Association between Cardiac Changes and Stress,and the Effect of Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ on Stress-induced Myocardial Injury in Mice

This study was aimed to investigate the effect of stress induced by high-intensity exercises on the cardiovascular system. In the epidemiological investigation, 200 subjects(test group) engaged in special high-intensity exercises, and 97 who lived and worked in the same environment and conditions as those in the test group, but did not participate in the exercises served as controls. In the second part of the study, 50 mice were randomly divided into control group, exhaustive swimming group, white noise group, exhaustive swimming plus white noise group, and pioglitazone intervention group. The results showed that the plasma concentrations of the myocardial injury markers heart fatty acid-binding protein(H-FABP), C-reactive protein(CRP), β-endorphin(β-EP) and levels of psychological stress were significantly increased in test group as compared with control group; special high-intensity exercises resulted in a significant elevation of the incidence of cardiac arrhythmias. Animal experiments showed that the plasma levels of corticosterone(CORT) and troponin I(Tn I) were raised while the level of SOD was reduced in exhaustive swimming group, white noise group, and exhaustive swimming plus white noise group. The expression levels of PPARγ m RNA and protein were decreased in myocardial tissues in these groups as well. HE staining showed no remarkable change in myocardial tissues in all the groups. Treatment with pioglitazone significantly decreased the plasma levels of Tn I and CORT, while increased the level of SOD and the expression levels of PPARγ m RNA and protein. It was concluded that the high-intensity exercises may induce a heavy physical and psychological stress and predispose the subjects to accumulated fatigue and sleep deprivation; high-intensity exercises also increases the incidence of arrhythmias and myocardial injury. PPARγ may be involved in the physical and psychological changes induced by high-intensity exercises.     

CYP2C19功能缺失性等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和疗效的药物基因组学研究

目的：探讨编码CYP2C19酶的基因（CYP2C19）功能缺失性（LOF）等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和临床心血管终点事件的关联性。方法连续募集2011年9月1日至2012年12月1日期间在解放军总医院住院拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）、年龄≥65岁的老年冠心病患者,术前给予氯吡格雷负荷剂量（300mg）治疗,手术当日测定血小板聚集率,采用SNaPshot法进行CYP2C19 LOF等位基因型（CYP2C19＊2和CYP2C19＊3）检测,并记录在院临床资料。所有患者均在PCI术后1年规律服用阿司匹林和氯吡格雷,随访1年内主要心血管缺血和出血事件的发生率。结果在436例符合入选标准的老年冠心病患者中,CYP2C19＊2携带者与氯吡格雷负荷剂量治疗后的抗血小板反应性之间存在显著相关性（P＝0.001）,但在CYP2C19＊3携带者中未见上述相关性（P＝0.884）。CYP2C19＊2和至少一个CYP2C19 LOF携带者1年内心血管终点事件的发生率较非携带者均明显增加（P＜0.05）。与非携带者相比,CYP2C19＊2携带者因心绞痛再入院的发生率明显增加[校正比值比（OR）：1.67,95%可信区间（CI）：1.05～2.65,P＝0.010]。至少一个CYP2C19 LOF携带者的联合心血管事件（校正OR：1.22,95%CI：1.03～1.98,P＝0.049）和因心绞痛再入院（校正OR：1.67,95%CI：1.04～2.68,P＝0.032）的发生率较非携带者明显增加。结论 CYP2C19 LOF等位基因与老年冠心病患者PCI术后的氯吡格雷抗血小板反应性密切相关,并可明显削弱PCI术后双联抗血小板的治疗效果,导致PCI术后1年内的心血管终点事件发生风险明显增加。     

吸烟与CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响

目的 探讨吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因交互作用对氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法 该研究连续募集2011年9月—2013年9月解放军总医院住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者。采用光密度比浊法（LTA）测定氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率,SnaPshot法检测CYP2C19功能缺失性等位基因变异型。利用单因素和多因素统计方法,分析吸烟和CYP2C19基因型交互作用对氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率和治疗期间高血小板反应性（HPR）的影响。结果 该研究共纳入500例患者,吸烟组203例（40.6%）,非吸烟组297例（59.4%）。在非吸烟组,氯吡格雷治疗后的稳定血小板聚集率在CYP2C19＊2携带者（＊1/＊2：43.24±19.39;＊2/＊2：53.52±19.88）和非携带者（＊1/＊1：37.91±19.12）之间差异均有统计学意义（校对后P值分别为P=0.029,P〈0.001）;而在吸烟组中未见上述差异。非吸烟组中至少一个CYP2C19＊2等位基因携带者与非携带者之间的HPR的发生率差异有统计学意义（校正后OR：2.13,95%CI：1.23-3.72,P=0.008）,而在吸烟组中未见上述差异（校正后OR：1.41;95%CI：0.65-3.04,P=0.387）。结论 吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用能够影响ACS患者中氯吡格雷的抗血小板反应性。     

大蒜素对兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用

目的 研究大蒜素对兔单个心房肌细胞超速激活的延迟整流钾电流（IKUr）的作用,探讨其抗房性心律失常的机制。方法 采用双酶法分离兔单个心房肌细胞,应用细胞外局部灌流法给药,采用全细胞膜片钳技术记录电流,以观察大蒜素对IKUr的作用。结果 大蒜素200μmol/L对正常兔心房肌细胞IKUr有显著的抑制效应,使IKUr峰值由（14.5±3.2）pA/pF降至（7.9±1.2）pA/pF (P＜0.01,n＝15）。大蒜素可使IKUr的电流-电压曲线降低,且随着除极化电位的增加,作用更加明显,提示其作用具有电压依赖性。同时,发现大蒜素对IKUr的抑制效应存在浓度依赖性,半数抑制浓度（IC50）为149.6μmol/L。门控动力学机制研究发现,大蒜素可以使通道激活曲线右移,延迟激活;使通道稳态失活左移,加速失活;使通道失活后恢复时间延长,减缓通道失活后的再次激活。从不同环节减少IKUr通道的开放,降低电流密度。结论 大蒜素抑制心房肌细胞膜上IKUr,这可能是其治疗房性心律失常的细胞电生理基础。     

基于静脉血栓栓塞症风险评分的综合措施干预高龄2型糖尿病住院患者静脉血栓的发生

【目的】探究基于静脉血栓栓塞症(VTE)风险评分的针对性干预措施预防高龄2型糖尿病内科住院患者的应用效果,以及对VTE发生的影响。【方法】以2018年6月1日—2019年9月30日北京大学第三医院老年内科的100例高龄2型糖尿病住院患者为研究对象所有患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例患者。对照组患者采用常规干预方法,观察组患者则采用基于VTE风险评分的针对性干预措施。干预2周后,比较2组患者的Padua评分、血糖水平和凝血指标,记录和分析患者干预期间的血栓发生率。【结果】观察组患者的Padua评分明显低于对照组患者(P<0.05),分别为(2.09±2.17)分和(3.19±2.37)分;观察组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖水平明显低于对照组患者(P<0.05);观察组患者的纤维蛋白原、D-二聚体水平、活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间均明显低于对照组患者(P<0.05);观察组患者发生深静脉血栓、肺血栓栓塞症、下肢肿胀、疼痛、皮肤颜色异常比率分别为4.00%、2.00%、2.00%、2.00%、0.00%,对照组分别为12.00%、10.00%、10.00%、12.00%、8.00%,观察组患者的各项不良事件发生率明显低于对照组患者(P<0.05)。【结论】对高龄2型糖尿病内科住院患者采用基于VTE风险评分的针对性干预能明显降低患者的VTE发生风险,改善凝血功能和血糖水平。该措施有重要临床应用价值。     

丹参酮Ⅱ对乳鼠窦房结细胞快激活延迟整流钾电流的作用

目的 研究丹参酮Ⅱ对乳鼠窦房结细胞快激活延迟整流钾电流（IKr）的作用。方法 选择新生24h内Wistar大鼠乳鼠,分离、培养乳鼠窦房结细胞,运用全细胞膜片钳技术记录IKr,采用细胞外灌流的方法应用丹参酮Ⅱ,观察其对IKr电流的影响。结果 30μmol/L丹参酮Ⅱ可以使乳鼠窦房结细胞搏动频率显著加快,从（157.2±10.3）次/min增加至（268.1±12.6）次/min。30μmol/L丹参酮Ⅱ使IKr的尾电流（IKr,tail）电流密度从（54.6±4.7）pA/pF增加至（86.3±8.3）pA/pF（P＜0.01）。在1～100μmol/L范围内,此作用呈浓度依赖性特征,半数有效浓度（EC50）为（29.3±1.02）μmol/L,Hill系数为1.05。门控机制研究发现,该效应与药物增加乳鼠窦房结细胞IKr的激活和失活后恢复有关,而与通道失活关系不大。结论 丹参酮Ⅱ可以增加乳鼠窦房结细胞IKr的电流密度,从而缩短复极时间,增加搏动频率。