右兰索拉唑N-氧化物杂质测定及毒性分析

摘要 目的：建立液相-质谱联用法（Liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS）测定右兰索拉唑中N-氧化物的方法并对N-氧化物的毒性进行预测。方法：使用X-Bridge C18（250×4.6mm,5μm）柱,流动相A为0.02M醋酸铵溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,采用电喷雾离子源,选择性正离子检测模式。利用ADMET Predictor软件对N-氧化物的毒性进行预测。结果：右兰索拉唑N-OX亚砜、N-OX砜、N-OX硫化物各杂质之间的分离度符合要求。线性浓度范围分别为12.92～206.68 ng·mL-1、12.31～196.92 ng·mL-1和13.15～210.40ng·mL-1,检测限分别为0.23 ng·mL-1、0.14 ng·mL-1和0.14 ng·mL-1,定量限分别为2.57 ng·mL-1、1.73 ng·mL-1和1.25 ng·mL-1。各杂质回收率,精密度以及24 h内稳定性均符合要求,可以用于上述杂质的测定。软件预测表明：各N-氧化物均有不同程度的肝毒性和致癌性,N-OX硫化物毒性最高。检测结果显示：三批供试品均检出N-OX亚砜,检出量分别为12.75 ng·mg-1、8.28 ng·mg-1和9.13 ng·mg-1,均未检出N-OX砜和N-OX硫代物。结论：本文所建立的LC-MS方法方便、快捷、灵敏度高,可用于右兰索拉唑N-氧化物检查。N-氧化物作为潜在毒性杂质在生产过程及质量控制中需要加以关注。     

左氧氟沙星口服制剂评价性抽验结果及3年结果的质量评价

目的 评价国产左氧氟沙星口服制剂的质量现状及存在问题.方法 按照国家评价性抽验计划总体要求,采用现行标准规定检验方法结合探索性研究进行药品检验,统计分析检验结果.结果 324批样品均按现行标准进行了检验,结果2批溶出度低于限值;探索性研究采用2010年版药典方法检测,9批溶出度低于限值;大部分企业的产品3年来质量稳定,个别企业的有关物质、含量测定和溶出度结果3年变化较大.结论 左氧氟沙星口服制剂总体质量状况良好.但是同品种标准不统一,建议对相同品种、相同规格、相似工艺的制剂统一并提高质量标准,尤其是有关物质和溶出度项目等.     

盐酸洛美沙星光降解杂质研究以及盐酸洛美沙星注射剂有关物质的检测

目的 采用LC-IT/TOF-MS方法对盐酸洛美沙星光降解杂质进行研究,并采用高效液相色谱法测定盐酸洛美沙星注射剂中有关物质.方法 用LC-IT/TOF-MS技术分离并鉴定盐酸洛美沙星光降解杂质,并通过化学合成和制备液相的方法得到杂质A(A为8-氟-9-(3-甲基-1-哌嗪基)-6-氧代-2,6-二氢-1H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-羧酸)、杂质B(8-氟-9-(3-甲基-1-哌嗪基)-6-氧代-2,6-二氢-1H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-羧酸).用HPLC建立有关物质检测方法,用岛津VP-ODS C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:戊烷磺酸钠溶液-甲醇梯度洗脱,检测波长:287nm:柱温:40℃;流速:1.0mL/min.结果 制得的杂质A、杂质B的质谱信息与盐酸洛美沙星相应的光降解杂质一致.有关物质HPLC检查法专属性较好,杂质A、B相对主峰保留时间为0.6、1.4,校正因子分别为1.37和2.37.杂质A的检测限为0.3ng,定量限为1ng.杂质B的检测限为1.1ng,定量限为3.3ng.结论 有关物质检测方法适于盐酸洛美沙星的质量控制,盐酸洛美沙星注射剂应注意避光以减少光降解杂质的产生.     

基于三种原理分离技术的多肽类药物比伐芦定杂质分析

摘要：目的 建立不同分离原理的高效液相色谱法,对7家企业的比伐芦定原料药中相关杂质进行分析,为全面控制比伐芦定有关物质提供依据。方法 采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）对11个杂质进行分离分析;采用亲水色谱法（HILIC-HPLC）对4个工艺杂质进行控制;采用分子排阻色谱法（SEC-HPLC）对聚合物进行测定。结果 建立的RP-HPLC方法可将主成分及11个杂质有效分离,11个杂质的校正因子均在0.8～1.2之间,比伐芦定检出浓度为0.1μg·ml-1,检测限为0.004%;建立的HILIC-HPLC方法可对主成分及4个工艺杂质有效分离,比伐芦定检出浓度为0.3μg·mL-1,检测限为0.01%;在SEC-HPLC条件下聚合物和比伐芦定依次出峰,两者分离度为2.9,比伐芦定检出浓度为6ng·mL-1,检测限为0.0006%。采用主成分自身对照法计算7家企业15批样品中15种已知杂质及聚合物,不同企业的产品杂质含量与其生产工艺存在一定的相关性。结论 三种不同原理的方法均专属性良好,灵敏度高,耐用性好,结果可靠,可用于比伐芦定有关物质的质量控制。     

苯溴马隆片溶出度测定方法的研究

目的:建立苯溴马隆片的溶出度测定方法。方法:通过对溶出介质、溶出方法、转速和取样时间的选择,确定苯溴马隆片的溶出度方法。并对方法的回收率、线性、稳定性进行考察。结果:采用桨法,以含0.25%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速100 r.min-1,45 min取样,以紫外分光光度法测定。苯溴马隆在2.085～16.678μg.mL-1范围内溶液浓度与吸收值呈良好线性关系(r=0.999 5);平均回收率为98.9%,(RSD为0.84%,n=9)。结论:该方法稳定、简便易行,可用于苯溴马隆片的溶出度检查。     

复方鱼油口服制剂的促智作用

采用小鼠跳台法、常压缺氧和小鼠负重游泳等实验,初步观察了复方鱼油口服制剂对正常小鼠学习、记忆、耐缺氧能力等方面的影响。结果表明:复方鱼油口服制剂低剂量和高剂量(分别相当于含精制鱼油3.6g/(kg·d)和7.2g/(kg·d)ig×15d和ig×30d后均对小鼠的学习、记忆有明显的的改善,与空白对照组相比,表现出记忆力增强,灵敏性提高。此外,30d后,复方鱼油口服制剂具有一定的提高耐缺氧能力和抗疲劳作用。连续给药期间,鱼油组体重与对照组体重增长相似。     

尼索地平对麻醉犬心肌耗氧量和血流动力学的影响

尼索地平(2,5,10μ/kg iv)能降低麻醉犬心肌耗氧量8.23％、26.9％和34.1％。它能明显降低收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及总外周阻力(TPR),增加冠脉流量(CBF)、心输出量(CO);对左室收缩压(LVSP)、压力上升速率最大值(±dp/dtmax)和心率(HR)无明显影响。而参比药物硝苯啶20μg/kgiv虽能降低心肌耗氧量,但其效果明显低于尼索地平的3个剂量组。而且,硝苯啶使实验犬心脏的LVSP和-dp/dtmx均有显著降低。表明本品与硝苯啶不同,对心肌本身并无作用。     

高效液相色谱法结合主成分分析法分析 云芝胞内糖肽中核苷和核碱的组成

目的:本实验利用超声提取-高效液相色谱测定技术,建立了云芝胞内糖肽原料和制剂中核苷和核碱组成的检测方法.方法:样品以水为溶剂超声提取,以月旭AQ-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为填充柱,流动相为水、甲醇梯度洗脱,检测波长为260nm,流速为1.0mL·min-1,进样体积为20μL.结果:云芝胞内糖肽由11个核苷和核碱组成,含量测定方法经过验证,线性关系良好,r均>0.9940,11个成分的线性均在1～100μg·mL-1,仪器精密度良好(RSD<2％),样品回收率在81.4％～98.7％,均能满足云芝胞内糖肽中核苷和核碱含量测定的要求.以该方法对54批样品及其原料和相关产物进行检测,经ChemPattern 2020版软件建模,可应用主成分分析区分不同生产工艺的样品.结论:此方法准确、灵敏度高、分离效能好,可用于云芝胞内糖肽中核苷和核碱的含量测定.     

骨肽类注射剂类过敏反应评价研究

目的 采用小鼠耳廓蓝染实验对骨肽类注射剂类过敏反应进行评价,探究不同剂量的骨肽类注射剂引起类过敏反应的情况.方法 分别以磷酸组胺、组胺盐酸盐、组胺作为阳性药,筛选适宜的阳性模型;对不同剂量下的骨肽类注射剂进行小鼠耳廓蓝染实验,以蓝染率及伊文思蓝(evans blue,EB)升高率作为类过敏评价指标.结果 以磷酸组胺作为...