心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及磷酸肌酸的干预

目的:缺血引起的心肌能量供应不足是心肌细胞凋亡主要的因素之一,观察补充外源性能量磷酸肌酸对缺血心肌细胞凋亡和心功能的影响。方法:实验于2003-04/06在解放军总医院老年心血管病研究所实验室完成。选用SD大鼠50只,按随机数字表法分为3组:①磷酸肌酸组19只,结扎左冠状动脉制作心肌梗死模型,结扎前30min按200mg/kg的剂量腹腔注射磷酸肌酸1次。②缺血对照组21只,心肌缺血方法同磷酸肌酸组,结扎前30min腹腔注射相同体积的50g/L葡萄糖注射液1次。③正常对照组10只,仅在冠状动脉下穿线,不结扎冠状动脉,其余同缺血对照组。结扎冠状动脉6h后,取各组大鼠心脏标本做石蜡切片,缺口末端标记法染色,高倍镜下计数心肌细胞凋亡指数,凋亡指数=凋亡心肌细胞数/心肌细胞总数;取心脏标本前,测左心室收缩压、舒张末压和压力变化速度,并进行组间比较。结果:磷酸肌酸组大鼠造模时死亡9只;缺血对照组造模时死亡10只,造模成功后6h内死亡1只,进入结果分析共30只大鼠,每组10只。①缺血对照组大鼠的左心室舒张末压显著高于正常对照组[(13.9±5.3vs.2.8±3.2)mmHg(P<0.01)],左心室压力变化速度显著低于正常对照组[(705.8±111.7vs.1141.7±94.5)mmHg/s(P<0.01)];磷酸肌酸组大鼠的左心室舒张末压显著低于缺血对照组[(8.9±3.5)mmHg(P<0.05)];左心室压力变化速度显著高于缺血对照组[(841.5±76.1)mmHg/s(P<0.01)];左心室收缩压与缺血对照组差异无显著性意义(P>0.05)。②磷酸肌酸组大鼠的心肌细胞凋亡指数显著低于缺血对照组(0.203±0.054vs.0.278±0.052,P=0.006)。结论:补充外源性能量磷酸肌酸可以减少缺血后心肌细胞凋亡,并改善心功能,磷酸肌酸抑制缺血心肌细胞凋亡可能是改善心肌梗死后心功能的主要作用途径之一。     

催老小鼠重要脏器氧化水平和抗氧化能力的变化

目的　研究D 半乳糖催老小鼠心、肝、脑、肺、肾等重要脏器氧化水平和抗氧化能力的改变 ,并对其进行比较。　 方法 　 2 0只 2月龄雄性小鼠随机分为催老组和正常对照组 ;催老组每日皮下注射D 半乳糖 10 0mg·kg-1,正常对照组每日皮下注射等量生理盐水 ,持续 42d。以丙二醛 (MDA)含量反映氧化水平 ,超氧化物歧化酶(SOD)活性反映抗氧化能力。　 结果 　与正常对照组相比 ,D 半乳糖催老组小鼠心、肝、脑、肺、肾等重要脏器MDA含量明显增加 (P <0 0 1) ;肝、脑、肺和肾的SOD活性显著降低 (P <0 0 5 ) ,而心脏SOD活性无明显变化。　 结论　D 半乳糖催老小鼠心、肝、脑、肺、肾等重要器官氧化水平增加 ;肝、脑、肺、肾等器官抗氧化水平下降 ;各器官在改变程度上存在一定差异     

雷帕霉素洗脱支架治疗老年冠状动脉特长病变的临床研究

目的:研究雷帕霉素洗脱支架(SES)治疗老年冠脉特长病变的疗效。方法:对19例冠脉特长病变患者植入SES并进行随访,于6个月时行冠脉造影检查。结果:19例患者均完成该研究,共21处病变,病变长度平均(52.6 ±15.4)mm,直径平均(2.74±0.10)mm,每处病变平均植入2.5枚支架。6个月造影随访显示,支架近端狭窄由13%上升到15%,支架内狭窄由15%上升到22%,支架运端狭窄由25%下降到20%,但均无显著差异(P>0.05); 有1例非致死性心肌梗死和2例心绞痛发生。结论:SES治疗冠脉特长病变是安全有效的。     

Association between Cardiac Changes and Stress,and the Effect of Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ on Stress-induced Myocardial Injury in Mice

This study was aimed to investigate the effect of stress induced by high-intensity exercises on the cardiovascular system. In the epidemiological investigation, 200 subjects(test group) engaged in special high-intensity exercises, and 97 who lived and worked in the same environment and conditions as those in the test group, but did not participate in the exercises served as controls. In the second part of the study, 50 mice were randomly divided into control group, exhaustive swimming group, white noise group, exhaustive swimming plus white noise group, and pioglitazone intervention group. The results showed that the plasma concentrations of the myocardial injury markers heart fatty acid-binding protein(H-FABP), C-reactive protein(CRP), β-endorphin(β-EP) and levels of psychological stress were significantly increased in test group as compared with control group; special high-intensity exercises resulted in a significant elevation of the incidence of cardiac arrhythmias. Animal experiments showed that the plasma levels of corticosterone(CORT) and troponin I(Tn I) were raised while the level of SOD was reduced in exhaustive swimming group, white noise group, and exhaustive swimming plus white noise group. The expression levels of PPARγ m RNA and protein were decreased in myocardial tissues in these groups as well. HE staining showed no remarkable change in myocardial tissues in all the groups. Treatment with pioglitazone significantly decreased the plasma levels of Tn I and CORT, while increased the level of SOD and the expression levels of PPARγ m RNA and protein. It was concluded that the high-intensity exercises may induce a heavy physical and psychological stress and predispose the subjects to accumulated fatigue and sleep deprivation; high-intensity exercises also increases the incidence of arrhythmias and myocardial injury. PPARγ may be involved in the physical and psychological changes induced by high-intensity exercises.     

D-半乳糖预处理大鼠患肺炎时心脏功能的改变

目的　研究肺炎对D 半乳糖 (D gal)处理大鼠心脏功能的影响。　 方法　选雄性SD大鼠 4 5只以D gal预处理 (D gal组 ) ,经气管注入细菌悬液制作肺炎模型后随机均分 3亚组 (对照组、肺炎 1d组、3d组 ;每组 15只 )进行实验 (对照组注入生理盐水 )。另有 4 5只SD大鼠以生理盐水预处理 (NS组 )后做同样分组实验。实验中观察大鼠心脏血流动力学和部分血浆参数改变。　结果　肺炎后大鼠心脏功能受损 ,左室舒张末期压 (LVEDP)升高、等容收缩期左室内压力最大上升和最大下降速率 (±dp/dtmax)降低 ,血浆肿瘤坏死因子 (TNF α)、丙二醛含量增加 ;动脉血氧分压、血氧饱和度、血浆超氧化物歧化酶 (SOD)活性降低 ;D gal组的心脏功能 ,NS 3组和D gal3组比较 ,LVED(5 3±0 9)mmHg和 (8 1± 1 4 )mmHg ,+dp/dtmax(16 5 4± 139)mmHg·s-1和 (12 91± 14 5 )mmHg·s-1;-dp/dtmin(12 6 4± 12 8)mmHg·s-1和 (85 3± 15 8)mmHg·s-1) ,血浆丙二醛含量 [(3 91± 0 85 )mmol·L-1和 (5 0 2± 1 4 5 )mmol·L-1]、SOD活性 [(44 9± 5 6 2 )U/mg蛋白和 (33 6± 4 35 )U/mg蛋白 ]改变更显著。　结论　D gal组大鼠的脂质过氧化增加其肺炎时心脏的易损性。     

β_2-肾上腺素受体亚型激动对于血管平滑肌细胞增殖的影响

目的研究β2-肾上腺素受体亚型(beta2-adrenergic receptor,β2-AR)激动对于血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的调控效应。方法应用携带重组β2-AR片段的腺病毒感染VSMC制备受体过表达模型。分别应用Zinterol(ZIN)以及异丙基肾上腺素(ISO)刺激生理状态和β2-AR过表达的平滑肌细胞后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法和细胞计数法检测吸光度(A,曾称光密度OD)值和细胞数目的改变。结果ZIN刺激1天时A值开始下降(P<0.05),3天时抑制作用达高峰,抑制率为(32.00±1.62)%。细胞计数法测得ZIN激动3天时细胞数为对照组的(69.29±9.26)%。应用CGP20712A阻断β1-AR激活后,非选择性-βAR激动剂ISO刺激细胞后得到结果相似。特异性β2-AR拮抗剂ICI 118,551可逆转此抑制效应。ISO刺激过表达的β2-AR 3天时MTT检测结果相似。结论β2-AR亚型激动可抑制VSMC的增殖。     

V1受体拮抗剂对精氨酸升压素诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响

目的探讨V1受体拮抗剂[d(CH2)5-Tyr2(Me)]AVP对精氨酸升压素(AVP)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响. 方法采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley (SD)大鼠心脏成纤维细胞(CFs),以3H-TdR掺入法测定CFs的DNA合成功能,MTT比色法测定CFs数目,并应用流式细胞仪进行CFs细胞周期分析. 结果①CFs的3H-TdR掺入率随着AVP干预浓度的增加而增高,其中10-7mol/L AVP和10-6mol/L AVP组每5000个细胞的3H-TdR掺入率分别为(243±61)cpm和(328±68)cpm,均明显高于对照组3H-TdR掺入率(117±32)cpm(P<0.01);②MTT比色法吸光度(A490 nm)值随AVP浓度的增加而增高,其中10-7mol/L AVP、10-6mol/L AVP组的A490 nm值分别为0.24±0.01和0.29±0.02,均较对照组A490 nm值(0.16±0.01)显著增高(P<0.01);③10-7mol/L AVP组CFs细胞周期S期百分率显著高于对照组(30.20±0.88)% vs (26.86±1.06)%( P<0.01);④10-7mol/L AVP+10-7 mol/L [d(CH2)5-Tyr2(Me)]AVP组的每5000个细胞的3H-TdR掺入率、MTT比色法A490 nm值和S期百分率分别为(143±40)cpm、0.17±0.01和(25.02±0.51)%,均显著低于10-7mol/L AVP组(分别P<0.05,P<0.01,P<0.01). 结论 AVP可诱导CFs的DNA合成功能增强和细胞数目增加,其作用可被V1受体拮抗剂[d(CH2)5-Tyr2(Me)] AVP所阻断,表明V1受体可能介导了AVP促CFs增殖效应.     

伊贝沙坦治疗老年原发性高血压的疗效与安全性研究

伊贝沙坦 (irbesartan)对各级原发性高血压 (EH)的理想疗效已为多项临床试验所证实 ,但有关其用于老年高血压的治疗效果尚少见报道〔1,2〕。本文对伊贝沙坦治疗轻、中度老年高血压患者的疗效及安全性进行随机、对照观察 ,以评价其疗效和安全性。1　对象与方法1 1　对象　选择符合WHO/ISH诊断标准的轻、中度高血压患者 5 2例 ,老年组 2 7例 (男 16,女 11) ,年龄 (69 7± 9 6)岁 ;中青年组 2 8例 (男 17,女 11) ,年龄 (4 8 2± 11 4)岁。二组间基础血压、性别、身高、体重差异无统计学意义。除外严重肝肾功能障碍、电解质紊乱、严重烟酒嗜…     

TLR4基因表达及TNF-α在老年大鼠多器官功能障碍综合征中作用的研究

目的探讨Toll样受体4基因（TLR4）与TNF-α在老年大鼠多器官功能障碍综合征（MODSE）发病机制中的作用.方法20月龄和3月龄SD大鼠各40只,分别设为老年组及青年组,予油酸（OA）0.25ml/kg和脂多糖（LPS）3.5mg/kg分次静脉注射（间隔4h）,建立二次打击MODSE和青年多器官功能障碍综合征（MODSY）模型.观察对照组及伤后2、6、24h肺、心、肝、肾的病理改变及功能变化,检测肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α含量.结果OA/LPS二次致伤能够导致青年及老年鼠MODS,其中肺脏损害出现最早最重,在同一时相点,老年鼠脏器损害重于青年鼠（P＜0.05～0.01）.致伤后肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达均显著升高（P＜0.05～0.01）,以肺组织中表达最高,2h达峰值,心、肝、肾组织中于6h达峰值;各组织中TNF-α含量均显著升高（P＜0.05～0.01）,以肺组织中升幅最大.在相同时相点老年鼠各组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α含量高于青年鼠（P＜0.05～0.01）.结论OA/LPS致伤后老年鼠肺组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α水平迅速升高,在MODS发病机制中起重要作用,有可能是MODSE过程中肺损伤出现最早最重的重要原因.     

睡眠呼吸紊乱与心血管疾病的临床研究现状

睡眠呼吸紊乱 (ｓｌｅｅｐ ｒｅｌａｔｅｄｂｒｅａｔｈｉｎｇｄｉｓｏｒｄｅｒｓ,ＳＢＤ)包括习惯性打鼾、上气道阻力综合征和睡眠呼吸暂停综合征等。近 10余年来 ,对睡眠呼吸紊乱的认识取得了重要的进步 ,目前睡眠呼吸紊乱已被看作影响死亡率的重要原因〔1〕。在成人 ,睡眠呼吸暂停比哮喘更为常见。美国大约有 12 0 0万 30～ 6 0岁的人患有睡眠呼吸暂停〔2〕,每年有 380 0 0人死于与睡眠呼吸紊乱相关的心血管疾病 (ＣＶＤ) 〔3〕。最近的两项研究发现 ,几乎 40 %～ 5 0 %的无症状或有轻微症状的充血性心力衰竭患者有阻塞性睡眠呼吸暂停或…