TRAP—ELISA（端粒酶重复序列扩增-酶联免疫）法检测32例宫颈癌,25例各级宫颈上皮内瘤变（CIN）,33例慢性宫颈炎组织的端粒酶活性。结果：端粒酶刚性率依次为：宫颈癌〉CIN〉慢性宫颈炎,（P〈0．05）。CINⅡ、Ⅲ级〉CINI级,各组之间具有显著性差异,（P〈0．05）。端粒酶活性水平：宫颈癌〉CIN〉慢性宫颈炎;CINⅡ,Ⅲ级〉CINI级。端粒酶在宫颈癌早期（Ⅰ期,Ⅱ期）及晚期（Ⅲ,Ⅳ期）之间无差异（P〉0．05）,在宫颈癌高分化及中低分化组织中的阳性表达及在宫颈鳞癌与腺癌之间的表达无显著性差异（均P〉0．05）。结论：维吾尔族宫颈癌的发生与端粒酶的激活有关,端粒酶激活是宫颈癌发生的早期事件。     

宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达的研究

目的 探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达关系。方法 采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化（二步法）检测HPV16／18DNA和Skp2、p27^kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 宫颈腺癌组HPV16／18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65．1％和68．6％，均显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）。p27^kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组（P〈0.05）。HPV16／18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性，但与Skp2表达里正相关（P〈0．05），与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。Skp2和p27^kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论 宫颈康癌的发生与HPV16／18感染及Skp2、p27^kip1蛋白的表达异常相关，三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27kip1蛋白表达的研究

目的探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与Skp2、p27^kip1，蛋白表达关系。方法采用组织微阵列技术结合原住杂交和免疫组化（二步法）检测HPV16／18DNA和Skp2、p27^kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果宫颈腺癌组HPV16／18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65．1％和68．6％，均显著高于慢性宫颈炎组（P〈O．01）。p27^kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组（P〈O．05）。HPV16／18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性，但与Skp2表达呈正相关（P〈0．05），与p27单表达呈负相关（P〈O．05）。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G，组（P〈O．05）。Skp2和p27^kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论宫颈腺癌的发生与HPVl6／18感染及Skp2、p27^kip1蛋白的表达异常相关，三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

宫颈病变中HPV16/18感染与P16^INK4A蛋白表达的关系

目的通过检测宫颈癌及其癌前病变组织中HPVl6／18感染和P16^INK4A蛋白表达的情况，探讨两者之间的关系以及它们在病理诊断中的意义。方法应用荧光定量PCR技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测，采用Envision两步免疫组织化学染色方法检测P16^INK4A蛋白表达。结果268例宫颈组织中HPVl6／18的总检出率为53．73％（144／268），其检出率随CINI级、CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高（P〈0．05）。P16^INK4A“蛋白表达的阳性率在慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ一Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中两两比较均有显著性差异（P〈0．05）。HPVl6／18感染与P16^INK4A蛋白的表达呈正相关关系（r8=0．689，P〈0．01）。结论HPV16／18感染可能通过影响P16^INK4A“蛋白的过表达与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关，二者联合检测对宫颈癌的筛查和预防具有重要意义。     

端粒酶在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨端粒酶与宫颈癌及与淋巴结转移的关系。方法采用银染色端粒酶重复扩增法(TRAP)检测各类宫颈组织中端粒酶活性。结果正常宫颈、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变组织端粒酶的阳性表达率分别为6．67％、8．57％、26．32％，与宫颈癌组织阳性表达率(78．85％)比较具有非常显著性差异(P＜0．01)；宫颈癌组织无或有淋巴结转移其端粒酶活性阳性表达率分别为69．70％、94．74％，两者之间比较亦有显著性差异(P＜0．05)。结论端粒酶活性在宫颈癌组织中增高且与淋巴结转移相关。     

应用组织芯片技术研究人宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达的关系

目的：探讨卸PV16感染与端粒酶hTERT表达在人宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组织化学方法研究130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及端粒酶hTERT表达的情况。结果：①在8／22CINⅠ,7／11CINⅡ,11／13CINⅢ,4／6原位癌,41／52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比,HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义（P〈0．05）;②从CINⅡ到CINⅢ到浸润性鳞癌,hTERT表达与正常宫颈组织相比差异皆有统计学意义（P〈0．05）,且阳性程度逐渐增加;③端粒酶hTERT表达在各级CIN、原位癌及浸润癌组织中,与HPV16型的感染率之间呈现正相关性（P〈0．05,r=0．339）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、端粒酶hTERT表达之间有重要关系。宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达之间具有正相关性,检测两者配合细胞学检查,有利于提高宫颈癌及其癌前病变的诊断率。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

人宫颈病变组织中HPV16 cDNA,HPV6/11,HSV-Ⅱ,CMV病毒蛋白的表达及对HPV16E7的影响

目的 探讨HPV16 cDNA，HPV16E7、HPV6／11、HSV-Ⅱ、CMV在各类宫颈病变中的表达及其在宫颈癌变中的作用。方法 采用免疫组化方法对10例慢性宫颈炎、10例宫颈尖锐湿疣、45例宫颈上皮内瘤变、20例宫颈浸润癌、10例正常宫颈标本行HPV6／11、HSV-Ⅱ、CMV的测定。用原位杂交行HPV16CDNA的测定。结果 HPV6／11在宫颈尖锐湿疣组阳性表达率明显增高（P〈0．05）。HPV16 cDNA，HSV-Ⅱ及CMV在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的阳性表达率均增高（P〈0．05）。随病变进展HPV16 cDNA表达增加，与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变呈正相关。HPV16 cDNA在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的阳性表达率明显高于HSV-Ⅱ、CMV的表达（P〈0．05）。在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变时，HPV16E7在HPV16合并HSV-Ⅱ及CMV感染时阳性表达率高于单纯HPV16感染时的表达。结论 HPV6／11是引起宫颈癌和尖锐湿疣的主要病因。HSV-Ⅱ及CMV在宫颈癌的发生发展过程中与HPV有一定的协同作用。     

HPV感染与宫颈癌的关系

目的探讨HPV感染与宫颈癌的关系。方法采用杂交捕获HPV—DNA检测144例宫颈病变患者中HPV感染、年龄分布状况。结果HPV总阳性率为41．7％,在慢性宫颈炎为8．3％,宫颈癌前病变为48．2％,宫颈癌为69．6％。三者中差异有显著性（P〈0．05）,宫颈癌前病变与宫颈癌HPV感染显著高于慢性宫颈炎。HPV感染在青年组与老年组及中年组与老年组比较有统计学差异（P〈0．05）。结论HPV感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素,青、中年妇女HPV感染比例较大。     

宫颈癌组织中HPV和p53基因表达的检测

①目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染和p53基因异常在宫颈癌发生发展中的作用。②方法 用PCR技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中HPVl6／18DNA，RT-PCR检测HPV16／18阳性标本E6基因mRNA表达，聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术检测p53基因外显子5～8的突变，同时采用免疫组化技术检测P53蛋白的表达。③结果 宫颈原位癌、宫颈癌HPV16／18阳性率均为66．67％，明显高于正常宫颈组织（20．00％），差异有显著性（χ^2=5．12、12．09，P〈0．05、0．01）。宫颈癌组织中HPV16／18 E6基因mRNA阳性表达率明显高于正常宫颈组织，差异有显著性（P=0．039）。宫颈原位癌和正常宫颈组织间、宫颈原位癌和宫颈癌间HPV16／18 E6 mRNA阳性表达率差异均无显著性（P=0．141、0．272）。45例宫颈癌标本中测得exon5和exon7突变各1例，均发生在HPV阴性宫颈癌组织，未检测到exon6和exon8的突变。宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变。正常宫颈组织中未检测到P53蛋白表达，宫颈原位癌和宫颈癌组织中P53蛋白阳性表达率分别为25．00％和42．22％，明显高于正常宫颈组织（χ^2=10．81，P（0．01）。P53蛋白的表达与HPV16／18感染无明显相关性（P〉O．05）。④结论 HPV感染和p53基因异常与官颈癌的发生密切相关，官颈癌组织中p53基因的突变率较低，推测P53蛋白的异常累积可能并非p53基因突变所致。     

Relationship between the Expression of Telomerase and Human Papillomavirus Infection in Invasive Uterine Cervical Carcinoma

Telomerase activity was examined in invasive cervical carcinoma to assess whether it is activated during cervical malignant transformation and to look for its possible association with hu-man papillomavirus(HPV) infection.Histologically confirmed invasive cervical carcinomas and be-nign cervices were assayed for telomerase activity by using a modified telomere repeat amplification protocol(TRAP).The same cases were subjected to polymerase chain reaction(PCR) detection of HPV by using consensus primers and type-specific(HPV types 16 and 18) primers.Telomerase activ-ity was detected in 40 of 45(88.9%) invasive cervical carcinomas and 2(all chronic cervicitis) of 50(4%) benign cervical lesions.HPV was detected in 36(24 HPV-16 and 4 HPV-18 cases) of 45(80%) invasive cervical carcinomas and 20(11 HPV-16 and 1 HPV-18 cases) of 50(40%) benign cervical changes.There was a significant correlation between the expression of telomerase with histological grade(φ=0.44,P<0.005),but no correlation was found between telomerase expression and HPV-18(P>0.05).Although larger sample studies are needed,there seems to be a clear association between telomerase upregulation and HPV status,mainly HPV-16 infection.     

酶的活性及其与凹空细胞分型的关系

目的 研究宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌的组织和脱落细胞中端粒酶的活性变化,探索端粒酶激活与凹空细胞分型及人乳头状瘤病毒（HPV）感染之间的关系。方法 采用端粒酶重复扩增技术（TRAP）,检测24例正常宫颈、34例宫颈炎症、78例CIN及16例宫颈癌的宫颈组织和脱落细胞中端粒酶的活性。同时采用双盲法检测上述宫颈病变组织中凹空细胞的分布,并将其分为Ⅰ型和Ⅱ型。结果 组织中端粒酶阳性率分别为：正常宫颈组织为16.7%（4／24）,炎症组织为17.6%（6／34）,CIN1组织为51.6%（16／31）,CIN2组织为72.0%（18／25）,CIN3组织为86.4%（19／22）,宫颈癌组织为100％（16／16）。端粒酶阳性率CIN明显高于正常宫颈及炎症组织（P＜0.01）;宫颈癌组织明显高于CIN组织（P＜0.05）;CIN3高于CIN1（P＜0.05）;而正常宫颈与炎症组织比,CIN1与CIN2比,CIN2与CIN3比较,差异均无显著意义（P＞0.05）。相应的宫颈脱落细胞中端粒酶阳性率同组织标本比,差异无显著意义（P＞0.05）。含Ⅰ型、Ⅱ型凹空细胞的宫颈病变组织中端粒酶阳性率分别为66.7%和100％,两者差异有显著意义（P＜0.01）。结论 （1）端粒酶的激活与宫颈癌及CIN的发展有密切关系。端粒酶可作为宫颈癌及CIN的标志物。（2）宫颈脱落细胞可以替代组织标本进行端粒酶活性检测。（3）端粒酶的激活与Ⅱ型凹空细胞的出现及HPV16／18感染有密切关系。     

宫颈疾病妇女HPV感染现状及基因型的分布

目的 研究广州地区宫颈疾病妇女人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染及基因型的分布情况,探讨不同宫颈疾病妇女不同年龄、不同基因型感染与宫颈疾病的关系.方法 采用导流杂交基因分析技术对患者宫颈脱落细胞标本进行HPV检测及基因分型,检测不同年龄组、不同宫颈疾病组的HPV感染率.结果 768例标本中HPV感染率为71.10％,其中单纯HR-HPV感染率为57.40％,单纯LR-HPV感染率为9.40％.其中HR-HPV以HPV16、HPV58、HPV33、HPV18为主,LR-HPV以HPV11、HPV6为主.HR-HPV、LR-HPV感染在各年龄组的构成差异有显著性(P＜0.05).随着年龄的增长,HR-HPV感染的比例逐步增加,而LR-HPV感染比例呈逐步下降趋势.细胞学正常组、CIN Ⅰ组、CINⅡ-Ⅲ组、宫颈癌组患者HPV感染率、HR-HPV感染率、重叠感染率均逐渐升高(P＜0.05);随着CIN级别的增加,HPV16的构成比亦逐渐增加(P＜0.05);CIN患者主要基因型为HPV16、HPV58为主,宫颈癌以高危型HPV16感染为主.Logistic多元回归分析显示HPV16、HPV58、年龄大于45岁是宫颈癌发生的危险因素.结论 HPV在广州地区宫颈疾病妇女生殖道有较高的感染率及重叠感染率;HPV16、HPV58、HPV33高危型感染时宫颈疾病的主要诱因,高危型HPV16/58及年龄超过45岁与宫颈癌的发生有明显的相关性.     

HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织的表达及意义

目的:通过检测HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达情况,探讨由HLA-DR抗原介导的免疫应答在感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)至发展为宫颈癌过程中的作用机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤病变(CIN)及宫颈癌组织中HLA-DR抗原及HPV16/18E6的表达情况。结果:HLA-DR抗原的阳性表达率在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中分别为37.5%、73.3%、81.8%,而HPV16/18E6蛋白的阳性表达率则分别为37.5%、60.0%、75.8%,两者在3组的表达差异显著,P均<0.05。HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率随临床分期、分化程度及淋巴结是否转移而不同,但无显著性差异,P均>0.05。结论:HLA-DR抗原递呈病毒抗原给T细胞引起的免疫应答可能在宫颈癌的发生发展过程中起重要的作用。     

高危HPV16 E4基因的表达纯化及临床应用

目的:构建人乳头瘤病毒(HPV)16 E4重组表达体并表达纯化获得HPV16 E4重组蛋白,用于检测不同人群血清相应抗体,初步探讨本地区HPV16 E4血清抗体反应与宫颈癌的相关性.方法:将HPV16 E4基因与pRSET-A融合表达载体连接,获得E4表达重组体,转化大肠杆茵BL21(DE3)并用IPTG诱导表达.表达的包涵体变性后经Ni柱纯化,复性并经活性鉴定后,用以包被酶联免疫吸附实验(ELISA)板,检测正常女性、慢性宫颈炎和宫颈癌患者血清抗体.结果:pRSET-16E4表达重组体的工程茵经IPTG诱导后可表达M15×103的HPV16 E4组氨酸融合蛋白,表达量占菌体蛋白的30%.表达形式为包涵体,重组蛋白经Ni-NTA琼脂糖树脂纯化后,纯度达95%以上,其活性经ELISA法证实.80例正常女性、46例慢性宫颈炎和32例宫颈癌患者中,其血清抗体阳性率分别为10.00%,39.13%和28.13%,宫颈癌患者HPV16 E4血清抗体阳性率显著高于正常人,且慢性宫颈炎患者HPV16 E4血清抗体阳性率也显著高于正常人,但宫颈癌组HPV16 E4血清抗体阳性率与慢性宫颈炎组间的差异无统计学意义.结论:在pRSET-A/BL21中表达获得的HPV16 E4融合蛋白,可用于宫颈癌相关HPV的血清学研究;宫颈癌和慢性宫颈炎患者HPV16 E4血清抗体阳性率均明显高于正常人.     

HPV与CIN、宫颈癌的关系探讨

目的探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染与宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelial neoplasia,CIN)、宫颈癌发生之间的关系。方法回顾性分析1 500例已确诊CIN或宫颈癌的患者,采用聚合酶链反应(PCR)进行HPV分型,通过第2代杂交捕获试验法(HCⅡ)对比低危型HPV6/11和高危型HPV-16、18感染者的年龄和宫颈病变程度。结果年龄渐次升高,感染HPV几率愈高,感染高危型HPV-16、18阳性率与宫颈癌高发呈正相关。结论对妇女作HPV筛查对预防宫颈癌有重要意义。     

生物素化HPV16DNA探针与人宫颈癌组织DNA分子杂交的研究

Biotin-labelled human papillomavirus (HPV) 16 type DNA probe was prepared by the techniques of molecular biology. And dot hybridization technique was used to detect the HPV 16 homologous sequences in the tissues DNA of human cervical carcinoma. The results indicated that 16 cases out of 28 of the human cervical carcinoma tissues were positive. The positive rate was 57%. The other 4 cases of normal uterine cervix tissues were negative. Only 1 in 4 chronic cervicitis tissues showed positive. The HPV 16 plasmid DNA, as the positive control group, showed strong positive, while lambda-phage DNA was negative. The results have shown that the genome of the HPV actually exists in the tissue of the cervical carcinoma and that there is a close relationship between the cervical carcinoma and HPV infection. This experiment adopted the Biotin-labelled HPV 16 DNA probe. And it may provide us with a quick and sensitive method for investigation of the infection of HPV and its role in the carcinogenesis of cervical carcinoma.     

Correlation between physical status of human papilloma virus and cervical carcinogenesis

The prevalence of human papilloma virus (HPV)-16 in patients with cervical cancer,the physical status of HPV-16 in patients with cervical lesions,and the role of HPV-16 integration in cervi-cal carcinogenesis were investigated.HPV genotyping was performed by using PCR approach with the primer GP5+/GP6+ and type-specific primer on biopsy specimens taken operatively from 198 women.Multiple PCR was done to detect physical status of HPV-16 in a series of cervical liquid-based cytology samples and biopsy specimens obtained from different cervical lesions with HPV-16 infection,includ-ing 112 specimens with cervical cancer,151 specimens with CINⅠ,246 specimens with CINⅡ and 120 specimens with CINⅢ.The results showed that there were 112 cervical cancer samples (56.57% of total cervical cancer patients) with HPV-16 infection.The frequency of HPV-16 pure integration was 65.18% (73/112),56.57% (47/120),23.58% (58/246) and 7.95% (12/151) in cervical cancer,CINⅢ,CINⅡand CINⅠ patients respectively.In situ hybridization was performed on some paraffin-embedded sections of CINⅡ,CINⅢ and cervical cancer to verify the physical status of HPV-16 infection.Sig-nificant difference was observed between cervical cancer and CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ in the frequency of HPV-16 integration (P<0.01).It is suggested that HPV-16 is the most prevalent type and is associated with cervical cancer.In the case of HPV-16 infection there are close associations between the severity of cervical lesions and the frequency of HPV-16 integration.The application of testing HPV genotyping and physical status based on detection of HC-Ⅱ HPV DNA would be in favor of predicting the progno-sis of cervical precancerosis and enhancing the screening accuracy of cervical cancer.     

Histological and cytological evidence of viral infection and human papillomavirus type 16 DNA sequences in cervical intraepithelial neoplasia and normal tissue in the west of Scotland: evaluation of treatment policy

Biopsy samples from 27 patients referred to a colposcopy clinic in Glasgow for cervical abnormalities were assessed for the relations among colposcopic appearances, cytological and histological diagnosis, expression of papillomavirus antigen, and the presence of human papillomavirus (HPV) types 6, 11, 16, and 18 deoxyribonucleic acid (DNA) sequences. Specimens were from colposcopically abnormal areas of the transformation zone and from colposcopically apparently normal areas of the zone in the same patients (paired matched internal control tissue). All 27 women referred for abnormal smears had colposcopic abnormalities. HPV-16 or 18 DNA sequences were detected in 20 of the 27 colposcopically abnormal biopsy samples and 13 of the 27 paired normal samples. Twelve samples of colposcopically normal tissue contained histological evidence of viral infection but only four of these contained HPV DNA sequences. The other nine samples of colposcopically normal tissue which contained HPV DNA sequences were, however, histologically apparently normal. HPV-6 and 11 were not detected. Integration of the HPV-16 genome into the host chromosome was indicated in both cervical intraepithelial neoplasia and control tissues. In two thirds of the HPV DNA positive samples the histological grade was classed as normal, viral atypia, or cervical intraepithelial neoplasia grade 1. Papillomavirus antigen was detected in only six of the abnormal and three of the normal biopsy samples, and HPV DNA was detected in all of these. The detection of HPV DNA correlates well with a combination of histological and cytological evidence of viral infection (20 of 22 cases in this series). A poor correlation between the site on the cervix of histologically confirmed colposcopic abnormality and the presence of HPV DNA sequences implies that a cofactor other than HPV is required for preneoplastic disease to develop. A separate study in two further sets of biopsy samples examined the state of HPV DNA alone. The sets were (a) 43 samples from cervical intraepithelial neoplasia and nine external controls and (b) 155 samples from cervical intraepithelial neoplasia, cervical cancer, vulval intraepithelial neoplasia, and vulval cancer and external controls. HPV-11 was found in only two (4.7%) of the 43 specimens from cervical intraepithelial neoplasia, whereas HPV-16 was found in 90 (58%) of the other 155 specimens. These results also suggest that HPV subtype is subject to geographical location rather than being an indicator of severity of the lesion or of prognosis.     

p16~(INK4a)与HPV16/18-E6在宫颈组织中的表达及其临床意义

目的 研究p16INK4a与HPV在不同宫颈组织中的表达及其临床意义,以寻求预测宫颈癌前病变及宫颈癌进展及预后的生物学标记.方法 选取不同的宫颈组织.采用免疫组织化学方法检测宫颈组织上HPV16/18-E6和p16INK4a的表达,并结合临床资料进行分析.结果 HPV16/18-E6和p16INK4a在正常宫颈组织、慢性宫颈炎组织和宫颈上皮内瘤变组织CIN Ⅰ级上呈阴性表达或弱表达,在CIN Ⅲ级和宫颈癌组织上表达明显增强(P＜0.01).p16INK4a在宫颈癌上的表达和宫颈癌的病理分化和肌层浸润程度有明显的相关性(P＜0.01).结论 HPV16/18-E6和p16INK4a在宫颈CIN Ⅲ和宫颈癌上的表达有明显的相关性.p16INK4a和HR-HPV联合检测可提高对宫颈癌前变及宫颈癌的早期诊断率.