急性脑梗死患者血浆纤溶酶原激活剂抑制物活性及其启动子区 …

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ－１）活性和启动子基因多态性在急性脑梗死发病过程中的作用。方法 通过等位基因特异性寡核苷酸斑点要交技术，测定１０７例急性脑梗死患者和９５名健康人的白细胞ＰＡＩ－１启动子区４Ｇ／５Ｇ多态性位点的基因型，用发色底物法测定血浆ＰＡＩ－１活性。结果 脑梗死组血浆ＰＡＩ－１活性明显高于对照组，病例组和组织中４Ｇ／４Ｇ基因型患者的ＰＡＩ－１活性水平最高，４Ｇ／５Ｇ基因型次     

血浆PAI—1活性与脑梗塞发病的关系

目的：旨在探讨血浆ＰＡＩ－１活性与脑梗塞发病的关系。方法：利用发色底物法测定急性脑梗塞组和正常对照组的血浆ＰＡＩ－１活性。结果：实验结果显示急性脑梗塞组血浆ＰＡＩ－１活性较对照组明显增高，尤其脑梗塞急性后期血浆ＰＡＩ－１活性明显增高，而再次脑梗塞组血浆ＰＡＩ－１活性明显高于首次脑梗塞组。结论：血浆ＰＡＩ－１活性增高是脑梗塞发病的一个主要的危险因素，在脑梗塞的防治工作中应考虑到血浆ＰＡＩ－１活性的改变     

脑梗死患者血浆β—TG,PF4的检测及意义

目的 观察血浆β－ＴＧ,ＰＦ在急性脑梗死（ＡＣＩ）和多灶性脑梗死（ＭＦＣＩ）中有浓度变化及意义。方法 采用酶标免疫测定法测定４０例ＡＣＩ于发病６￣７２ｈ,７天,。与３３例ＭＦＣＩ患者及３０例对照组血浆β－血浆ＰＦ４无高于对照组（Ｐ〈０．００１）,且ＡＣＩ组治疗７天后ＰＦ４较发病６￣７２ｈ显著下降（Ｐ〈０．００１）,但仍高于对照组（Ｐ〈０．００１）;ＡＣＩ组治疗７天后β－ＴＧ与ＭＦＣＩ组,对照组均无     

动脉硬化性脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性与血脂…

采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测５０例动脉硬化性脑梗死（ＡＢＩ）患者和１１３例正常人载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因型，并分析ａｐｏＥ基在多太性与血脂，脂蛋白和载脂蛋白之间的关系，结果表明：ＡＢＩ组ε４／３基因型与ε４等位基因频率分别为３０．０％与１８．０％，均显著高于正常对照组的１１．５％和７．５％（Ｐ〈０．０１）ａｐｏＥ基因多态性明显影响血脂水平，不同基因型组间血清     

重症肌无力患者外周血乙酰胆碱受体特异性T细胞sIL-2R、IFN-γ、IL-4的表达和转录

目的了解ＭＧ患者的乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）特异性细胞免疫应答。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测３０例ＭＧ患者和２０名健康对照者经ＡＣｈＲ刺激后外周血单核细胞（ＰＢＭＣ），辅助性Ｔ细胞１（Ｔｈ１）相关的干扰素（ＩＦＮ）γ、辅助性Ｔ细胞２（Ｔｈ２）相关的白细胞介素（ＩＬ）４及与细胞免疫活化密切相关的可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）的分泌，用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）结合狭缝印迹杂交检测ＩＦＮγ、ＩＬ４的信息核糖核酸（ｍＲＮＡ）转录。结果总ＭＧ患者组ＩＦＮγ显著高于健康对照组，尤以急性ＭＧ患者组（１４例）更明显，且其升高与其ｍＲＮＡ转录水平一致。虽然这两组ＭＧ患者的ｓＩＬ２Ｒ亦明显高于健康对照组，但患者组的ＩＬ４表达及其ｍＲＮＡ转录与健康对照组相比差异无显著意义。结论ＭＧ患者有Ｔｈ１和Ｔｈ２的失衡，ＭＧ患者有ＡＣｈＲ特异性细胞免疫活化，Ｔｈ１的细胞因子ＩＦＮγ可能作为效应因子参与了ＭＧ的发病。     

载脂蛋白B基因ECORI位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞患者血脂水平关系的研究

目的研究动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）患者载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因ＥＣＯＲＩ位点的多态性与血脂水平关系。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术,检测８５例ＡＣＩ患者和５６名正常人（ＮＣ）的ａｐｏＢ基因及血脂。结果（１）ＡＣＩ组与ＮＣ组间等位基因频率分布差异无显著意义。（２）ＡＣＩ和ＮＣ组的少见基因型（Ｅ＋Ｅ－或Ｅ－Ｅ－）者血浆甘油三脂（ＴＧ）水平明显高于其Ｅ＋Ｅ＋基因型者（Ｐ＜０．０２）。（３）ＡＣＩ组ＥＣＯＲＩ位点不同基因型个体,总胆固醇（ＴＣ）、ＴＧ水平明显高于ＮＣ组,而ａｐｏＡ水平明显低于ＮＣ组,差异有统计学意义。结论ａｐｏＢ基因ＥＣＯＲＩ位点的ＲＦＬＰｓ对血浆的ＴＧ水平有一定影响。     

PAI—1启动子区4G／5G基因多态性与脑卒中的相关研究

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）启动子区基因多态性与脑卒中的关系。方法 通过 多聚酶链反应（PCR）技术和发色底物法（RLISA）,测定96例脑卒中患者和60名健康对照者的白细胞PAI－1启动子区4G／5G多态性位点的基因型及血浆PAI－1活性。结果 脑梗死（CI）组血浆PAI－1活性明显高于脑出血（CH）组及对照组,CI和CH组中均以纯合子4G／4G基因型患者的PAI－1血浆活性水平为最高,5G／5G基因型最低,杂合子4G／5G基因型居中;4G纯合子基因型与其它二型 之间比较差异均有显著意义,4G／5G与5G／5G基因型之间比较无显著意义。CI组4G／4G纯合子基因型与对照组比较有显著性差异（均P＜0．05）,CI组基因型与CH组及CH组与对照组基因型比较均无统计学意义（P＞0．05）。CI组女性4G纯合子基因型患者血浆PAI－1活性与同型男性患者比较有显著性差异（P＜0．05）。结论 纯合子4G／4G基因型可能是CI发病的危险因素之一,4G纯合子个体可能具有较高的CI发病倾向,尤其可能与女性CI发病相关。     

动脉粥样硬化性脑梗塞患者ACE基因与AT1R基因多态性分析

目的探讨在动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）发生中血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与血管紧张素Ⅱ受体１型（ＡＴ１Ｒ）基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术分别检测８１例ＡＣＩ患者和１０２例健康对照的ＡＣＥ和ＡＴ１Ｒ基因型。结果ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＡＣＩ的发生显著相关（Ｐ＜０．０５）。在携带有ＡＣＥ基因ＤＤ型的群体中，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＡ的个体患ＡＣＩ的比数比为１．３９，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＣ患ＡＣＩ的比数比为３．６６，ＡＴ１Ｒ基因型ＣＣ患ＡＣＩ的比数比为５．８４。结论在ＡＣＩ发生中ＡＣＥ基因和ＡＴ１Ｒ基因多态性具有协同作用。     

α1-抗糜蛋白酶基因、早老素1基因 与阿尔茨海默病的相关分析

目的探讨中国汉族人中α１抗糜蛋白酶（ＡＡＣＴ）基因、早老素１（ＰＳ１）基因多态性与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）的相关情况。方法应用ＰＣＲＲＦＬＰ方法,在１２３例患者和１４０例正常人中观察ＡＡＣＴ信号肽和ＰＳ１基因多态性的分布,进行关联分析。结果１ＡＤ患者与ＰＳ１基因等位基因１正关联,与等位基因２和基因型２／２负关联,但与１／１基因型无关;２ＡＡＣＴ信号肽基因多态性与ＡＤ无关联;３在三种ＰＳ１基因型中,ＡＡＣＴ信号肽基因多态性与ＡＤ均无关;４在ＡＡＣＴ基因ＡＡ、ＴＴ基因型中,ＰＳ１基因多态性与ＡＤ负关联,而ＴＡ型中ＰＳ１基因与ＡＤ无显著相关。结论中国人群中,ＡＤ与ＰＳ１基因２／２型负关联,而与ＡＡＣＴ信号肽基因多态性无关;ＡＡＣＴ信号肽和ＰＳ１基因多态性之间也无明显的相互影响。     

急性脑梗塞患者血浆内皮素浓度与梗塞灶大小,部位及病程的关系

测定了４６例急性脑梗塞（ＡＣＩ）患者血浆ＥＴ－１，以探讨ＥＴ－１血浆浓度的改变与ＡＣＩ发病的关系。结果：梗塞组血浆ＥＴ－１７６．７３ｐｇ／ｍｌ，显著高于对照组的５４．２６Ｐｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）。梗塞灶≤２ｃｍ３和＞５ｃｍ３两组间血浆ＥＴ－１浓度有显著差异（Ｐ＜０．０５）。病后一周内不同时间血浆ＥＴ－１有显著差异，其中２４ｈＥＴ－１水平最高（Ｐ＜０．０１）。因此ＥＴ－１增高不仅可使血管收缩，诱发脑卒中发生，还可直接作用于神经细胞，对脑中风发生和发展起到重要的影响。     

脑梗死患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1活性及其基因多态性研究

目的 :探讨纤溶酶原激活物抑制物 - 1(PAI- 1)活性变化和其基因多态性对脑梗死及其再梗死发病的关系。方法 :采用扩增片段长度多态性及银染技术 ,分析 95例脑梗死患者和 6 0例对照者的白细胞 PAI- 1启动子区域 - 6 75位点 4G/5 G多态性和第四内含子 (CA) n多态性 ,用发色底物测定血浆 PAI- 1活性。结果 :脑梗死组血浆 PAI- 1活性明显高于对照组。再梗死组和初次脑梗死组中 4G纯合子个体占的比例最高 ;并且再梗死组 4G纯合子个体的比例高于初次脑梗死组 (P<0 .0 5 )。脑梗死组和对照组相比在“Z”,“Z+6”,“Z+8”,“Z+10”等位基因频率存在差异 (P<0 .0 5 ) ;在脑梗死组中 ,较短片段的 (CA) n重复和较重复基因型及 4G纯合子个体可能有较高的脑梗死发病倾向及再梗死     

醛固酮合成酶基因多态性与急性脑梗死相关性研究

目的研究醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T／C多态性与急性脑梗死(ACI)的关系。方法应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对341例ACI患者和329例正常人的CYP11B2基因-344位点基因多态性进行检测,并用放射免疫方法测定其血浆醛固酮的浓度。结果病例组CYP11B2基因TC和CC基因型的频率显著高于对照组,分别为38．12％和9．97％,相对于TT基因型,暴露于TC和CC基因型人群的OR值分别为 1．72和1．88;病例组C等位基因的频率也显著高于对照组,为29．03％,相对于T等位基因,C等位基因的OR值为 1．57。携带CC基因型的个体,ALD浓度病例组显著高于对照组(P<0．05);病例组中CC基因型的血浆醛固酮 (ALD)浓度显著高于TT基因型(P<0．05)。结论醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T／C多态性与ACI相关;C 等位基因可能是中国人ACI的一个遗传标志。     

核因子-κB1-94ins/delATTG基因多态性与中国青岛地区汉族人群急性进展性脑梗死相关性的研究

目的 探讨核因子-κB1(NF-κBl)-94ins/delATrG基因多态性与中国青岛地区汉族人群急性进展性脑梗死(APCI)的相关性. 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法 检测100例急性脑梗死患者(ACI组)和99例APCI患者(APCI组)NF-κB1-94ins/如1ATTG基因多态性;采用细胞免疫组化法检测两组患者外周血单个核细胞(PBMC)胞核NF-κBp65表达率的变化. 结果 APCI组TT基因型和T等位基因频率均明显高于ACI组,比较差异有统计学意义(P<0.05);等位基因频率的相对风险分析发现T等位基因携带者发生APCI的风险是C等位基因的1.622倍;Logistic回归分析显示.TT基因型与APCI的发病独立相关(OR=2.14,95%CI:2.654～8.296,P<0.05).APCI组TT基因型个体PBMC胞核NF-κBp65表达率明显高于ACI组,比较差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,TT基因型个体PBMC胞核NF-κBp65表达率与APCI的发病独立相关(OR=1.96,95%CI:2.267～7.691,P<0.05). 结论 NF-κB1-94ins/delA TTG基因多态性参与了APCI发生.T等位基因可能是中国青岛地区汉族人群APCI发病的遗传易感基因.携带T等位基因的个体可能通过上调NF-κB1的表达而增加APCI的发病风险.     

中青年脑梗死患者蛋氨酸合成酶还原酶基因多态性研究

目的 探讨蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与中青年脑梗死的关系. 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测105例中青年脑梗死患者(郑州大学第一附属医院神经内科自2008年5月至2009年10月收治)和116例对照者MTRRA66G的基因型,应用高效液相色谱荧光法检测2组对象血浆同型半胱氨酸(Hey)水平. 结果 脑梗死组和对照组MTRRA 66G基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).将脑梗死组按是否合并高血压、糖尿病和冠心病进行分层分析,发现脑梗死无合并症组GG基因型及G等位基因频率明显高于对照组(36.4％ vs 23.3％,62.1％ vs 52.2％),但差异无统计学意义(P＞0.05);脑梗死合并疾病组基因型及等位基因频率与对照组相比差异亦无统计学意义(P＞0.05).脑梗死合并疾病组、脑梗死无合并症组及对照组GG基因型血浆Hcy水平均明显高于从基因型,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 MTRR A66G基因多态性与中青年脑梗死发病无关,但MTRR A66G基因纯合子突变可引起血浆Hcy水平明显升高.     

PAI-1基因启动区4G/5G多态性与2型糖尿病并发脑梗死的关系

目的研究PAI-1基因启动区4G/5G多态性在中国北方汉族人2型糖尿病(DM)患者及并发脑梗死(CI)患者中的分布,以及各组中血浆PAI-1抗原水平的变化。方法将280名受试对象分为4组:健康对照组(92例)、非DM脑梗死组(60例)、单纯DM组(88例)及DM并发CI组(40例)。全部受试对象均需应用ELISA法测定血浆PAI-1抗原水平,等位基因特异性引物PCR扩增技术测PAI-1基因启动区4G/5G多态性。结果DM、CI患者血浆PAI-1抗原水平显著升高,中国北方汉族人中,DM组中脑梗死患者5G等位基因频率和5G/5G基因型频率不仅显著高于健康对照组,也显著高于DM无脑梗死组和无DM脑梗死组。在DM组中,5G纯合子携带者发生CI的风险增加3.81倍,有统计学意义。结论PAI-1启动区5G/5G基因型是2型DM患者中CI高发的易感基因型之一。     

血红素加氧酶-1基因多态性,神经元特异性烯醇化酶与脑梗死关系的研究

目的 探讨血红素加氧酶-1基因启动子区域GT重复序列[HO-1(GT)n]遗传多态性,神经元特异性烯醇化酶(NSE)与脑梗死的遗传易感性的关系.方法 采用巢式PCR法检测HO-1(GT)n,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NSE,分析55例急性脑梗死(ACI组)患者和56例对照者的外周血样本.结果 ACI组短GT重复序列分布43.64%明显低于对照组64.29%,差别有统计学意义.在急性脑梗死患者治疗前后均显示短GT重复序列组NSE水平低于长GT重复序列组NSE水平.结论 HO-1基因启动子短重复序列脑梗死患者血清NSE水平较低,HO-1短GT重复序列遗传多态性可能与脑梗死的遗传易感性有关.

Abstract：

Objective To investigate the interrelation between genetic polymorphism of Heme oxygenase-1 genic repeated sequence in promoter region( HO-1 (GT) n) and serum levels of neuron-specific enolase(NSE) in hereditary susceptibility of cerebral infarction. Methods The information and peripheral blood sample came from 55 acute cerebral infarction (ACI group)and 56 healthy people as control group were collected. HO-1 (GT)n was detected by PCR,and NSE was detected by ELISA. Results The number of HO-1 genotype with S allele was significantly different between the ACI group (43.64%) and control group(65.45% ). The level of serum NSE before treatment in ACI-group was significantly different with that of after treatment ACI-group and control group ( P < 0.05 ). Conclusion The ACI patients whose HO-1 genotype with S allele have lower level of serum NSE than the ACI patients whose HO-1 genotype without S allele, and neuron was less damaged. The less repetitive sequence exhibits a reduced risk for ACI.     

C反应蛋白与急性脑梗死的预后及并发多脏器功能障碍综合征的相关性

目的探讨急性脑梗死(ACI)及并发多脏器功能障碍综合征(MODS)时C反应蛋白的变化,评估C反应蛋白在ACI的预后及并发MODS中的临床价值.方法采用免疫透射比浊法测定30例体检健康者(对照组)和82例ACI患者(ACI组)出现首发症状7天以内血清CRP的含量,其中腔隙性脑梗死20例(LCI)组,ACI并发MODS患者(MODS)组32例,急性脑梗死30例(SACI组,即非LCI并且未并发多脏器功能障碍综合征).结果 (1)30例健康者全部CRP＜10 mg/L,ACI组CRP＞10 mg/L的阳性率达97.5%;(2)SACI组及MODS组CRP水平与LCI组比较差异显著(P＜0.05),MODS组CRP水平较SACI组明显增高;(3)血清CRP＜30mg/L时,MODS的发生率为0,血清CRP水平＞30mg/L时,随着CRP水平的升高,ACI发生MODS的发生率逐渐增高.结论血清CRP水平与病情的严重程度和MODS的发生率呈正相关,CRP是判断ACI预后和并发MODS的一个有效实验指标.     

TAFI基因启动子区-2345 2G/1G多态性与脑梗死的关系

目的分析中国汉族人群TAFI基因启动子区-2345 2G/1G与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法选择225例脑梗死（病例组）和184例健康体检者（对照组）为对象,应用等位基因特导性聚合酶链反应分析方法（AS-PCR）检测-2345 2G/1G多态性。结果 TAFI-2345 2G/1G在病例组的1G等位基因频率为42.9%,对照组为50.8%,2组间差异有统计学意义（P=0.024）;病例组1G/1G基因型频率为15.1%,对照组为24.5%,2组间差异有统计学意义（P=0.017）。经Logis-tic回归分析,TAFI-2345 1G/1G基因型与脑梗死的发病有独立相关性。结论 TAFI-2345 2G/1G多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的发病有关联,1G/1G基因型可能使脑梗死患病风险降低。     

血红素加氧酶-1基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)基因启动子基因多态性与ACI患者遗传易感性的关系及碳氧血红蛋白(COHb)在ACI患者中含量的变化。方法采用聚合酶链反应(PCR)和改良双波长分光光度法分析57例急性ACI患者及55例健康对照者血清中HO-1基因启动子(GT)n重复序列不同基因型频率分布特征及碳氧血红蛋白(COHb)含量与ACI的关系。结果ACI组中的Ⅰ类基因型组(携带S等位基因)显著低于2类基因型组(不携带S等位基因)(43.86%比65.45%,P<0.05),提示Ⅰ类基因型与脑梗死的危险性降低相关。ACI组血浆的COHb水平较对照组COHb水平明显升高(t=16.92,P<0.01),提示脑梗死患者血浆COHb含量较高,差异有统计学意义。结论HO-1基因启动子(GT)n重复序列遗传多态性与脑梗死的遗传易感性有关。ACI患者血浆中CO-Hb含量较正常时升高。     

Susceptibility gene for stroke or cerebral infarction in the Han population in Hunan Province of China

The scavenger receptor class B type I gene can protect against atherosclerosis; a mononucleotide polymorphism is associated with differences in blood lipid metabolism, postprandial serum lipid levels, insulin resistance, coronary artery disease and familial hyperlipidemia. In this study, the scavenger receptor class B type I gene exon 1 G4A gene polymorphism in atherosclerotic cerebral infarction patients, cerebral hemorrhage patients and normal controls was detected using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. The results showed that the GA + AA genotype frequency of scavenger receptor class B type I gene G4A in atherosclerotic cerebral infarction patients was similar to that in cerebral hemorrhage patients and normal controls; however, the A allele frequency was significantly lower than that in normal controls. The serum level of high-density lipoprotein cholesterol in patients with the scavenger receptor class B type I gene G4A GA + AA genotype was significantly higher, while the serum level of low-density lipoprotein cholesterol was significantly lower than that in patients with the GG genotype, in both the atherosclerotic cerebral infarction and cerebral hemorrhage groups. The serum level of high-density lipoprotein cholesterol in patients with the scavenger receptor class B type I gene G4A GA + AA genotype was significantly higher, while the serum levels of low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol were significantly lower than those in normal controls with the GG genotype. Our experimental results suggest that the G4A polymorphism of the scavenger receptor class B type I gene is a possible predisposing risk factor for atherosclerotic cerebral infarction, and that it has no association with cerebral hemorrhage in the Han population in Hunan province of China. The A allele is possibly associated with the metabolism of high-density and low-density lipoprotein cholesterol.