抑癌基因Pdcd4在肾透明细胞癌中的表达及生物学意义

目的研究Pdcd4 mRNA及蛋白在肾透明细胞癌中的表达及探讨其与肾肿瘤分期分级的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（半定量RT-PCR）及免疫组织化学方法同时检测肾脏透明细胞癌及癌旁正常组织Pdcd4 mRNA及蛋白的表达情况。结果 Pdcd4 mRNA在肾癌及癌旁正常组织中均有表达,透明细胞癌中的表达低于癌旁正常组织。肾透明细胞癌Pdcd4蛋白表达阳性率为37.5%（15/40）,显著低于癌旁正常肾脏组织阳性表达率90%（18/20）,G1~G2期Pdcd4蛋白表达阳性率为56.5%（13/23）高于G3~G4期Pdcd4蛋白表达阳性率为11.7%（2/17）,两者差异有显著性（P〈0.05）。结论 Pdcd4基因在肾透明细胞癌中呈低表达,与肾癌的发生及恶性分化程度相关,作为抑癌基因,Pdcd4蛋白表达可作为判定肾透明细胞癌生物学行为的客观指标。     

Ki-67和p53与肾癌的相关性研究

目的探讨Ki-67和p53蛋白在肾癌中的表达和临床意义。方法应用免疫组化方法对66例肾癌组织进行Ki-67和p53蛋白检测。结果在肾癌组织中Ki-67和p53蛋白表达阳性率分别为62.1%和39.4%。Ki-67表达与肾细胞癌分级、分期相关（P〈0.05）,与肾癌的病理类型无关（P〉0.05）。p53表达与肾癌的病理类型、分级、分期无关（P〉0.05）。结论 Ki-67表达水平随着肾癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,与肿瘤的生物学行为有一定关系。而p53表达在肾癌生物学行为不具有重要意义。     

CD70在肾透明细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨肾细胞癌（简称肾癌）中淋巴细胞活化抗原CD70的表达状况及其临床意义,为肾癌干细胞研究筛选适当的表面标志物。方法采用免疫组织化学法检测20例正常肾组织、62例肾癌组织及癌旁组织中CD70蛋白表达状况。结果 CD70在正常肾组织、癌旁组织、透明细胞癌、乳头状细胞癌、嫌色细胞癌中的阳性表达率分别为0.00%（0/20）、6.82%（3/44）、90.91%（40/44）、27.27%（3/11）、14.29%（1/7）。在肾癌组织中CD70表达水平高于正常肾组织和癌旁组织（P〈0.01）,CD70表达水平在肾透明细胞癌中随其分化程度降低而增强,但与临床分期无相关性。结论 CD70的表达与肾透明细胞癌的恶性程度有相关性,可作为肾透明细胞癌的新型特异性肿瘤标志物,用于对尚未确定组织学分类的肾肿瘤进行鉴别诊断,并有望成为肾透明细胞癌预后判断的指标及治疗的靶标。     

胃癌中S100A4蛋白过表达的临床病理学意义

【摘要】目的：探讨胃癌当中S100A4蛋白的表达的临床病理学意义。方法：收集62例癌旁组织、76例细胞癌以及154例腺癌,采取组织芯片以及免疫组化法检测S100A4蛋白在以上组织当中的表达。结果：S与正常组织相对比,S100A4蛋白在胃SCC以及腺癌当中的阳性率显著增加,同时染色强度显著增强（P＜0.05）。胃SCC以及腺癌当中,S100A4蛋白的男阳性率为65.8%,女为66.7%;肿瘤之间在5cm以下的阳性率为64.8%,≥5cm的阳性率为68.2%;TNM分期当中Ⅰ+Ⅱ期当中的阳性率为74.2%,Ⅲ+Ⅳ期中阳性率为55.1%;AJCC分期当中的阳性率Ⅰ期为69%,Ⅱ期为69.4%,Ⅲ期为59.5%。S100A4蛋白在各个组当中全部有相对比较强的表达,同时与TNM分期有明显相关,其之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。S100A4蛋白表达胃癌患者的总生存率要比低表达组低（P＜0.05）。另外,在胃SCC和腺癌当中S100A4蛋白高表达患者的生存率要比低表达组低（log-rank=7.138、7.482;P=0.007、0.005）。结论：S100A4蛋白在胃SCC和腺癌当中高表达,能够作为初期诊断以及预后提供重要依据。     

EZH2和PTEN蛋白联合检测与肾透明细胞癌的相关性研究

目的 研究EZH2和PTEN蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其相关性,并探讨与肾透明细胞癌临床分期及病理分级的关系.方法 采用免疫组织化学SABC法对58例肾透明细胞癌标本和8例正常肾脏组织标本中EZH2和PTEN的表达进行检测.结果 正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本EZH2蛋白表达率分别为12.5%(1/8)和74.1%(43/58)(P<0.05).且EZH2的表达随肾癌的临床分期升高而增加,但EZH2的表达与肾癌的病理分级无明显统计学意义;正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本PTEN蛋白表达率分别为100%(8/8)和43.1%(25/58)(P<0.05),且PTEN的表达随肾癌的病理分级及临床分期升高而降低;EZH2和PTEN在肾癌中的表达存在负相关(rs=-0.775,P<0.05).结论 PTEN和EZH2有负相关性,可能在肾透明细胞癌的发生发展过程中起关键作用,并可作为判定肾透明细胞癌恶性程度及进程参考的指标.     

膀胱移行细胞癌中S100A4蛋白和钙粘蛋白-E表达及意义

目的通过检测S100A4蛋白和钙粘蛋白-E在膀胱移行细胞癌组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法采用免疫组织化学方法检测S100A4蛋白和钙粘蛋白-E在38例膀胱移行癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果 S100A4蛋白在膀胱移行细胞癌及癌旁膀胱组织中的阳性表达率分别为55.3%（21/38）、0.0%（0/38）。膀胱移行细胞癌组织中S100A4蛋白水平明显高于癌旁膀胱组织（P〈0.05）,在膀胱移行细胞癌组织中的表达与肿瘤病理分级（P〈0.05）、临床分期（P〈0.05）呈正相关,与有无淋巴结转移相关（P〈0.05）。E-cad蛋白在膀胱移行细胞癌组织中及癌旁组织中的阳性表达率分别为47.4%（18/38）、81.6%（31/38）,有显著性（P〈0.05）。膀胱移行细胞癌组织中E-cad蛋白阳性表达率与患者病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。膀胱移行细胞癌组织中,S100A4蛋白与E-cad蛋白的表达呈负相关（P〈0.05）。结论 S100A4蛋白及E-cad蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达变化与肿瘤的发生、进展、预后密切相关,是判断其生物学行为、预测转移趋势极具价值的指标。     

突变型P53蛋白在卵巢上皮细胞癌中过度表达的意义

探讨突变型P53蛋白在卵巢上皮细胞癌中的过度表达的意义。采用免疫组织化学染色方法 (S-P法 )检测 6 0例正常卵巢组织 ,6 0例良性卵巢上皮细胞肿瘤和 6 0例卵巢上皮细胞癌 (浆液性乳头状囊腺癌 2 9例 ,粘液性乳头状囊腺癌 17例 ,子宫内膜样癌 14例 )中突变型P53蛋白的表达情况。卵巢正常组织无突变型P53蛋白表达。P53蛋白表达阳性率在良性卵巢上皮细胞肿瘤为 5% (弱阳性 ) ,在恶性卵巢上皮细胞肿瘤为 4 6 .6 %。突变型P53蛋白强阳性表达多为细胞分化程度差和临床分期Ⅲ -Ⅳ期且有淋巴结转移的卵巢上皮细胞癌。应用免疫组织化学检测卵巢上皮细胞癌中P53蛋白过度表达可作为判断卵巢上皮细胞癌的恶性程度及预后的指标之一     

S100A4蛋白在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的 探讨甲状腺良恶性病变组织中S100A4蛋白的表达及其临床意义.方法 应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中S100A4蛋白的表达.结果 S100A4蛋白表达阳性率在甲状腺癌组织中（78.0%）显著高于甲状腺腺瘤（15.6%）和癌旁甲状腺组织（全部阴性）（P＜0.01）.S100A4蛋白表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P＜0.05）;临床分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P＜0.05）.S100A4蛋白阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P＜0.05）.结论 检测S100A4蛋白表达,有助于鉴别甲状腺良、恶性病变,作为一种预测甲状腺癌转移的分子标志物,对评估患者预后具有一定临床价值.     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27 kip1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.     

P53蛋白在肾癌中的表达意义

目的：探讨肾癌P53蛋白表达与肾癌细胞类型,病理分期及预后的相关性。方法：采用S—P免疫组化法对49例肾细胞癌进行了检测。结果：P53蛋白阳性率为30．6％,其表达与肾癌细胞类型,临床分期及预后无相关性。结论：肾细胞癌的发生可能是一个多基因变化的过程,而P53基因是其中之一因素。     

S100A4基因差异表达与肾癌细胞分化、转移的关系

目的 探讨S100A4基因mRNA表达与肾癌细胞分化、转移的关系。方法 提取31例肾癌及正常组织配对标本的总RNA,用RT-PCR方法测定S100A4基因表达,并结合临床资料,对S100A4基因差异表达与肾癌病人临床表现的相关性进行分析研究。结果 31例配对标本采用RT-PCR方法分别进行S100A4mRNA荧光检测比较,29例标本肿瘤组织中S100A4基因mRNA表达明显高于癌旁正常肾组织。其中低分化肿瘤组病人的S100A4指数高于高分化组(7.94vs5.06,P<0.001);发生转移(包括淋巴结转移和远处转移)者高于无转移者(9.61vs5.53,P<0.001);低年龄组病人(≤50岁)S100A4指数与高年龄组无明显差异(6.31vs6.66,P>0.05);肾颗粒细胞癌组与透明细胞癌组无明显差异(6.98vs6.02,P>0.05);肿瘤直径≤5cm组与>5cm组无明显差异(5.95vs6.93,P>0.05)。结论 肾癌组织中S100A4基因mRNA可望作为肾细胞癌的病情发展及指导临床治疗的标记物之一;S100A4基因表达与肾细胞癌分化有关,癌组织S100A4mRNA测定有助于判定肿瘤的预后;S100A4基因差异表达与肾细胞癌转移明显相关。     

CD147和S100P在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨CD147和S100P在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法分别检测CD147和S100P在36例胃癌组织、35例慢性胃炎组织及35例正常胃组织中的表达情况,分析CD147、S100P表达与胃癌患者临床病理特征的关系以及两者在胃癌组织中的相关性。结果:CD147、S100P在胃癌组织中的阳性表达率分别为83.3%和50.0%,与慢性胃炎组织和正常胃组织比较差异均有统计学意义(P<0.01),而慢性胃炎组织和正常胃组织比较无显著差异(P>0.05)。CD147、S100P在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、侵及浆膜和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CD147、S100P表达在胃癌组织中呈明显负相关(r=0.708,P<0.05)。结论:胃癌组织中CD147表达升高,S100P表达降低,均与肿瘤分化程度、TNM分期、侵及浆膜和淋巴结转移密切相关,提示两者可能共同参与了胃癌的浸润和转移。     

人肾癌组织EGFR和TGF-α的分布及其意义

对肾癌组织的表皮生长因子受体(EGFR)和转化生长因子α(TGF-α)的表达及EGFR基因的转录进行研究,方法采用LSAB免疫组化和Digoxin标记原位杂交法,结果显示46例肾癌组织EGFR和TGF-α的表达阳性率明显高于38例癌旁对照正常肾脏组织,EGFR为54．3％和21．0％,TGF-α为39．1％和13．2％,差异有显著性(P<0．05);部分癌组织EGFR和TGF-α同时表达;EGFR和TGF-α的表达均与癌的分期、分级无关;石蜡包埋的25例肾癌组织EGFR-mRNA的原位杂交阳性率明显高于20例癌旁正常肾组织,二者分别为44％和15％<P<o．05),后者为弱阳性。认为肾癌组织可过度表达EGFR和TGF-α,并增强转录EGFR-mRNA。过度表达的EGFR或TGF-α可能通过参与癌的自分泌生长环路而与癌的生长、发展有关。     

肾细胞癌中DACT2基因启动子区甲基化状态与mRNA表达的研究

目的 探讨DACT2基因在肾细胞癌(RCC)发生、发展中的作用.方法 收集该院2014年8月至2015年8月59例住院RCC患者肾癌根治术后RCC及相应癌旁组织、正常组织标本,分别应用甲基化特异性PCR(MSP)、实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测其DACT2基因甲基化状态、mRNA表达情况,应用免疫组织化学过氧化酶标记的链霉卵白素(SP)法检测其细胞质内β-catenin蛋白的表达,并分析RCC组织DACT2基因甲基化状态及mRNA表达与临床病理特征的关系,以及DACT2基因甲基化与mRNA及β-catenin表达的关系.结果 RCC组织中DACT2 mRNA相对表达水平(0.427±0.025)明显低于癌旁组织(0.801±0.047)和正常组织(0.872±0.022),RCC组织中DACT2基因甲基化阳性率(45.76%)明显高于癌旁组织(6.78%)及正常组织(5.08%),差异均有统计学意义(P<0.05),而癌旁组织与正常组织比较差异均无统计学意义(P>0.05).在RCC组织中DACT2基因mRNA相对表达水平及启动子区甲基化发生率与患者的年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、Fuhrman分级等临床资料间均无明显相关性(P>0.05).甲基化组中DACT2基因的mRNA相对表达水平低于非甲基化组,差异有统计学意义(P<0.05).RCC组织中β-catenin蛋白在细胞质中的表达率高于癌旁组织和正常组织,差异有统计学意义(P<0.05),且DACT2基因甲基化与β-catenin蛋白表达呈正相关(r=0.324,P=0.012).结论 DACT2基因启动子区甲基化及其mRNA相对表达水平降低可能参与RCC的发生,但与RCC的临床进展无关,DACT2基因启动子区发生甲基化可能是引起其mRNA相对表达降低的原因之一,且肾癌组织DACT2基因甲基化的发生可能与β-catenin的高表达有关.     

PIRH2在肾细胞癌中的表达及其意义

目的检测PIRH2蛋白在肾细胞癌中的表达,探讨其与临床病理特征间的关系。方法利用免疫组化SP法分别检测肾癌及对应癌旁正常肾组织（各56例）中PIRH2的表达情况,以软件SPSS17．0进行统计分析。结果PIRH2在肾癌组织和癌旁正常肾组织中的阳性表达率分别为55．4％和16．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）。肾癌中PIRH2的高表达与临床分期、病理分化程度有关（P〈0．05）,而与病理类型、性别、年龄等无关（P〉0．05）。结论PIRH2可能参与了肾癌的发生发展过程,靶向抑制PIRH2表达有望成为晚期肾癌治疗的新方法。     

组蛋白乙酰化酶hMOF在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测组蛋白乙酰化酶hMOF蛋白在肾透明细胞癌(RCC)组织中的表达,探讨其与肾癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学、qRT-PCR方法检测正常肾组织与肾癌组织中hMOF的表达,分析hMOF表达与肾癌患者临床病理特征的关系。结果：qRT-PCR结果显示,9例肾癌患者中有4例（44.4%）hMOF的mRNA水平显著下降。免疫组织化学结果显示,39例（62.1%,39/66）肾癌组织中hMOF蛋白表达为阴性或弱阳性,而癌旁正常组织仅4例（6.1%,4/66） hMOF蛋白的表达为阴性或弱阳性,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中肾癌组织FuhrmanⅢ 中hMOF表达明显低于FuhrmanⅠ～Ⅱ,差异有统计学意义(P<0.05)。中低分化肾癌组织hMOF表达明显低于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05)。hMOF蛋白表达水平降低的肾癌患者其区域淋巴结及远处器官转移的风险增高。结论：hMOF蛋白在肾癌组织、尤其病理分期及Fuhrman分级增高的肾癌组织中的表达显著下降,提示hMOF蛋白可能与肾癌的发生、发展及恶性程度有关。     

大肠癌发生中突变型P53与hMLH1表达的关系

[目的]探讨在大肠癌发生过程中错配修复基因hMLH1对p53基因突变的影响。[方法]采用免疫组化SP法检测37例正常大肠黏膜、32例大肠腺瘤与165例大肠癌中P53及hMLHI蛋白的表达。[结果]（D正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组与大肠癌组P53蛋白的阳性表达率分别为0％、21．9％与48．5％,三组间差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为100％、87．5％与87．3％,其中正常大肠黏膜组与大肠癌组的差异有显著性意义（P〈0．05）。②高中分化、低分化与黏液腺癌组中P53蛋白的阳性表达率分别为53．5％、17．6％与16．7％,其中前者与后两者的差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为90．8％、70．6％与50．0％,前者明显高于后两者（P〈0．05）。③在大肠腺瘤轻中度不典型增生和重度不典型增生组中P53蛋白的阳性表达率分别为18．5％与40．0％（P〉0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为92．6％与60．0％（P〈0．05）。④大肠腺瘤中随hMLH1蛋白的表达减少P53蛋白表达增多,但无明显相关性（P〉0．05）;大肠癌中两者的表达呈明显负相关（P〈0．05）。[结论]大肠癌发生过程中hMLH1基因的功能异常可能是p53基因突变的原因之一．     

MMP9、PCNA在人肾癌中的表达及意义

目的分析肾癌中MMF9（一种蛋白水解酶，也称明胶酶B）与PCNA（一种核内蛋白，又称周期蛋白）的表达与组织学类型、临床分期、病理分级及预后的关系。方法免疫组织化学法检测35例肾癌及12例癌旁正常肾组织中MMF9及PCNA的表达。结果MMP9在肾癌及癌旁正常肾组织中的阳性表达率有显著性差异（P=0．020），MMP9表达在肾透明细胞癌及颗粒细胞癌间无显著性差异，随肾癌分级、分期升高而明显增高，MMP9阳性表达组术后5年生存率明显低于阴性表达组；肾癌PCNA表达率高于癌旁正常肾组织（P=0．008），肾癌的PCNA表达率随肿瘤分级增高而增高，各分期间差异无显著性（H=5．746，P〉0．05）。肾癌的PCNA表达与预后有关，与肾癌的组织类型无关（P=0．329）。结论MMF9及PCNA的检测可作为肾癌的辅助诊断及恶性程度和预后的参考指标。