伴恶性高血压的原发性IgA肾病临床、病理及中医证候特征研究

背景 IgA肾病（IgAN）是全世界最常见的原发性肾小球疾病,同时也是引起肾实质恶性高血压（MHT）的主要原因之一。既往研究认为伴MHT的IgAN临床病情和肾脏病变程度均比无MHT的IgAN严重,但尚不清楚IgAN患者发生MHT的中医证候特点。 目的 分析原发性IgAN患者发生MHT的中西医相关因素,探索其中医证候特点。 方法 纳入2013年12月至2021年9月在中国人民解放军总医院第一医学中心经肾穿刺活检确诊的518例原发性IgAN患者为研究对象,应用PASS 15.0软件中的变量相关性检验进行样本量估算,最终纳入伴MHT的IgAN患者17例作为IgAN-MHT组,按照1∶5比例随机抽取同时期85例无MHT的IgAN患者作为IgAN组,比较两组临床、病理及中医证候的差异。采用Lasso回归对93个中医证候信息进行筛选降维,进一步采用多因素Logistic回归分析探讨伴MHT的IgAN的中医证候相关因素。 结果 IgAN-MHT组首发临床表现为头痛头晕或恶心呕吐比例,临床诊断为肾病综合征比例,入院时平均动脉压、最高收缩压、最高舒张压、血尿素氮、血肌酐、血无机磷、血镁、24 h尿蛋白定量水平、慢性肾脏病（CKD） 3~5期的比例、血瘀证比例,气虚证中神疲乏力、四肢倦怠、胫酸腿软、头目眩晕、头痛、恶心、呕吐症状的比例,阴虚证中视物模糊、飞蚊症症状的比例,血瘀证中爪甲青紫、舌色紫暗症状的比例,肾内动脉硬化比例高于IgAN组;而首发临床表现为尿检异常比例、高血压病史比例、临床诊断为慢性肾炎综合征的比例、血IgM、血IgG水平、估算肾小球滤过率（eGFR）水平低于IgAN组（P<0.05）。两组伴肾小管萎缩/间质纤维化病变（T病变）比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）。IgAN-MHT组的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。IgAN-MHT和血瘀证呈正相关（P<0.05）,IgAN-MHT患者男性比例、24 h尿蛋白定量水平和气虚证呈正相关（P<0.05）,无机磷、血钾和阴虚证呈负相关（P<0.05）,IgAN-MHT患者肾小管萎缩/间质纤维化和血瘀证呈正相关（P=0.040）。多因素Logistic回归分析结果显示,头痛〔OR=7.895,95%CI（1.643,37.935）,P=0.010〕、视物模糊〔OR=5.499,95%CI（1.207,25.053）,P=0.028〕、口干喜饮〔OR=10.079,95%CI（2.289,44.373）,P=0.002〕、爪甲青紫〔OR=18.312,95%CI（2.179,153.884）,P=0.007〕是伴MHT的原发性IgAN的影响因素。 结论 （1）伴MHT的原发性IgAN患者肾功能更差,肾脏病理损伤更重。（2）伴MHT的原发性IgAN的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。（3）伴MHT的原发性IgAN患者临床、病理指标与中医气虚证、阴虚证和血瘀证具有一定相关性。（4）中医证候中头痛、视物模糊、口干喜饮、爪甲青紫是伴MHT的原发性IgAN相关因素。早发现、早诊断、早治疗,关注并改善患者的气虚、阴虚、血瘀相关症状,有可能减少IgAN患者伴MHT的发生。     

调肾方对慢性肾衰大鼠SOD及ET-1表达的影响

目的:探讨调肾方对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾超氧化物歧化酶(SOD)与内皮素(ET-1)的影响。方法:用腺嘌呤制备慢性肾衰大鼠模型,观察调肾方对模型大鼠SOD与ET-1的影响。结果:调肾方能显著提高SOD含量,降低ET-1含量,对肾脏有明显的保护作用。结论:调肾方对慢性肾功能衰竭有良好的防治作用。     

成年人肾小球基底膜厚度及基底膜变薄标准研究

Objective To elucidate the thickness of glomerular basement membrane (CBM) in adult kidney tissue and to establish the standard of GBM thickness for thin basement membrane nephropathy (TBMN) in China. Methods Kidney cortex tissue samples apart from cancer focus were collected from 29 patients undergoing nephrectomy. Clinical data of patients were analyzed. Light, immunofluorescence and electron microscope examinations were performed on these 29 samples to measure the thickness of GBM and the distribution of collagen Ⅳα3, α5 chains. Results There were fifteen male and fourteen female cases with age (55.9±14.9) (20-80) years old. No familial history of renal disease or other diseases was found in these cases. The CBM thickness of these samples was (363.6 ±46.8) nm, which was associated with gender. GBM thickness was (384.0±41.7) nm in male, and (335.0±39.2) nm in female, which was significantly different (P=0.008). The standard to diagnose thin GBM should be the mean minus double standard deviation. So the standard of GBM thickness for TBMN should be <270 nm. Conclusions The GBM thickness of adults is (363.6±46.8) nm. GBM thickness is associated with gender, which is thicker in males with significant difference. It is suggested that the standard of GBM thickness for TBMN in adult should be <270 nm, and the difference of GBM thickness between male and female should be considered too.     

膜性肾病合并薄基底膜肾病患者临床病理分析

目的探讨膜性肾病（MN）合并薄基底膜肾病（TBMN）的临床病理特点。方法选择我院经肾脏活体组织检查（简称：肾活检）确诊为I期MN合并TBMN（I期MN-TBMN）患者7例,分析其临床病理特点,并与同期的I期MN及单纯的TBMN进行比较。结果7例I期MN—TBMN患者占同期所有I期MN的1．49％（7／471例）,均表现为持续性变形性镜下血尿、轻中度蛋白尿[（2．09±0．78）g／24h]和正常肾功能[SCr（65．30±14．09）／2mol／L];电镜超微结构显示肾小球基底膜（GBM）弥漫性变薄[GBM厚度（205．96±45．94）nm]伴上皮下块状电子致密物沉积,免疫荧光显示Ⅳ型胶原a3、a5链呈线条样沿GBM分布与正常肾组织相同。与同期原发性I期MN组相比,I期MN-TBMN组血尿发生率显著升高（P=0．015）,蛋白尿程度显著降低（P=0．019）。随访时间（22．3±16．4）个月,I期MN—TBMN组较I期MN组血白蛋白水平显著增高（P=0．045）,尿蛋白阴性患者比例显著增高（P＝0．017）。结论少数原发性I期MN可与TBMN同时存在,I期MN-TBMN与原发性I期MN相比较血尿发生率升高,蛋白尿程度降低,临床相对较轻,预后相对较好。     

调肾方对慢性肾衰大鼠SOD及ET-1表达的影响

目的：探讨调肾方对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾超氧化物歧化酶（SOD）与内皮素（ET-1）的影响。方法：用腺嘌呤制备慢性肾衰大鼠模型，观察调肾方对模型大鼠SOD与ET-1的影响。结果：调肾方能显著提高SOD含量，降低ET-1含量，对肾脏有明显的保护作用。结论：调肾方对慢性肾功能衰竭有良好的防治作用。     

白芍总苷联合甲氨蝶呤、羟氯喹维持性治疗类风湿关节炎疗效及关节超声评价

目的 白芍总苷联合甲氨蝶呤、羟氯喹维持性治疗类风湿关节炎疗效及关节超声评价。方法 将82例活动期RA患者随机分为对照组、治疗组。两组患者基础用药相同,甲氨蝶呤片15mg每周一次,羟氯喹0.2g 每日二次。治疗组同时联用白芍总苷0.6g 每日三次,观察周期48周。入组开始可以根据疾病活动性情况调整西乐葆胶囊用量诱导缓解关节炎症,使用24周停用。12周后定期评估患者,如果DAS28CRP评分≥2.7,病例退组。分别在0、12、24、48周对两组患者进行疾病活动性得分DAS28CRP和手关节超声评价。并记录不良反应。结果 终点完成病例数,对照组23例,治疗组29例。因DAS28CRP评分≥2.7而退组病例,24至48周(不包括24周)对照组10例,治疗组3例,退组病例有统计学差异, P<0.05。48周评估两组SJC、TCJ、PhGA及DAS28CRP无显著性差异,P＞0.05。而PGA、CRP治疗组较对照组下降,差异有统计学意义,P<0.05。两组临床缓解率对照组34.8%,治疗组48.3%,缓解率比较差异无统计学意义,P＞0.05。超声缓解率对照组4.3%,治疗组27.5%,差异有统计学意义,P<0.05。结论 白芍总苷联合甲氨蝶呤、羟氯喹不但在维持治疗RA患者方面有疗效,而且能够改善关节的超声影像学进展。     

成年人肾小球基底膜厚度及基底膜变薄标准研究

Objective To elucidate the thickness of glomerular basement membrane (CBM) in adult kidney tissue and to establish the standard of GBM thickness for thin basement membrane nephropathy (TBMN) in China. Methods Kidney cortex tissue samples apart from cancer focus were collected from 29 patients undergoing nephrectomy. Clinical data of patients were analyzed. Light, immunofluorescence and electron microscope examinations were performed on these 29 samples to measure the thickness of GBM and the distribution of collagen Ⅳα3, α5 chains. Results There were fifteen male and fourteen female cases with age (55.9±14.9) (20-80) years old. No familial history of renal disease or other diseases was found in these cases. The CBM thickness of these samples was (363.6 ±46.8) nm, which was associated with gender. GBM thickness was (384.0±41.7) nm in male, and (335.0±39.2) nm in female, which was significantly different (P=0.008). The standard to diagnose thin GBM should be the mean minus double standard deviation. So the standard of GBM thickness for TBMN should be <270 nm. Conclusions The GBM thickness of adults is (363.6±46.8) nm. GBM thickness is associated with gender, which is thicker in males with significant difference. It is suggested that the standard of GBM thickness for TBMN in adult should be <270 nm, and the difference of GBM thickness between male and female should be considered too.     

一例女性Fabry病并发薄基底膜肾病及其家系调查

目的 了解具有两种遗传性疾病,即Fabry病并发薄基底膜肾病（TBMN）的临床病理和基因突变特点以及家系患病情况。 方法 总结分析本院收治的1例41岁女性Fabry病并发TBMN患者的临床病理特征和基因突变情况,同时对家系成员进行调查及相关检测。 结果 先证者呈现典型的Fabry病的肾外临床表现,包括皮疹、神经痛、眩晕、耳鸣、肥厚型心肌病等,同时亦有蛋白尿、镜下血尿及高血压等肾脏受累表现;肾活检光镜下病理改变为局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）,部分足细胞空泡变性;电镜下肾小球脏层上皮细胞胞质内多数髓磷脂小体形成,肾小球基底膜（GBM）弥漫性变薄,厚度为（216±31） nm。家系调查及基因突变检测显示先证者女儿除有典型Fabry病肾外表现外,亦有以血尿为主的肾脏症状。先证者的1个妹妹仅表现为镜下血尿。先证者及其女儿α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）活性分别为33和75活性单位（正常参考值为100~500活性单位）,且2人均携带新发现的GLA基因突变——1208ins21 bp及COL4A3基因多态性——c:3627 G>A（p:M1209I）。仅表现为镜下血尿的先证者的妹妹仅携带COL4A3基因的c:3627 G>A（p:M1209I）多态性,α-Gal A活性正常,无GLA基因突变。 结论 对于Fabry肾病患者呈现血尿,尤其是表现为家族性血尿时,应考虑并认真排除并发TBMN的可能。     

成年人肾小球基底膜厚度及基底膜变薄标准研究

目的 了解成年人肾小球基底膜（GBM）厚度及拟建议薄基底膜肾病（TBMN）的GBM弥漫变薄的标准。 方法 选取肾癌根治性切除患者29例,分析性别、年龄、尿常规、Scr以及既往史、家族史等临床资料。选取远离病灶的肾皮质组织,进行光镜、免疫荧光及透射电镜检查,并进行GBM厚度测量和Ⅳ型胶原α3、α5链免疫荧光检查。 结果 29例中,男15例、女14例,年龄（55.9±14.9）岁（20~80岁）,所有病例均无肾脏病家族史。肾组织GBM厚度为（363.6±46.8） nm。GBM厚度与性别相关,男性为（384.0±41.7） nm,女性为（335.0±39.2） nm,差异有统计学意义（P = 0.008）。建议以均数减去两倍标准差作为GBM变薄的标准,即GBM厚度＜270 nm。 结论 成年人肾组织的GBM厚度为（363.6±46.8） nm。GBM厚度和性别相关,男性GBM厚度大于女性,差异有统计学意义。TBMN的GBM弥漫变薄的诊断标准建议为GBM厚度＜270 nm,也建议今后制定TBMN标准中应考虑男女的差异。     

重症急性胰腺炎相关性肾损伤的发病机制

重症胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）发病急骤,病程复杂,并发症涉及全身各脏器,有文献报道SAP并发急性肾损害（acute kidney injury,AKI）的发生率高达53．9％,如进展为急性肾衰竭则病死率高达50％。