血清HBsAg动力学变化对慢性乙型肝炎拉米夫定治疗应答的影响

目的评价慢性乙型肝炎（CHB）患者予拉米夫定（LAM）抗病毒治疗期间血清HBsAg定量水平对治疗应答的影响。方法23例CHB患者予LAM治疗104周,对出现完全应答持续24周以上的患者停药再随访104周,观察持续病毒学应答率。检测基线、LAM治疗24周、52周、76周、104周的血清HBsAg定量水平和血清HBV DNA水平。结果经LAM治疗104周,5例患者出现完全应答24周以上而停药,其在治疗52周、76周和104周的血清HBsAg与基线相比的下降值显著高于未停药组。LAM治疗52周时血清HBsAg下降值ROC曲线下面积为0.806,P〈0.05,血清HBsAg下降阈值大于2log10IU/ml时,预测治疗104周出现完全应答的阳性和阴性预测值分别为100%和86%;同时达到停药标准的患者数显著高于下降值小于2logIU/ml的缓慢下降组（P〈0.05）和血清HBsAg水平高于基线的升高组（P〈0.01）,而耐药的发生率低于缓慢下降组和升高组。结论血清HBsAg定量检测可作为CHB患者抗HBV疗效考核指标之一。     

门脉高压与肝星状细胞

肝硬化伴门脉高压时肝窦的变化使血流阻力增加 ,肝星状细胞 (ＨＳＣ)受ＮＯ的扩张及内皮素 (ＥＴ)的收缩作用 ,导致门脉高压。本文就门脉高压与ＨＳＣ的最新研究动向作一介绍。一、门脉高压与肝窦的血流障碍肝窦是连接末端门静脉分支及中央静脉的枢纽 ,长约450 μｍ ,直径约 1     

人工肝支持系统的临床应用

肝脏作为代谢器官调节机体能量供给,合成多种基本物质,清除毒性物质,在维持全身器官自稳态中发挥关键作用。就目前所知,肝脏至少有600多种酶。严重肝损害所致暴发性肝功能衰竭(FHF)易引起脑、肾等多器官功能衰竭(MOSF)。尽管FHF的常规综合内科治疗监护技术和支持疗法不断改善,但效果仍较差,病死率仍在50％左右。当前以肝移植治疗FHF效果最佳,病死率可降低到20％。然而供体肝来源很少,结果在等待肝移植期间许多FHF病人发展成不可逆脑损伤或MOSF而最终死亡。     

pHGF对TNF-α体外介导小鼠肝细胞凋亡的抑制作用

目的：探讨促肝细胞生长因子（pHGF）对肿瘤坏死因子－α（TNF－α）介导小鼠原代肝细胞凋亡和坏死的抑制作用。方法：采用原位灌洗法分离小鼠肝细胞，体外培养后分别加入TNF-α、GalN、TNF－α＋GalN＋pHGF5h、10h、20h和30h后,观察小鼠肝细胞的形态及生化改变，测定培养上清液ALT和AST。结果：TNF－α单独作用于培养肝细胞，无肝细胞凋亡和坏死，经GalN致敏后，TNF－α可诱导大量肝细胞凋亡（10h ),随后（20h后）出现肝细胞坏死，其程度随培养时间延长和药物剂量的增加而明显。单独使用GalN也可造成肝细胞凋亡和坏死，但程度较TNF－α＋GalN合用轻，加用pHGF后可使肝细胞凋亡坏死明显减少，其效应在一定药物剂量范围内成正比。结论：pHGF对TNF－α诱导肝细胞凋亡和坏死具有抑制作用。     

重型病毒性肝炎71例死亡原因分析

1 对象与方法 1.1 病例来源与检测项目 病例选自1995年1月～1997年4月本科收治重型病毒性肝炎的死亡病例71例,诊断均符合1990年上诲第6届全国病毒性肝炎会议制定的标准。所有病例均检测了抗HAV-IgM(甲肝抗体IgM、ELISA法)、血清乙肝     

HBV pre C1896变异在HBe系统中的检测及临床

HBV具有高度变异性,这种变异可能导致病毒抗原的异常表达,从而影响机体免疫系统的相关免疫应答状态,机体免疫状态不同形成肝炎的不同临床类型.作者采用变异特异性PCR(msPCR)检测HBe系统及不同临床类型的慢性乙型肝炎(CHB)患者HBVpreC1896位变异,探讨其临床意义.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）片10mg／d治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。第一阶段480例患者按3：1的比例随机进入ADV组（360例）或安慰剂组（120例）治疗12周；第二阶段所有患者均接受开放的ADV治疗28周；第三阶段则原接受ADV治疗的患者重新按2：1的比例随机接受ADV治疗（AAA组）或安慰剂治疗（AAP组）；而第一阶段服用安慰剂的患者（PAA组）将继续接受ADV治疗。根据不同的组别，患者分别口服ADV10mg或安慰剂1片，1日1次。主要疗效评估指标为血清HBV DNA的变化情况。次要疗效评估指标为丙氨酸转氨酶（ALT）的复常率与HBeAg转阴率、HBeAg的血清转换率。结果12周时，AAA组和AAP组HBV DNA中位数水平较基线分别降低3．4lg拷贝／ml和3．3lg拷贝／ml；40周时，三组血清HBV DNA中位数水平降低程度相似，较基线降低了4．O～4．6lg拷贝／ml；52周时，PAA组和AAA组HBV DNA中位数水平较基线分别降低5．0lg拷贝／ml和4．5lg拷贝／ml，而AAP组HBV DNA中位数水平则恢复到接近基线水平；PAA组和AAA组患者分别有30．3％和28．4％的患者HBV DNA转阴，而AAP组HBV DNA转阴率从40周的19．3％（23／119）降低到0．8％（1／119）；PAA组和AAA组ALT复常率分别为69．2％（74／107）和78．6％（176／224），而AAP组的ALT复常率由40周时的74．3％（81／109）下降为52周的21．1％（23／109）；PAA组和AAA组HBeAg转阴率分别为20％（24／119）和13％（30／237），血清转换率分别为17％（20／116）和8%（19／232），而AAP组的HBeAg转阴率和血清转换率分别从40周的14％（16／114）和11％（12／112）降低到52周时的9％（10／114）和4％（5／112）。45例血清HBV DNA水平较治疗最低水平增高≥1lg的患者中未发现与ADV耐药相关的基因突变。安全性方面，各组至少发生1个与药物相关不良事件的发生率为5％～11％，大多为轻、中度。研究期间各治疗组血清肌酐及血磷值平均水平同基线相比无变化。结论阿德福韦酯片10mg／d剂量服用52周，可以安全、有效地治疗中国HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，未发现与ADV耐药相关的病毒基因突变。     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎一年的疗效

目的评价恩替卡韦（ETV）对拉米夫定（LVD）失效的慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗1年的疗效和安全性。方法选择LVD治疗失效的CHB患者145例，按4：1比例随机分为ETV组（1．0mg／d）116例和安慰剂组29例，治疗12周后，所有患者进入36周的开放用药阶段（ETV1．0mg／d）。观察血清HBVDNA水平、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、肝生化功能的变化和不良事件的发生率。结果经12周的治疗，ETV组患者血清HBVDNA平均下降4．30log10拷贝／ml（聚合酶链反应法），安慰剂组下降0．15log10拷贝／ml（P＜0．01）。第12周时，在基线丙氨酸转氨酶（ALT）异常的患者中，ETV组的ALT复常率明显高于安慰剂组（分别为68％与6％，P＜0．01）。两组间不良事件的总发生率相当（33％与28％）。经48周的治疗，服用ETV48周患者HBVDNA的下降幅度为5．08log10拷贝／ml；服用ETV36周患者HBVDNA的下降幅度为4．86log10拷贝／ml；在治疗前ALT异常的患者中，上述两组ALT的复常率分别是85％和90％。治疗结束时，在基线HBeAg阳性的患者中，有6．2％（8／129）出现血清学转换。在治疗期间，未发生与耐药相关的变异。每天服用ETV1．0mg，持续48周的安全性和耐受性良好。结论ETV（1．0mg／d）治疗LVD失效的CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效。     

对暴发型肝衰竭发病机制的某些新看法

暴发型肝衰竭这一综合征最常见的原因是病毒、药物及毒蕈中毒。其发病机理非常复杂。近年来对肿瘤坏死因子、肝脏特异性生长因子有了新的认识,对暴发型肝衰竭时肝性脑病与γ-氨基丁酸及γ-氨基丁酸受体复合物的关系有进一步的研究。内毒素、病毒、免疫复合物等利激血巨噬细胞、肝枯否细胞,并产生大量IL-1,TNF等。     

CpG-ODN对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞表型和功能的影响

研究含非甲基化CpG基序的寡核苷酸(CpG-ODN)对慢性乙型肝炎患者(CHB)外周血树突状细胞(den- dritic cell,DC)表型和功能的影响。以CpG-ODN刺激CHB和健康者外周血单核细胞衍生的DC成熟,结果显示,与 non-ODN和PBS组比,CpG-ODN能明显提高CHB患者DC的HLA-DR、CD86表达,使其IL-12分泌增加,刺激T 细胞增殖的能力亦显著增强(P<0．05),但不能明显提高CD1a表达。因此,CpG-ODN与TNF-α一样能促进CHB 患者外周血DC成熟进瓶增强其抗原提呈功能;CHB患者的細胞因子环境可能是DC功能沉默的重要原因。