钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链距离的研究

目的：研究钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链最佳的距离。方法；采用Ｆｉｂｏｎａｃｃｉ寻找法设计并合成了不同长度侧链的１，２－二苯乙烯类调素拮抗剂。结果：它们的拮抗活性表明，随着连接亲水部分氨基与亲脂芳环部分的碳链的增长、其活性增强。分子图形学研究显示，随着碳链的增长，氨基与钙调素Ｇｌｕ８４，８７的羧基的距离缩短，静电相互作用增强，拮抗剂与钙调素的结合能增加，并在碳链个数７左右达到一个极值。结论：     

植物中钙调蛋白拮抗剂的研究

目的：为了加深对植物中的钙调蛋白拮抗剂和蛋白激酶抑制剂的认识、研究和开发。方法：本文综述了国内外对该类化合物的研究情况，植物中的黄酮类、蒽醌类及吖啶类等化合物，对肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ），ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶催化亚基（ｃＡＫ），蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）及Ｃａ依赖性蛋白激酶（ＣＤＰＫ）均有不同程度抑制，揭示了某些药物的作用机理。结果：研究发现，钙调蛋白拮抗剂和蛋白激酶抑制剂存在于多种植物中，并有多种药理作用。结论：认识研究该类物质，有助于植物资源的开发利用。     

二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOSPAF双重抑制活性

目的：寻找iNOS／PAF双重抑制刑。方法：以PAF受体拮抗剂2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物为先导物，在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基，并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论：合成了二硫戊环胍类化合物(WG1-10)和二硫戊环脒类化合物(WM1-4)。初步药理试验表明，化合物WG3、4、7—9具有显著的iNOS抑制活性，其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当，WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。     

缺氧家兔组织钙调蛋白水平及钙调蛋白拮抗剂对血流动力学的影响

为观察钙调蛋白(CaM)在缺氧所致的肺动脉高压等血流动力学改变中的作用,我们采用环核苷酸磷酸二脂酶的方法测定了缺氧家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM水平,观察了脂质体包裹的CaM拮抗剂三氟啦嗪(TFP)对缺氧动物血流动力学的影响。结果表明:1.缺氧(模拟4000m高原10～11天)家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM活性量水平与平原对照值无显著差异,CaM在上述实验条件下改变不甚显著;2.在模拟4000m高原为缺氧家兔注入脂质体包裹的TFP后,Ppa无显著改变,PVR有增高趋势,而观察45分钟末动物肺动脉的CaM活性受到显著抑制,说明缺氧性肺动脉压增高不一定依赖于CaM;3.家兔肺循环和体循环对缺氧反应不同,在模拟4000m高原,脂质体包裹的TFP对缺氧动物的肺、体循环的血流动力学影响也不同,提示;肺循环与体循环血管平滑肌收缩的调节机制不尽一致。     

侧脑室注射神经节苷脂钠对脑瘫模型大鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨神经节苷脂钠(GM)侧脑室注射对脑瘫模型大鼠学习记忆能力的机制,为临床治疗脑瘫提供理论依据.方法 将36只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和GM组.模型组和GM组大鼠通过切除大脑皮质及部分脑组织建模.成模后1d、10d、20 d、30 d用大鼠脑定位仪经大鼠侧脑室注射GM给药.在成模后和未次给药后用水迷宫仪进行空间探索实验、定位航行、悬吊、斜坡等实验,比较大鼠学习记忆能力及运动能力改变,并采用ELISA测定脑海马区乙酰胆碱(Ach)及眶静脉血乙酰胆碱脂酶(AChE)活性;脑组织液钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)及钙调蛋白(CaM).结果 与模型组比较,GM组大鼠治疗后找到平台时间及斜坡实验时间显著缩短;悬吊时间、第一象限和中环停留时间明显延长;定位航行中潜伏期、游泳距离缩短,脑海马区Ach含量降低、AChE活性增强;脑组织液CaMKⅡ及CaM增高(P＜0.05).结论 GM可明显抑制脑瘫模型大鼠脑组织液CaMKⅡ和CaM合成,降低神经细胞钙蛋白水解和钙内流,并通过阻断CaMKⅡ这一信号传导通路,提高AChE活性,抑制Ach释放来降低大鼠因脑缺血缺氧对中枢神经造成的损伤,使受损脑神经纤维修复和再生,进而促进中枢神经纤维功能恢复来提高学习记忆能力.     

两面针碱对钙调蛋白依赖环核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用

以钙调蛋白依赖环核苷酸磷酸二酯酶（ＣａＭ－ＰＤＥ）为分子模型，应用正文试验证实两面针碱（Ｎｉ－ｔｉｄｉｎｅ，Ｎｉｔ）是一种新的ＣａＭ拮抗剂。实验结果表明：①：Ｎｉｔ抑制ＣａＭ－ＰＤＥ活性ＩＣ５０为８６μｍｏｌ／Ｌ。②７５μｍｏｌ／ＬＮｉｔ对０～８０ｎｇ／ｍｌＣａＭ存在下，ＣａＭ－ＰＤＥＶｍａｘ基本不变，半激活浓度（ＡＣ５０）增大，抑制常数（Ｋｉ）为６６μｍｏｌ／Ｌ。提示Ｎｉｔ以竞争方式拮抗ＣａＭ对其靶酶（ＰＤＥ）的活化。③７５μｍｏｌ／ＬＮｉｔ对ＣａＭ－ＰＤＥ抑制动力学研究：改变底物（ｃＡＭＦ）浓度，ＣａＭ－ＰＤＥ的Ｖｍａｘ减少，米氏常数（Ｋｍ）值增大，Ｋｉ为６４μｍｏｌ／Ｌ，α＞１。提示Ｎｉｔ对ＣａＭ－ＰＤＥ的抑制作用是非竞争一竞争性混合型抑制。由此推测Ｎｉｔ可能通过与ＣａＭ竞争酶分子上的ＣａＭ结合位点从而抑制ＣａＭ－ＰＤＥ的激活活性。     

头孢菌素类药物的不良反应

头孢菌素类（cephalosporins）是同真菌培养液中提取的多种抗菌成分之——头孢菌素C，水解得到母核7-氨基头孢烷酸（7-aminocephalosporanic acid，7-ACA）接上不同侧链制成的一系列半合成抗生素。本类抗生素的活性基团是β-内酰胺环，为抗菌活性重要部分。其优点是：抗菌谱广，杀菌力强，耐酸、耐酶，毒副作用相对较小。     

耐力运动和高脂膳食对大鼠肌纤维钙调神经磷酸酶蛋白和活性影响

目的：分析耐力运动和高脂膳食与钙调神经磷酸酶（CaN）信号通路的关系。方法：雄性SD大鼠（150～180g）40只随机等分成四组:对照组、运动组、高脂组、运动高脂组。第六周末取比目鱼肌（SOL）和趾长伸肌(EDL)进行分析。用比色法测胞浆和胞核CaN活性，并用Western blotting法测胞浆和胞核CaN蛋白含量。结果：耐力运动和高脂膳食对SOL静息CaN蛋白和活性无影响。高脂膳食降低EDL胞浆CaN活性,而耐力运动升高EDL胞浆CaN活性，但皆不影响CaN蛋白含量。结论：耐力运动和高脂膳食诱导的趾长伸肌纤维大小改变与CaN活性相关。     

肌球蛋白轻链激酶抑制剂的临床应用前景

目的：探索肌球蛋白轻链激酶（ ＭＬＣＫ） 抑制剂的作用机制及其与临床某些疾病的关系。方法：综述了国内外近年来对ＭＬＣＫ及其抑制剂的研究情况。结果：ＭＬＣＫ的活性与某些临床疾病的发生密切相关，而广泛存在多种植物中的ＭＬＣＫ抑制剂抑制ＭＬＣＫ的活性，具有抗癌，抗病等多种生理功能。结论：ＭＬＣＫ抑制剂的研究从一个方面揭示了某些药物的作用机理，将对体外筛选此类化合物提供一种有用的研究途径。     

脑内谷氨酸在外测下丘脑-穹窿周围区升压反应中的作用

目的：分析外侧下丘脑-穹窿周围区升压反应的机制。方法：大鼠脑内或静脉注射不同药物，观察血压和心率的变化。结果：L-谷氨酸钠（Glu）兴奋外侧下丘脑-穹窿周围区（LH／PF）引起的升压反应可分别被双侧室旁核或延髓头端腹外侧区（RVL）内注入谷氨酸二乙酯（Glu拮抗剂）削弱，也可分别被酚妥拉明、心得安或甲基阿托品（i．v．）衰减。结论：室旁核和RVL内的Glu均参与LH／PF升压反应，该反应系通过交感神经活动加强、副交感神经活动减弱而实现。     

缺氧对幼猪肺组织和肺小动脉壁钙调蛋白活性量的影响

作者观察了慢性缺氧对幼猪肺组织和肺小动脉壁钙调蛋白活性量的影响。缺氧动物的上述组织均在缺氧条件下取出。结果表明,①慢性间断性低压缺氧的幼猪在4000m模拟高原肺动脉增压反应明显。②缺氧动物肺组织钙调蛋白活性量较平原组显著增高。③在肺小动脉持续收缩时,取材测得肺小动脉壁钙调蛋白活性量与平原组相比无显著改变。说明缺氧性肺小动脉收缩不是通过影响平滑肌细胞内钙调蛋白活性量而实现的。     

层粘连蛋白对人胃癌细胞内游离钙及钙调蛋白和核DNA含量的影响

本文研究外源性层粘连蛋白与人胃癌细胞膜上其受体介导细胞内Ｃａ２＋浓度及钙调蛋白（ＣａＭ）和ＤＮＡ发生的变化。结果表明，层粘连蛋白可引起细胞内Ｃａ２＋浓度升高和钙调蛋白含量显著升高。同时伴有核ＤＮＡ含量增加。提示外源性层粘连蛋白与质膜上的层粘连蛋白受体结合后可能通过细胞内Ｃａ２＋影响核内ＣａＭ，进而促进ＤＮＡ的合成。该信息通路在层粘连蛋白促进肿瘤细胞粘着，铺展，增殖等生物学效应中可能起重要调节作用。     

D13S133位点CA重复序列在正常中国人群的多态性分布

目的研究Ｄ１３Ｓ１３３位点ＣＡ重复序列在正常中国人群的多态性分布。方法：应用ＰＣＲ扩增该位点的ＣＡ重复序列，通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测扩增产物，测定６０个正常中国人的等位片段。结果：共检测到１５种不同长度的等位片段，多态信息含量（ＰＩＣ值）为０．８８１。结论：该位点在中国人群中具有长度多态性，且其多态性分布与西方人群存在明显差异。     

稀土元素对植物的激素样作用

目的：探讨稀土元素在植物细胞工程中的应用及其作用机制。方法：以药用植物大黄的愈伤组织为研究对象，研究不同浓度的稀土元素EU3+对愈伤组织生长的影响。结果：低浓度稀土元素EU3+促进愈伤组织生长，高浓度则抑制生长；稀土元素EU3+对大黄愈伤组织的促进作用可被钙调蛋白的拮抗剂抑制。结论：稀土元素有类似植物激素的作用，其作用机制可能与钙调蛋白有关。     

慢性缺氧大鼠肺组织钙调素活性研究

为探讨钙调素（ＣａＭ）在慢性缺氧性肺动脉高压发病中的作用，将４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为四组，Ⅰ组为正常对照组，不接受任何处理。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组为实验组，分别间断缺氧１、２、３周，而后采用火焰原子吸收分光光度法及磷酸二酯酶法测定四组大鼠肺组织Ｃａ２＋含量及ＣａＭ活性。结果显示：缺氧１、２、３周均能引起大鼠平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）及肺血管阻力（ＰＶＲ）增高，心输出量（ＣＯ）降低；缺氧大鼠肺组织Ｃａ２＋含量及ＣａＭ活性较正常对照组增高，其中缺氧２周及３周组大鼠肺组织ＣａＭ活性与正常对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），但缺氧１周组大鼠ＣａＭ活性与正常对照组比较差异无统计学意义；肺组织Ｃａ２＋含量与ＣａＭ活性呈明显正相关（Ｐ＜０．０５），提示Ｃａ２＋－ＣａＭ系统在大鼠缺氧性肺动脉高压的发生中起一定作用。细胞内Ｃａ２＋浓度增高，可促使ＣａＭ由细胞骨架移行到细胞浆内，可能是慢性缺氧大鼠肺组织ＣａＭ活性增高的原因之一。     

继发性右室肥厚患者钙调蛋白基因表达的研究

探讨继发性右室肥厚(RVH)患者心肌细胞内Ca     

慢性给锂盐对大鼠脑内钙调素活性的影响

锂盐是一种防治情感疾患的有效药物,其作用机制尚未阐明.近十几年来有关锂盐作用机制的研究越来越多地集中到锂盐与第二信使系统的关系上,尤其是锂盐对腺苷酸环化酶系统的作用,有不少人做了大量的工作,但未得到一致的结论,而有关锂盐对钙调素(CaM)的作用的报道极少.本实验采用磷酸二酯酶法测定慢性给锂盐后大鼠脑内CaM含量的变化,初步探讨锂盐作用可能的分子机制.实验结果表明,慢性给锂盐后大鼠各脑区内CaM含量发生了明显变化,提示锂盐可能是通过改变脑内CaM的含量从而发挥其作用的.     

钙调蛋白在青少年特发性脊柱侧凸患者关节突骨组织中的表达

目的研究青少年特发性脊柱侧凸（AIS）患者关节突骨质中钙调蛋白表达的差异。方法研究对象分为AIS组和先天性脊柱侧凸（CS）组,收集AIS组上端椎和顶椎以及CS组融合范围内上端椎的凸凹侧下关节突。使用免疫组化及原位杂交在蛋白质和mRNA两个水平观察钙调蛋白的表达。使用Image-Pro Plus 5．1真彩色病理图像分析系统进行图像分析,对面密度结果进行统计学分析。结果钙调蛋白在关节突的骨细胞中表达,蛋白质和mRNA两个水平的表达一致：在凸凹侧关节突之间没有显著差异,顶椎同端椎之间没有显著差异（免疫组化结果分别是0．001898和0．001454,原位杂交结果分别是0．002034和0．001767）,AIS组明显低于CS组（免疫组化结果分别是0．001454和0．005346,原位杂交结果分别是0．001767和0．007621）（P〈0．05）。结论钙调蛋白在AIS患者关节突骨质中的表达异常提示它可能通过直接调控骨质的代谢生长而影响AIS的发生发展。     

血清钙调蛋白与急性缺血性脑卒中的相关性研究

目的 研究卒中后48小时钙调蛋白（CAM）水平与脑梗死面积的关系,探讨急性缺血性脑卒中（IS）患者CAM水平是否与急性期病情严重程度呈正相关.方法 将研究对象分为对照组和实验组.正常对照组为本院100例健康体检者.实验组为入组的急性IS的120例患者,在入院时对IS患者依据头颅CT计算脑梗死面积,按照Adamas分类法,将120例IS患者再分为：大梗死组（27例）、小梗死组（42例）、腔隙性脑梗死组（51例）三组.依据分组情况测定血清CAM值,探讨IS后48小时CAM水平与脑梗死灶面积之间的关系,是否与急性期病情严重程度有相关性.结果 实验组较对照组CAM值明显升高,有明显统计学意义（t=15.34,P＜0.001）.大梗死组、小梗死组、腔隙性脑梗死组三组患者血清CAM值比较有显著差异（F=260.89,P＜0.001）.结论 急性缺血性卒中患者48小时CAM水平与脑梗死面积呈正相关,可作为一重要指标反映脑卒中患者急性期病情的严重程度.