糖尿病肾病内热证与肾功能及炎症因子的相关性研究

目的:观察糖尿病肾病不同分期内热证与肾功能及炎症指标的相关性。方法:收集202例糖尿病肾病患者的临床资料,采用酶联免疫吸附法检测微炎症指标,包括超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,HS-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),进行统计分析。结果:与非内热证组比较,中期、晚期内热证组24小时尿蛋白定量明显升高;晚期内热证组的血清肌酐明显升高,肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)明显降低;炎症因子CRP、IL-6、TNF-α随疾病进展均呈上升趋势;晚期内热证组与非内热证组比较,IL-6、TNF-α升高;中期HS-CRP与内热积分呈正相关,晚期TNF-α与内热积分呈正相关。结论:内热病机贯穿于糖尿病肾病的始终,与糖尿病肾病肾功能以及疾病进展密切相关;同时,内热积分与炎症因子HS-CRP、TNF-α的表达存在一定的相关性,这种相关性在疾病中期、晚期表现更加明显。     

降钙素原、N前端脑钠肽、乳酸对评估ICU脓毒症患者预后价值的研究

目的探讨ICU脓毒症患者血浆降钙素原(PCT)、N前端脑钠肽(NT-pro-BNP)、乳酸(LAC)变化的临床意义及对预后评估的价值。 方法对2017年6月至2019年6月江苏大学附属金坛医院重症医学科(ICU)收治的脓毒症患者70例(观察组)和30例同期到院进行健康体检者(对照组)为研究对象进行前瞻性分析。脓毒症患者在初入ICU时抽取静脉血测定其PCT、NT-pro-BNP、LAC，对照组抽取空腹静脉血测定其PCT、NT-pro-BNP、LAC，比较上述两组指标的差异。观察组依据转归分为生存组、死亡组；比较不同转归患者PCT、NT-pro-BNP、LAC的差异。采用Spearman检验作生存死亡转归患者的PCT、NT-pro-BNP、LAC的相关性分析。应用ROC曲线评价PCT、NT-pro-BNP、LAC对脓毒症患者预后评估的价值。 结果观察组患者的PCT、NT-pro-BNP、LAC分别为(23.00±27.60)ng/L、(7 665.50±8 084.83)ng/L、(4.59±3.47)mg/L，较对照组增高，P均<0.05。死亡组患者的PCT、NT-pro-BNP、LAC分别为(45.65±30.64)ng/L、(9 950.21±7 118.21)ng/L、(6.79±3.00)mg/L，高于生存组，P均<0.05。Spearman相关性分析显示PCT、NT-pro-BNP、LAC与患者的生存转归呈负相关，r分别为-0.597、-0.323、-0.505，P均<0.05。ROC曲线显示：PCT的Cutoff值12.25 ng/L，灵敏度为0.998，特异度为0.698。NT-pro-BNP的Cutoff值2 372.50 ng/L，灵敏度为0.963，特异度为0.488。LAC的Cutoff值2.8 mg/L，灵敏度为0.999，特异度为0.628。 结论脓毒症患者PCT、NT-pro-BNP、LAC明显增高，联合检测PCT、NT-pro-BNP、LAC具有判断ICU脓毒症患者预后的价值。     

生蒲黄汤对糖尿病性视网膜病变所致玻璃体积血的辅助治疗效果

目的:探究生蒲黄汤辅助西医治疗糖尿病性视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)所致早期玻璃体积血的临床疗效及血流动力学的影响.方法:选取156例2018年3月～2020年3月在我院接受治疗的DR伴玻璃体积血患者,随机分为观察组和对照组(n=78)78.对照组予以常规基础治疗,观察组在此基础上口服生蒲黄汤150 g.治疗2 m后分别采用超声波、裂隙灯等检查测定玻璃体积血程度、视网膜中央动脉(Central artery of retina,CRA)血流动力学参数,如收缩期峰值速度(Peake systolic flow velocity,PSV)、舒张末期血流速度(End-diastolic flow velocity,EDV)、阻力参数(Resistance Index,RI),同时观察治疗效果.结果:治疗2 m后,两组患者PSV、EDV均有较明显提升,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗2 m后,两组患者RI较治疗前均有较明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05).治疗2 m后,观察组患者玻璃体积血Ⅰ～Ⅱ级率明显、治疗有效率均高于对照组(P<0.05).结论:生蒲黄汤辅助西医治疗DR所致早期玻璃体积血,可帮助患者提高治疗效果,改善血流动力学状况.     

泄浊消癥法治疗晚期糖尿病肾脏病的临床研究

背景 糖尿病肾脏病（DKD）的发病率逐年升高，已成为全世界终末期肾病的主要病因。然而DKD起病隐匿，进入临床蛋白尿期后进展迅速，当肾功能明显受损后，常规治疗难以延缓疾病进展。因此，探究能够延缓晚期DKD疾病进展的切实有效的治疗方法是亟待解决的临床问题。王耀献教授针对DKD晚期浊毒与癥瘕为主的病机特点，提出泄浊消癥法治疗晚期DKD，在临床实践中取得了良好疗效。 目的 以"伏热"理论和"肾络癥瘕"理论为基础，探讨泄浊消癥法治疗晚期DKD的临床疗效。 方法 采用基于真实世界的前瞻性队列研究设计，2016—2020年，于北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、中国中医科学院望京医院、中国中医科学院西苑医院、北京市中西医结合医院、北京市房山区中医医院就诊并符合本课题纳入标准的DKD患者为研究对象，以泄浊消癥法作为暴露因素，分为对照组和试验组。对照组予西医基础治疗，试验组在西医基础治疗的基础上联合泄浊消癥法治疗。观察周期为24周，分别于0、4、12、24周时检测两组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24 hUTP）、总胆固醇（TC），计算估算肾小球滤过率（eGFR），记录中医症状积分；于0、12、24周时检测两组糖化血红蛋白（HbA1c）。记录试验期间记录不良事件，评价安全性。 结果 本研究共59例患者完成试验，其中试验组36例、对照组23例。时间对两组受试者eGFR、Scr、BUN水平主效应显著（P<0.05）。组间与时间对两组受试者中医症状积分变化存在交互作用（P<0.05）。组内比较发现，相较于0周，对照组在24周时Scr水平、中医症状积分升高，在12周和24周时BUN水平升高（P<0.05）；相较于0周，试验组在4周时eGFR水平升高（P<0.05）。组间比较发现，24周时试验组eGFR水平高于对照组，Scr、BUN水平和中医症状积分低于对照组（P<0.05）。对照组不良事件发生率为21.74%（5/23），试验组不良事件发生率为8.33%（3/36），两组间不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.15，P=0.14）。 结论 在晚期DKD治疗中，泄浊消癥法联合西医常规治疗相较于单纯西医常规治疗在延缓eGFR降低，减缓Scr、BUN水平升高，保护肾脏功能，降低热证积分，改善中医症状方面具有优势，能够提高临床疗效。     

坤泰胶囊化学成分的LC-ESI-MS/MS分析

目的:建立坤泰胶囊中化学成分的高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术(HPLC-ESI-MS/MS)并对其化学成分进行初步鉴定。方法:采用LC-ESI-MS/MS对坤泰胶囊进行成分分析与鉴定,选用C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃。质谱使用电喷雾(ESI)离子源,正离子模式采集数据。质量扫描范围为m/z 50~1 500。对各色谱峰质谱图进行分析,根据准分子离子峰判断相对分子质量,进一步根据各主要碎片离子、紫外光谱、保留时间等信息,与文献数据进行比较推测化合物的结构。结果:从坤泰胶囊中鉴定了21个化合物,主要为黄酮类化合物和生物碱类化合物,并对化合物的药材来源进行了归属。其中,主要有来自黄芩的黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等,来自黄连的巴马汀、小檗碱、黄连碱、药根碱、非洲防己碱、木兰花碱等,来自白芍的芍药苷等。结论:采用LC-ESIMS/MS能够对坤泰胶囊中主要成分进行快速分析与鉴定,为坤泰胶囊进一步开展指纹图谱、质量控制、药物代谢研究和谱效关系研究奠定了基础。     

胰腺体尾部神经鞘瘤一例

患者,女,55岁.因发现上腹部肿块1周入院.查体:腹平软,上腹部可扪及8 cm×8 cm左右大小肿块,质地较硬,边界不清,无明显压痛.实验室检查:血尿淀粉酶、血清肿瘤标志物(甲胎蛋白、CEA、CA125、CA19-9)均在正常范围.CT平扫示胰体尾部不规则形低密度肿块影(图1),增强扫描呈轻度强化,肿瘤血管主要发自脾动脉(图2).术中见肿块大小约16 cm×11 cm×6 cm,来源于胰腺体尾部,表面呈不规则结节状,包膜完整,切面呈实性,色灰白至灰红,质地中等,部分包裹腹腔干及肠系膜上动脉.术后病理:胰体尾部富细胞性神经鞘瘤(图3,4).免疫组化染色:S-100 (+++),GFAP(+),CD117(-),CD34(-),SMA(灶状+),Ki-67(＜ 10％).     

大鼠成骨细胞增殖及护骨素蛋白含量与甲状旁腺激素的调节效应

目的:体外观察甲状旁腺激素对大鼠成骨细胞增殖和护骨素分泌的调节作用。方法:实验于2005-06/2006-05在四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室干细胞与组织工程研究室完成。采用酶消化法和骨组织块法联合分离培养新生SD大鼠颅骨成骨细胞,间歇加药方法将不同浓度0,10-6,10-7,10-8,10-9mol/L甲状旁腺激素作用于大鼠成骨细胞(0mol/L作为空白对照组),经碱性磷酸酶染色及钙结节茜素红染色证实培养的成骨细胞后,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖能力,蛋白免疫印迹测定护骨素的分泌量。结果:①成骨细胞的形态变化:倒置相差显微镜下可见培养的成骨细胞呈短梭形、三角形和多边形。碱性磷酸酶染色光镜下可见成骨细胞胞浆中分布特征性蓝紫色细颗粒;成骨细胞的钙结节在镜下可见部分细胞聚集一起呈"集落状"生长。②成骨细胞增殖率:10-6～10-9mol/L浓度甲状旁腺激素对成骨细胞增殖均显示刺激作用,与空白对照组相比,差异显著(P<0.05),增殖率以10-8mol/L甲状旁腺激素组最高。③成骨细胞护骨素的表达:甲状旁腺激素下调成骨细胞中护骨素的分泌,与空白对照组相比,10-6mol/L甲状旁腺激素组抑制作用最明显(P<0.01),无显著剂量依赖性。结论:甲状旁腺激素对体外培养成骨细胞的增殖具有明显促进作用,通过下调成骨细胞中护骨素的分泌,促进破骨细胞生成、活化,促进骨吸收。     

一氧化氮外源性供体L-arginine对破骨细胞骨吸收功能的影响

目的:一氧化氮在维持机体多个系统的生理功能中起重要作用,许多慢性疾病可造成一氧化氮产生减少,此时一氧化氮供体是一种必要的补充。观察一氧化氮外源性供体L-arginine对体外培养破骨细胞增殖及骨吸收功能的影响。方法:实验于2005-06/2006-05在四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室干细胞与组织工程研究室完成。选择出生1d的清洁级SD大鼠乳鼠,采用骨髓诱导法体外培养破骨细胞,培养液内分别加入0.3,0.6,1.0g/L不同浓度的L-arginine,并以等体积三蒸水作为对照。培养7d后,以抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞数目、形态,MIAS-2000图像分析仪检测骨片上骨吸收陷窝的数目和面积,并用扫描电镜观察不同浓度L-arginine对骨吸收陷窝的影响。结果:①破骨细胞的一般形态:破骨细胞较其他细胞大,形态不规则,呈油煎蛋形、长条形、腊肠形或漏斗形等,细胞内可见几个至几十个核不等。抗酒石酸酸性磷酸酶染色酶活性部分酒红色,颗粒状。②抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞数:各组破骨细胞数目随着L-arginine浓度增加而减少(P<0.05)。③骨吸收陷窝的面积和数目:骨片培养7d,吸收陷窝计数的结果显示,0.3g/L以上浓度L-arginine对破骨细胞吸收功能均有明显抑制作用,并呈剂量相关性。0.3g/LL-arginine组陷窝面积为对照组的91%(P<0.05),0.6g/LL-arginine组为对照组的80%(P<0.05),1.0g/LL-arginine组为对照组的69%(P<0.01)。结论:采用骨髓诱导法培养的破骨细胞数量多、纯度高,且具有明显的骨吸收功能。L-arginine抑制破骨细胞增殖,抑制破骨细胞骨吸收功能,并呈剂量相关性。