毛细管电泳法分离测定血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体

目的分离、测定血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体的含量。方法建立高效毛细管电泳法血浆中加入内标L-酒石酸布托菲诺后，碱化并以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品，采用未涂层熔融石英毛细管柱(70 cm×50 μm ID)，以25 mmol·L^-1磷酸-三乙胺(pH 2.5)为运行缓冲液，2.5%磺化β-环糊精为手性添加剂，进样电压为-20 kV，进样时间为15 s，运行电压为-20 kV。对盐酸多奈哌齐对映体进行电泳分离，并进行家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体定量分析的方法验证。结果在上述电泳条件下，盐酸多奈哌齐对映体可达基线分离。测得血浆样品中R(-)-多奈哌齐的回归方程为：A_s/A_i=0.024 2+0.289 2C，r=0.999 2，S(+)-多奈哌齐的回归方程为：A_s/A_i=0.010 8+0.273 7C，r=0.999 7，线性范围为0.1～5 mg·L^-1，检测限为0.05 mg·L^-1。结论本法与手性柱HPLC法相比，有高效、快速和经济等优点。     

自发性高血压大鼠血浆代谢组学研究及人参总皂苷作用机制初探

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)血浆代谢组差异,确证高血压模型,在此基础上探讨人参总皂苷对SHR血压及代谢组的影响。方法:15只12周龄的雄性SHR和15只同龄WKY大鼠经2周适应性饲养后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),同时收集血浆应用GC/MS测定内源性代谢物,用主成分分析(PCA)和偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)分析两组动物的代谢谱及引起高血压的生物标记物。将SHR随机分成3组,人参总皂苷组:100mg.kg.d-1;卡托普利组:100mg.kg.d-1;SHR模型组:等量0.5%CMC-Na及WKY组等量0.5%CMC-Na,连续灌胃4周,SHR模型组和人参总皂苷组继续给药至8周后,测量大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆内源性代谢物。结果:与WKY组相比,SHR组的SBP、DBP及血浆代谢组均有显著差异,SHR组内源性代谢物中十六酸、吡喃半乳糖、十八碳二烯酸、羟基丁酸等化合物的浓度显著增高。给药后,卡托普利组能显著降低SBP(P<0.01)和SBP(P<0.01);尽管人参总皂苷组对血压的作用不如卡托普利组明显,但前者的代谢谱较后者向正常组代谢谱靠近的趋势更加明显。结论:SHR组和WKY组血浆代谢组有显著差异,这将为进一步探讨高血压病相关的致病基因提供物质基础。长期应用人参治疗,能改善血浆代谢组,使机体的功能趋于正常。     

盐酸多奈哌齐在家兔体内的立体选择性药动学研究

 目的建立高效毛细管电泳法测定家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体,并用于口服给药后的立体选择性药动学研究。方法血浆中加入内标L-酒石酸布托菲诺并经碱化后以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品,采用未涂层石英毛细管柱(70 cm×50μm),以25 mmol·L^-1的磷酸-三乙胺(pH 2.5)为运行缓冲液,25 g·L^-1磺化β-环糊精为手性添加剂,进样电压为-20kV,进样时间为15 s,运行电压为-20 kV,对家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体进行测定。并用3P97程序计算两者的药动学参数。结果测得血浆样品中多奈哌齐两对映体在0.1～5 mg·L^-1内均呈良好的线性关系。家兔口服30 mg·kg^-1盐酸多奈哌齐后两对映体在家兔体内均符合二房室模型,经统计学t检验,两对映体的ρ_max之间有非常显著性差异(P<0.01),AUC_0-48及AUC_0-∞之间有显著性差异(P<0.05),而两对映体的t_max,t_1/2,MRT之间则无显著性差异(P>0.05)。结论两对映体的家兔体内代谢过程存在立体选择性。     

心痛康颗粒剂对血小板聚集和心肌缺氧的影响

应用比浊法观测了心痛康颗粒剂在在体外,体内的抗血小板聚集作用及其对异丙肾上腺腺所致心肌缺氧的影响。结果表明：在体外,心痛康颗粒剂能抑制由ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集,ＩＣ５０为３．０ｍｇ／ｍｌ,给小鼠连续７天灌服心痛康颗粒剂（０．５,１．０,２．０ｇ／ｋｇ）后,并能显著抑制由ＡＤＰ诱导的血小板聚集作用,且能明显延长实验性心肌缺氧小鼠在缺氧条件下的存活时间。     

雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度研究及方法学验证

目的:针对雷贝拉唑钠肠溶片在偏中性介质中不稳定及存在辅料干扰的情况,建立适宜的溶出度测定方法,考察雷贝拉唑钠肠溶片参比制剂及不同厂家仿制药的溶出度,并对该测定方法进行方法学验证.方法:利用紫外分光光度计,采用等吸收点-双波长吸收差值法测定参比制剂及国内A、B两个厂家仿制药在pH 1.2、pH 6.0、pH 6.8、水4...     

缩宫素的制备及其质量分析研究进展

本文对近年来国内外合成及其纯化缩宫素的工艺,缩宫素质量标准、质量控制和检测方法进行了综述。     

药品、生物制品及相关样品中蔗糖含量分析方法的研究进展

蔗糖是一种常见的辅料，在药品和生物制品中均应用广泛。蔗糖的含量往往对制剂的有效性、稳定性和安全性存在一定影响，因此在质量控制中有必要选用合适的方法对蔗糖进行定量。蔗糖含量的分析方法具有多样性，除了传统的基于氧化还原反应的经典化学方法和旋光法外，目前常用的分析方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、近红外光谱法、毛细管电泳法等。不同的检测方式均有各自的应用优势和局限性。本文对蔗糖含量的各类分析方法的原理及应用要点进行综述，同时介绍了不同方法的优缺点和适用条件，以期为实际工作中检测方法的选用提供参考。     

HPLC-MS(TOF)法测定人血浆中多奈哌齐的浓度

目的建立测定人血浆中多奈哌齐的HPLC-MS(TOF)法。方法血浆中加入内标氯雷他定后经碱化以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品,用LC/MS(TOF)联用技术,以电喷雾(ESI)作为接口技术,选择多奈哌齐的准分子离子(［M+H］⁺,m/z 380)和内标氯雷他定的准分子离子(［M+H］⁺,m/z 383)作为测定离子,测定人血浆中多奈哌齐的浓度。结果多奈哌齐的回归方程:As/Ai=0.0137+0.1056C,r=0.9998;线性范围为0.1～15 μg·L^-1,定量限为0.1 μg·L^-1,方法回收率和提取回收率均大于90%。结论该测定方法灵敏度高、专属性好、快速,可满足人体内药代动力学研究要求。     

尼索地平对实验性心肌梗塞的作用

应用两种实验性心肌缺血模型，研究二氢吡啶类钙拮抗剂──尼索地平的抗心肌缺血作用。结果表明：家兔静注尼索地平可明显改善团结扎兔冠脉前降支所引起的心肌缺血和心肌梗塞状况。结扎后２４，４８ｈ，尼索地平（２、５μｇ·ｋｇ－１）能显著缩小梗塞区，减小心肌梗塞范围，减少ＥＣＧ的∑ＳＴ段位移幅度。硝苯吡啶（４０μｇ·ｋｇ－１）组也可显著缩小心肌梗塞范围并减少∑ＳＴ段位移幅度，其作用效果与尼索地平５μｇ·ｋｇ－１相似。大鼠口服尼索地平对异丙肾上腺素所致的心肌缺血状况改善并不明显。尼索地平（１、３、９ｍｇ·ｋｇ－１）均不能显著减少∑ＳＴ段位移幅度和心脏病理分级，与溶剂对照组（１０ｇ·Ｌ－１ＣＭＣ）比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。