家兔单剂量静脉注射磺胺嘧啶的药动学

 目的分析磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程。方法20只家兔耳缘静脉快速推注磺胺嘧啶300mg·kg^-1,752紫外分光光度计比色法测定不同时间的血药浓度并计算药动学参数。结果磺胺嘧啶在家兔体内药-时曲线符合二室模型,并表现为快慢两种速率类型。慢消除型药动学参数为:V_C=(0.24±0.09)L·kg^-1,V=(0.62±0.22)L·kg^-1,AUC=(0.11±0.05)g·h·mL^-1,CL=(3.8±1.5)mL·min^-1,t_1/2α=(3.3±1.3)min,t_1/2β=(122±21)min。快消除型药动学参数为:VC=(0.19±0.10)L·kg^-1,V=(0.45±0.17)L·kg^-1,AUC=(0.062±0.022)g·h·mL^-1,CL=(6.0±2.4)mL·min^-1,t_1/2α=(2.1±0.9)min,t_1/2β=(53±5)min。与慢消除型比较,快消除型AUC减少,CL增加,P<0.05;t_1/2β缩短,P<0.001。结论磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程表现为快慢两种速率类型。快消除型AUC减少,CL增加,t_1/2β缩短。本实验为磺胺嘧啶的临床给药方案制定提供了实验依据。     

单剂量及多剂量口服奥扎格雷钠口服液的人体药动学研究

 目的考察奥扎格雷钠在国人中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,选用12名健康志愿者单剂量及多剂量po200 mg奥扎格雷钠口服液,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果单剂量与多剂量的药-时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0-t分别为(3.50±0.90)与(5.87±1.18)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(3.73±0.91)与(6.32±1.29)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(3.10±1.06)与(5.12±1.37)mg·L^-1,t_max分别为(0.42±0.12)与(0.50±0.26)h,t_1/2β分别为(0.72±0.26)与(0.75±0.99)h。结论单剂量与多剂量给药的主要药动学参数比较ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用Excel进行成对t检验具有极显著性差异(P<0.01)。     

克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究

目的：建立血清中克班宁(crebanine,Cre)浓度的高效液相测定方法,探讨克班宁注射剂在家兔体内的药动学过程。方法：家兔按2.0 mg·kg^-1量耳缘静脉注射克班宁后5,10,20,30,50,70,90,110 min采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：克班宁平均回收率分别为(89.4±2.5)%,(105.4±4.1)%,(102.7±5.8)%；精密度分别为日内RSD 2.8%,3.9%,5.6%；日间RSD分别为8.2%,6.8%,7.2%。克班宁注射剂在家兔体内成二室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验差异无显著性意义。主要药动学参数为：t_1/2α=(3.246±0.222) min,t_1/2β=(36.675±5.525) min,C_max=(1.401±0.063) mg·L^-1,V_d=(5.928±0.877) L·kg^-1,Cl=(0.051±0.003) L·min^-1·kg^-1。结论：克班宁静注在家兔体内为超速处置类(t_1/2<1 h)药物,其在体内的分布迅速、广泛。     

注射用盐酸尼非卡兰的健康人体药动学研究

 目的研究注射用盐酸尼非卡兰在健康人体的药动学。方法24名健康志愿者,男女各半,按体重配对,随机分为3组,以奥硝唑为内标,采用HPLC-UV测定尼非卡兰0.3,0.4mg·kg^-1单次静脉推注和0.4mg·kg^-1静脉推注后0.4mg·kg^-1·h^-1连续静脉输注6h给药尼非卡兰经时血浓度,采用DAS2.0程序计算其主要药动学参数。结果志愿者注射用盐酸尼非卡兰0.3,0.4mg·kg^-1静脉推注,0.4mg·kg^-1负荷剂量后0.4mg·kg^-1·h^-1连续6h静脉输注,尼非卡兰ρ_max分别为(230.95±54.02),(358.62±73.98)和(444.30±88.12)μg·L^-1;t_1/2分别为(1.55±0.38)、(1.344±0.19)和(1.35±0.23)h;AUC_0-t分别为(193.53±45.19),(285.61±46.57)和(2609.02±498.20)μg·h·L^-1。结论血浆内源性物质不干扰尼非卡兰测定,方法简单,操作方便;尼非卡兰静脉注射给药人体内呈线性药动学特征;整个试验过程顺利,静脉推注和静脉输注给药志愿者无不良反应发生。     

莫达非尼在蒙古族和汉族健康人体内的药动学比较

 目的研究莫达非尼片在蒙古族和汉族健康人体内的药动学。方法选择蒙古族和汉族健康受试者各10人,单剂量口服莫达非尼片200mg。用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度。用3P97药动学程序进行房室模型判断并计算药动学参数。结果口服莫达非尼后的体内过程符合一级吸收二室模型,蒙古族和汉族受试者的主要药动学参数t_max分别为(2.20±0.75)和(1.60±0.74)h,ρ_max分别为(4.86±0.67)和(5.15±1.08)mg·L^-1,t_1/2α分别为(2.59±0.73)和(2.65±1.25)h,t_1/2β分别为(15.25±4.70)和(13.07±3.78)h,AUC_0-48分别为(63.32±8.74)和(67.11±19.99)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(68.61±11.59)和(71.05±22.60)mg·h·L^-1。结论蒙古族和汉族健康受试者单剂量口服莫达非尼片后药动学参数的差异无统计学意义。     

静脉注射后吉西他滨及其代谢产物在人体内的药动学研究

 目的研究吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国恶性肿瘤病人体内的药动学过程。方法8位病人按吉西他滨1000 mg·m^-2体表面积单一给药,采用HPLC测定给药后不同时间点的吉西他滨及其代谢产物的血药浓度,血药浓度-时间数据经PKS软件处理,拟合药动学模型,得出吉西他滨及其代谢产物(dFdU)的药动学参数,并比较药动学参数在性别上的差异及国外文献报道的差异。结果吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国病人血浆中的药动学过程符合二室模型拟合,其药动学参数分别为:吉西他滨ρ_max(11.29±2.4)mg·L^-1,t_1/2β(25.29±7.85)min,CL(7 410±820)mL·min^-1,V_d(270.13±53.36)L,AUC(2.23±0.34)mg·h·L^-1;代谢产物ρ_max(48.47±6.73)mg·L^-1,t_1/2β(8.04±3.66)h,CL(102.98±24.8)mL·min^-1,V_d(66.08±23.8)L,AUC (170.05±39.44)mg·h·L^-1)。结论吉西他滨按1 000 mg·m^-2体表面积给药,在我国病人体内吉西他滨和代谢产物(dFdU)药动学符合二室模型拟合。吉西他滨的AUC和CL与文献报道不一致,吉西他滨的其余药动学参数和代谢产物(dFdU)药动学参数与文献报道的基本一致。吉西他滨的t_1/2β,AUC和CL可能存在性别上的差异。     

延胡索伍用白芷对延胡索乙素药动学的影响

 目的探索中药配伍对中药复方药效成分药动学的影响。方法采用反相高效液相色谱法测定延胡索乙素的血药浓度,非房室模型拟合药动学参数,统计学处理采用t检验法。结果延胡索提取物组和延胡索白芷提取物组的主要药动学参数:ρ_max分别为(0.484±0.30)和(0.853±0.52)mg·L^-1,AUC_0-∞分别为(1.822±1.0)和(5.542±3.8)mg·h·L^-1,t_max分别为(1.06±0.83)和(1.88±1.6)h,两组药动学参数的差异具有显著性统计学意义(P<0.05)。结论延胡索与白芷配伍对延胡索乙素的药动学特征有显著影响,提示该配伍可能是导致延胡索乙素的药动学特征变化的原因。     

替硝唑在汉族健康人体的药动学

 目的研究汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的药动学。方法健康志愿者10名(其中男性5名,女性5名),单剂量po替硝唑片剂1 g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量po 1 g替硝唑的主要药动学参数:ρ_max为(19.04±2.42)mg·L^-1,t_max为(2.15±0.47)h,t_1/2为(16.94±2.40)h,AUC_0-72h为(454.37±59.74)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(486.14±65.63)mg·h·L^-1。结论汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族健康志愿者药动学过程存在性别差异。     

中国健康志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液药动学研究

 目的研究中国健康成年志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择10名18～40岁健康男性志愿者,多次静滴500 mg甲磺酸帕珠沙星注射液后,应用高效液相色谱法测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,首次与第7日给药后主要药动学参数分别为ρ_max(13.07±5.27),(11.08±1.42)mg·L^-1;t_max分别为(0.91±0.17),(1.0±0)h;t_1/2β分别为(1.504±0.242),(1.551±0.235)h;Vd分别为(10.151±3.232),(11.155±2.272)L;CL分别为(22.863±3.703),(23.095±2.633)L·h^-1。首次给药AUC_0-∞为(23.141±3.824)mg·h·L^-1,第7日给药AUC_0-τ为(22.203±2.511)mg·h·L^-1。受试者多剂静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,平均稳态血药浓度ρ_av为(1.85±0.21)mg·L^-1,稳态药-时曲线下面积AUCss为(22.698±2.625)mg·h·L^-1,累积比为(1.090±0.357),波动系数(1.922±0.023)。结论静脉滴注甲磺酸帕珠沙星,每日2次,每次500 mg,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药7 d体内未见蓄积。该方案适宜在临床推广应用。     

吗替麦考酚酯胶囊人体生物等效性研究

 目的建立HPLC-MS/MS测定人血清中霉酚酸(MPA)的浓度,研究MPA的人体药动学过程及吗替麦考酚酯(MMF)胶囊的生物等效性。方法18名健康志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别单剂量poMMF胶囊的参比制剂或受试制剂1 000 mg,HPLC-MS/MS测定MPA的血药浓度。以非房室模型计算药动学参数,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断2种制剂的生物等效性。结果参比制剂及受试制剂中MPA的主要药动学数据t_max分别为(0.76±0.25)和(0.73±0.27)h,ρ_max分别为(33.10±9.60)和(33.58±11.93)mg·L^-1,AUC_0→t分别为(86.46±16.16)和(83.19±17.18)mg·h·L^-1,AUC_0-inf分别为(89.55±16.84)和(86.52±18.28)mg·h·L^-1,t_1/2分别为(16.52±4.10)和(16.89±4.95)h,k_e分别为(0.044 2±0.009 8)和(0.044 12±0.011 5)h^-1,MRT_0→t分别为(13.15±2.46)和(12.52±2.47)h,VRT_0→t分别为(253.13±57.35)和(245.97±69.57)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(96.32±9.88)%,统计学分析表明,2种制剂生物等效。结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰。受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

不同年龄组全麻手术病人丙泊酚药动学研究

 目的建立高效液相色谱电化学法测定血浆丙泊酚浓度,研究丙泊酚在不同年龄组全麻手术病人中的药动学。方法按年龄将病人分为3组:青年组(18～44岁)11例(男6例,女5例);中年组(45～59岁)13例(男10例,女3例);老年组(≥60岁)12例(男11例,女1例)。单次静脉注射丙泊酚2mg·kg^-1后不同时间取血以HPLC-ECD测定血浆丙泊酚浓度。应用3P87软件包求算药动学参数,SPSS软件包进行统计分析。结果丙泊酚药动学参数①V_c:老年组<青年组[(0.13±0.05)vs(0.33±0.07)L·kg^-1,P<0.01)];中年组<青年组[(0.163±0.028)vs(0.33±0.07)L·kg^-1,P<0.05)];②t_1/2β:青年组<中年组<老年组[(220±32)vs(252±48)vs(285±30)min,P<0.05)];③CLs:老年组<青年组[(0.0184±0.0010)vs(0.0239±0.0016)L·kg^-1·min^-1,P<0.05)];④AUC_0-∞:老年组>中年组及青年组[(115±10,vs(91±6)vs(90±7)mg.min.L^-1,P<0.05)];AUC_0-540:老年组>中年组及青年组[(103±9)vs(76±5)vs(78±7)mg.min.L_-1,P<0.05)]。结论HPLC-ECD测定血浆丙泊酚浓度,方法较简便、准确,灵敏度高,重现性好,适用于临床丙泊酚血药浓度监测及药动学研究。老年病人丙泊酚的代谢减慢,提示丙泊酚在老年人麻醉用药时需减量。     

人参皂苷Rb1在大鼠体内的药动学研究简

 目的 建立大鼠血浆中人参皂苷Rb1的LC-MS/MS定量分析方法, 分别考察单次静脉注射和口服给药后, 人参皂苷Rb1在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠灌胃和静脉注射后, 不同时间点眼底静脉丛取血, 建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠体内Rb1含量, 运用PKSolver V2.0软件计算药动学参数。结果 Rb1在口服灌胃组大鼠体内的主要药动学参数ρ_max、t_max、t_1/2、AUC_{0~96 h}分别为(2.01±0.93) μg·mL^-1, (7.20±5.49) h, (25.91±15.84) h, (88.47±58.99) μg·h·mL^-1。Rb1在静脉注射组大鼠体内的主要药动学参数ρ_max、t_1/2α、t_1/2β、AUC_{0~96 h}分别为(194.81±28.84) μg·mL^-1, (0.18±0.05) h、(14.66±4.19) h、(1 671.16±388.91)μg·h·mL^-1。结论 Rb1绝对生物利用度为0.62%, 说明Rb1口服给药吸收比较差, 而静脉注射因药物直接进入血管, 推荐临床给药优先选择。     

不同剂量二硫卡钠在小鼠体内的药动学

 目的：研究小鼠分别iv不同剂量的二硫卡钠（DTC）后，DTC及其甲酯（DTC-Me）体内药动学特征。方法：小鼠分别iv DTC 25，50，100mg·kg^－1后，于各时间点摘眼球获取血浆。用柱切换高压液相色谱法分别测定DTC及DTC-Me的浓度，所得血药浓度-时间数据用MCPKP药动学软件处理，求得药动学参数。结果：DTC药-时曲线均符合二室开放模型，t_1／2α分别为（1．36±0．11）min、（3．0±0．5）min、（3．1±0．6）min；t_1／2β分别为（17．2±2．3）min、（11±3）min、（9．1±0．9）min；CL_b分别为（0．106±0．017）L·kg^－1·min^－1、（0．104±0．024）L·kg^－1·min^－1、（0．053±0．021）L·kg^－1·min^－1；AUC分别为（235±18）μg·min·ml^－1、（480±79）μg·min·ml^－1、（1184±107）μg·min·ml^－1。DTC-Me均符合一室线性动力学模型，t_1／2β分别为（141±21）min、（30±5）min、（22±32）min；t_1／2Ka分别为（8．5±0．9）min、（4．3±0．8)min、(1．3±0．4)min。结论：DTC及其代谢产物DTC-Me在小鼠体内分布消除迅速，并表现为纯属药动学。     

吉西他滨在中国老年非小细胞肺癌患者体内的药动学研究

 目的研究吉西他滨临床治疗中国老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者的药动学特性。方法选择6例病人,固定剂量1 200 mg·m^-2,0.5 h静脉输注结合铂尔锭联合给药方案。采用离子对反相高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97计算药动学参数。结果吉西他滨的主要药动学参数:t_1/2为(14.75±5.45)min;AUC_0-t为(13.29±4.85)mg·h·L^-1;CL为(2 797.13±837.9)mL·min^-1;ρ_max为(26.79±10.06)mg·L^-1。结论临床使用时须注意其血液学毒性,并根据老年NSCLC患者的药动学特性适当调整剂量。     

普瑞巴林胶囊的人体药动学研究

 目的在12名健康志愿者体内研究普瑞巴林胶囊的药动学特征,为该药进行临床研究及合理应用提供依据。方法12名健康志愿者,男女各半,采用3×3拉丁方给药方案,分别于不同周期单次给药口服试验制剂75,150和300mg,并于单次给药试验结束后,按照每天早、晚各服药一次,每次75mg,连续服用5d的给药方案进行多次给药研究。应用HPLC-UV测定服药后不同时间点普瑞巴林的血药浓度。结果模型拟合结果显示,普瑞巴林进入人体后的药物经时过程符合血管外给药二室模型。单次服用75,150和300mg普瑞巴林胶囊后,其主要药动学参数如下:ρ_max为(2.43±0.36),(4.59±0.91)和(9.16±1.00)mg·L^-1;AUC_0-t为(13.5±2.6),(27.4±6.2)和(54.9±10.3)mg·h·L^-1;t_max为(0.96±0.42),(0.90±0.39)和(1.21±0.38)h;t_1/2β为(6.6±2.3),(7.2±2.8)和(5.8±1.4)h。连续口服5d75mg,bid普瑞巴林胶囊后,其药动学参数分别为:ρ_max为(2.83±0.42)mg·L^-1,ρ_min为(0.67±0.14)mg·L^-1,ρ_av为(1.18±0.20)mg·L^-1,AUC_0-t为(19.4±3.8)mg·h·L^-1,t_max为(0.79±0.30)h,t_1/2β为(6.8±2.6)h,DF为(1.86±0.39)。对单次给药试验中所得的AUC,ρ_max,t_1/2与剂量进行线性相关性分析,结果表明,AUC和ρ_max与剂量呈线性相关,t_1/2β与剂量无关,符合1级速率过程,对其他药动学参数进行剂量间、个体间、周期间及性别间方差分析显示,各组间均无显著性差别。结论普瑞巴林胶囊单次给药剂量在75～300mg内,体内过程符合1级速率过程。按照75mg,bid的方案连续服用普瑞巴林5d,药物在体内无蓄积。     

盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性评价

 目的对国产两种盐酸二甲双胍缓释片制剂进行生物等效性评价。方法单剂量(1 000 mg)、多剂量(1 000 mg·d^-1×7d)试验各选20例受试者,受试者随机分组、自身对照口服药物,采用反相HPLC测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,并计算相关药动学参数判定两制剂是否生物等效。结果单剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρ_max分别为(2.329±0.486)及(2.308±0.502)mg·L^-1;t_max分别为(3.700±0.571)及(3.600±0.940)h;t_1/2分别为(7.484±2.612)及(7.724±2.799)h;AUC_0～t分别为(13.387±3.394)及(13.589±2.917)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(18.575±3.841)及(19.069±3.792)mg·h·L^-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(98.10±8.90)%。多剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρ_max分别为(1.876±0.545)及(2.111±0.630)mg·L^-1;ρ_min分别为(0.212±0.047)及(0.227±0.054)mg·L^-1;t_max分别为(4.100±0.912)及(3.750±0.716)h;t_1/2分别为(11.477±3.851)及(13.529±4.067)h;AUC_ss分别为(15.137±2.749)及(15.855±3.322)mg·h·L^-1;ρ_av分别为(0.631±0.114)及(0.661±0.138)mg·L^-1;DF分别为(2.609±0.644)%及(2.812±0.645)%;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(98.00±22.7)%。结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效。     

Bayesian反馈法估算体外循环术后患儿静注头孢拉定的药代动力学参数

 目的 用Bayesian反馈法估算头孢拉定在体外循环术后患儿的药代动力学参数。方法 采用HPLC测定头孢拉定血药浓度。选择不同取样时间的1个血药浓度作为反馈,用Bayesian法估算个体药代动力学参数,并与经典药代动力学方法估算的结果比较。结果 二步法估算个群体药代动力学参数为：t_1/2α(17.9±6.3)min,t_1/2β(184.6±100.8)min,Vc (0.24±0.15) L·kg^-1,Vd (1.09±0.57) L·kg^-1,CL (248.3±55.4) ml·h^-1·kg^-1。用1个血药浓度反馈估算的药代动力学参数与经典药代动力学方法估算结果之间的差异无显著性。结论 用Bayesian反馈法估算个体药代动力学参数及预测血药浓度,可满足临床优化个体化给药方案的需要。