尼索地平对实验性心肌梗塞的作用

应用两种实验性心肌缺血模型，研究二氢吡啶类钙拮抗剂──尼索地平的抗心肌缺血作用。结果表明：家兔静注尼索地平可明显改善团结扎兔冠脉前降支所引起的心肌缺血和心肌梗塞状况。结扎后２４，４８ｈ，尼索地平（２、５μｇ·ｋｇ－１）能显著缩小梗塞区，减小心肌梗塞范围，减少ＥＣＧ的∑ＳＴ段位移幅度。硝苯吡啶（４０μｇ·ｋｇ－１）组也可显著缩小心肌梗塞范围并减少∑ＳＴ段位移幅度，其作用效果与尼索地平５μｇ·ｋｇ－１相似。大鼠口服尼索地平对异丙肾上腺素所致的心肌缺血状况改善并不明显。尼索地平（１、３、９ｍｇ·ｋｇ－１）均不能显著减少∑ＳＴ段位移幅度和心脏病理分级，与溶剂对照组（１０ｇ·Ｌ－１ＣＭＣ）比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

钙拮抗剂在脑和周围血管障碍中应用的现状

一、临床药理学考虑钙拮抗剂可以分成很多药理学上不同的亚类。双氢吡啶类(即硝苯啶、尼莫地平、尼群地平、尼鲁地平、尼索地平和尼卡地平等) 是选择性血管扩张药。苯并硫代杂类(地尔硫 )和苯烷基胺类(维拉帕米、甲氧维拉帕米、硫帕米)则无血管床选择性而有较明显的负性变时作用和负性变力作用。其他化学上不同的钙拮抗剂有氟桂嗪、比利地尔、心舒宁和普尼拉明。各钙拮抗剂亚类内的特异药理学性质可能不同。二氢吡啶类亚类内对某些血管床的选择性也有不同。例如硝苯啶对冠状血管有     

第二代二氢吡啶类钙拮抗剂

第二代二氢吡啶类钙拮抗剂结构与硝苯吡啶类似,但血管选择性及临床应用更为优越.本文介绍这类新药的特点.尼索地平(Nisoldipine):是一个具有极小电生理和负性肌力效应的强有力的动脉血管扩张剂.对劳力型心绞痛和原发性高血压有一定的疗效,剂量间隔还未确定.对于治疗充血性心力衰竭还有待确证,但初步研究显示出良好的希望.尼卡地平(Nicordipine):是一个有力的末梢血管、脑血管和冠状动脉扩张剂.它引起的心肌机能降低为硝苯吡啶的1/10,在缺血时有重要的心肌保护作用.血液动力学研究证实缺少负性肌力,能减少冠状和末梢血管阻力,对心脏传导效应差,一些对照试验     

硝苯啶在临床上的应用

硝苯啶(心痛啶)是一种钙拮抗剂,晚近国内外有关此药的研究较多,临床应用日益广泛,现将近年来该药的临床应用及副作用介绍如下。一、硝苯啶的临床应用: 1.心绞痛:自硝苯啶问世以来,便广泛用于心绞痛的治疗。由于该药在增加冠脉流量的同时,可使心肌收缩力减弱,耗氧量降低,故用于心绞痛患者,不仅能迅速缓解症状,且作用维持时间长,并减少发作次数和硝酸甘油用量,增加运动耐量。近年来有学者认为,冠心病人使用最大耐受量β-阻滞剂和硝酸醋后仍     

丹参素对麻醉犬血流动力学的影响

目的观察丹参素钠注射液静注给药对正常麻醉犬心率、血压、心脏收缩舒张功能等血流动力学指标的影响。方法采用心脏导管法直接观察丹参素钠注射液（2、4、8 mg/kg）对麻醉犬心率（HR）、收缩压（SAP）、舒张压（DAP）、平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室平均压（MLVP）、左心室收缩压最大变化速率（±dp/dtm ax）、左心室舒张末期压（LV-EDP）等血流动力学的影响。结果丹参素钠注射液显著增加LVSP、±dp/dtm ax,对SAP、DAP、MDP无显著影响;高剂量组显著降低心率。结论丹参素钠注射液可显著改善心功能,具有减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量的作用。     

呋喃二氢吡啶Ⅰ对犬急性心肌梗死冠脉侧支循环的作用

本文用冠脉侧支返流技术研究发现,呋喃二氢吡啶Ⅰ 200μg·kg~(-1)冠脉注射,能增加犬心脏急性心肌缺血区的冠脉侧支流量,降低冠脉外周阻力并使心率下降,冠脉收缩压下降。用TTC染色法测定心梗面积,发现治疗组心梗面积从对照组的28.9±1.3％缩小到15.3±1.2％(P<0.01)。表明呋喃二氢吡啶Ⅰ能改善侧支循环,增加缺血区心肌血流量,降低心肌耗氧量,对心肌起保护作用。     

单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响（英文）

目的:考察单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响。方法:12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用LC-MS/MS法测定血浆中尼索地平的浓度。结果:大鼠单独给予尼索地平和联合给予单硝酸异山梨酯后,尼索地平主要药动学参数如下:Cmax分别为(8.67±3.97)μg/L和(9.21±5.02)μg/L,AUC0-t分别为(19.6±9.9)μg·h·L-1和(25.7±13.7)μg·h·L-1,t1/2分别为(2.26±0.66)h和(3.17±1.41)h,AUC0-∞分别为(23.7±9.7)μg·h·L-1和(32.4±12.3)μg·h·L-1。统计学分析显示,单独用药与联合用药组药动学参数无统计学差异(P>0.05)。结论:单硝酸异山梨酯不影响尼索地平在大鼠体内药动学过程,为临床安全有效地联用单硝酸异山梨酯和尼索地平提供了实验依据。     

间硝苯啶和硝苯啶对离体大鼠心脏缺血再灌注的保护作用

用离体大鼠心脏缺血再灌注模型,观察间硝苯啶和硝苯啶对左心室顺应性及收缩性能的保护作用。缺血30min复灌10min,左心室顺应性和增长压显著降低,左心室僵硬度常数显著增加(P<0.01)。预先ip间硝苯啶(m-Nif)或硝苯啶(Nil)60μg/kg bid×2d,离体灌注时,灌流给予0.5μmol/L m-Nif或Nif,20min可防止缺血再灌注后左心室顺应性、增长压和僵硬度常数的改变。m-Nif和Nif在作用强度上无显著差异。     

舌下含用硝苯啶治疗急性胃肠痉挛性腹痛

<正> 硝苯啶是一种钙通道阻滞剂,能选择性阻滞心肌和血管平滑肌细胞的Ca~(2+)通道,抑制细胞外的Ca~(2+)穿过细胞膜和肌浆网进入细胞浆。钙离子内流是心肌及血管平滑肌兴奋-收缩耦联中的主要过程之一,故硝苯啶对全身各器官的平滑肌运动均有调节作用。实验证明,硝苯啶对胃肠道平滑肌痉挛具有松弛作用,还能降低结肠内压,从而使腹痛缓解。我们自1988年4月以来,试用硝苯     

硝苯啶剂型的开发与研究

硝苯啶系一钙通道阻滞药,体外可抑制钙离子透细胞膜流动,与整体动物或患者心肌组织有明显的亲和性,但常规剂量对心肌无抑制作用。硝苯啶     

双氧水加顺铂腹腔灌洗对肿瘤细胞的影响

目的: 探讨双氧水加顺铂腹腔灌洗对肿瘤细胞的影响,为临床腹腔灌洗防治胃癌腹腔种植奠定实验基础.方法: 利用胃癌细胞的形态学改变和腹水癌小鼠的平均存活期来观察不同处理因素(双氧水组、DMEM对照组、顺铂组和双氧水加顺铂组)腹腔灌洗对肿瘤细胞的影响.结果: 经双氧水加顺铂组处理的细胞核改变的比率明显高于对照组、双氧水组和顺铂组.双氧水加顺铂腹腔灌洗组的小鼠平均存活期14.1d,明显长于对照组的4.5d、双氧水组的8.4d和顺铂组9.3d.结论: 双氧水加顺铂腹腔灌洗对胃癌细胞具有杀伤作用,能明显延长腹水癌小鼠的平均存活期.     

染砷大鼠生精细胞凋亡及其Bcl-2表达的变化

目的观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)对大鼠生精细胞凋亡及其Bcl-2表达的变化。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成四组,分别为0.375、0.75、1.5mg/kg3个染毒组和对照组,灌胃法连续给药16周后,采用末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)法检测大鼠生精细胞凋亡,免疫组化法检测大鼠生精细胞Bcl-2的表达。结果(1)与对照组相比,生精细胞凋亡指数(AI)显著升高(P<0.01),生精细胞Bcl-2阳性产物表达明显降低(P<0.01)。(2)每日精子生成量与生精细胞凋亡呈负相关(r=-0.563,P<0.01)。(3)生精细胞凋亡与Bcl-2阳性表达呈负相关(r=-0.737,P<0.01)。结论一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞Bcl-2的表达,促进生精细胞凋亡而导致精子生成量的减少,产生雄性生殖毒性。     

木犀草素对大鼠腹腔巨噬细胞释放H_20_2的影响

用荧光法研究木犀草素对大鼠腹腔巨噬细胞释放H_2O_2的影响。结果表明,木犀草素在不同浓度(4×10(-7)～10~(-5)mol/L)时,对酵母多糖诱导的大鼠腹腔巨噬细胞H_2O_2释放呈浓度依赖性的抑制,且以木犀草素与巨噬细胞共同培养4h抑制作用最明显。其作用机制有待进一步研究。     

滴定法测定蒙脱石散中三氧化二铝的含量

目的:建立蒙脱石散中三氧化二铝的含量测定方法.方法:采用滴定法对该药中的三氧化二铝的含量进行测定.结果:经过系统的实验研究,测得平均回收半为99.31%,RSD为1.37%(n=6).结论:该方法操作简易,专属性及重现性好,可有效的控制蒙脱石散的质量.     

甲壳质衍生物916体外抗氧化作用的研究

本文研究了甲壳质衍生物 916对 H2 O2 损伤的淋巴细胞的保护作用。在造模的同时 ,分别给药 0 .0 0 1～ 10 0 mg· L-1,作用 2 h后用 MTT法检测细胞的存活率。结果显示 ,916在浓度为 0 .0 0 1～ 10 0 mg· L-1范围内皆可对抗 12 .5μmol· L-1H2 O2 造成的淋巴细胞损伤 ,明显升高淋巴细胞的存活率 ,并且呈剂量依赖关系。结果说明 916具有明显的抗氧化活性     

三氧化二砷与顺铂联用对人乳腺癌细胞杀伤作用的研究

目的探讨三氧化二砷与顺铂联合应用对人乳腺癌细胞的杀伤作用。方法将三氧化二砷与顺铂单独及联合应用于体外培养的乳腺癌MCF-7细胞,采用MTT法测定细胞抑制率,于透射电镜下观察细胞超微结构变化;用流式细胞仪观察细胞凋亡情况。结果1μg/ml三氧化二砷与1μg/ml顺铂联合应用于乳腺癌MCF-7细胞48h后,细胞抑制率为27.01%,明显高于单用三氧化二砷（1μg/ml）时的12.12%及单用顺铂（1μg/ml）时的10.93%。细胞超微结构及流式细胞仪观察均显示,联合应用比单用促凋亡效应更显著（P〈0.01）。结论三氧化二砷与顺铂联合应用,可高效杀伤人乳腺癌细胞,此协同作用主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。     

染砷大鼠生精细胞端粒酶活性的变化

目的观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)对成年大鼠生精细胞端粒酶活性的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成四组,分别为0.375mg/kg、0.75mg/kg、1.5mg/kg三个染毒组和对照组,灌胃法连续给药16周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数,并计算每日精子生成量(DSP)。采用免疫组化法检测大鼠生精细胞端粒酶活性的表达。结果(1)中剂量组(0.75mg/kg)和高剂量组(1.5mg/kg)睾丸精子头计数和DSP均显著低于对照组(P<0.01);(2)与对照组相比,中、高剂量组大鼠生精细胞端粒酶阳性产物表达明显降低(P<0.01);(3)生精细胞端粒酶活性与每日精子生成量呈正相关(r=0.521,P<0.01)。结论一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞端粒酶的活性而导致精子生成量的减少,产生生殖毒性。     

大鼠肝脂氧合酶对联苯胺协同氧化作用的实验研究

通过体外实验方法测定了大鼠肝组织中的脂氧合酶活性。结果表明:肝细胞浆组分中的脂氧合酶既可催化O_2插入亚油酸分子中的双加氧反应,形成氢过氧化物,又可在供氢体联苯胺存在的条件下,使上述产物羟化,并将联苯胺协同氧化。当亚油酸和H_2O_2共存时,该酶这一协同氧化能力明显增强。提示脂氧合酶可能参与某些致癌物的代谢过程,有重要的毒理学意义。     

黄酮类化合物对心肌细胞凋亡的作用

目的观察黄酮类化合物包括高良姜素(G)、山萘酚(K)、芹菜素(A)、桑色素(M)、槲皮素(Q)、杨梅素(MY)对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制。方法培养新生Wistar乳鼠心肌细胞,随机分为正常组、模型组、药物组。分别用荧光染色法、琼脂糖凝胶电泳法、Western blot法观察心肌细胞凋亡情况及蛋白表达的变化。结果100μmol·L-1H2O2孵育心肌细胞16 h能明显诱导心肌细胞凋亡(P<0.01),黄酮类化合物能降低细胞凋亡率,抑制DNA损伤,上调bcl-2、bcl-xl,下调bax蛋白表达。结论黄酮类化合物能抗氧化,从而抑制心肌细胞凋亡,主要是通过线粒体死亡途径调节bcl-2家族蛋白表达来发挥作用的。     

银杏内酯抗过氧化氢致神经细胞损伤和对即早基因表达的影响

目的 :探讨银杏内酯 (ginkgolides ,Gin)对过氧化氢 (H2 O2 )诱导的皮层神经细胞损伤的保护作用及其机制。方法 :在小鼠皮层神经细胞的培养基中加入H2 O2 ,建立神经细胞氧化损伤模型 ,利用MTT比色法检测细胞存活率 ,Westernblot技术分析c fos、c jun基因表达产物C FOS蛋白、C JUN蛋白的变化。结果 :H2 O2 可诱导原代培养的神经细胞损伤和存活率降低 ,其损伤作用呈现浓度和时间依赖性 ;同时可诱导神经元C FOS、C JUN表达增加。Gin预处理2 4h可明显减轻神经细胞形态学改变 ,提高神经细胞存活率 ,且在 0～ 37.5mg·L-1范围内呈现浓度依赖关系。Gin能明显逆转H2 O2 诱导的C JUN蛋白表达的增高 ,对H2 O2 刺激的C FOS蛋白表达无明显影响。结论 :Gin可对抗H2 O2 引起的神经细胞损伤 ,该保护作用与其抑制细胞c jun基因过度表达有关。