云芝胞内糖肽口服制剂质量评价

目的：了解云芝胞内糖肽口服制剂的质量现状并发现存在的质量问题,完善质量标准,为药品监管提供技术支持。方法：从全国范围内抽取54批次云芝胞内糖肽口服制剂样品,依据现行质量标准检验,从药品安全性、有效性等方面进行探索性研究,建立多项检测方法全面分析其质量情况。结果及结论：云芝胞内糖肽口服制剂在原料工艺和制剂工艺中均发现与批准工艺不符的问题,其质量标准有待完善和提高。     

云芝胞内糖肽的糖类含量测定和指纹图谱研究

目的 建立云芝胞内糖肽的游离糖和水解单糖指纹图谱和含量测定的检测方法。方法 游离糖测定以水为溶剂超声提取后PMP衍生化,水解单糖测定酸水解后PMP衍生化,采用HPLC对来自不同企业的云芝胞内糖肽原料、中间体的游离糖和水解单糖进行定性和定量分析。通过化学计量学分析对指纹图谱进行了分析,探讨不同生产企业生产的云芝胞内糖肽差异性。结果 2种方法均通过方法学验证;不同企业的样品分别聚类,有3种游离糖和2种水解单糖对云芝胞内糖肽的质量差异贡献较大。结论 建立的分析方法可有效用于云芝胞内糖肽中游离糖和水解后的单糖的测定和指纹图谱研究,采用的化学计量学研究方法对云芝胞内糖肽的质量控制提供了指导意义。     

云芝胞内糖肽胶囊联合光动力疗法治疗尖锐湿疣患者的临床研究

目的 观察云芝胞内糖肽胶囊联合光动力疗法对尖锐湿疣(CA)患者Th1/Th2细胞因子及炎性因子水平的影响。方法 将我院收治的CA患者分为对照组(艾拉光动力疗法治疗)和试验组(云芝胞内糖肽胶囊联合艾拉光动力疗法治疗)。比较2组治疗后Th1/Th2细胞因子、炎性因子水平及总有效率、复发率和药物不良反应发生率。结果 对照组和试验组各83例。治疗后,对照组和试验组白细胞介素-2(IL-2)水平分别为(38.91±2.43)和(40.26±2.90)pg·mL^-1,白细胞介素-4(IL-4)水平分别为(23.31±1.56)和(19.01±1.22)pg·mL^-1,白细胞介素-10(IL-10)水平分别为(15.20±2.18)和(11.42±1.91)pg·mL^-1,干扰素γ(INF-γ)水平分别为(2.27±0.42)和(3.09±0.44)pg·mL^-1,血清增殖细胞核抗原(PCNA)分别为(44.56±2.91)%和(32.06±3.24)%,血管内皮生长因子(VEGF)水平分别为(184.01±17...     

云芝胞内糖肽胶囊联合伐昔洛韦对生殖器疱疹患者细胞免疫功能的影响

目的 探讨云芝胞内糖肽胶囊联合伐昔洛韦对生殖器疱疹(GH)患者细胞免疫功能的影响及疗效.方法 选择GH患者70例,按数字表法将患者随机分为观察组与对照组.两组患者均予以伐昔洛韦片口服,每次2片,每天2次,连用1个月.观察组在此基础上予以云芝胞内糖肽胶囊口服,每次2片粒,每天3次,连用6个月.结果 治疗6个月后,观察组外周血CD4+和CD4+/CD8+比值均较治疗前明显上升,CD8+较治疗前明显下降(P＜0.05),对照组治疗前后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值却无明显变化(P＞0.05).治疗6个月后随访1年,观察组临床总有效率(92％)明显高于对照组(62％)(x2=8.87,P＜0.01).观察组和对照组治疗期间出现不良反应分别为6例和4例,症状均较轻,不影响继续治疗.两组患者治疗期间不良反应的发生率差异无统计学意义(x2=0.06,P＞0.05).结论 云芝胞内糖肽胶囊联合伐昔洛韦治疗GH的疗效确切,具有预防GH复发的作用.作用机制可能与通过调节T淋巴细胞亚群的功能、改善患者的细胞免疫状态有关.     

云芝胞内糖肽胶囊联合替诺福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的临床效果

目的 观察云芝胞内糖肽胶囊联合替诺福韦酯片治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法 选取2017年5月—2019年5月成都市郫都区中医医院收治的CHB患者66例,根据随机数字表法分为联合组和单一组,每组33例。单一组予替诺福韦酯片治疗,联合组在此基础上予云芝胞内糖肽胶囊治疗,2组均治疗1年。比较2组患者治疗总有效率,治疗前后肝功指标变化,乙肝标志物转阴情况[乙肝表面抗原(HBs Ag)转阴率、乙肝e抗(Hbe Ag)转阴率、HBV-DNA转阴率],治疗前后T淋巴细胞亚群计数变化。结果 联合组治疗总有效率为93.94%,高于单一组的75.76%(χ²=4.243,P=0.039);治疗1年后,2组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平均较治疗前降低,且联合组低于单一组(P均<0.01); 2组HBs Ag转阴率、Hbe Ag转阴率与HBV-DNA转阴率比较差异均无统计学意义(P> 0.05);联合组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8     

云芝胞内糖肽胶囊联合双环醇治疗老年慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨云芝胞内糖肽胶囊联合双环醇片治疗老年慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 选取2020年5月—2021年5月重庆市大足区人民医院接诊治疗的104例老年慢性乙型肝炎患者,根据治疗药物的不同分为对照组和治疗组,每组各52例。对照组口服双环醇片,25 mg/次,3次/d;在此基础上,治疗组口服云芝胞内糖肽胶囊,1 g/次,3次/d。两组患者均连续治疗6个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状改善时间,肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、天氨酸氨基转移酶（AST）、APRI和FIB-4及血清微纤维相关蛋白4(MFAP4)、高尔基体蛋白73(GP73)、结缔组织生长因子（CTGF）、T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)和Mac-2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）水平。结果 经治疗,治疗组临床有效率为98.08%,显著高于对照组80.77%(P<0.05)。经治疗,治疗组临床症状改善时间优于对照组（P<0.05）。经治疗,两组ALT、TBIL、AST表达均明显降低,而ALB明显升高（P<0.05）,且治疗组改...     

高效液相色谱法测定苦碟子注射液中腺嘌呤核苷的含量

苦碟子注射液系抱茎苦卖菜提取的灭菌水溶液。临床用于冠心病、脑血栓及心绞痛等，具有扩张冠状血管，改善心肌血氧供应．增加纤维蛋白溶解酶活性，抑制血栓形成的作用。其中腺嘌呤核苷和黄酮为两种主要的活性成分。在辽卫药字(1998)40号药政批件中质量标准中，苦碟子注射液的含量测定方法为薄层一紫外分光光度法测定腺嘌呤核苷的含量。因其操作复杂，检验周期长，且重现性较差，后改为紫外分光光度法测定另一主要     

高效液相色谱法测定防己中粉防己碱含量

目的:探讨防己中粉防己碱的含量测定方法.方法:采用Hypersil ODS柱,以含0.06%二乙胺的甲醇-乙腈-水(3:1:1)为流动相,检测波长为283 nm.结果:粉防己碱线性范围是0.05～1.0 mg/mL,r=0.999 8(n=6),平均回收率为98.30%,RSD=1.09%(n=5).结论:该方法简便准确、稳定性好,可用于防己中粉防己碱的含量测定.     

反相高效液相色谱法测定吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量

目的建立测定吴茱萸中吴茱萸碱及吴茱萸次碱含量的反相高效液相色谱法。方法采用Boston Symmetrix ODS-R C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.04%辛烷磺酸钠溶液(50∶50),流速为1 mL/min,检测波长为225 nm。结果该法准确可靠,重现性好。结论反相高效液相色谱法可以同时测定吴茱萸中吴茱萸碱及吴茱萸次碱的含量。     

高效液相色谱法测定华佗再造丸中吴茱萸碱的含量

目的对华佗再造丸进行定量分析。方法采用高效液相色谱法。Hypersil ODS C18(4.6mm×100mm,5μm);流动相:乙腈-水(48∶52);检测波长:225nm;柱温:25℃。结果吴茱萸碱在10.5~205.0μg.mL-1范围内呈线性关系,r=0.9998,平均回收率为98.1%,RSD=3.1%。结论方法简便、灵敏、准确,可用于该制剂的质量控制。     

云芝多糖对小鼠肝脏超氧化物歧化酶活力和脂质过氧化的影响

云芝多糖对小鼠肝脏超氧化物歧化酶活力和脂质过氧化的影响魏文树１谭建权陈海生２（第二军医大学药理学教研室，上海２００４３３）云芝多糖（Ｃｏｒｉｏｌｕｓｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＣＶＰ）系从长白山野生云芝中提取，含６７．５３％β...     

Application of metabonomics on an experimental model of fibrosis and cirrhosis induced by thioacetamide in rats

Metabonomics has already been used to discriminate different pathological states in biological fields. The metabolic profiles of chronic experimental fibrosis and cirrhosis induction in rats were investigated using (1)H NMR spectroscopy of liver extracts and serum combined with pattern recognition techniques. Rats were continuously administered with thioacetamide (TAA) in the drinking water (300 mg TAA/L), and sacrificed on 1st, 2nd, and 3rd month of treatment. (1)H NMR spectra of aqueous and lipid liver extracts, together with serum were subjected to Principal Component Analysis (PCA). Liver portions were also subjected to histopathological examination and biochemical determination of malondialdehyde (MDA). Liver fibrosis and cirrhosis were progressively induced in TAA-treated rats, verified by the histopathological examination and the alterations of MDA levels. TAA administration revealed a number of changes in the (1)H NMR spectra compared to control samples. The performance of PCA in liver extracts and serum, discriminated the control samples from the fibrotic and cirrhotic ones. Metabolic alterations revealed in NMR spectra during experimental liver fibrosis and cirrhosis induction, characterize the stage of fibrosis and could be illustrated by subsequent PCA of the spectra. Additionally, the PCA plots of the serum samples presented marked clustering during fibrosis progression and could be extended in clinical diagnosis for the management of cirrhotic patients.     

不同产地桑叶氨基酸、核苷、生物碱成分的含量测定及多元统计分析

目的 建立超高效液相串联三重四极杆质谱（UPLC-TQD）同时测定桑叶样品中氨基酸、核苷及生物碱[1-脱氧野尻霉素（1-deoxynojirimycin,DNJ）]含量的方法,并采用多元统计分析方法分析比较不同产地桑叶中成分含量差异,为桑叶资源的品质评价提供科学依据。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH Amide（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,以0.2%甲酸乙腈（A）-0.2%甲酸水（B）梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,柱温35℃;使用多反应监控正离子模式测定;采用多元统计分析如主成分分析对不同产地桑叶进行综合性评价。结果 22种成分的浓度与峰面积呈良好的线性关系（r² ≥ 0.990 3）;方法精密度、重复性及稳定性的RSD值均≤ 7.5%;平均加样回收率为86.7%~106.4%,RSD为2.2%~8.9%。不同产地桑叶中氨基酸、核苷及DNJ存在一定差异,结合多元统计分析,共找出8个差异性成分,可将样品分成2组。结论 所建立方法准确可靠,结合DNJ及8个差异性成分含量进行比较,湖北及江西产地的桑叶品质较优。     

云芝糖肽通过调控p-糖蛋白 提高多柔比星胃癌细胞毒性的作用和机制研究

目的：探讨云芝糖肽辅助化疗药多柔比星协同增效的机制。方法：CCK-8检测云芝糖肽影响多柔比星在AGS胃癌细胞中细胞毒性的作用;LC-MS/MS法检测云芝糖肽对多柔比星在AGS细胞内累积的影响;RT-PCR检测云芝糖肽对AGS细胞P-gp的mRNA表达的影响;流式细胞术检测云芝糖肽对AGS细胞表面P-gp蛋白表达的影响。结果：云芝糖肽能显著增加多柔比星对AGS胃癌细胞的毒性;中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著增加多柔比星在AGS胃癌细胞内的累积;中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著减少AGS胃癌细胞p-gp mRNA的表达,显著减少AGS胃癌细胞表面P-gp蛋白的表达。结论：云芝糖肽能提高多柔比星在AGS细胞上的药效,其机制可能与减少细胞P-gp表达有关,减少了多柔比星在肿瘤细胞的外排,增加胞内浓度,从而提高药效。     

云芝糖肽通过调控p-糖蛋白 提高多柔比星胃癌细胞毒性的作用和机制研究

目的：探讨云芝糖肽辅助化疗药多柔比星协同增效的机制。方法：CCK-8检测云芝糖肽影响多柔比星在AGS胃癌细胞中细胞毒性的作用;LC-MS/MS法检测云芝糖肽对多柔比星在AGS细胞内累积的影响;RT-PCR检测云芝糖肽对AGS细胞P-gp的mRNA表达的影响;流式细胞术检测云芝糖肽对AGS细胞表面P-gp蛋白表达的影响。结果：云芝糖肽能显著增加多柔比星对AGS胃癌细胞的毒性;中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著增加多柔比星在AGS胃癌细胞内的累积;中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著减少AGS胃癌细胞p-gp mRNA的表达,显著减少AGS胃癌细胞表面P-gp蛋白的表达。结论：云芝糖肽能提高多柔比星在AGS细胞上的药效,其机制可能与减少细胞P-gp表达有关,减少了多柔比星在肿瘤细胞的外排,增加胞内浓度,从而提高药效。     

In-line monitoring and interpretation of an indomethacin anti-solvent crystallization process by near-infrared spectroscopy (NIRS)

PAT (process analytical technology) has been emphasized as one of key elements for the full implementation of QbD (quality-by-design) in the pharmaceutical area. NIRS (near-infrared spectroscopy) has been studied intensively as an in-line/on-line monitoring tool in chemical and biomedical industries. A precise and reliable monitoring of the particle characteristics during crystallization along with a suitable control strategy should be highly encouraged for the conformance to new quality system of pharmaceutical products. In this study, the anti-solvent crystallization process of indomethacin (IMC) was monitored using an in-line NIRS. IMC powders were produced via anti-solvent crystallization using two schemes; ‘S-to-A’ (solvent-to-antisolvent) and ‘A-to-S’ (antisolvent-to-solvent). In-line NIR spectra were analyzed by a PCA (principal component analysis) method. Although pure α-form IMC powder was resulted under A-to-S scheme, a mixture of the α-form and γ-form was produced for S-to-A case. By integrating the PCA results with off-line characterization (SEM, XRD, DSC) data, the crystallization process under each scheme was elucidated by three distinct consecutive steps. It was demonstrated that in-line NIRS, combined with PCA, can be very useful to monitor in real time and interpret the anti-solvent crystallization process with respect to the polymorphism and particle size.     

基于PCA及PLS-DA算法分析决明子炒制前后化学成分的变化

目的：分析决明子炒制前后化学成分的变化规律,筛选影响决明子炒制前后主要差异的物质基础。方法：采用HPLC-PDAD技术建立决明子及炒决明子的化学指纹图谱,利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》进行Mark峰匹配,以SIMCA-P 11.0统计软件进行主成分分析（principal component analysis,PCA）及偏最小二乘判别分析（partial least-squares discriminant analysis,PLS-DA）,建立决明子及炒决明子PCA模型和PLC-DA模型,获取得分图和载荷图及Variable Importance （VIP）值,筛选并分析影响决明子炒制前后主要差异的物质基础。结果：构建了决明子及炒决明子的PCA （R₂X=0.844,Q₂=0.667）和PLC-DA （R₂Y=0.944,Q₂=0.861）模型,筛选出VIP值大于1的7个色谱峰。与决明子相比,炒决明子的色谱峰的峰面积均增大,且有显著性差异（P<0.01）,其中保留时间为54.189 min,VIP值为1.395 6的色谱峰为大黄素。结论：决明子炒制前后化学成分的含量发生改变。保留时间为58.252,62.825 min的成分（待分离鉴定）和大黄素为影响决明子炒制前后差异的主要物质基础。