ZnO纳米对雌性ICR小鼠急性毒性作用的研究

目的:研究氧化锌(ZnO)纳米颗粒对雌性小鼠的在体毒性作用,着重观察其对雌性小鼠牛殖系统的影响.方法:成年雌性小鼠隔日腹腔注射ZnO纳米(200、500 mg/kg),对照组注射等体积生理盐水,共给药5次.停药1周后,测量各重要脏器的脏器系数,血清生化指标、雌二醇和孕激素的水平,主要脏器作病理切片和HE染色.结果:与对照组相比,给药ZnO纳米(200mg/kg,500mg/kg)的小鼠,肝脏、肾脏和卵巢的脏器系数均显著增加,200ms/kg组的心脏脏器系数显著增加(P均<0.05);给药200 mg/kg和500 mg/kg组小鼠血生化指标中,尿酸(UA)显示增高,且有统计学意义(P<0.05),提示在200～500 mg/kgZnO纳米作用下肾功能有异常;此外,给药200 mg/kg和500 mg/kg组小鼠的乳酸脱氢酶(LDH)增高明显,提示心肌也有轻度的损伤.给药200 mg小鼠的雌二醇、孕酮水平没有统计学筹异(P0.05),生殖系统脏器组织病理也未发现明显异常.结论:200～500 mg/kg ZnO纳米对雌性小鼠肝、肾和心功能有轻度影响,对小鼠的雌孕激素的分泌及卵巢组织无明显影响.因此,200～500 mg/kg ZnO纳米对小剂量ZnO纳米有一定的毒性,而对雌性小鼠生殖系统功能是安全的.     

三聚氰胺对雄性小鼠精液质量的影响

目的：探讨三聚氰胺对雄性小鼠精液质量的影响。方法：健康雄性昆明种小鼠50只,随机分为阴性对照组（生理盐水）、阳性对照组（环磷酰胺）和三聚氰胺低、中、高剂量组,分别予0.01 mL/g生理盐水灌胃,40 mg/kg环磷酰胺腹腔注射,400 mg/kg（1/8LD50）、800 mg/kg（1/4LD50）、1600 mg/kg（1/2LD50）三聚氰胺灌胃,于首次染毒后第35天处死小鼠,称量睾丸及附睾,计算脏器系数;显微镜下计数精子数量、精子活动率、精子畸形率。结果：三聚氰胺各剂量组小鼠睾丸、附睾脏器系数下降,其中,中、高剂量组睾丸脏器系数与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）;高剂量组附睾脏器系数与阴性对照组比,差异有统计学意义（P<0.05）;高、中、低三聚氰胺组小鼠的精子数量及精子活动率呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势,与阴性对照组比,差异均有统计学意义（ P<0.01或P<0.05）。结论：三聚氰胺对雄性小鼠的生殖细胞可产生一定的毒性作用。     

苯磺隆对雄性大鼠生殖系统的影响

目的 :了解苯磺隆对雄性大鼠生殖系统的影响。方法 :SD雄性大鼠 4 0只 ,随机分为A、B、C、D 4组 ,A组为空白对照 ,后 3组分别以 1 4 1mg/kg、2 81mg/kg、5 6 2mg/kg剂量的苯磺隆连续灌胃。第 35d颈静脉采血后处死动物 ,计算睾丸和附睾的脏器系数 ,并进行精子头计数和睾酮含量测定。结果 :与A组相比 ,各染毒组 (B、C、D组 )每周体重、睾丸质量、睾丸和附睾脏器系数、精子头计数、血清和睾丸组织睾酮含量差异均无统计学意义 ;5 6 2mg/kg剂量组附睾质量低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :苯磺隆对雄性大鼠有一定的生殖毒性     

苏丹红Ⅱ对雄性小鼠精子毒性的研究

目的为了探讨苏丹红Ⅱ的雄性生殖毒性效应,研究了苏丹红Ⅱ对雄性昆明小鼠的睾丸、附睾和精子的毒性作用。方法采用不同剂量的苏丹红Ⅱ配制的饲料喂食小鼠即0.012mg/kg、0.12mg/kg、1.20mg/kg对小鼠染毒,对照组小鼠给予不含苏丹红Ⅱ的饲料喂食,每只每天0.10kg,连续7d,染毒后35d脱颈处死小鼠,观察和分析小鼠精子的数量、活动度和畸形率。结果小鼠睾丸、附睾湿重与体重比值染毒组与对照组无明显差异;精子密度及精子活力染毒组与对照组也无统计学差异显著性;染毒组小鼠畸形精子显著高于对照组,经统计学分析其差异显著。结论苏丹红Ⅱ导致小鼠睾丸附睾重量减低对生殖器官有损害作用。     

父源性十溴联苯醚暴露下调雄性子鼠睾酮水平和精子数

目的 观察父源性( F0 代雄性小鼠)十溴联苯醚(PBDE-209)暴露对胎鼠(F1 代)体格发育状况及出生后70 (PND70)天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态的影响. 方法 4周龄雄性小鼠,按小鼠每日体重进行灌胃染毒,随机分为玉米油组( 0 mg/kg )、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(300 mg/kg)和高剂量组(500 mg/kg) ,连续染毒6周. 染毒结束前1 d与健康雌鼠1: 2合笼,观察F1 代胎鼠体格发育和PND70天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态变化. 结果 高剂量组F1 代胎鼠体重、体长和肛殖距(肛门到生殖器距离)降低(P<0. 05),雌雄比增加(P<0. 05);与玉米油组比较,高剂量组PND70天雄性子鼠睾丸系数、附睾系数、肝脏系数、肾脏系数、附睾尾精子数和血清睾酮水平明显降低(P <0. 05);雄性仔鼠HE染色显示中、高剂量组精子数目减少,间质间隙明显增宽,基底室出现空腔,支持细胞和间质细胞数减少等. 结论 F0 代雄性小鼠暴露PBDE-209 可能会影响F1 代子鼠体格发育,还可能会使PND70天雄性子鼠的精子数、睾酮水平降低,以及睾丸形态结构发生改变.     

双酚A对雄性小鼠生殖系统的影响

目的：探讨双酚A（bisphenol A,BPA)对雄性小鼠生殖系统的影响。方法：观察BPA染毒的雄性小鼠精子畸形率，精子计数，活动精子百分率，睾丸和附睾的脏器系数。结果；高，低剂量组（500μmoo/kg,100μmol/kg)的精子数下降，畸形率明显升高。高剂量组的活动精子百分率下降。结论：BPA对雄性小鼠生殖系统有损伤作用。     

苯与甲醛联合染毒对小鼠睾丸及精子的损伤作用

目的 通过研究苯与甲醛联合染毒对雄性小鼠睾丸及精子的损伤情况,探讨苯与甲醛联合对其损伤的作用机制。 方法 选择40只SPF级成年雄性小鼠随机分为4组,分别为对照组(A组)、苯单独染毒组(B组)、甲醛单独染毒组(C组)、苯与甲醛联合染毒组(D组),每组小鼠10只。A组小鼠灌胃生理盐水和植物油;B组灌胃200 mg/(kg.bw)剂量的苯;C组灌胃10 mg/(kg.bw)剂量的甲醛、D组灌胃苯200 mg/(kg.bw)+甲醛10 mg/(kg.bw)。各组均连续染毒5 d,再饲养30 d后称重处死动物,分离双侧睾丸测定其睾丸脏器系数、光学显微镜下观察小鼠精子数量、死亡精子和畸形精子;按照常规方法制作睾丸组织病理切片,HE染色后置显微镜下观察其睾丸组织病理变化;采用试剂盒检测睾丸T-AOC和Na+-K+-ATP酶活性;采用SPSS 17.0软件对实验数据进行统计分析。 结果 D组小鼠体重及睾丸脏器系数均分别低于A、B、C组(P<0.05);与A及B、C组比较,D组小鼠精子数减少[14.9/(107个·g附睾)],精子的死亡率(45.17‰)、畸形率(58.33‰)均增加(P<0.05);B、C、D三个染毒组小鼠睾丸组织均出现不同程度病理损害,其中D组病理损害明显;D组小鼠睾丸T-AOC、Na+-K+-ATP活性较B、C组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 甲醛与苯联合染毒对小鼠睾丸及精子有明显损伤作用;其损伤机制可能通过抑制ATP酶活性降低睾丸生殖细胞的抗氧化性有关。      

慢性铝暴露对小鼠精子质量及睾丸细胞焦亡的影响

目的 研究铝暴露对小鼠精子质量及睾丸细胞焦亡的影响。方法 将12只成熟雄性c57bl/6j小鼠分为两组：对照组(n=6)、铝模型组(n=6),对照组用蒸馏水灌胃，铝模型组采用10 mg/(kg·d) AlCl₃灌胃，8周后，获取小鼠睾丸组织、附睾组织及附睾精子。对附睾精子进行精子质量分析，对睾丸及附睾HE染色进行病理检测；运用PCR、免疫组化检测睾丸组织细胞焦亡关键基因的mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比，铝暴露的小鼠睾丸重量、附睾重量、精子活力、精子数量均显著下降(P<0.01),精子畸形率显著增加(P<0.01)。睾丸形态学观察结果显示，铝暴露小鼠睾丸生精小管中细胞排列紊乱，生精小管的面积和直径减小，管内精子减少。PCR及免疫组化结果显示，铝暴露小鼠睾丸组织中焦亡关键基因Nlrp3、Caspase-1、Gsdmd和IL-1b的mRNA及蛋白表达均上调(P<0.01)。结论 铝暴露可降低小鼠的精子质量，促进睾丸细胞焦亡，从而损伤雄性生殖系统。     

Research in reproductive toxicity of Sudan Red on sperms of mice

目的 为了探讨苏丹红Ⅱ的雄性生殖毒性效应,研究了苏丹红Ⅱ对雄性昆明小鼠的睾丸、附睾和精子的毒性作用.方法 采用不同剂量的苏丹红Ⅱ配制的饲料喂食小鼠即0.012mg/kg、0.12mg/kg、1.20mg/kg对小鼠染毒,对照组小鼠给予不含苏丹红Ⅱ的饲料喂食,每只每天0.10kg,连续7d,染毒后35d脱颈处死小鼠,观察和分析小鼠精子的数量、活动度和畸形率.结果 小鼠睾丸、附睾湿重与体重比值染毒组与对照组无明显差异;精子密度及精子活力染毒组与对照组也无统计学差异显著性;染毒组小鼠畸形精子显著高于对照组,经统计学分析其差异显著.结论 苏丹红Ⅱ导致小鼠睾丸附睾重量减低对生殖器官有损害作用.     

醋酸棉酚对雄性小鼠生育能力影响的实验研究

目的 探索醋酸棉酚对雄鼠生殖系统的影响,为生态灭鼠药的研制提供实验依据.方法 将雄性小鼠随机分成对照组和实验组,每组10只,通过灌胃的方法 ,对照组灌生理盐水,实验组按50、120、200 mg/kg体质量浓度灌胃,分别于灌胃10 d、20 d后解剖,取睾丸、附睾,进行精子细胞观察、精子计数、精子活率和精子形态观察,如指标有变化,进行交配试验检测醋酸棉酚对小鼠生育能力的影响.结果 灌胃10 d各指标组间差异均无显著性;20 d后,200 mg/kg组与对照组精子数目和睾丸系数变化差异有显著性(P＜0.05),睾丸切片可见120 mg/kg和200 mg/kg组生精小管的初级精母细胞与精原细胞或基膜之间有较大的空隙,部分生精小管腔内的精子尾部减少.合笼后产子数量和怀孕率对照组与120 mg/kg组和200 mg/kg组差异有显著性(P＜0.05),120 mg/kg组和200 mg/kg组间差异无显著性(P＞0.05).结论 醋酸棉酚对雄鼠生殖系统的影响可能与其浓度和药物作用的时间有关.50 mg/kg组在20 d内对小白鼠生育能力没有影响,120 mg/kg和200 mg/kg组在20 d内对小白鼠生育能力有影响.     

Stereological Analysis of Peritubular Cells in Aging Mouse Testes

Objective To analyse quantitative changes of testicular peritubular cells in aging mice, and meanwhile investigate age-related changes in both Sertoli cells and germ cells with stereology. Methods Thirty male Kunming mice were enrolled in this study. The aged mice (n=15) were 18 months old. The young mice (n=15) were 6 months old, as the control. Haematoxylin and eosin staining was used to observe histological changes. Pathological evaluation rules of assignment scores were made to evaluate. Stereology techniques were applied to quantitatively analyse histological structure of the testicular tissues. Results Compared with young group, pathologic assignment scores of aging group were significantly higher (P<0.05). Diameter of seminiferous tubules in aging mice was atrophied significantly (P<0.05). Germ cell numerical density and Sertoli cell volume density of aging group were reduced significantly compared with young group (P<0.05). No significant differences were found in peritubular cell parameters compared with young group (P>0.05). Conclusion The pathological assignment scores suggest a succession of changes on the testis with age. The stereological numbers demonstrate damaged Sertoli cells and decreased germ cells, which is indicative of spermatogenic disturbance. However, no significant quantity changes of peritubular cells is observed in aging mice.     

灯盏花素对病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的作用

目的:研究灯盏花素从细胞凋亡方面对病毒性心肌炎的治疗作用。方法:建立病毒性心肌炎的模型。40只Balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、病毒感染组(n=15)和灯盏花素组(n=15),在感染后第9天处死小鼠,取其心脏进行检测。用HE染色法观察其心肌病理变化,免疫组化法观察Caspase-3情况,用TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果:①治疗组心肌病理变化改变减轻(P<0.01);②治疗组Caspase-3的表达较感染组低(P<0.05);③治疗组心肌细胞凋亡少于感染组(P<0.01)。结论:细胞凋亡在病毒性心肌炎中发挥重要作用,灯盏花素对病毒性心肌炎有治疗作用。     

丙酮酸乙酯对小鼠缺血再灌注肾脏细胞凋亡的影响

目的 研究丙酮酸乙酯(EP)对小鼠缺血再灌注(I/R)肾脏组织凋亡相关基因表达及细胞凋亡的影响.方法 8周龄雄性BABL/c小鼠52只,随机分为假手术组(n=10)、I/R组(建立I/R模型,n=10)、EP处理组(n=32);EP处理组再分为EP预处理组(建模前30 min给药)和I/R后4、6、12 h EP处理组(分别于建模后4、6、12 h给药),每组8只动物.TUNEL染色分析和比较各组凋亡细胞数量的变化;Real-time PCR检测肾脏组织凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Caspas-3 mRNA表达.结果 TUNEL染色分析显示,与假手术组比较,I/R组凋亡细胞数量明显增多(P<0.05);EP预处理组凋亡细胞数量明显少于I/R组(P<0.05).Real-time PCR检测结果 显示,与假手术组相比,I/R组Bax和Caspase-3 mRNA表达显著升高.Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05);与I/R组比较,EP预处理组和I/R后6 h EP处理组的Bcl-2 mRNA表达显著升高(P<0.05),EP预处理组和I/R后各时间点EP处理组的Bax和Caspase-3 mRNA表达明显降低(P<0.05).结论 EP能有效抑制BABL/c小鼠肾脏I/R过程中的细胞凋亡,可能与其调控肾脏组织凋亡相关基因的表达有关.     

三七对酒精性肝病防治作用的研究

目的 观察三七对酒精性肝病的防治作用.方法 70只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,模型组、三七高剂量组、三七低剂量组和硫普罗宁组各15只;以56度红星二锅头5g/(kg·d)、玉米油2ml/(kg·d)和吡唑27.2 mg/(kg·d)每天1次灌胃,连续14周建立酒精性肝病模型,同时分别以1.2g/(kg·d)和0.6g/(kg·d)的三七粉和100mg/(kg·d)的硫普罗宁灌胃进行干预,均连续14周.全自动生化仪测定各组大鼠血脂、血清肝功能水平,ELISA法检测透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)含量,常规HE及Masson染色光镜观察肝组织的脂肪变、炎症及纤维化程度.结果 模型组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度、血清CHOL、HDL-C、LDL-C、AST、ALT、HA、LN水平均较正常组明显增高(P＜0.01,P＜0.05),但血清TG水平则无明显升高(P＞0.05).三七高低剂量组、硫普罗宁组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度、血清AST、ALT、血清HA、LN水平较模型组明显减轻(P＜0.01,P＜0.05),但血清TG、CHOL、HDL-C、LDL-C水平与模型组比差异无显著性差(P＞0.05).结论 (1)采用白酒-玉米油-吡唑混合液灌服大鼠14周能成功复制ALD模型,表现肝组织脂肪变和炎细胞浸润、血脂紊乱、血清肝功能及肝纤维化指标升高.(2)三七可明显减轻酒精性肝病大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,改善血清肝功能和纤维化指标.     

KLHL15基因对雄性小鼠睾丸和肝脏的影响

目的 探讨KLHL15基因缺失对雄性小鼠睾丸、肝脏组织结构和功能的影响。方法 比较野生型(WT)和KLHL15敲除型(KLHL15^-/^-)雄性小鼠的睾丸、肝脏组织在结构和功能上的差异,测定指标包括：(1)生育能力：子代生育数、精子活力及精子质量;(2)解剖学：比较生长情况相近的野生型、KLHL15^-/^-雄性小鼠睾丸、肝脏质量及脏器系数;(3)病理组织学：通过HE观察KLHL15基因缺失对小鼠肝脏、睾丸结构的影响;(4)肝功能：原位末端标记法(Tunel)检测肝脏组织细胞凋亡情况;基于串联质量标签(TMT)标记定量蛋白组学分析方法对肝脏差异蛋白进行富集分析。结果 (1)生育能力：与WT雄性小鼠比较,KLHL15^-/^-雄性小鼠精子总数减少,不运动精子(IM)数量增加,精子测定参数平均曲线运动速度(VCL)、平均路径速度VAP降低(P=0.010,P=0.020);(2)解剖学：与WT小鼠比较,KLHL15^-/^-小鼠肝...     

早期大黄酸干预对db/db小鼠胰岛功能的影响

目的大黄酸(4,5-二羟基蒽醌-2-羧酸)是大黄的蒽醌衍生物之一。本研究旨在通过db/db小鼠这一先天性2型糖尿病动物模型,探讨大黄酸对血糖水平的影响以及对胰岛β细胞的作用。方法 30只4周龄db/db小鼠随机分为两组:对照组(1%纤维素钠,n=15),大黄酸组(120 mg/kg,n=15),给予连续鼻饲灌胃给药8周。投药结束后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定相应胰岛素水平,其曲线下面积(AUC)分别代表糖耐量和胰岛素分泌水平,并通过计算IPGTT的0 min至30 min胰岛素曲线下面积以评估早期相胰岛素分泌功能。同时行胰岛素免疫组化染色,通过免疫组化染色计算β细胞含量,并用TUNEL法检测胰岛β细胞的凋亡。结果与对照组相比,大黄酸治疗组糖负荷后0,30,60和120 min的血糖水平明显下降,同时30,60和120 min的胰岛素水平明显升高,尤其是早期相胰岛素水平(AUCINS0-30)明显升高。同时大黄酸治疗组胰岛素染色明显增强,胰岛β细胞含量明显增高,凋亡细胞明显减少。结论早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量,恢复早期相胰岛素分泌,并能抑制胰岛β细胞的凋亡,保护胰岛功能。大黄酸的这一作用可能使之成为一种新的预防或治疗2型糖尿病的手段。     

蓬灰对大鼠胰腺组织结的影响

目的:观察不同剂量蓬灰对正常SD雄性大鼠胰腺组织结构的影响。方法:选择成年雄性SD大鼠,分别经口灌胃给予低、中、高剂量蓬灰,对照组给予生理盐水,光镜观察胰腺组织等改变。结果:实验组胰腺HE染色与对照组比较血管扩张充血。结论:蓬灰对正常雄性SD大鼠胰腺可能会造成一定的损伤。     

罗格列酮对帕金森病模型小鼠中脑黑质iNOS和IL-6表达的抑制作用及其意义

目的：探讨罗格列酮对帕金森病（PD）模型小鼠中脑黑质中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素-6（IL-6）的调控作用，并阐明其机制。方法：45只雄性小鼠随机分为对照组、模型组和罗格列酮处理组，每组15只。采用爬杆实验法观察各组小鼠行为学变化；采用免疫组织化学染色和Western blotting法观察小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）、iNOS和 IL-6的表达。结果：模型组小鼠出现震颤、步态迟缓等PD 样症状；小鼠转身(T-turn)及爬杆时间(T-LA)较对照组显著延长（P<0.05）；黑质区TH阳性神经元缺失，炎症因子iNOS和IL-6阳性细胞明显增多，蛋白表达水平高于对照组（P<0.05）；罗格列酮处理组小鼠PD样症状较模型组减轻，T-turn和T-LA少于模型组(P<0.05)，iNOS、IL-6和TH阳性细胞数及蛋白表达水平与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：罗格列酮可能通过抑制炎症因子iNOS和IL-6表达，对多巴胺能神经元起到保护作用。     

实验性小鼠肺纤维化过程中IL-31mRNA的动态表达及意义

目的:探讨博莱霉素(BLM)致肺纤维化小鼠各时期肺组织中白细胞介素31(IL-31)mRNA的表达规律及其意义。方法:将48只雄性昆明种小鼠随机分为对照组(n=24)和实验组(n=24)。分别给予生理盐水和博莱霉素(5mg/kg)一次性气管内灌注,于灌注第7、14、21和28天处死小鼠,取肺组织,应用RT-PCR法测定其中的IL-31mRNA的相对转录水平。结果:1实验组肺组织中IL-31mRNA表达水平在第7、14、21天均高于对照组(P<0.05)。2实验组中IL-31mRNA表达从第7天开始升高,第21天达到高峰。结论:IL-31在肺纤维化形成过程中存在高表达,尤其在介导中后期肺纤维化进程中发挥重要作用。     

炎症对SRA/CD36双基因敲除小鼠肝LDL受体表达的影响

目的 探讨炎症对清道夫受体A(scavenger receptor A,SRA)和CD36双基因敲除(SRA-/-/CD36-/-)小鼠肝脏LDL受体表达的影响及其潜在机制.方法 将1～3月龄,体质量为18～23 g的SRA-/-/CD36-/-雄性小鼠随机分为对照组(n=7),炎症组(n=6),2组均喂以高脂饮食,炎症组小鼠采取皮下注射酪蛋白方法诱导产生慢性炎症模型,14周后应用实时荧光定量RT-PCR技术和免疫组化方法检测肝脏LDL受体基因及调控其转录的SREBP2、SCAP基因表达水平,并观察肝脏形态学及血生化指标的变化.结果 与正常对照相比,炎症状态时肝脏LDL受体、SREBP2、SCAP mRNA水平显著高于对照组(P<0.05),蛋白表达的水平也较对照组明显升高;肝细胞内脂质沉积加重,炎性细胞浸润;血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、甘油二三酯降低不明显.结论 炎症通过促进肝细胞内SREBP2、SCAP的表达,进而增强细胞膜表面LDL受体的表达,最终导致肝细胞内胆固醇沉积.