IGF-1，IGFBP-1及Leptin与妊娠期高血压疾病（摘要）

目的研究胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-1，IGFBP-1）及瘦素（Leptin）水平与妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicatingpregnancy）的相关性及其在疾病的发生发展中所起的作用，为临床监测、评估干预提供理论依据．方法应用放射免疫法检测38例妊娠期高血压疾病患者（其中妊娠期高血压11例，子痫前期27例）和38例年龄、孕龄及体重指数（bodymassindex，BMI）与其相匹配的正常孕妇（对照组）血清IGF-1、IGFBP-1及Leptin的水平，同时记录孕妇身高、体重、血压及新生儿体重等临床指标，与之进行相关分析．结果One-wayANOVA统计分析显示：     

IGFBP-1与人类妊娠相关性的研究进展

胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)作为一种内分泌因子,在人类妊娠中发挥重要作用。在妊娠的不同时期,其含量和磷酸化程度均发生变化,与胚胎植入、胎儿生长发育、妊娠期高血压疾病、分娩启动等密切相关。从IGFBP-1表达的变化可了解各种妊娠期的生理病理现象,并用其诊断胎膜早破、预测早产。     

IGFBP-1与人类妊娠相关性的研究进展

胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)作为一种内分泌因子,在人类妊娠中发挥重要作用.在妊娠的不同时期,其含量和磷酸化程度均发生变化,与胚胎植入、胎儿生长发育、妊娠期高血压疾病、分娩启动等密切相关.从IGFBP-1表达的变化可了解各种妊娠期的生理病理现象,并用其诊断胎膜早破、预测早产.     

体外胰岛素样生长因子结合蛋白-1对人血管内皮细胞生长的抑制作用

目的 观察胰岛素样生长因子结合蛋白-1对人血管内皮细胞的影响及其对胰岛素样生长因子的调节作用。方法 MTT比色法观察IGFBP-1及与IGF-1预混后对脐静脉内皮细胞(ECV304细胞株)生长影响。结果 IGFBP-1对内皮细胞ECV304的生长具有抑制作用且与剂量成正比；预混后各组IGF-1促细胞生长作用明显被抑制。结论 IGFBP-1既可以直接也可以通过调节IGF-1抑制血管内皮细胞生长。     

胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

1概述 胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(IGF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP1～6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF、半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及IGFBP-1与妇产科的关系密切。     

碘致甲状腺功能异常及其与IGF-1和IGFBP-3表达的研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是人体最重要、作用最广泛的细胞因子之一,具有促进人体生长发育、物质代谢及细胞分化、增殖等作用。血清中IGF-1有两种形式:一是发挥生物学作用的游离型,一是与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)3结合的形式,IGFBP-3可促进或抑制IGF-1的生物学活性。当甲状腺功能亢进或减退时,IGF/IGFBP系统发生相应的变化,参与甲状腺细胞的生长与功能的调节,从而影响甲状腺疾病的发生和发展,可能成为诊断甲状腺功能异常的生物标志物之一和临床治疗的新靶点。     

血清炎性因子及胰岛素样生长因子相关指标与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的:探讨血清炎性因子及胰岛素样生长因子(IGF)相关指标与妊娠期高血压疾病(HDP)的相关性。方法:选取2015年7月~2016年7月于我院分娩的HDP患者90例为研究对象,其中妊娠期高血压组43例,轻度子痫前期组28例,重度子痫前期组19例,另选取同期分娩的健康产妇40例为对照组。所有受试者于分娩前采集外周静脉血,采用免疫比浊法测定超敏-C反应蛋白(hs-CRP),放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),ELISA法测定胰岛素生长因子-Ⅰ、-Ⅱ(IGF-Ⅰ、-Ⅱ)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1)。结果:妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平高于对照组,且随病情的进一步加重而逐渐升高;妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平低于对照组,IGFBP-1水平高于对照组,且随着病情的进一步加重,IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平逐渐降低,IGFBP-1水平逐渐升高。结论:hs-CRP、TNF-α、IL-6及IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-1与HDP的发生、发展密切相关。     

妊高征患者胰岛素样生长因子水平及对胎儿生长发育的影响

目的：探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血清胰岛素样生长因子(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与疾病程度及新生儿出生体重之间的关系。方法：用放射免疫方法测定33例妊高征和32例正常血压妊娠妇女的血清IGF-1、IGFBP-3的水平。结果：重度妊高征组IGF-1显著低于正常组，IGFBP-3在各组间的水平浓度差异均无显著性，但IGF-1与IGFBP-3之间呈正相关。新生儿出生体重随妊高征严重程度的加剧而降低，各组间比较差异有显著性(F=5．453，P=0．002)。结论：妊高征患者的发病及严重程度与IGF-1有明显的关系，IGF-1与胎儿的发育及新生儿出生体重有明显的相关性。     

乳腺癌血清胰岛素样生长因子-1结合蛋白-3的临床分析

目的 了解乳腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的浓度的临床意义.方法 前瞻性地收集了一组接受根治性手术的乳腺癌患者(n=121)及健康对照(n=50)外周血血清,使用ELISA法检测血清中IGF-1和IGFBP-3浓度,比较两组人群平均水平的差异,并了解其与患者临床病理特征的相关性.结果 乳腺癌患者外周血IGF-1和IGFBP-3浓度均显著高于对照组(P值均＜0.001).乳腺癌患者中,血清IGF-1和IGFBP-3浓度与肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移相关正相关,IGFBP-3浓度的肿瘤组织雌激素受体阳性率负相关.结论 乳腺癌患者出现IGF-1信号转导通路上调,且该信号通络与肿瘤进展相关.     

IGF-1和IGFBP-3在非小细胞肺癌患者血清和肺癌组织中的表达及意义

目的检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血清中的含量和肺癌组织局部的表达情况,探讨IGF-1和IGFBP-3与NSCLC发生发展的关系及其在NSCLC辅助诊断、危险性预测和治疗中的临床意义。方法运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺癌组和对照组患者外周血血清中IGF-1、IGFBP-3的水平;运用免疫组化方法检测肺癌组和对照组患者肺组织标本的IGF-1与IGFBP-3表达情况。结果肺癌组血清中IGF-1表达高于对照组(P<0.05),肺癌组血清中IGFBP-3的表达显著低于对照组(P<0.05),IGF-1在肺癌组织中的表达强于对照组(P<0.05),IGFBP-3在肺癌组织中的表达弱于对照组(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清IGF-1、IGFBP-3表达在非小细胞肺癌的发生、发展及远处转移中有重要作用,检测其水平变化对肺癌的诊断、判断预后有重要意义。     

足月小于胎龄儿IGF-1、IGFBP-3检测的临床意义

目的探讨6个月内足月小于胎龄儿体格发育值与血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平变化的关系。方法对40例足月小于胎龄儿（SGA）及40例适于胎龄儿（AGA）于生后3d、1个月、6个月时进行血清IGF-1、IGFBP-3水平,同时测量婴儿头围、身长、体重。结果40例足月小于胎龄儿生后3d、1个月、6个月时血清中IGF-1、IGFBP-3浓度及体格生长发育值均低于适于胎龄儿（P〈0．01）。生后3d、1个月、6个月时各体格发育值与IGF-1、IGFBP-3浓度呈正相关。结论新生儿体格发育与血清中IGF-1、IGFBP-3浓度有密切关系。足月小于胎龄儿生后6个月IGF-1、IGFBP-3仍存在相对低水平,体格发育落后于正常足月新生儿。小于胎龄儿生后需要合理充分营养以及早期干预治疗。     

不同宫内发育状况新生儿血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平与出生体重、胎龄相关性的研究

目的 研究不同宫内发育状况新生儿在不同胎儿发育阶段血清生长因子(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平变化,探讨适于胎龄儿和小于胎龄儿CH、IGF-1、IGFBP-3分泌与胎儿体重和胎龄的相关规律.方法 用放射免疫法(mA)测定不同胎龄出生的80例适于胎龄儿(AGA)和72例小于胎龄儿(SGA)的血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平,并比较两组GH、ICF-1、IGFBP-3水平,分别对两组婴儿的GH、IGF-1、ICFBP-3水平与其出生体重、胎龄作直线相关分析和偏相关分析或曲线拟合.结果 AGA组CH、IGF-1、IGFBP-3水平高于SCA组(P＜0.01),同组男女婴之间GH、IGF-1、IGFBP-3水平差异无统计学意义(P＞0.05).AGA组婴儿的GH、IGF-1与出生体重呈正相关(P＜0.05),而CH、IGF-1、IGFBP-3与胎龄无直线相关关系(P＞0.05),但呈三次函数(Cubic)的曲线分布规律(R2分别为0.64、0.63、0.54,P＜0.01);SGA组婴儿的CH、IGF-1、IGFBP-3与出生体重无直线相关性(r分别为-0.18,0.01,-0.15,P分别为0.25,0.93,0.19),也不呈曲线分布(P＞0.05),GH与胎龄负相关(r=-0.41,P=0.01),IGF-1、IGFBP-3与胎龄均无直线相关性,也不呈曲线分布(P＞0.05).结论 AGA组婴儿的CH、IGF-1表现为胎龄和体重依赖性分泌,GH、IGF-1随出生体重的增长分泌增多,妊娠34周后GH、IGF-1、IGFBP-3的分泌量明显增多;SGA组婴儿GH随胎龄的增长分泌量下降,IGF-1、ICFBP-3无胎龄和体重依赖性特点,妊娠34周后GH、ICF-1、IGFBP-3无分泌高峰出现可能与宫内发育迟缓有关.     

IGF-1与IGFBP-3在未青春发育特发性矮小儿童生长激素治疗中的意义

目的探讨血清胰岛素样生长闵子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋闩-3（IGFBP-3）在未青春发育特发性身材矮小（ISS）患儿重组人生长激素（rhGH）治疗过程中的变化及意义。方法观察组50例ISS患儿行周产rhGH治疗,采用酶联免疫分析技术测定其治疗前及治疗7d、1个月及6个月时的血清IGF-1和IGFBP-3水平。对照组为20例正常儿童。结果观察组治疗前血清IGF-1、IGFBP-3水平均低于对照组（P〈0．01或P〈0．05）;观察组治疗7d时血清IGF-1、IGFBP-3水平高于治疗前（P〈0．01）：治疗1个月时接近高峰。治疗前血清IGF-1水平与治疗6个月后的△GV、△、△HtSDSBA呈负相关。治疗1个月时的AIGF-1与治疗6个月后的△GV、aHtSDSCA、△HtSDSBA呈正相火。结论m清IGF-1可以作为判断和预测GH对未青春发育ISS儿童疗效的指标。     

脐血中IGF-I和IGFBP-3与胎儿生长发育的关系

目的:探讨脐血中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平与胎儿生长发育的关系。方法:用免疫放射法测定146名新生儿脐血中IGF-I和IGFBP-3的含量。结果:(1)适于胎龄儿(AGA)脐血中的IGF-I和IGFBP-3的水平均低于大于胎龄儿(LGA)(P<0.001和P<0.05),高于小于胎龄儿(SGA)(P<0.01和P<0.001);(2)男女新生儿脐血中IGF-I和IGFBP-3的水平无明显差异(P>0.05);(3)出生时身长、体重、双顶径、足长和胎盘重量这5个生长参数均与IGF-I和IGFBP-3呈显著正相关(均P<0.001);(4)AGA、LGA脐血中IGF-I和IGF-BP-3呈显著正相关(P<0.01和P<0.001),但这种相关性在SGA中不存在(P>0.05)。结论:IGF-I和IGFBP-3与胎儿宫内生长发育密切相关,为宫内发育迟缓儿生后的早期发现和早期治疗提供临床指导。     

帕金森病患者血清胰岛素样生长因子-Ⅰ与一氧化氮水平的变化

目的探讨血清一氧化氮（NO）、生长激素（GH）、胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在帕金森病（PD）患者中的改变特征。方法采用硝酸还原酶法和化学发光法分别检测80例PD患者和78例健康体检者血清NO、GH、IGF-Ⅰ和IGFBP-3水平,并对两组结果进行对比分析。结果 PD组血清NO水平低于对照组（[3.3±0.4）（5.2±0.4）mol/L,〈0.01];PD组的血清IGF-Ⅰ浓度高于对照组（[166±43）（136±35）ng/mL,〈0.01],但两组血清GH和IGFBP-3水平比较差异无统计学意义（〉0.05）。结论 PD患者的血清NO水平降低,IGF-Ⅰ水平上升,这可能与PD时机体对潜在的病理紊乱产生的局部适应反应和保护机制有关。     

脑缺血再灌注后大鼠IGF-1及其受体表达对其神经行为的影响

目的 观察脑缺血再灌注后大鼠胰岛素生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)表达对其神经行为的影响.方法 成年健康雄性Wistar大鼠28只,应用线栓法经左侧颈外-内动脉插线建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型.应用BEDERSON评分法评价脑缺血再灌注后神经行为功能,免疫组织化学技术检测IGF-1和IGF-1R表达.结果 脑缺血再灌注后各组动物均出现不同程度的神经功能受损,从再灌注3 d开始神经功能逐渐恢复,但至再灌注7 d才有显著性差异.免疫组化检测显示,脑缺血再灌注后脑组织IGF-1和IGF-1R表达区域和时相变化规律基本一致,再灌注12 h～7 d持续高表达,1～3 d达高峰.结论 脑缺血再灌注后IGF-1和IGF-1R的早期表达可能对神经功能恢复有一定的促进作用.     

胰岛素样生长因子-1在妇科疾病中的作用

在许多组织增生过程中，通过内分泌、旁分泌和自分泌会产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1)。最近的研究发现，IGF-1存在于各种增生组织，如子宫内膜和卵巢组织。患有严重子宫内膜异位症时，血清中IGF-1水平较高，而子宫内膜局部的：IGF-1水平减低，这可能是导致不孕的原因，多囊性卵巢综合征(PCOS)患者卵巢局部的IGF-1活性增强，与患者肥胖、高雄激素水平等一系列临床症状有关。IGF-1在良、恶性肿瘤中也起着重要的作用，IGF-1能刺激子宫肌瘤细胞的生长。围绝经期妇女若存在高IGF-1和低IGF-1结合蛋白-3(IGFBP-3)水平，则患乳腺癌的风险增大。绝经前后女性的高IGF-1水平与宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发病率存在相关性。     

来曲唑微刺激超排卵对卵泡液中IGF-Ⅰ和IGFBP-1水平的影响

目的：探讨来曲唑（LE）微刺激超排卵对卵泡液中胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）水平的影响。方法：96例体外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者分为两组,LE微刺激组（42例）采用LE微刺激超排卵,GnRH-a方案组（54例）采用GnRH-a方案超排卵做对照,酶联免疫吸附法（ELISA）检测取卵时平均直径16mm以上卵泡的卵泡液中IGF-Ⅰ、IGFBP-1水平。结果：（1）LE组超排卵天数、总促性腺激素（Gn）用量、hCG日血清E2水平、获卵数显著低于GnRH-a组,受精率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率两组相比均无显著性差异（P〉0．05）;（2）LE组卵泡液中IGF-Ⅰ水平（197．2±35．6）ng／mL显著高于GnRH-a组水平（118．5±23．8）ng／mL（P〈0．05）,IGFBP-1水平（3057．7±346．7）pg／mL显著低于GnRH-a组水平（7093．9±435．3）pg／mL（P〈0．05）。结论：LE微刺激超排卵可刺激卵泡液内IGF-Ⅰ分泌,使卵巢对Gn敏感性增加,用较少的Gn达到同GnRH-a方案相似的超排卵效果。     

先天性心脏病患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化及意义

目的 探讨先天性心脏病患儿生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF)轴的变化及意义.方法 采用放射免疫法测定50例先天性心脏病患儿(伴肺动脉压力中度增高者为A组,正常或轻度增高者为B组)和25例健康儿童(C组)的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平,同时测量身高和体质量并进行比较.结果 A组和B组患儿的身高、体质量和血清IGF-1、IGFBP-3水平与C组儿童间差异均有统计学意义(P＜0.05),A组患儿的身高、体质量和血清IGF-1、IGFBP-3水平与B组患儿间差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 先天性心脏病患儿存在生长发育迟缓及GH-IGF轴功能的紊乱.     

血清IGF-1和IGFBP-3及ALP在重组人生长激素治疗特发性矮小和特纳综合征中变化水平的观察

 目的 用重组人生长激素（rhGH）治疗特发性矮小（ISS）和Turner syndrome（TS）患儿,观察血清胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor -1,IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及血碱性磷酸酶（ALP）在ISS和TS中的临床应用价值。方法　对rhGH治疗的ISS患儿31例和TS患儿17例进行治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3及ALP浓度监测,观察治疗前后的变化。结果　ISS和TS患儿经rhGH治疗后IGF-1与IGFBP-3明显升高,6个月时达高峰,之后基本维持在较高水平;IGF-1与IGFBP-3的比值治疗后显著升高（F=6.739,P＜0.01）,以IGF-1升高更明显;ISS和TS患儿经rhGH治疗后血清ALP也明显上升,3个月时达高峰,之后基本维持在较高水平;血清ALP与IGF-1和IGFBP-3在治疗前后各个时间段不存在显著相关性。结论　ISS和TS患儿经rhGH治疗后,血清IGF-1、IGFBP-3及ALP水平均升高,并基本维持在较高水平,IGF-1较IGFBP-3升高更为明显;治疗起始3个月血清ALP反应敏感,血清ALP尚不能作为替代IGF-1和IGFBP-3监测rhGH治疗疗效的指标。