颈动脉粥样硬化斑块内MCP-1表达的研究

目的观察颈动脉粥样硬化(AS)斑块内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA和抗原的表达情况。方法分别应用原位杂交和免疫组织化学法测定颈AS斑块中MCP-1mRNA和抗原表达。结果相对于正常动脉内膜,颈AS病变内膜MCP-1阳性细胞数明显增多(P<0.05)。其中颈AS严重病变肩区阳性细胞数最多,以单核-巨噬细胞为主。结论MCP-1与颈AS发生密切相关。     

颈动脉粥样硬化斑块内纤溶酶原激活抑制物-1表达的研究

目的观察颈动脉粥样硬化(AS)斑块内纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)的mRNA和抗原的表达情况.方法分别应用原位杂交和免疫组织化学测定颈AS斑块内PAI-1mRNA和抗原表达.结果相对于正常动脉内膜,颈AS病变内膜PAI-1阳性细胞数明显增多(P＜0.05),其中颈AS严重病变肩区阳性细胞数最多,且以单核-巨噬细胞为主.结论PAI-1与颈AS发生有关.     

多发性肌炎肌组织中ICAM-1 mRNA的表达

目的 探讨细胞问粘附分子-1(ICAM-1)参与多发性肌炎(PM)的病理机制。方法 采用RTPCR法检测7名多发性肌炎(PM)患者肌组织中ICAM-1 mRNA的表达。结果 PM患者肌肉活检标本ICAM-1 mRNA的表达明显高于正常对照组(P<0.05)。结论ICAM-1在多发性肌炎肌组织中呈现高表达,表明ICAM-1在PM的炎性细胞浸润破坏病变中起重要的介导作用。     

凝血酶大鼠脑内注射ICAM-1mRNA表达和MPO活性的影响

目的探讨大鼠脑内注射凝血酶(Thrombin,TM)对细胞间粘附分子-1(Intracellular adhensionmolecule-1,ICAM-1)mRNA表达及白细胞浸润的影响及其可能机制。方法TM、TM 组织蛋白酶G(Ca-thepsin G,CATG)脑内立体定向注射于SD大鼠尾状核,在不同的时间点处死动物,RT-PCR技术检测ICAM-1mRNA表达,通过测定髓过氧化物酶(MPO)活性来检测中性粒细胞的浸润情况。结果凝血酶脑内注射后24h ICAM-1mRNA表达开始增加(P<0.05),48h达高峰(P<0.01),然后逐渐下降。MPO活性动态变化趋势与ICAM-1mRNA相似。CATG组ICAM-1mRNA及MPO活性与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论TM通过蛋白酶激活受体-1(protease activated receptor-1,PAR-1)诱导ICAM-1mRNA,促进白细胞浸润。     

颈动脉易损性斑块的研究进展

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发病率不断攀升,其病变主要累及全身的大、中型动脉血管。其中,颈AS作为观察全身血管粥样病变的窗口,可以反映整体动脉硬化负荷。颈动脉狭窄和斑块形成是颈AS的临床标志,与缺血性卒中(ischemic stroke,IS)的发生关系密切。已有研究证实,相较颈动脉狭窄的程度,颈动脉易损性斑块在IS发病中的作用更为关键~[1]。所以,突破评估颈动脉狭窄的局限性,判     

miR-126在ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察微小RNA(miR)-126及靶基因血管细胞粘附分子1(VCAM-1)在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨miR-126与动脉粥样硬化斑块形成的关系。方法取8周龄Apo E-/-小鼠24只,随机分为对照组(假手术+普通饮食)、模型组(颈动脉套管术+高脂饮食)各12只。术后第8周末检测血浆中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平,HE染色观察颈总动脉斑块面积/血管面积,荧光定量PCR(RT-PCR)检测斑块内miR-126、VCAM-1 mRNA水平的表达,Western blot检测VCAM-1蛋白水平的表达。结果与对照组相比,模型组血脂水平明显升高(P0.05);模型组的颈动脉粥样硬化斑块面积/血管面积明显大于对照组(P0.01);miR-126表达水平在模型组明显低于对照组(P0.01);VCAM-1的mRNA及蛋白的表达在模型组明显高于对照组(P0.01)。结论 miR-126在颈动脉粥样硬化斑块中的表达下调可能在斑块形成过程中发挥重要作用。     

不同剂量阿托伐他汀抗动脉粥样硬化机制的研究

目的探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的机制及其最小有效剂量。方法利用Wistar大鼠建立动脉粥样硬化动物模型,并分组予2．5mg/（kg·d）、5mg/（kg·d）、10mg/（kg·d）阿托伐他汀干预治疗各6周后,测定各组大鼠血脂水平,HE染色观察大鼠动脉组织形态学改变,RT-PCR方法检测大鼠动脉组织中炎性因子ICAM-1、MMP-2、TIMP-1 mRNA表达。结果（1）血脂：与AS造模组大鼠相比,阿托伐他汀5mg/ （kg·d）和10mg/（kg·d）干预组大鼠各项血脂水平差异有统计学意义（P均＜0．05）,2．5mg/（kg·d）干预组大鼠血脂水平差异无统计学意义（P均＞0．05）；（2）动脉组织形态学：正常组大鼠动脉内膜无明显病变；AS造模组大鼠动脉可见隆起于内膜表面的动脉粥样硬化斑块；药物干预各组大鼠的动脉管壁只可见内膜增厚、血管平滑肌细胞增生,但均无斑块形成。（3）动脉组织炎性因子表达：与正常组大鼠比较,AS造模组大鼠ICAM-1、MMP-2、TIMP-1 mRNA表达差异有统计学意义（P均＜0．01）；药物干预各组大鼠上述指标表达与AS造模组大鼠比较差异有统计学意义（P均＜0．01）。结论阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的机制有独立降脂作用之外的抗炎效应；其有效的最小降脂剂量5mg/（kg·d）,本实验抗炎的最小有效量为2．5mg/（kg·d）。     

CD4O及基质金属蛋白酶在颈动脉内膜剥脱术斑块中的表达及影响斑块稳定性的研究

目的 研究CD40及基质金属蛋白酶(MMPs)在颈动脉易损斑块及稳定斑块中的表达,探讨CD40与MMPs表达的相关性及影响斑块稳定性的可能机制.方法 收集颈动脉内膜剥脱术(CEA)后的粥样硬化斑块标本32例次,根据术前颈动脉超声、经颅多普勒(TCD)及是否发生急性缺血性脑卒中事件分为易损斑块组及稳定斑块组,采用PCR和Western blot法检测两组标本中CD40及MMPs的mRNA和蛋白表达水平.结果 易损斑块组CD40和MMP-9 mRNA及蛋白表达水平均较稳定斑块组显著增高(P＜0.01);MMP-2蛋白表达水平亦较稳定斑块组明显增高(P ＜0.01);CD40mRNA与MMP-2 mRNA(r=0.43)、CD40 mRNA与MMP-9 mRNA(r=0.90)之间呈正相关(P＜0.05).结论 CD40不但参与动脉粥样硬化斑块的形成,而且可能通过调控MMP-2、MMP-9的表达影响动脉粥样硬化斑块的稳定性.     

SYBR荧光实时定量PCR检测不同病理类型颅咽管瘤ICAM-1 mRNA表达

目的定量研究细胞间粘附分子基因(ICAM—1 mRNA)在不同病理类型颅咽管瘤的表达差异及意义。方法收集30例经手术治疗的颅咽管瘤标本,采用SYBR荧光实时定量PCR法检测 ICAM-1 mRNA在肿瘤组织的表达,并对表达结果行统计学分析。结果造釉细胞型颅咽管瘤 ICAM-1mRNA表达量为(62．18±6．43)×103 copies／μg,鳞状乳头型颅咽管瘤ICAM-1 mRNA表达量为 (1．13±0．17)×103 copies／μg,造釉细胞型颅咽管瘤ICAM-1 mRNA表达量显著性高于鳞状乳头型颅咽管瘤(P<0．01)。结论两种病理类型颅咽管瘤ICAM—1 mRNA表达存在显著性差异,此差异性可能与两种病理类型颅咽管瘤不同的肿瘤炎症有关。     

纤维蛋白(原)及其降解产物对共培养人脐静脉内皮细胞的细胞间黏附分子-1表达的影响

目的探讨纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白(Fb)及其降解产物(FDPs)对人脐静脉内皮细胞(HU-VECs)/兔平滑肌细胞(SMCs)共培养模型中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法建立原代HU-VECS与兔SMC共培养体系,根据干预物及其浓度的不同分为Fg、Fb、FDPs组及相应的0 mg/ml、0.5 mg/ml、3.0 mg/ml和6.0 mg/ml亚组。应用核因子B抑制蛋白(I-B)拮抗剂BAY 11-7082、蛋白激酶C(PKC)拮抗剂Staurosporine分别对0.5 mg/ml、3.0 mg/ml和6.0 mg/ml亚组进行干预。采用反转录(RT)-PCR法检测HU-VECS内ICAM-1 mRNA水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清液的ICAM-1蛋白含量。结果 Fg 3.0mg/ml和6.0 mg/ml亚组ICAM-1 mRNA水平和蛋白含量显著高于0 mg/ml亚组及相应浓度Fg+BAY 11-7082亚组(均P<0.05);Fg 3.0 mg/ml亚组ICAM-1 mRNA水平和蛋白含量显著高于3.0 mg/ml+Staurosporine亚组(均P<0.05)。Fb 6.0 mg/ml亚组ICAM-1 mRNA水平显著高于0 mg/ml、6.0 mg/ml+BAY11-7082和6.0 mg/ml+Staurosporine亚组(均P<0.05),但Fb 6.0 mg/ml亚组ICAM-1蛋白含量显著高于0 mg/ml亚组(P<0.05)。FDPs 6.0 mg/ml亚组ICAM-1 mRNA水平和蛋白含量显著高于0 mg/ml、相应浓度BAY11-7082和Staurosporine亚组(均P<0.05)。结论中、高浓度Fg、Fb、FDPs能上调血管内皮细胞ICAM-1的表达。     

脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块应变成像研究

目的 探讨斑点追踪应变成像（X-strain imaging，XS）评价脑梗死患者颈动脉斑块运动特点的价值。 方法 选择2015年3月-2016年2月常规超声检查患有颈动脉粥样硬化斑块形成的脑梗死患者26例 为脑梗死组，同时选取24例非脑梗死颈动脉粥样硬化斑块患者为对照组。两组均行常规超声和XS 检查，比较两组间颈动脉斑块不同位置（近心端肩峰、顶部及远心端肩峰）应变成像及运动特点。 结果 常规超声显示脑梗死组颈动脉粥样硬化斑块大小、不同回声斑块数目与对照组差异无统计 学意义。XS检查显示，与对照组相比，脑梗死组颈动脉斑块近心端肩峰、顶部及远心端肩峰的轴向 和横向运动速度、轴向和横向位移、应变均较大，两组差异有统计学意义。脑梗死组患者斑块近心 端肩峰运动较远心端肩峰明显，其横向移动速度（[ 0.25±0.07）cm/s vs（0.15±0.05）cm/s]和位移 （[ 0.28±0.10）mm vs（0.17±0.05）mm]均高，差异有统计学意义；顶部应变（[ 2.75±1.01）%]较近心端 肩峰（[ 4.43±1.08）%]和远心端肩峰（[ 4.23±1.24）%]均低，差异有统计学意义。 结论 脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块应变及运动较明显，斑块易损性高。     

Differential expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the A‚-containing lesions in brains of patients with dementia of the Alzheimer type

Inflammatory processes have been implicated in the formation of senile plaques in the cerebral cortex of patients with dementia of the Alzheimer type (DAT), since several inflammation-induced proteins are present within these plaques. The relation between inflammatory components and other amyloid β protein (Aβ)-containing lesions of the DAT brain [cerebrovascular amyloidosis (CA) and cerebellar senile plaques] is unclear. We studied the distribution of the inflammation-inducible protein intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in CA and in senile plaques of the cerebellum, using an immunohistochemical approach. We observed striking differences in ICAM-1 reactivity between the different types of Aβ-containing lesions. ICAM-1 was only expressed in classic senile plaques in the granular and Purkinje cell layer of the cerebellum, and not in diffuse senile plaques of the molecular layer. Also, ICAM-1 was not associated with CA; only when the vascular amyloid extended into the neuropil (dyshoric angiopathy) was perivascular ICAM-1 reactivity observed. This is in contrast to the putative primary involvement of inflammation in the formation of cerebrocortical classic and diffuse senile plaques. Our findings indicate that ICAM-1 expression, which may be an indicator of an inflammatory reaction, is induced in the neuropil depending on the specific site of Aβ production. Received: 2 October 1995 / Revised, accepted: 4 December 1995     

Expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) in Alzheimer's disease.

In this study, 13 clinically and pathologically diagnosed cases of Alzheimer's disease were analyzed for the presence of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), ICAM-2, lymphocyte function associated antigen-1 (LFA-1), HLA-DR, LN-1, and LN-2. ICAM-1 was observed primarily on neuritic plaques and cerebrovascular endothelium. ICAM-1 was also shown to be present in brain tissue derived from 14 normal cases; however, the degree of immunoreactivity was quantitatively less compared to Alzheimer cases and was largely restricted to cerebrovascular endothelium. LFA-1 was shown to be present on microglial cells and leukocytes. Consistent with the findings of previous reports, HLA-DR was found to be expressed on microglial cells. In this study we failed to demonstrate dual immunolocalization for ICAM-1 and LFA-1, ICAM-1 and HLA-DR, or ICAM-1 and LN-2. As microglial cells express both HLA-DR and LFA-1, they may serve to mediate antigen presentation functions by interacting with lymphocyte ICAM-1. Alternately, the expression of these immune-associated glycoproteins on glial cells may be epiphenomenal occurring secondary to some aspect of the disease process. Finally, the presence of ICAM-1 within neuritic plaques raises the question as to whether adhesion may play some role in the process of neurite outgrowth and neurodegeneration.     

大鼠实验性囊状动脉瘤生长塑形模型的建立

目的建立大鼠实验性囊状动脉瘤生长塑形模型。方法通过显微手术方法,破坏大鼠颈动脉分叉部位的内膜和内弹力层诱导囊性动脉瘤,在结扎及未结扎对侧颈总动脉的情况下,观察4-5个月,在长、宽、高三个径线上测量动脉瘤的大小,并行正常动脉和动脉瘤壁的组织学观察。结果通过显微手术方法直接破坏大鼠颈动脉分叉部位的内膜和内弹力层,成功诱导出囊状动脉瘤。经过4-5个月的血流冲击,动脉瘤的长、宽、高均明显增大(P<0.01),并且结扎对侧颈总动脉增加同侧血流冲击,可使动脉瘤在高度上继续增大(P<0.01)。正常动脉壁由内膜、中膜和外膜构成,各层结构保持完整。动脉瘤壁上没有内膜,结构排列紊乱,瘤壁变薄,有炎性细胞浸润。结论囊状动脉瘤在长期血流应力的作用下,逐渐增大生长塑形,提供了一个目前所知的较好的研究囊状动脉瘤生长塑形过程中血管生物学机制的动物模型。     

大鼠脑缺血再灌注区ICAM—1的表达与粘附性变化的实验研究

目的:观察大鼠脑缺血再灌注后缺血区ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ和蛋白的表达及白细胞和血管内皮细胞间粘附性的变化。方法:４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为正常组、假手术组和缺血２ｈ再灌注２、４、１２、２４、４８、９６ｈ组,原位杂交和兔疫组化法检测ＩＣＡＭ、１ ｍＲＮＡ和蛋白表达,超高速摄录像系统观察缺血区微血管内白细胞与内皮细胞间的粘附性变化。结果:缺血再灌注后局部脑组织ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ和蛋白的表达以及微动脉内白细胞与内皮细胞间粘附性均明显增高。结论:脑缺血再灌注后ＩＣＡＭ－１表达增高,介导了白细胞与血管内皮细胞间的粘附增强,参与了缺血再灌注损伤。     

The symptomatic carotid plaque

BACKGROUND: The natural histories of equally severe symptomatic and asymptomatic carotid stenoses are very different, which suggests dichotomy in plaque behavior. The vascular biology of the symptomatic carotid plaque is presented in this review. SUMMARY OF REVIEW: Histology studies comparing asymptomatic and symptomatic plaques were identified from MEDLINE. Reports in which stenosis severity was not stated or not similar for symptomatic and asymptomatic patients were excluded. In vitro studies and reports from the coronary circulation were reviewed with regard to the vascular biology of the plaque. Histology studies comparing carotid plaques removed from symptomatic and asymptomatic patients reveal characteristic features of unstable plaques: surface ulceration and plaque rupture (48% of symptomatic compared with 31% of asymptomatic, P<0.001), thinning of the fibrous cap, and infiltration of the cap by greater numbers of macrophages and T cells. In vitro studies suggest that macrophages and T cells release cytokines and proteinase, which stimulate breakdown of cap collagen and smooth muscle cell apoptosis and thereby promote plaque rupture. CONCLUSIONS: Infiltration of inflammatory cells to the surface of carotid plaques may be a critical step in promoting plaque rupture and resultant embolization or carotid occlusion. Further understanding of cell recruitment and behavior in carotid atherosclerosis may allow better detection of unstable plaques and therapeutic methods of plaque stabilization.     

大鼠骨髓间充质干细胞血管细胞黏附分子1及细胞间黏附分子1的表达

背景：骨髓间充质干细胞系统性输注后,何种因素促使其迁移到正确部位尤为关键,目前认为黏附分子在介导骨髓间充质干细胞向缺血或损伤组织迁移过程中起重要作用。 目的：观察血管细胞黏附分子1与细胞间黏附分子1在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达。 方法：采用直接贴壁法体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,免疫细胞化学染色检测血管细胞黏附分子1及细胞间黏附分子1蛋白的表达,应用免疫荧光直标法在流式细胞仪上检测血管细胞黏附分子1及细胞间黏附分子1抗原的表达率,RT-PCR半定量分析血管细胞黏附分子1及细胞间黏附分子1 mRNA的表达。 结果与结论：免疫细胞化学染色结果显示,骨髓间充质干细胞血管细胞黏附分子1呈弱阳性表达,细胞间黏附分子1呈强阳性表达。流式细胞仪检测结果显示,血管细胞黏附分子1表达率为6%,细胞间黏附分子1表达率为100%。RT-PCR检测结果显示,血管细胞黏附分子1 mRNA呈微弱表达,细胞间黏附分子1 mRNA呈高度表达。提示在生理状态下,体外培养的大鼠骨髓间充质干细胞低表达血管细胞黏附分子1,高表达细胞间黏附分子1。     

CD40-CD40 L在颈动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用及与基质金属蛋白酶的相关性

目的 观察CD40、CD40L和基质金属蛋白酶9(MMP9)在人类颈动脉粥样硬化斑块中的表达情况,探讨CD40、CD40L在斑块稳定性中的作用及与MMP9表达的关系.方法 将因颈动脉粥样硬化狭窄(>70%)行颈动脉内膜切除术的37例手术标本分为有临床脑卒中事件组(A组,n=20)和无临床脑卒中事件组(B组,n=17),另设尸检正常颈动脉(C组,n=11)作为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组斑块中CD40、CD40L和MMP9 mRNA水平,Western blot检测各组CD40、CD40L和MMP9蛋白表达水平,免疫组织化学检测各组CD40、CD40L和MMP9表达及分布,并对CD40、CD40L与MMP9的转录及表达水平作相关性分析.结果 A、B、C 3组的CD40mRNA的相对表达量分别为:2.41±0.43、1.03±0.38和0.31±0.12;MMP9 mRNA的相对表达量分别为:6.88±1.57、1.90±0.44和0.39±0.12.A组CD40、MMP9的mRNA水平高于B组(FCD40=105.183,FMMP9=160.395,P=0.000),B组高于C组(FCD40=37.307,FMMP9=124.093,P=0.000);CD40与MMP9的mRNA水平有正的直线相关关系(r=0.929,P=0.000),但各组CD40L的mRNA水平差异无统计学意义(FA-B=0.033,P=0.857;FB-C=1.564,P=0.767;FA-C=0.219,P=0.644).A组CD40、CD40L和MMP9的蛋白表达高于B组(FCD40=104.100,P=0.000;FCD40L=129.932,P=0.000;FMMP9=13.565,P=0.021),B组高于C组(FCD40=115.848,P=0.000;FCD40L=30.482,P=0.005;FMMP9=35.557,P=0.004).免疫组织化学示CD40、CD40L和MMP9的阳性表达面积A组大于B组(FCD40=39.451,FCD40L=57.606,FMMP9=30.711,P=0.000),B组大于C组(FCD40=95.066,FCD40L=59.081,FMMP9=145.758,P=0.000);CD40、CD40L与MMP9的阳性表达面积有正相关关系(rCD40L-CD40L=0.963,rCD40-MMP9=0.959,rCD40L-MMP9=0.929,P=0.000),并且CD40、CD40L和MMP9均在斑块肩部表达明显增多.结论 CD40-CD40L在动脉粥样硬化的形成和斑块稳定性中起重要作用;其可能通过上调MMP9导致斑块不稳定;CD40L可能是通过转录后修饰影响CD40L的表达,从而产生生物学效应.